羟苯磺酸钙对慢性移植肾肾病的作用及机制

羟苯磺酸钙对慢性移植肾肾病的作用及机制

肾移植是治疗末期肾衰竭的有效药物之一。1960年，国内外相关研究人员在提高移植后肾存活率方面做出了不懈的努力，但移植后肾的长期存活率并不理想，10年生存率低于50%。1数据和方法1.1研究对象的年龄以2015年8月至2017年8月间在我院门诊和住院治疗的66例CAN患者作为研究对象,男女患者各33例,平均年龄为41.8岁(范围33-52岁)。1.2免疫治疗方案的选择纳入标准:⑴移植1年以上,血肌酐200-300μmol/L,伴或不伴蛋白尿;⑵对上述患者常规作移植肾穿刺活检,病理诊断证实是以肾间质纤维化、肾小管萎缩为特征的CAN改变;⑶调整免疫治疗方案后血肌酐稳定4周以上无变化;⑷未使用ACEI或ARB类降压药。排除标准:⑴临床表现和病理穿刺符合急性排斥反应;⑵急性CsA/FK506中毒;⑶排除尿路梗阻、肾动脉狭窄等所致的肾功能损害;⑷过敏体质,或对多种药物过敏者;⑸因各种原因不合作,不能坚持用药者。每一位病人都事先签署知情同意,这项研究得到了江西省人民医院伦理审查委员会的批准。1.3免疫抑制治疗将符合以上标准的66例患者随机分为对照组和治疗组。两组组均使用常规综合治疗:环孢素A(CsA)/普乐可复(FK506)+霉酚酸酯+强的松三联免疫抑制治疗,控制血压、血脂及常规对症处理。研究开始后在原常规综合治疗基础上,治疗组加用羟苯磺酸钙胶囊(500mg/次,3次/d),对照组维持原常规治疗方案,除不给予羟苯磺酸钙胶囊外,其余治疗及疗程均与治疗组相同。1.4血内皮素-1和尿转化生长因子1的浓度检测两组病例于治疗前、治疗3个月后分别检测血肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)、24h尿总蛋白(24hUpro);同时采用ELISA法检测血内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和尿转化生长因子β1(transforminggrowthfactorbeta1,TGF-β1)浓度(为了消除尿液稀释或浓缩对TGF-β1的影响,用尿肌酐浓度进行校正)。血ET-1和尿TGF-β1ELISA试剂盒均购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。1.5统计分析采用SPSS19.0统计软件包进行统计学分析。量资料用均数±标准差表示,两样本均数之间比较采用单因素方差分析。2结果2.1一般数据两组患者在年龄、性别、组织配型、免疫抑制剂的使用等指标比较差异均无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性,见表1。2.2两组scr和ccr的比较治疗前两组的SCr、CCr和24Upro无明显差异。治疗3个月后,治疗组较治疗前和同期对照组SCr明显降低(P<0.05)。治疗组较治疗前和同期对照组CCr明显升高(P<0.05)。治疗3个月后,治疗组24Upro较治疗前和同期对照组无明显差异(P>0.05),见表2。2.3水平不高时长治疗前2组的尿TGF-β1和血清ET-1水平无明显差异。治疗3个月后,治疗组尿TGF-β1和血清ET-1明显低于治疗前和同期对照组(P<0.05),见表3。3抗纤维化因子CAN的病因复杂,涉及到肾移植手术前后供、受体之间的一系列免疫因素以及非免疫因素肾脏纤维化是CAN典型的病理学特征,其发生机制主要是肾间质内细胞外基质合成与降解失衡。致纤维化因子与抗纤维化因子的相互作用、相互影响贯穿于纤维化全过程ET-1是目前发现的最强的内源性缩血管物质,能够改变肾脏血流动力综上所述,本研究发现羟苯磺酸钙对CAN有一定疗效,且其机制可能与降低TGF