小针线在线清洗验证方案

小容量注射液I线在线清洗验证方案——加替沙星注射液验证编号：起草人：部门审核：审核：批准人：批准日期：1引言概述我公司小容量注射液I线主要生产、的小容量注射剂产品。在同一生产线上更换不同产品是正常存在的，对于和药液直接接触的工序而言，如何清洗清洁，以保证更换品种时不会发生药品、药液间的相互污染，必须通过验证来证明，其流程图如下：+配制罐-钛棒过滤器-粗滤器-精滤器T灌封机目的为了验证生产加替沙星注射液（ ）的小容量注射液I线，在生产结束后，按照所规定的清洗清洁程序进行处理后，其清洁效果能稳定达到预定要求，保证在更换品种时不会发生药液间的相互污染。文件序号文件名称编号加替沙星注射液的工艺规程小容量注射剂1线配制工序标准操作规程小容量注射剂1线安瓿清洗、火菌工序标准操作规程小容量注射剂1线灌封工序标准操作规程小容量注射剂1线浓配罐标准操作程序小容量注射剂1线浓配罐清洁标准操作程序小容量注射剂1线稀配罐标准操作程序小容量注射剂1线稀配罐清洁标准操作程序安瓿灌封机标准操作程序安瓿灌封机清洁标准操作程序验证组织：伊胜荣，生产副厂长，组长，负责本验证的组织协调；张保平，生产车间，负责起草验证方案及报告，验证过程实施；江小华，质监科，负责验证过程监督，保证整个验证按批准的方案执行；2验证的准备残留限度分析根据药物的生物学活性数据一一最低日剂量（ ，D确定残留物限度是我们采用的方法，从确保安全角度出发，一般取最低日治疗剂量的 为残留物限度计算的出发点，即任何产品不能受到前一品种带来的超过其 的日剂量的污染。残留限度分析：（）用法用量：一日次，一次（）规格：（）最终残留水量：（） : 一一（x）卩（）残留限度：.X一（）分析：相关产品名称配制量（）最大日使用量备注苦参素注射液一次 ，日次使用最大量为 X吡罗昔康注射液一日次，一次~使用最大量为故选择使用量最大的苦参素注射液为参照产品（因为使用量大，则其残留限度最小）

产品及设备主要参数工序设备及管道情况描述配料配料罐药液泵滤器过滤连接管道不锈钢，表面光滑不锈钢，硅橡胶垫片。不锈钢筒式过滤器不锈钢，硅橡胶垫片灌装贮液瓶药液循环管道灌装机玻璃、玻璃计量器全不锈钢，硅橡胶垫片。与药液接触部分为 不锈钢针头、硅胶管。设备清洁后可接受标准的确定按照标准操作规程对设备进行清洗，在各个取样口取样最后一次冲洗水。对样品进行活性物质检测，每含加替沙星不得超过 7按注射用水微生物和细菌内毒素要求微生物应 ，内毒素淋洗水可见异物检查符合《中国药典》 版要求：最终冲洗水与冲洗用注射用水对照， 无显著差异，应在~。3清洗后取样在生产结束按照清洁规程实施清洁，清洁完成后目检应无可见残留物，并无残留物的气味，目检合格后取样检测主药物残留与表面微生物，做三次。取样工具普通取样瓶（ ），无菌取样瓶（ m经干热灭菌的西林瓶（ ）各只。设备关键部位的取样方法编号设备名称关键部位取样方法配制罐配制循环取样口最终淋洗水法灌装机针头、玻璃计量器最终淋洗水法贮液瓶贮液瓶最终淋洗水法取样方法最终淋洗水取样法设备清洗干净后，用无菌取样瓶、普通取样瓶、西林瓶分别取最终淋洗水作为被检验样品。所取样品应贴上标签，标明取样编号（标示为）取样日期、取样部位与批号。3、检测程序微生物检测：取直径孔径滤膜,置入过滤器（内层用纱布，外层用牛皮纸包装好）中，进行湿热灭菌（°C分钟）后，在无菌环境下将样品进行过滤，每次过滤，共次。取滤膜置入的平板培养皿中（含有培养基）,在C环境下培养小时，及在 C环境下培养 小时，观察其菌落数，总菌落数不超过个，编号为、、的样品均分别进行检测。同时对样品、 进行3细菌内毒素检测。残留量检测残留量检测方法依据国家药品标准 含量检测方法：色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺磷酸溶液稀三乙胺溶液（-0用磷酸调节 至 乙］K :內流动相柱温c流速为检测波长为 n方法学考察系统适用性试验：取加替沙星对照品适量，加适量稀磷酸溶液（-）使溶解，用磷酸二氢钠溶液（取・，加水溶解并稀释至）稀释成每中约含的溶液，取M注入液相色谱仪，记录色谱图；理论板数按加替沙星峰计算应不低于；计算数次进样结果，加替沙星峰面积的相对标准差（）不得过。回收率试验：精密称取加替沙星对照品及处方量的辅料制成每 含加替沙星的溶液，分别精密量取适量加冲洗水稀释成浓度相当于残留限度供试品溶液浓度、 、 的溶液，每个浓度平行做 份，照含量测定方法测定，计算回收率，回收率应符合规定。残留物的检测对照品溶液的制备 取加替沙星对照品适量，精密称定，加适量稀磷酸溶液使溶解，用磷酸二氢钠溶液稀释成每 中约含的溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备与测定取本品最后冲洗水作为供试品溶液，取M注入液相色谱仪，对编号为11的样品分别进行检测，记录色谱图，供试品的峰面积不得大于对照品的峰面积。编号为、、的样品均分别进行检测可见异物和 ，并与清洗用的注射用水进行对照。5偏差与分析出现偏差时，进行具体分析并调查原因，采取整改措施。如是清洁 原因，则修改 后重新验证。6结论与评价对验证结论作出评价，并建议再验证周