抗菌药及其耐药性

抗菌药及其耐药性研究生：梁冰导师：张爱华教授什么是抗菌药？

抗菌药物是一类能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。抗菌药是临床上用于治疗感染性疾病不可缺少的药物，也是应用最广泛的一类药物。抗菌药物抗生素人工合成抗菌药β-内酰胺类：包括青霉素类、头孢菌素类等大环内酯类：罗红霉素、阿奇霉素等氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等四环素类：四环素、土霉素、金霉素、多西环素等氯霉素类：氯霉素其他类：林可霉素、克林霉素等喹诺酮类：环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星磺胺类：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑等硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮等抗菌药物的分类1929年英国细菌学家弗莱明发现青霉素，1940英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合解决了青霉素的浓缩问题，三人共同获得1945年诺贝尔生理学和医学奖。1932年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效，由此发现磺胺类抗菌药。1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。抗菌药物发展史上的两个里程碑抗菌药物的主要临床适应症

主要为细菌性感染，其次为支原体、衣原体、螺旋体、立克次体、真菌等病原微生物感染。我国抗菌药物使用现状

WHO和卫生部的资料表明，我国是抗菌药物用量最大的国家，住院患者抗菌药物的平均使用率高达80%，使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58％，远远高于30％的国际平均水平。2005年我国医院用药大类分析

排序药品通用名称销售金额(亿元)1舒巴坦钠/头孢哌酮钠44.812头孢呋辛33.863左旋氧氟沙星33.824头孢他啶26.445人白蛋白24.176胸腺肽23.997奥美拉唑21.358氯化钠19.359头孢曲松16.0210葡萄糖15.932005年我国销售金额排名前十位的药品1.无适应症或适应症不明确，如把抗菌药物当作“保险药”、“安慰剂”。2.过度使用抗菌药物，如重复使用。3.过度使用昂贵或新抗菌药物，用量过大或用药时间过长以及注射剂的过度使用等。4.不适当的联合用药或联合使用过多品种。我国抗菌药物使用存在的问题抗菌药滥用的危害不仅导致药品不良事件和药源性疾病的发生，而且会导致对抗菌药物的耐药性，给疾病治疗带来新的难度。据报道：中国目前已经成为世界上不合理使用抗菌药物较严重的国家之一。有关调查也显示，中国每年有20万人死于药品不良反应，其中40%死于抗菌药物滥用。

耐药性又称抗药性，一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效。什么是耐药性？分类天然耐药性:由细菌染色体基因决定，代代相传获得耐药性:细菌在接触抗菌药物后，改变代谢途径，使自身不被抗菌药物杀灭的抵抗力耐药性产生的机制

改变靶位蛋白增强外流改变外膜通透性产生灭活酶耐药机制

人类由于抗菌药物的不合理使用甚至滥用，致使细菌对抗菌药物的耐药性不断增长，一些有效的抗菌药物不断减效甚至失效，而新型抗菌药物的开发研究，远不及细菌耐药产生的速度快。世界卫生组织曾发出警告：滥用抗生素将使人类回到无抗生素的时代

包括抗生素类、磺胺类、抗结核类、抗真菌类和喹诺酮类在内的5类抗菌药时必须凭医生处方。药店若违反相关规定，将有可能最高被处以3万元罚款。国家食品药品监督管理局发出通知：

自2004年7月1日始，全国未列入非处方药目录的各种抗菌药物在零售药店必须凭医师处方才能销售。中华人民共和国卫生部、国家中医药管理局、中国人民解放军总后勤部卫生部2004年10月9日联合发布《抗菌药物临床应用指导原则》

，就细菌性感染的抗菌治疗原则、预防应用抗菌药物原则、制定合理用药方案及管理进行了阐述并提出了要求。WHO《遏制抗微生物药物耐药性的全球战略》提供一个延缓耐药菌的出现和减少耐药菌扩散的干预框架主要措施有：减少疾病的负担和感染的传播；完善获取合格抗菌药物的途径；改善抗菌药物的使用；加强卫生系统及其监控能力；加强规章制度和立法；鼓励开发合适的新药和疫苗。改善抗菌药物的使用是遏制耐药性行动的关键怎样合理使用抗菌药物？一、尽早确立病原学诊断1.明确诊断，推测最可能的病原菌。2.根据病原菌对抗菌药敏感情况及耐药性的变迁，选择适当药物进行经验性治疗。3.根据病原学检验结果及临床治疗情况调整用药。

二、根据抗菌药的作用特点选药1.选择对致病菌有良好抗菌活性的药物2.选择在感染部位达到有效抗菌浓度的药物3.根据抗生素血浓与药效学的关系，把抗生素分为2类：（1）浓度依赖性抗菌药；（2）非浓度依赖性抗菌药。前者可用大剂量一日给药一次，后者宜采用一日多次给药。常用抗菌药物的抗菌谱及主要适应证1.青霉素：是目前治疗很多感染的首选药物。天然来源的青霉素抗G＋菌的作用较强，如：溶血性链球菌、肺炎链球菌、破伤风杆菌、白喉杆菌等。同时还对螺旋体、放线菌有效，但对G－杆菌无效。目前已有人工半合成的广谱青霉素，如：氨苄西林、阿莫西林等。2.头孢菌素类：第一代对G+菌作用强，对G－作用弱第二代对G+菌作用较强，对G－作用较强，对部分厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效第三代G+菌作用弱，对G－作用强，对厌氧菌和铜绿假单胞菌作用较强目前常用第二和第三代，可用于脑膜炎球菌、肺炎球菌或流感杆菌及肠杆菌科细菌感染，而三代因抗G－菌作用强大，用于治疗耐药G－性菌危重感染及免疫缺陷者感染。常用抗菌药物的抗菌谱及主要适应证3.大环内酯类：适用于轻、中度皮肤软组织感染，支原体、衣原体感染，呼吸道感染等，亦作为对青霉素过敏者的替代药物。常用抗菌药物的抗菌谱及主要适应证4.氨基糖苷类：对G－杆菌作用强，但因具有耳、肾毒性，不宜用于轻症呼吸道感染或作为尿路感染的首选药，尤其不在儿童中应用。一般与β-内酰胺类药物联合应用。常用抗菌药物的抗菌谱及主要适应证5.四环素和氯霉素：是广谱抗菌药物，但由于耐药菌株逐年增长，应用范围日益缩小。四环素可用于立克次体、布鲁菌病、支原体感染等，氯霉素可用于沙门菌属（包括伤寒）感染、厌氧菌感染、立克次体及敏感菌所致脑膜炎等。常用抗菌药物的抗菌谱及主要适应证6.喹诺酮类：目前临床应用较为广泛的是第三代，抗菌谱广，吸收完全，组织渗透性好，适用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎及骨关节感染等，尤其成人伤寒、伤寒代菌者、淋病有相当疗效。常用抗菌药物的抗菌谱及主要适应证三、根据患者的生理、病理、免疫等状态合理用药

1.新生儿：禁用磺胺类（核黄疸和溶血）,呋喃类（溶血,）氯霉素(灰婴综合征)。应尽量避免使用氨基