病理学课件：第一章 细胞组织的适应和损伤

Thenormalappearanceofthegastricantrumextendingtothepylorusattherightofcenter.Thefirstportionoftheduodenum(duodenalbulb)isatthefarrightThisisthenormalappearanceofthegastricfundalmucosa,withshortpitslinedbypalecolumnarmucuscellsleadingintolongglandswhichcontainbrightpinkparietalcellsthatsecretehydrochloricacid.Thisisthenormalappearanceofsmallintestinalmucosawithlongvillithathaveoccasionalgobletcells.Thevilliprovidealargeareafordigestionandabsorption.Thisisnormalcolonicmucosa.Notethecryptsthatarelinedbynumerousgobletcells.Inthesubmucosaisalymphoidnodule.Thegut-associatedlymphoidtissueasaunitrepresentsthelargestlymphoidorganofthebody.第一章

细胞、组织的适应和损伤Ref:VinayKumar,AbulK.Abbas,JonC.Aster.EdsRobbinsBasicPathologyNinthEdition适应(Adaptation)概念：细胞、组织、器官和机体对于持续性的内外刺激作出的非损伤性应答反应。生理代谢性适应，无形态改变形态改变：肥大、增生、萎缩和化生肥大(Hypertrophy)细胞体积增大。组织器官肥大：实质细胞肥大，使该器官的体积亦随之增大。分类生理性:妊娠子宫、运动员肌肉等病理性：高血压病心脏肥大等工作负荷增加-代偿性肥大失代偿激素刺激引起-内分泌性肥大左：妊娠子宫

右：正常子宫B:小梭形的正常子宫平滑肌细胞C：肥大的子宫平滑肌细胞增生（Hyperplasia)器官或组织内实质细胞数目增多，使该器官或组织体积增大并非所有组织都能增生，前提是组织内具有分裂能力的细胞群。由刺激所引起，刺激消除后增生停止。增生时一般伴有肥大。增生的分类生理性激素性增生（hormonalhyperplasia)代偿性增生 (compensatoryhyperplasia)病理性-过量的激素或生长因子刺激InactiveendometriumProliferatedendometriumHyperplasiaofendometriuminresponsetooestrogen萎缩（Atrophy)发育正常的器官或组织，由于其实质细胞因为细胞物质的丢失而体积变小，致器官或组织体积缩小。蛋白合成和分解代谢的平衡区别于：发育不全（hypoplasia)、未发育（aplasia)、未发生（agenesis)萎缩的分类营养不良性萎缩-------恶病质缺血性萎缩-------脑萎缩压迫性萎缩----------肾盂积水废用性萎缩----------骨折后肢体去神经性萎缩----------麻风肢体内分泌性萎缩-------Simmondsdisease（垂体损伤）恶病质 A:正常年轻人大脑B：82岁动脉粥样硬化病大脑Atrophyofskeletalmuscle脂褐素(lipofusin)LipofuscingranulesinacardiacmyocyteasshownbyA,lightmicroscopy(depositsindicatedbyarrows),andB,electronmicroscopy(notetheperinuclear,intralysosomallocation).化生（Metaplasia)一种分化成熟的组织受刺激因素的作用转化为另一种分化成熟的组织的过程并非成熟组织直接转变,而是正常组织中的干细胞或结缔组织中的未分化间叶细胞通过增生转变（reprogramming)而来。化生的两类细胞通常具有同源性：上皮化生为上皮，间叶组织化生为间叶组织。（上皮-间叶组织转化，EMT）特异性低的取代特异性高的细胞。上皮组织化生可逆。不可逆（骨与软骨）鳞状上皮化生：最为常见的化生，发生于正常不存在鳞状上皮的组织器官上皮细胞化生（可逆）鼻窦粘膜鳞状上皮化生（squamousmetaplasia)支气管粘膜假复层纤毛鳞状上皮化生（squamousmetaplasia)食道鳞状上皮化生为腺上皮（squamousmetaplasia)慢性胃炎胃黏膜肠上皮化生（腺上皮化生）间叶组织化生（不可逆）淋巴结结核钙化骨化细胞、组织的损伤（injury)内外因素的刺激作用超出了组织细胞能适应的程度缺氧(血管因素，心肺因素，血液因素）

化学物质和药物因素

物理因素

生物因素

免疫反应

遗传性缺陷

营养失衡

内分泌、衰老、心理、社会因素…组织细胞损伤的原因：组织细胞损伤的机制：正常5-10%ATP耗竭线粒体损伤膜通透性缺陷钙离子内流和内环境稳定破坏氧自由基氧自由基导致的损伤缺血和缺氧性损伤缺血和缺氧性损伤缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury)细胞在血流恢复后出现进一步的损伤，机制：氧自由基释放增加，抗氧化系统破坏活性氧自由基促进线粒体功能损伤血流恢复后炎症细胞和促炎血浆蛋白增多补体系统活化化学损伤（chemicalinjury)化学损伤主要有以下两种机制：直接与关键细胞分子或细胞器结合，如氯化汞中毒中汞结合于蛋白质巯基，使膜通透性增加和ATP酶依赖膜转运的抑制；抗癌药物的细胞毒作用。代谢活化：化学品本身无生物毒性，通过肝滑面内质网细胞色素P-450作用变成毒性的代谢产物。如四氯化碳代谢后产生的自由基ccl3。细胞、组织损伤的形态学变化可逆性细胞损伤不可逆性细胞损伤细胞内外物质积聚细胞、组织损伤的形态学变化细胞、组织损伤的形态学变化变性（degeneration）是指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些可逆性的形态学变化细胞肿胀脂肪变细胞水肿(Cellular

swelling)，又称水变性（hydropicdegeneration)或空泡变性(vacuolardegeneration)大体：器官体积增大，包膜紧张，颜色变浅超微结构：包膜空泡，髓鞘样结构，线粒体肿

胀，内质网扩张，核糖体脱落。光镜：细胞肿胀，细胞质淡染，胞浆内的细小空

泡和红色颗粒细胞器肝细胞水肿A：正常肾小管B肾小管细胞肿胀胞浆红染

肾曲管浊肿肾曲管上皮空泡变脂肪变（fattychange）缺氧，中毒，或代谢障碍下，实质细胞内甘油三酯（中性脂肪）的异常蓄积：原来没有出现或者原来少，明显增多肝脏心脏肾脏大体：器官体积增大，表面光滑，边缘钝，色淡黄，切面有油腻感。超微结构：脂滴为有膜包绕的圆形小体，称为脂质小体光镜：细胞内境界清楚的空泡，脂滴被H&E制作中的脂溶剂溶解灶性：心内膜下和乳头肌，多见于左心室。脂肪变的黄色条纹和正常的红色心肌相间排列，构成状似虎皮的条纹，“虎斑心”。弥漫性：中毒和缺氧引起，白喉型中毒性心肌炎为典型。与心肌脂肪浸润不同，心外膜下有过多脂肪向心肌内伸入。心脏心肌脂肪变左：心肌脂肪浸润

右：心肌脂肪变（虎斑心）见于肾小管近曲小管上皮细胞基底。原尿中脂蛋白增高或肾小管上皮细胞重吸收脂蛋白增多。肾脏肾脂肪变性红色显示为苏丹III染色的肾小管细胞内外物质积聚积聚的物质分类：正常细胞成分，如水、脂质、蛋白、糖类2.外源性或内源性异常物质，如矿物质、感染

产物、异常代谢或合成产物3.色素自噬（autophagy)细胞吞噬自身成分并同溶酶体融合，形成自噬泡，消化降解吞噬成分的过程脂质1.甘油三酯见脂肪变2.胆固醇和胆固醇酯肝脂肪变（甘油三酯积聚）胆囊息肉（粘膜上皮下吞噬胆固醇的巨噬细胞）Experimentalfoamcellsfromcholesterol-fedrabbitsaremacrophagesRAM11oilredORabbitanti-macrophage-11Monoclonalantibodyx400OilredOx400NI蛋白质胞浆内圆形嗜酸性小滴、空泡或不规则聚集物。常见：1.肾脏近曲小管重吸收形成的蛋白小滴。2.正常分泌蛋白合成过多：免疫球蛋白积聚于内质网形成的嗜酸性包涵体（Russellbody）。3.蛋白折叠缺陷：细胞内转运和分泌蛋白的缺陷、未折叠和异常折叠蛋白引发的内质网危机。近曲小管重吸收形成的蛋白小滴Russellbody淀粉样变（Amyloidchange)在组织内细胞间、小血管基底膜下出现或沿着网状纤维支架分布的淀粉样沉着物(结合粘多糖的蛋白质）的一种病变。HE淡红色均质状电镜下为非分支的原纤维，细丝状刚果红染色为橘红色，偏光显微镜下为绿色淀粉样物质沉积症（amyloidosis)characterizedbyhomogeneouseosinophilicmaterialinthesinusoids肝细胞核内糖元，PAS糖原（glycogen)玻璃样变（Hyalinedegeneration)细胞质、血管壁和结缔组织内在HE染片中出现均质、红染的玻璃样物质。不同部位仅物理性状相同细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细动脉壁玻璃样变胶原纤维玻璃样变粘液样变性（mucoiddegeneration）间质内有粘多糖和蛋白质的蓄积常见于间叶组织肿瘤，风湿病、动脉粥样硬化间质疏松，有多突起的星芒状纤维细胞散在粘液样基质中。Myxedema(H&E)Myxedema(alcianblue)病理性色素沉着（pathologicpigmentation)有色物质在细胞内、外的异常蓄积，内源性包括含铁血黄素、脂褐素、胆红素和黑色素等，外源性包括碳末，纹身着色物质。含铁血黄素巨噬细胞吞噬RBC后，血红蛋白内铁离子形成铁蛋白颗粒大小不一的金黄色颗粒，有折光性常见于肺、脾、肝淤血时含铁血黄素与心力衰竭细胞肝脏细胞内含铁血黄素黄褐色色素，内含50%左右脂质，自噬溶酶体内细胞器碎片不能被消化而形成的不溶性残体。又称老年性和消耗性色素。脂褐素(lipofusin)脂褐素(lipofusin)痣，黑色素胆汁与胆色素胆汁与胆色素肺内碳末病理性钙化

(pathologiccalcification)在骨和牙齿外的软组织内有固体性钙盐的沉积营养不良性钙化：局部组织坏死或异物引起的异常钙盐沉积。转移性钙化：全身性钙、磷代谢障碍，血钙和血磷增高引起的组织内异常钙盐沉积。钙盐常沉积于正常泌酸的部位Viewlookingdownontotheunopenedaorticvalveinaheartwithcalcificaorticstenosis.Thesemilunarcuspsarethickenedandfibrotic.Behindeachcuspareseenirregularmassesofpiled-updystrophiccalcification.冠状动脉钙化淋巴结钙化、骨化，愈合之TB肺转移性钙化不可逆细胞损伤-细胞死亡（celldeath)细胞受到严重损伤累及细胞核时，呈现代谢停止，结构破坏和功能丧失等不可逆性损伤坏死（necrosis）活体内局部组织、细胞死亡的一种形式。坏死后的细胞和组织代谢停止，功能丧失，胞内物质漏出引起炎症反应。坏死组织和细胞的形态学改变主要由坏死细胞自身溶酶体（自溶）或急性炎症渗出的中性粒细胞释放的溶酶体酶（异溶）消化坏死细胞引起。坏死的基本病变细胞核的变化（下图）细胞质和胞膜的变化：嗜酸性增强，胞膜破裂（下图）间质的变化：早期无改变，后期基质降解，成无结构红染物质。正常细胞核固缩核碎裂核溶解坏死的类型蛋白质变性和细胞的酶性消化凝固性坏死（coagulativenecrosis)液化性坏死（liquefactionnecrosis）特殊类型坏死干酪样坏死（caseousnecrosis）坏疽（gangrene）-干性坏疽、湿性坏疽、气性坏疽脂肪坏死（fatnecrosis)纤维素性坏死（fibrinoidnecrosis）凝固性坏死（coagulativenecrosis)组织细胞坏死后蛋白质凝固，呈灰白、干燥的凝固状。精细结构消失，大致轮廓保存。好发于实质脏器，如心、肝、脾、肾等。可能与坏死后酸中毒导致溶酶体酶变性而阻断自溶有关。肾脏凝固性坏死肾脏凝固性坏死NormalmyocardiumMyocardiumwithcoagulationnecrosis细胞死亡后，很快出现细胞溶解呈液态。常发生于含脂质多和蛋白酶多的组织，如脑组织，坏死后形成半流体，又称为脑软化。脓肿（abscess)大量中性粒细胞释放水解酶，也属于液化性坏死。液化性坏死（liquefactivenecrosis）脑液化性坏死脑软化脑软化肝脓肿肠阿米巴，液化性坏死干酪样坏死caseousnecrosis特殊类型坏死，彻底的凝固性坏死眼观微黄，质松软。组织学观察：坏死组织结构消失，呈现一片无定型颗粒状红染物。主要见于结核病。TB，干酪样坏死TB，干酪样坏死坏疽(Gangrene)合并有腐败菌感染的大块组织坏死,常发生于肢体或与外界相通的内脏。梭状芽孢杆菌，奋森螺旋体。腐败菌分解坏死组织过程中产生硫化氢，与血红蛋白中的铁离子结合，形成硫化铁。组织变为黑色或暗绿色。分为干性、湿性和气性三类干性坏疽多见于肢体，特别是下肢缺血性坏死，静脉回流好坏死肢体干燥，黑色，与正常组织有明确分界线腐败轻湿性坏疽多发生于体表相通的内脏如肺、肠、子宫等动脉阻塞和淤血水肿的肢体无分界线，高度肿胀恶臭毒血症Toxicmegacolon.Completecessationofcolonneuromuscularactivityhasledtomassivedilatationofthecolonandblack-greendiscolorationsignifyinggangreneandimpendingrupture.气性坏疽深达肌肉的创伤合并产气荚膜杆菌的感染时，组织坏死并产生大量气体，使病区肿胀，色棕黑，有奇臭分界不清毒血症死亡酶解性：急性胰腺炎胰酶外溢（下图）外伤性：大多见于乳腺,外伤引起脂肪细胞破裂,脂肪释出引起慢性炎和异物巨细胞反应脂肪坏死（Fatnecrosis）脂肪坏死纤维素样坏死

（fobrinoidnecrosis)发生于结缔组织和血管壁坏死组织呈边界不清的小条或小块状的红染物质，有折光无结构。染色性质与纤维素相似。恶性高血压病的肾脏小动脉坏死的结局细胞坏死后自溶，局部的急性炎症反应坏死组织溶解、吸收、清除坏死组织分离、排出，形成缺损糜烂、溃疡、窦道、瘘管和空洞机化包裹钙化－营养不良性钙化不可逆细胞损伤-细胞死亡（celldeath)凋亡（Apoptosis）又称程序性细胞死亡（programmedcelldeath），是依赖于能量的细胞内死亡程序活化而致的细胞自我清除。受基因调控、耗能的主动过程凋亡的形态学和生化特征核固缩，核碎裂，核溶解凋亡小体形成（Apoptoticbody）Caspases激活特征性的DNA降解质膜不破裂，无细胞自溶和急性炎症反应箭头所指为肠上皮凋亡细胞凋亡细胞胞核水分脱失，染色质凝聚，细胞核变小，嗜碱性增强，核固缩。胞浆嗜酸性增强，胞膜完整，后期包裹核碎片和细胞器，形成凋亡小体（apoptoticbody)。Inthisfetalthymusthereisinvolutionofthymiclymphocytesbythemechanismofapoptosis.Individualcellsfragmentareconsumedbyphagocytes.A,Apoptosisofepidermalcellsinanimmune-mediatedreaction.Theapoptoticcellsarevisibleintheepidermiswithintenselyeosinophiliccytoplasmandsmall,densenuclei.H&Estain.B,Highpowerofapoptoticcellinliverinimmune-mediatedhepaticcellinjury.Ultrastructuralfeaturesofapoptosis.Somenuclearfragmentsshowperiphe