地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍

地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍王冰冰博士广东凯普生物科技股份有限公司地中海贫血检测技术介绍地中海贫血地中海贫血（Thalassemia

），简称地贫，世界上发病率最高、危害性最大的单基因遗传性疾病，主要分为α-地贫和β-地贫。我国以长江以南各省发病率高，多见于广东、广西、海南、福建、云南、贵州、四川等地区。重型α地贫导致孕妇新生儿死亡率增加；重型β地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫血，如果不治疗，一般5岁左右死亡；中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。地贫难治但可防！把住“三关”--婚检、孕检和产检地中海贫血地贫基因携带率不是防控目标，减少了多少中重度地贫的出生才是关键！地中海贫血中国南方α和β地贫的人群携带率地区携带率（%）α地贫β地贫合计广西17.66.424.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4广东8.52.511.0贵州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重庆1.02.33.3JClinPathol,2004;ClinGenet,2010;中华医学遗传学杂志,2012.地中海贫血α地中海贫血的临床类型基因类型临床类型症状αα/αα正常人-α/αα或αTα/αα静止型无症状--/αα、-α/αTα或ααT/ααT或-α/-α轻型（标准型）轻度贫血--/-α或--/ααT血红蛋白H病溶血性贫血--/--HbBart’s胎儿水肿综合征胎儿水肿-a3.7<

-a4.2

<a2Ta1<--地中海贫血β地中海贫血的临床类型基因类型基因产物临床类型临床表现β+/βA、β0/βA能合成适量的β链静止性及轻型β地贫贫血不明显或轻度贫血β+/δβ+变异型纯合子β链部分合成中间型β地贫介于重型和轻型之间（不需输血）β+/β+、β0/β0、β+/β0β链几乎不能合成γ链合成相对增加HbF和HbA2增加重型β地贫地中海贫血面容溶血性贫血（需输血）β+<β0地中海贫血突变种类发生区域致病原理突变类型表型转录突变起始位点上游启动子TATA框使转录效率降低，mRNA生成量减少而产生的β+地贫-28(A-G)β+-29(A-G)β+RNA加工突变非编码区IVS-1和IVS-2影响mRNA剪切等加工过程不能准确进行形成异常的mRNA，导致β0或β+地贫IVS-1nt1(G-T)β0IVS-1nt5(G-C)β+IVS-2nt654(C-T)β+RNA裂解部位（加帽部位）由于异常的RNA加帽部位突变，影响RNA转录后不能准确裂解，产生不稳定的mRNA，使正常β链生成减少引起β+地贫CapM(-AAAC)β+编码区外显子突变引起相邻裂解信号被激活，影响IVS正常位点的剪接，生成异常mRNA，产生HbECD26/βeM(G-A)HbE翻译突变编码区导致生成的mRNA稳定性降低，或形成无功能的mRNA，从而不能合成正常的β珠蛋白链，多数为β0地贫起始密码突变IntM(T-G)β0无义突变CD17(A-T)β0CD43(G-T)β0移码突变CDs14/15(+C)β0CDs27/28(+C)β0CDs31(-C)β0CDs41/42(-TCTT)β0CDs71/72(+A)β0β地中海贫血的常见突变类型凯普地中海贫血核酸检测技术自主研发的导流杂交技术平台，两项美国专利主要性能本试剂盒用于可以快速准确同步诊断中国人常见的3种缺失型α-地中海贫血（--SEA、-α3.7和

-α4.2）和3种突变型（CS、QS、WS）及β-地中海贫血15个突变位点（16种突变类型）,分别为：【IVS-II-654(C-T)、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15（+G）、CD17(A-T)、CD27/28（+C）、βE(G-A)、CD41/42(-TTCT)、CD43(G-T)、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T,G-A)、

IVS-I-5(G-C)、Cap(-AAAC)、Int（T-G）、CD31(-C)】。样本采集EDTA或枸橼酸钠抗凝全血样本羊水样本滤纸血斑（采集卡）样本绒毛膜样本操作流程结果分析41-42N17N654N71-72N-28NβeN41-42M17M654M71-72M-28MβeM43M14-15MIVSI-1MIVSI-5M-29MCapMNPCSNQSNα3.7WSMIntMSEACSMQSMα4.231M27-28M注：NP指染色体上α基因的正常对照；-28M、-29M均以28N为正常对照；14-15M、17M以17N为正常对照；41-42M、43M以41-42N为正常对照；QSM、WSM以QSN为正常对照；βEM,654M,71-72M,CSM分别以βEN,654N,71-72N，CSN为正常对照；IVSⅠ-1M,IVS1-5M、31M、CapM、IntM、27-28M未设正常对照。结果分析

--SEA/ααβN/βN--SEA/-α4.2βN/βNαα/ααQSβN/βN--SEA/ααQSβN/βNαα/ααβ41-42/βNαα/ααβ41-42/β41-42αα/ααβ41-42/β654

--SEA/ααβ41-42/βN产品优势

一张芯片同步检测α-地贫缺失、突变，β-地贫突变首次实现α缺失型地贫的基因芯片检测（不需电泳）

导流杂交快速简便，杂交时间仅需30min产品优势临床应用广东省计生地贫免费基因检测工作模式广东省各地区计生站搜集血样，经MCV、MCH初筛，夫妻双方MCV都小于82fl则送样至省计生科研所，两周以内出报告；血斑样本采集卡的应用，解决了物流问题；采用最新的筛查流程。人群筛查夫妻双方血常规结果MCV小于82fl免费地贫基因检测项目去年8月启动，11月开始送样，迄今为止，已经有近3500对夫妇接受了免费的地贫基因检测，其中38%的家庭需要进行遗传咨询以及产前检测跟踪。发现了稀有的HK型α地贫以及稀有型别的β地贫，

数据还在进一步整理中。临床应用联合广东省梅州妇幼保健院建立全面的地贫防控体系地贫防控网络体系是一套电子信息管理系统软件，这套软件是利用电子系统平台，对筛查、召回、诊断、治疗、遗传咨询和产前诊断服务的一系列工作进行登记和随访，做到随时跟进患者情况，以及把收集的资源和信息进行共享。在此防控网络体系基础上，可以在全国的任何一个地区查到患者自己的情况，也便于医生对患者情况的跟踪、访问。医院可以通