寄生虫-疟原虫课件

疟原虫

（plasmodium）疟原虫

（plasmodium）1人类对疟疾的认识过程疟原虫----是疟疾（malaria）的病原体

人类对疟疾的认识过程疟原虫2疟疾---“疾病之王”

疟疾是由于在炎热、多沼泽的国家里吸入了败坏的空气─“瘴气”引起的疟疾---“疾病之王”疟疾是由于在炎热、多3CharlesLouisAlphonseLaveran直至1880年法国学者Laveran才发现疟疾的病原体是疟原虫，为此获得1907年诺贝尔医学奖；TheNobelprizeinphysiologyormedicine1907CharlesLouisAlphonseLaveran4RonaldRossRoss证实蚊子是疟疾的传播媒介，为此获得1902年诺贝尔医学奖TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1902

RonaldRossRoss证实蚊子是疟疾的传播媒介，为此5JuliusWagner-JaureggJulius发现用疟疾病人的血液治疗神经梅毒取得成功，为此获得1927年诺贝尔医学奖；TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1927

JuliusWagner-JaureggJulius发现6人体寄生的疟原虫间日疟原虫（Plasmodiumvivax）——分布最广

恶性疟原虫（Plasmodiumfalciparum）——次之三日疟原虫（Plasmodiummalariae）——少见卵形疟原虫（Plasmodiumovale）——罕见

人体寄生的疟原虫间日疟原虫（Plasmodiumvivax7一、形态疟原虫的基本构造为核、胞质和胞膜疟色素用瑞氏或姬氏染液染色后核呈紫红色胞质为天蓝至深蓝色疟色素呈棕黄色、棕褐色或黑褐色一、形态疟原虫的基本构造为核、胞质和胞膜8间日疟原虫在红细胞内的形态

一、形态胞核小胞质少中间有空泡虫体多呈环状

1、环状体（早期滋养体）间日疟原虫在红细胞内的形态一、形态胞核小1、环状体（早期滋92、大滋养体（晚期滋养体）一、形态胞核增大胞质增多有时伸出伪足开始出现疟色素红细胞体积胀大颜色变浅出现薛氏小点2、大滋养体（晚期滋养体）一、形态胞核增大红细胞10间日疟:胀大,滋养体期开始出现

细小薛氏小点恶性疟:正常,茂氏点三日疟:正常,齐氏点卵形疟:胀大,环状体期开始出现

粗大薛氏小点疟原虫所寄生的红细胞在形态上发生变化间日疟:胀大,滋养体期开始出现

细小薛氏小113、裂殖体（成熟）核反复分裂（12-24个）胞质随之分裂核被胞质包裹成为裂殖子3、裂殖体（成熟）核反复分裂（12-24个）124、配子体一、形态部分裂殖子进入红细胞后核增大不再分裂胞质增多无伪足发育为圆形、卵圆形或新月形的个体4、配子体一、形态部分裂殖子进入红细胞后134、配子体一、形态雄配子体虫体较小胞质稀薄核疏松而位于虫体中央疟色素少而细小4、配子体一、形态雄配子体虫体较小胞质稀薄144、配子体一、形态雌配子体虫体较大胞质致密核致密而偏于虫体一侧

疟色素多而粗大4、配子体一、形态雌配子体虫体较大胞质致密15寄生虫-疟原虫课件16在蚊体内的形态雄配子动合子子孢子卵囊在蚊体内的形态雄配子动合子子孢子卵囊17二、生活史二、生活史18在肝细胞内在红细胞内在肝细胞内在红细胞内19人体内在肝细胞内的发育子孢子红外期裂殖子人体内在肝细胞内的发育子孢子红外期裂殖子20红细胞内的发育人体内红外期裂殖子红内期裂殖子红细胞内的发育人体内红外期裂殖子红内期裂殖子21在蚊体内的发育配子生殖子孢子孢子增殖在蚊体内的发育配子生殖子孢子孢子增殖22寄生虫-疟原虫课件231.疟原虫生活史需要两个宿主：人和按蚊

中间宿主：人（肝细胞、红细胞）终末宿主：按蚊2.感染期：子孢子3.感染方式：蚊虫叮咬、输血生活史要点1.疟原虫生活史需要两个宿主：人和按蚊生活史要点244.潜伏期：红外期（肝细胞）

致病期：红内期传播期：配子体期诊断期：红内期5.红内期裂体增殖周期

间日疟(48h);恶性疟(36~48h);三日疟(72h)4.潜伏期：红外期（肝细胞）

致病期：红内期传播期：配子体期诊断期：红内期4.潜伏期：红外期（肝细胞）5.红内期裂体增殖周期

间日疟251．潜伏期三、致病---疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间

①红外期原虫发育的时间②红内期原虫经几代裂体增殖达到一定数量所需的时间---潜伏期的长短种株、子孢子数量、机体的免疫力1．潜伏期三、致病---疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时26间日疟短潜伏期株为11~25天长潜伏期株为6~12个月或更长恶性疟的潜伏期为7~27天三日疟的潜伏期为18~35天卵形疟的潜伏期为11~16天由输血感染诱发的疟疾潜伏期一般较短

服用抗疟药能延长潜伏期间日疟由输血感染诱发的疟疾潜伏期一般较短服用抗疟药27三、致病发热阈值：间日疟原虫为10~500个/μl血

恶性疟原虫为500~1300个/μl血1．潜伏期2．疟疾发作寒战、高热和出汗退热三、致病发热阈值：1．潜伏期寒战、高热和出汗退热28怕冷，寒战，全身发抖，常发作到寒冷难耐，夏天盖几条棉被仍觉寒战不止持续10分钟至1~2个小时不等面色苍白，口唇及指甲青紫，全身酸痛，脉搏加快，体温上升寒战期怕冷，寒战，全身发抖，常发作到寒冷难耐，夏天盖几条棉被仍觉寒29寒冷感消失，全身发热，体温40℃持续2~3小时或更长面色转红，口唇和指甲青紫消失，头痛，口渴，脉搏快速有力，呼吸急促个别患者烦躁不安，抽搐，谵语发热期寒冷感消失，全身发热，体温40℃发热期30大汗淋漓，体温迅速下降，可至正常以下各种症状消失患者疲乏，欲睡，经休息可恢复常态出汗退热期大汗淋漓，体温迅速下降，可至正常以下出汗退热期31寄生虫-疟原虫课件32大量的裂殖子原虫代谢产物红细胞碎片

致病机制血流巨噬细胞中性粒细胞内源性热原质原虫代谢产物下丘脑的体温调节中枢发热退热出汗大量的裂殖子原虫代谢产物红细胞碎片致病机制33---典型的间日疟和卵形疟隔日发作一次---三日疟为隔2天发作一次---恶性疟隔36~48小时发作一次疟原虫增殖不同步，发作间隔无规律初发患者，发作多不典型不同种疟原虫混合感染时，发作多不典型不同批次的同种疟原虫重复感染，发作多不典型

发作具有周期性

---典型的间日疟和卵形疟隔日发作一次疟原虫增殖不同步，发作34寄生虫-疟原虫课件35三、致病1）再燃：疟疾初发停止后，患者若无再感染，由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称为疟疾的再燃（recrudescence）宿主抵抗力下降特异性免疫力的下降疟原虫的抗原变异1．潜伏期2．疟疾发作3．疟疾的再燃和复发三、致病1）再燃：疟疾初发停止后，患者若无再感染，由于体内残362）复发：指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又出现疟疾发作，称复发（relapse）复发机理：子孢子休眠学说认为由于肝细胞内的休眠子复苏，发育释放的裂殖子再进入红细胞繁殖引起的疟疾发作。2）复发：指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，复发机37间日疟原虫有再燃，有复发卵形疟原虫恶性疟原虫有再燃，无复发（无迟发型子孢子）三日疟原虫间日疟原虫38三、致病1．潜伏期2．疟疾发作3．疟疾的再燃和复发4．贫血三、致病1．潜伏期394．贫血②脾功能亢进：吞噬大量正常的红细胞③免疫病理的损害：红细胞隐蔽抗原暴露自身抗体、红细胞膜具有自身免疫原性、红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬④骨髓造血功能受抑制①疟原虫直接破坏红细胞疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度4．贫血②脾功能亢进：吞噬大量正常的红细胞①疟原虫直接破坏40三、致病脾充血单核/巨噬细胞增生1．潜伏期2．疟疾发作3．疟疾的再燃和复发4．贫血5．脾肿大三、致病脾充血1．潜伏期41寄生虫-疟原虫课件42寄生虫-疟原虫课件43三、致病1．潜伏期2．疟疾发作3．疟疾的再燃和复发4．贫血5．脾肿大6．凶险型疟疾三、致病1．潜伏期446．凶险型疟疾

常见的有脑型、超高热型等来势凶猛，若不能及时诊治，死亡率高

症状：持续高热、抽搐、昏迷、重症贫血、肾功能衰竭等凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所致发病机制：脑部微血管被疟原虫所寄生的红细胞阻塞造成局部缺氧和营养耗竭6．凶险型疟疾常见的有脑型、超高热型等来势凶猛，若不能及45三、致病1．潜伏期2．疟疾发作3．疟疾的再燃和复发4．贫血5．脾肿大6．凶险型疟疾7．其它三、致病1．潜伏期46血传疟疾：输血传播，无复发孕妇疟疾:先天性疟疾：因分娩时母体血接触到胎儿

血所致婴幼儿疟疾：易致高原虫血症和重症贫血7．其它血传疟疾：输血传播，无复发7．其它47四、免疫

1．先天抵抗力1）缺乏血型糖蛋白A的红细胞，对恶性疟原虫侵入敏感性降低2）人Duffy阴性血型的红细胞能抵抗诺氏、间日疟原虫的侵入

先天性抵抗力由遗传所决定，无需感染即已存在。四、免疫1．先天抵抗力1）缺乏血型糖蛋白A的红细胞，对恶性48西非当地居民绝大多数为Duffy血型阴性恶性疟的高度流行区，未有过间日疟流行东非大多数人为Duffy血型阳性，间日疟流行严重3）镰状细胞血红蛋白（Hbs）对恶性疟原虫有抵抗作用

4）G6PD缺乏的儿童可以免遭重症恶性疟疾

西非当地居民绝大多数为Duffy血型阴性恶性疟的49四、免疫2．获得性免疫免疫为种特异性，对异种疟原虫的攻击基本上无保护作用用同源疟原虫株攻击时，保护作用最大，对同种的异源虫株保护也明显人们在疟疾诱导后发生有效的免疫四、免疫2．获得性免疫免疫为种特异性，对异种疟原50A体液免疫：

lgG、IgMB细胞介导免疫：

单核吞噬细胞、T细胞和自然杀伤细胞，以及由这些细胞分泌的细胞因子，如γ-干扰素，肿瘤坏死因子等C带虫免疫及免疫逃避：人类受疟原虫感染后，多能产生一定的免疫力，能抵抗同种疟原虫的再感染，但同时其血液内又有低水平的原虫血症，这种免疫状态称为带虫免疫。A体液免疫：lgG、IgMB细胞介导免疫：51D疟疾疫苗：子孢子疫苗（抗感染疫苗）肝期疫苗（红外期疫苗）无性血液期疫苗（红内期疫苗及裂殖子疫苗）有性期疫苗（配子疫苗，传播阻断性疫苗）D疟疾疫苗：52

1．病原学检查五、实验诊断B选择适宜的采血时间

恶性疟在发作开始时

间日疟在发作后数小时至10余小时A血膜染色镜检：取外周血制作厚、薄血膜姬氏或瑞氏染剂染色镜检

1．病原学检查五、实验诊断B选择适宜的采血时间A53A循环抗体检测：---疟原虫无性期抗体---感染后2~3周出现，4~8周达高峰---主要用于疟疾的流行病学调查、防治效果评估及输血对象的筛选。---方法：间接荧光抗体试验间接血凝试验酶联免疫吸附试验（ELISA）五、实验诊断

2．免疫学诊断A循环抗体检测：五、实验诊断2．免疫学诊断54B循环抗原检测：---是否有活动感染---方法:放射免疫试验抑制法ELISA夹心法ELISA五、实验诊断

2．免疫学诊断B循环抗原检测：五、实验诊断2．免疫学诊断55

3．分子生物学技术

五、实验诊断B核酸探针用于恶性疟原虫的检测敏感性高（0.0001％的原虫密度）A聚合酶链反应（PCR）敏感性高操作简便套式PCR系统3．分子生物学技术五、实验诊断B56流行病学资料到过疟疾流行区近期有无输血史临床表现：间歇性寒战、高热与大量出汗贫血、脾大脑型疟在疟疾发作数日后出现神志改变实验室检查五、实验诊断流行病学资料五、实验诊断57与发热疾病鉴别：病原学的确定伤寒、败血症、钩端螺旋体、胆系感染、尿路感染脑型疟疾与神经系统疾病鉴别：

中毒性菌痢、流行性乙型脑炎鉴别诊断与发热疾病鉴别：病原学的确定鉴别诊断58六、流行六、流行59

1．流行概况

---热带、亚热带地区---亚非拉广大地区重要的公共卫生问题---欧洲、北美、澳大利亚、日本等37个国家和地区已消灭疟疾六、流行1．流行概况六、流行60寄生虫-疟原虫课件61---我国10大热带病之一---建国前，我国疟疾发病人数在3000万以上---1996~1998年全国疟疾发病均在3万余例---海南和云南两省是全国疟疾流行最严重的疟区和传播恶性疟的病灶区，也是疫情波动最频繁地区---湖北的大洪山区，河南南部等局部地区，疟疾流行较严重六、流行---我国10大热带病之一六、流行62

2．流行环节传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者间日疟原虫血症后2~3天恶性疟7~11天血中带红内期的献血者传疟媒介：按蚊