流行病学-实验流行病学课件

实验流行病学第六章CONTENTS现场试验研究临床试验研究01030204概述基本原则与分类0506社区试验研究优点与局限性概述简史主要特点基本概念主要用途延时付发展简史延时付发展简史延时付发展简史延时付发展简史延时付发展简史延时付发展简史美国Salk

灭活脊髓灰质炎疫苗现场试验

Jonas

Edward

Salk

；Thomas

Francis基本概念基本特点属于前瞻性研究，干预在前，结局在后，因果关联验证能力强前瞻随机对照干预研究对象随机分组，提高组间可比性研究对象来自同一总体，设立均衡可比的对照人为施加干预措施1234PART02实验流行病学的基本原则与分类基本原则主要类型延时付基本原则实验流行病学研究的主要类型临床试验（clinicaltrial）研究场所、对象以病人为研究对象，用于评价药物或治疗方案的效果，也还可用于观察药物的不良反应。其中RCT应用广泛现场试验（fieldtrial）在某一特定的环境下，以自然人群为研究对象，常用于评价疾病预防措施的效果。社区试验（communitytrial）以社区人群整体为干预单位，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果。fieldtrialcommunitytrial项目临床试验现场试验社区干预试验实施场所医疗机构社区/现场研究对象病人正常人分组单位个体群体干预措施治疗措施预防措施随机对照试验RCT社区干预项目CIPPART03现场试验研究设计基本原则与步骤实验效果的主要评价指标常见偏倚与防止伦理问题1

明确实验的目的3确定干预措施5确定随访观察时间和资料收集方式2明确实验对象的具体要求和来源4确定评价指标6明确资料、数据整理和分析方法制定研究方案研究设计基本原则与步骤延时付研究设计基本原则与步骤延时付研究设计基本原则与步骤二、确定研究人群延时付研究设计基本原则与步骤延时付研究设计基本原则与步骤

样本含量的确定

决定样本量大小的因素：干预的效果：即试验组和对照组所比较指标的差值。计数资料：结局频率指标，试验组和对照组结局事件指标的数值差异计量资料：估计的标准差，试验组和对照组均数估计值检验的显著水平α检验效能1-β研究对象分组数量单侧或双侧统计学检验不能预知的结局霍桑效应潜在的未知因素的影响排除非研究因素的本底效应控制影响实验效应的主要因素研究设计基本原则与步骤为什么设立对照？五、设立严格的对照疾病的自然史安慰剂效应2.霍桑效应因受到额外关注而引起努力或绩效上升的现象。源于失败的管理研究：1924年哈佛心理专家梅奥的研究小组在西屋电气公司霍桑工厂做试验，试图通过改善工作条件与环境等外在因素来提高劳动生产率，选定继电器车间6名女工作为观察对象，遗憾的是不管外在因素怎么改变，该组生产效率一直在上升。原因是当6个女工被抽出来时，她们就意识到自己是特殊的群体，专家一直关注的对象，这种受注意的感觉使她们加倍努力工作，以证明自己是优秀的和值得关注的。正在进行的研究对研究对象的影响（通常是有利的影响）3.安慰剂效应(placeboeffect)安慰剂是指既无药效、又无毒副作用的中性物质构成的、外形似药的制剂，多由葡萄糖、淀粉等无药理作用的惰性物质构成安慰剂对于那些渴求治疗、对医务人员充分信任或崇拜的病人，能在心理上产生良好的积极反应，出现希望达到的药效。这种反应就称为安慰剂效应延时付研究设计基本原则与步骤六、随机分组：随机化是为了使对照组与试验组具有可比性，提高研究结果的真实性，减少偏倚。随机分组的方法：简单随机法区组随机法分层随机法延时付研究设计基本原则与步骤

六、随机分组随机化是为了使对照组与试验组具有可比性，提高研究结果的真实性，减少偏倚。随机分组的方法：简单随机法区组随机法分层随机法单盲研究对象不知分组情况双盲研究对象、研究人员不知分组情况三盲研究对象、研究人员和整理分析资料人员不知分组情况研究设计基本原则与步骤七、盲法的应用控制主观因素的影响延时付研究设计基本原则与步骤八、资料的收集、整理与分析：收集资料前，应该根据研究目的设计不同的调查表，在实施过程中仔细纪录调查表中的各项内容。收集资料的过程，就是填写调查表、记录和收集体检或实验室检查结果的过程，其方法有访问法、信访法或电话访问法。

确定统计分析方法

拟采用的统计学设计、结局指标、数据处理标准和方法以及所用统计工具和软件名称分析内容：描述性统计：

两组对象的一般特征，两组均衡性检验推断性统计：两组结局指标的计算、差异的统计学检验、效应指标的计算临床或公共卫生意义分析。添加项目名称实验效果的主要评价指标添加项目名称实验效果的主要评价指标发病率死亡率有效率生存率...保护率效果指数抗体阳性率抗体几何平均滴度现场试验的指标常用指标常见的偏倚和防止0201030504选择偏倚沾染退出报告偏倚测量偏倚常见偏倚退出：不合格：排除不符合纳入标准者、一次也没有接受干预措施或没有任何数据者。不依从：

实验组成员不遵守干预规程，相当于退出（drop-out）实验组；对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规程，相当于加入（drop-in）实验组。失访：

应尽量设法减少失访，一般要求失访率<10%；

资料分析应考虑两组失访率的差异，如不同，则应对两组失访者之间、失访者与未失访者的之间特征比较不合格、不依从、失访的影响：减少样本量，破坏随机化分组，降低研究效率，影响研究真实性。常见的偏倚和防止0201030506排除调查技术的应用其他宣传教育精炼干预措施盲法收集信息偏倚防止04现场研究中的伦理问题现场研究中的伦理问题0201030506研究必须具有科学依据延误问题公平选择研究对象知情同意对照组的选择和善后处理偏倚防止04现场和研究对象选择

在某县县城及其周边3个乡（镇）22所小学和21所幼儿园选择未患过水痘、流行性腮腺炎等传染病，无接种禁忌证，过去未接种过水痘、麻疹、流行性腮腺炎减毒活疫苗，且近一个月内未接种过其他预防性生物制品，年龄在3～6岁的托幼机构儿童和年龄在7～9岁在校小学生5192人，经询问病史、体检和临床判定健康，智力正常，腋下体温≤37℃者作为观察对象

PART04临床试验研究定义与目的基本特征基本原则常用实验效果评价指标常见偏倚与控制应注意的问题目的对目前临床应用的药物或治疗评价病因研究定义与目的定义：临床试验是以病人为研究对象，按照随机的原则分组，评价临床各种治疗措施有效性的方法。对新的临床治疗措施评价研究新的临床诊断实验研究随机对照试验有以下几个特点：研究对象分组时必须采取随机原则必须设立对照，并做可比性检验试验的方向是前瞻性的最好使用盲法观察结果RCT是金标准临床试验的分期（四期）I期临床试验

在动物实验之后进行，人体进行新药试验的起始期目的：观察新药的安全性，了解新药的人体药物代谢动力学，确定安全剂量范围，观察药物的副作用等，为制定给药方案提供依据。在一个小组（20～30例）病人或正常人身上进行II期临床试验

目的：初步评价药物的有效性，并进一步观察药物的不良反应，评价安全性，推荐临床用药剂量。应用100～300例病人作研究对象。III期临床试验

多中心（>3）的RCT，研究对象1000～3000人，进一步确定有效性，适应证，药物间的相互作用，监测副作用，同标准疗法比较。IV期临床试验新药被批准上市后开展的进一步研究，监测、观察不同人群用药效果、药物的新的适应证、药物间的相互配伍及疗效，并观察药物的远期或罕见的不良反应。1234对照随机重复盲法具有实验性研究的特性知情同意原则对受试对象有益无害原则公正原则，科学原则要考虑伦理学问题个体生理特点、心理状态、生活环境、社会环境等研究对象具有特殊性试验的真实性、重复性及实用性要科学评价临床疗效基本特征随机化设立对照执行盲法临床试验设计的基本原则常用实验效果评价指标RCT应注意的问题01OPTION02OPTION03OPTION04OPTION采集病史中的不一致性实验室检查中的不一致性诊断和治疗中的不一致性体格检查中的不一致性延时符临床不一致性发生的影响因素PART05社区试验研究目的设计类型应注意的问题评价预防措施效果社区实验目的验证病因和危险因素评价卫生服务措施和公共卫生实践的质量整群随机对照试验设计类型类实验01OPTION02OPTION03OPTION04OPTION减少失访避免沾染控制混杂因素确定结局变量延时符设计和实施中应注意的问题PART06试验流行病学研究优点与局限性优点局限性01OPTION02OPTION03OPTION04OPTION前瞻性研究，不存在回忆偏倚验证假设能力强有助于了解疾病自然史，可获得一种干