原发性纤维蛋白不动综合征常用检查方法

原发性纤维蛋白不动综合征常用检查方法

核电站毛发不动综合征（pcd，omid：2460）是一种正常的染色体遗传或性染色体遗传疾病。国外资料显示,活产新生儿中的发病率为1∶50000u200a~u200a1∶100001人体常使用的可运动羊毛人体有运动纤毛和不运动纤毛,依据微管构成纤毛的组成方式分为9+2、9+0两种方式。因此,人体中纤毛共有9+2运动纤毛、9+0运动纤毛、9+2不运动纤毛和9+0不运动纤毛4类,其中9+2运动纤毛最多,因其存在于呼吸道表面、室管膜、输卵管和精子鞭毛等,其他类型纤毛则存在于胚胎时期、内耳、肾、胆道、胰腺、骨/软骨和眼等2史、近亲结婚PCD的临床表现主要由受累的组织器官决定。PCD家族史、近亲结婚也作为不可或缺的病史依据。儿童患者中最常见的是新生儿呼吸窘迫、慢性咳嗽和慢性鼻塞,分别占82%、99%和97%,不同基因突变之间以上症状无统计学差异3实验指标和方法目前,全世界范围内诊断PCD的检查方法包括:鼻呼出气一氧化氮(nasalnitricoxide,nNO)水平测定、肺功能测定、胸部高分辨率CT、高速数字视频成像(high-speeddigitalvideoimaging,HVMA)、透射电镜(transmissionelectronmicroscopy,TEM)、免疫荧光分析法(immunofluorescencemicroscopy,IF)和基因诊断(genetictesting)3.1nno及pcd诊断PCD、肺囊性纤维化(cysticfibrosis,CF)、急/慢性鼻窦炎、鼻息肉和上呼吸道感染等疾病nNO降低,但PCD时水平更低,通常采用<77nl/min的诊断标准,通过使用标准测定模型,其灵敏度和特异度能达到98%和>99.9%3.2呼吸道可减轻性检测对PCD患者纤毛形态及功能观察是目前临床诊断PCD的金标准,主要的检测方法有HVMA、TEM和IF,检测对象均为呼吸道纤毛上皮细胞。一般利用鼻刷/鼻活检在下鼻甲、中鼻甲或上颌窦处取材;若同时有支气管镜的其他指征时,也可通过支气管镜在支气管处活检,后者虽创伤较前者大,但准确性更高HVMA是通过对获得的呼吸道纤毛上皮细胞的纤毛摆动幅度(cliarybeatpattern,CBP)和纤毛摆动频率(ciliarybeatfrequency,CBF)进行测定,以判断纤毛功能的方法,常常作为部分检测中心的一线诊断方法。呼吸道表面纤毛的摆动频率为6~12Hz、运动方向一致时,才能有效清除呼吸道黏液及附着于呼吸道表面的细菌等TEM是对呼吸道黏膜纤毛上皮细胞的纤毛轴进行横断观察,常常作为高度怀疑PCD时的诊断方法。观察对象包括外周微管、中央微管、外动力臂、内动力臂、微管连接蛋白、辐射臂等。异常纤毛结构主要有以下4类:动力蛋白臂异常(部分或完全缺失,ODA/IDA),辐射臂异常(轮辐或中心鞘缺失、偏离中央管),纤毛方向性错误(因部分或完全缺失中央管)和外周微管的数目异常。其中显微结构异常中最常见是ODA异常(约占55%),其次为ODA和IDA联合异常(约占15%)IF是利用纤毛轴丝主要组成部分的特异荧光抗体在显微镜下观察荧光分布及数量,可看到所有TEM能观察到的PCD患者的异常显微结构3.3其他常见的pcd和口面指综合征PCD是常染色体隐性遗传或X连锁相关的双等位基因突变的遗传疾病。不同的基因突变,在TEM、IF等检测方法中的表现形式不同。DNAI1是1999年通过候选基因方法发现的第1个PCD突变基因,至今已证实的双等位突变基因有32个,包括:ODA异常的DNAI1、DNAH5、DNAH8、DNAI2、TXNDC3(NME8)、DNAL1、CCDC114、ARMC4、CCDC151和CCDC103;ODA+IDA异常的KTU(DNAAF2)、LRRC50(DNAAF1)、C19ORF51(DNAAF3)、DYX1C1、HEATR2、LRRC6、ZMYND10、SPAG1和C21orf59;MT+IDA异常的CCDC39和CCDC40;N-DRC异常的CCDC164(DRC1)和CCDC65(DRC2);CP-RS异常的RSPH4A、RSPH9和RSPH1;CP突起异常的HYDIN;ODA蛋白异常但显微结构正常的DNAH11;原发性纤毛运动障碍和视网膜色素变性同时存在的RPGR;PCD和口面指综合征同时存在的OFD1;多运动纤毛减少的CCNO(异常蛋白位于细胞质顶端)和MCIDAS(细胞核内调节CCNO和FOXJ1)3.4不同时期肺功能的变化支气管扩张是PCD的常见临床表现,因此胸部高分辨率CT有着举足轻重的意义,并可发现持续性肺实变和肺不张,婴幼儿时期还可见到支气管壁周围增厚、黏液阻塞、支气管充气征和磨玻璃样改变PCD患者呼吸道的改变主要是因为反复感染引起的气道重塑,因此,肺功能通常表现为阻塞性通气功能障碍4pcd的诊断PCD患者因突变基因不同、症状体征差异、检测方法不一、检测方法的假阳性和假阴性率、部分地区对疾病的认知缺乏等因素,导致目前尚无统一的诊断方案。Werner等综上,PCD的检测方法主要有nNO、TEM、HVMA、IF和基因诊断,但各有其目前尚未解决的缺陷。因此,PCD的诊断需结合临床