SMP-SC029-00对乙酰氨基酚片01g

重庆格瑞林药业对乙酰氨基酚片生产工艺规程对乙酰氨基酚片生产工艺规程颁发部门：质量部文件编号：SMP-SC029-00页数：24起草人审核人形式审核批准人修订说明：年月日年月日年月日年月日发放部门执行日期年月日—目 ：标准对乙酰氨基酚片生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。二适用范围：对乙酰氨基酚片生产全过程。三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。四规 程：品名通用名：对乙酰氨基酚片汉语拼音：duiyixiananjifenpian英文名称：ParacetamolTablets剂型：片剂3规格:0.1g/片产品概述4.1[批准文号] 国药准字H50021171[性 状] 本品为白色片[主要成份] 本品每片含对乙酰氨基酚0.1g[适应症]用于一般感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度苦痛如关节痛，偏头痛、头痛、肌肉痛、牙痛、痛经、神经痛。[用法用量] 口服。12岁以下儿童用量见下表：年龄体重〔公斤〕一次用量〔片〕次数2～310～141～1.54～64～616～201.5～2小时重复用药一次，24小时7～922～262～2.54片。10～1228～322.5～3SMP-SC029-00重庆格瑞林药业SMP-SC029-00重庆格瑞林药业4.6[包装] 塑料瓶包装。0.1g×100片/瓶×500瓶[有效期] 24个月[贮 藏] 。5.处方2023年版二部100原辅料编号Y2-004原辅料名称对乙酰氨基酚规格〔目〕10011.00kg100100.00kgF1-002F1-004淀粉糊精1001000.4584kg0.097kg45.84kg9.70kgF1-027F1-002羟丙纤维素15%淀粉浆用淀粉601000.017kg0.0625kg1.70kg6.25kg(41.70kg)F1-005F1-006硬脂酸镁羧甲淀粉纳60600.0084kg0.0084kg0.84kg0.84kg对乙酰氨基酚片生产工艺流程及环境区域划分〔见附表一〕操作要求及技术参数、留意事项、物料平衡计算原辅料外包装干净处理〔原料在脱外包室用潮湿抹布擦净外包灰尘75%乙醇消毒内包外表，经缓冲间进入原辅料预处理室。〔辅料〕在脱外包室用潮湿抹布擦净外包灰尘后，脱去75%乙醇消毒内包外表，经缓冲间进入原辅料预处理室。按批生产处方规定量领取糊精〔辅料〕在脱外包室用潮湿抹布擦净外包灰尘后，用75%乙醇消毒内包外表，经缓冲间进入原辅料预处理室。按批生产处方规定量领取羟丙纤维〔辅料〕用潮湿抹布擦净外包灰尘后，用75%乙醇消毒内包外表，经缓冲间进入原辅料预处理室。按批生产处方规定量领取硬脂酸镁〔辅料〕用潮湿抹布擦净外包灰尘后，用75%乙醇消毒内包外表，经缓冲间进入原辅料预处理室。按批生产处方规定量领取羧甲淀粉钠〔辅料〕用潮湿抹布擦净外包灰尘后，用75%乙醇消毒内包外表，经缓冲间进入原辅料预处理室。原辅料粉碎与过筛称取对乙酰氨基酚101kg粉碎并过100目筛，备用。称取淀粉52.61kg过100〔干淀粉+打浆用淀粉〕9.8kg1001.72kg过60目筛。备用。0.85kg600.85kg过60目筛。备用。标志〔品名、产品批号、重量〔毛重、净重，总容器数，操作者，日期〕填写交接单，并填写岗位操作记录。按干净区清场标准操作程序进展清场，清场完成后经QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。原辅料称量，配料。45.84kg9.7kg1.7kg，分别平均〔品名，产品批号，重量〔毛重、净重、总容器数、操作者、日期，移置到制粒室，填写岗位生产记录。按干净区清场标准操作程序进展清场，清场完成经QA检查员检查合格后，领取清场合格证，填写清场记录。制粒100目30℃〕备用。分别称取每份原辅料〔每份78.62kg〕放入槽形混合机内混合18～20分钟后，再将平2份〔20.85kg〕110分钟制成适宜的16目尼龙筛网在颗粒机上制粒，湿颗粒接入内垫干净布的不锈钢烘盘里，厚度2cm。湿颗粒送入热风循环式烘箱中，使其枯燥60～80分钟，枯燥温度为75～85℃。取已枯燥的颗粒，用14目尼龙筛网在颗粒机上整粒。〔品〔毛重、净重、操作者、日期〕交中间站贮存，填写交接单，填写岗位生产记录。按干净区清场标准操作程序进展清场，清场完成，经QA场合格证，填写清场记录。颗粒总混从中间站领取中间体〔颗粒日期。15容器内外贴上标志〔品名，产品批号，重量〔毛重、净重、总容器数、操作人，日期〕交中间站贮存，填写交接单，填写岗位生产记录。中间站治理人员填写中间体请验单，交质量部取样按本产品中间体质量标准检验。QA领取清场合格证，填写清场记录。留意事项在总混过程中尽量不能产生过多的细粉，否则会影响片子的溶出度而且片重差异较大。压片验合格证等。开机压片。将颗粒加到料斗中，用手移动压片机飞轮试压，先调整填充量〔片重，后调整压力〔硬度分钟抽样检查片重差异一次。压片过程中所产生的不合格片，应准时研成颗粒混于颗粒中在利用。每批颗粒压完后，将压片机上的剩余颗粒收集起来，装入干净的容器里，称重，并〔品名、产品批号、重量、日期等〕交到中间站贮存，等到再生产该产品时混合到下一批原料中再利用。〔品名、产品批号、重量〔毛重、净重〕操作人、日期〕交中间站贮存，填写交接单，填写岗位生产记录。QA留意事项药片外观：不得有麻点、粘冲、裂片，松片，油点消灭。压片室保持枯燥，应有温，湿度监控〔18～26℃，45～65%。不同品种的产品不得在同一房间内压片。塑料瓶包装总容器数、操作人员、日期。依据批包装指令和物料限额核料单数量领取塑料瓶、垫及盖。75%乙醇消毒内包装外表，经缓冲间进入内包室。按内包数片标准操作程序进展塑料瓶内包装，100/瓶。按感应式封口标准操作程序进展塑料瓶的瓶垫封口。盖好外盖，每瓶一个，做到旋紧，不松动。〔毛重、净重、总容器数、操作人、日期]交中间站贮存，填写交接单及生产操作记录。QA格证，填写清场记录。留意事项求再清场，至符合清场标准前方可包装。感应封口时，应封闭严实，假设有漏气现象，应重封。QA可进展下一个产品或下批产品的内包装工作。外包装QA检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。依据批包装指令和包装材料领核料单领取有合格证的外包材料。贴好标签，每瓶一张，要做到上下适中，方正美观。10热收缩紧固成一条。装箱：每箱装500瓶〔50条〕装入装箱单，装箱要求整齐，数量准确。每批零头包装只限两个批号为一合箱，合箱外标明全部批号，并建立合箱记录。封箱：封箱要结实、方正、美观。告结论办理入库。做好本岗位生产记录及包装材料使用记录。QA清场合格证，填写清场记录。外包装岗位留意事项QA物料平衡计算原辅料粉碎过筛后〔kg〕粉碎过筛数额平衡= 原辅料粉碎过筛前〔kg〕〔99.0%～100%〕颗粒〔kg〕制粒数额平衡= 原辅料〔kg〕〔97%～100%〕总混后重量〔kg〕颗粒总混数额平衡= ×100%总混前重量〔kg〕〔99.0%～100%〕实压片数〔万片〔万片〕压片数额平衡= ×100%应压〔万片〕〔98%～101%〕

实包〔万片〕+不合格品〔万片〕×100%理论〔万片〕〔98%～100%〕实包〔万片〕+抽样〔万片〕+不合格品〔万片〕外包装数额平衡= ×100%理论〔万片〕〔100%〕产品使用量+不合格品数量+抽样量+退库数量说明书数额平衡= ×100%说明书领用数量〔100%〕产品使用量+不合格品数量+抽样量+退库数量瓶贴数额平衡= ×100%瓶贴领用量〔100%〕对乙酰氨基酚片生产过程质量掌握点〔见附表二〕原辅料、中间体、成品质量标准对乙酰氨基酚质量标准淀粉质量标准糊精质量标准羟丙纤维素养量标准硬脂酸镁质量标准羧甲淀粉钠质量标准纯化水质量标准对乙酰氨基酚片中间体质量标准对乙酰氨基酚片成品质量标准对乙酰氨基酚片物料贮存条件〔见附表三〕片剂主要生产设备一览表〔见附表四〕技术经济指标及其计算方法需用乙醇浓度×需用量不同浓度乙醇的计算：浓乙醇浓度95%乙醇〔欲取量〕参加纯化水至需用量，即为需用乙醇浓度。〔万片〕＋抽样(万片)

×100%车间总本钱〔元〕=原材料费+车间经费+动力费+车间工资〔元〕成品入库量〔元〕成品入库量(万盒)劳动组织与岗位定员岗位定员岗位定员车间主任1制 粒3质量治理1总 混2中间站治理1压 片1设备治理1铝塑内包3工艺员1人印批号2清洁工1人外 包4粉碎过筛2人23操作工时与生产周期粉碎与过筛 16小时 2个工制 粒 24小时 3个工颗粒总混 8小时 1个工压 片 16小时 2个工内 包 48小时 6个工印产品批号162648162操作周期20826技术安全、劳动保护及工艺卫生技术安全存放。车间内按消防要求配置消防器材及设施，时刻保持消防通道畅通。车间生产使用的计量仪器，仪表按规定定期检定。“三废”处理废水：主要是清洁用水，经环保监测部门鉴定符合规定。废气：须经过净化后，排放大气，不造成环境污染。废料：少量的包装材料放入容器中，准时送到规定的堆放地点。场。听从现场治理人员指挥，切勿慌张失措，相互拥挤推撞，造成意外事故。劳动保护进入车间生产区人员按规定着工作服、口罩、帽子、鞋。操作人员需每年体检一次，体检不合格者调离工作岗位。生产设备及配套设施在运行时噪音在75分贝以下，符合国家规定。车间使用的消毒剂专人治理，标签应清楚，使用需记录。非持证电工不得修理、安装电器设备及配线。非本岗位人员严禁乱按开关，乱开设备。使用。工艺卫生物料卫生无受潮、异物、鼠咬等。〔解包间〕脱去外包装，假设不能脱去包装应对外包装抹擦、吸尘处理，保证清洁，无尘，物料在生产区内整齐码放于规定位置。与药品直接接触的压缩空气应经净化处理，符合生产要求。生产过程卫生要求车间工序、岗位、容器、工具、地漏、缓冲室、设备等均应按生产和空气干净果评价等。序。生产中使用的各种器具，容器应清洁，外表不得有异物，遗留物。容器、工具生产工作间、设备、容器等均有卫生状态标志。每批生产完毕时，应准时进展清场。清洁区的生产必需在净化空调系统运行到达自净以前方可开头生产。地面、门窗、台椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣室、缓冲室、鞋柜)清洁干净并消毒。〔地面、墙壁、顶棚、室内用具、设备外壁、暴露管道、更衣室、洗手间〕等。设备卫生网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。物料消耗定额对乙酰氨基酚片：101kg/100万片52.61/100〔干淀粉+打浆用淀粉〕16.3糊精:9.8kg/10016.4羟丙纤维素:1.72/10016.5硬脂酸镁:0.85/10016.6羧甲基淀粉钠:0.85/10016.7塑料瓶：10000/10016.8标签：10000/10016.9说明书：10000/10016.10热收缩膜：1000/10016.11〔装箱单：20/100附件一：对乙酰氨基酚片生产工艺流程图及环境区域划分原辅料脱外包装原辅料脱外包装内包干净处理缓冲原辅料暂存原辅料预处理〔粉碎、过筛〕*称量、配料*粘合剂制粒、枯燥、整粒*总混*崩解剂、润滑剂颗粒中转中间体检验压片*适宜冲模干净内包材内包装*外包装*外包材料待检品暂存注：带*为质量掌握点成品入库三十万级干净区一般生产区一般生产区SMP-SC029-00重庆格瑞林药业SMP-SC029-00重庆格瑞林药业重庆格瑞林药业重庆格瑞林药业8.附表二

对乙酰氨基酚片生产过程质量掌握点〔工序工序质量掌握点质量掌握工程质量掌握标准制粒总混进料原辅料物料合格证有物料合格证抽检预处理粉碎与过筛原辅料细度10060抽检对乙酰氨基酚100淀粉45.84糊精9.7配1.7料称量品名、数量15%6.25kg(41.7kg)浆执行称量和硬脂酸镁0.84羧甲基淀粉钠0.84kg35.45kg制水纯洁水酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、电导率合格抽检淀粉浆每批用浆量41.7执行称量和温度加浆时淀粉浆的温度25℃～30℃温度计测量烘箱温度75℃～85℃感温传感器枯燥 时间限时60～80执行复核记颗粒颗粒水份1.6%～2.0%抽检颗粒颗粒性状均匀的白色颗粒抽检颗粒颗粒含量颗粒含量为46.5～53.5%抽检印字所全部包装材料产品批号、印字所全部包装材料产品批号、有效期、生产日期应清楚、醒目、正确包说明书、包装材料全部文字内容应符合国家食品药品监视治理局批准内容铝塑内包装装盒数量、折盒、装说明书数量准确、折盒方正、装入说明书数量准确、放入装箱单、箱密封、结实、方装箱 数量、封箱、装箱单 正工序质量掌握点质量掌握工程质量掌握标准压中间体(片子)片重差异限度为±7%片中间体(片子)溶出度>83%包装材料物料合格证有物料合格证SMP-SC029-00重庆格瑞林药业SMP-SC029-00重庆格瑞林药业检测工程

法定标准

内控标准性状 晶或结晶性粉末熔点 应为168～172℃应呈正反响鉴 (2)应呈正反响别 的红外光吸取图谱应与

168～172℃应呈正反响应呈正反响本品的红外光吸取图谱应与比照的图谱(光谱集131图)全都 比照的图谱(光谱集131图)一致酸度清度与颜色检 氯化物查 硫酸盐关物质应符合规定关物质应符合规定应符合规定对氯苯乙酰胺应符合规定应符合规定枯燥失重0.5％0.5％炽灼残渣0.1%0.1%重金属应不得过百万分之十应不得过百万分之十含量CHNO应为89 2CHNO应为89 2测定98.0%～102.0%98.0%～102.0%

应符合规定

应符合规定淀粉质量标准：检验工程法定标准企业标准性状白色粉末，无臭、无味白色粉末，无臭、无味(1)应呈正反响应呈正反响(2)应呈正反响应呈正反响鉴别(3)应符合规定应符合规定(4)应符合规定应符合规定酸度PH4.5～7.04.5～7.0木薯淀粉15.0%15.0%检灰分查

木薯淀粉铁盐

应小于14.0%应不得过0.2%应不得过0.3%

14.0%0.2%0.3%应不得过0.002%微 细菌数生 霉菌数物限

应不得过1000CFU/g

应不得过0.004%1000CFU/g应不得过100CFU/g度 大肠埃希菌 应不得检出 出检查糊精质量标准：检验工程酸度

法定标准末；无臭，味微甜遗留的氧化亚铜应不得过0.20g

企业标准形粉末；无臭，味微甜应呈正反响应符合规定0.20g枯燥失重枯燥失重10.0%10.0%炽灼残渣0.5%0.5%铁盐0.005%应不得过0.005%细菌数1g1000CFU1g1000CFU霉菌数1g100CFU1g100CFU生物大肠埃希限度 应不得检出 应不得检出菌活螨 应不得检出

应不得检出检验工程

法定标准 企业标准为白色或类白色粉末；无臭，为白色或类白色粉末；无臭，①鉴别①鉴别②无味无味酸碱度PH5.0～7.5PH5.0～7.5氯化物0.20%0.20%枯燥失重8.0%8.0%检查 炽灼残渣1.0%1.0%铁盐应不得过0.010%应不得过0.010%重金属应不得过0.002%应不得过0.002%砷盐应不得过0.0003%应不得过0.0003%细菌数1g1000CFU1g800CFU菌数1g100CFU1g80CFU查大肠埃希菌不得检出不得检出活螨不得检出不得检出含量16.0%

------------检验工程性状检验工程性状①鉴别②法定标准臭；与皮肤接触有滑腻感。应显镁盐的鉴别反响供试品两主峰的保存时间应与对企业标准臭；与皮肤接触有滑腻感。应显镁盐的鉴别反响-------------检查微生查菌应不得检出应不得检出含量测定7.5%---------------照品的两主峰的保存时间应全都氯化物0.15%——---—--—硫酸盐0.6%——--—--—枯燥失重5.0%--------------铁盐0.01%—--———重金属应不得过0.0015%-----------细菌数1g1000CFU1g1000CFU霉菌数1g100CFU1g100CFU检验工程

法定标准 企业标准性状性① 应呈正反响②应呈正反响②应呈正反响应呈正反响酸碱度PH5.5～7.5PH5.5～7.5总氮量3.5%------------检查枯燥失重10.0%9.5%铁盐0.004%应不得过0.004%重金属0.002%应不得过0.002%微生细菌数1000CFU/g应不得过800CFU/g物限霉菌数100CFU/g应不得过80CFU/g度检大肠杆菌不得检出不得检出查活螨不得检出不得检出含量按枯燥品计，含钠应为2.0%～4.0%---------

湿性应呈正反响检测工程内控标准含量测定含对乙酰氨基酚(C8检测工程内控标准含量测定含对乙酰氨基酚(C8HNO70.0％9 2检测工程内控标准检测工程内控标准性状本品应为白色片重量差异应符合规定检查9.3检查检测工程法定标准内控标准性状本品应为白色片、薄膜衣片或明胶包衣片，除去包衣后显白色衣片，除去包衣后显白色鉴别(1)应呈正反响(1)应呈正反响(2)应呈正反响(2)应呈正反响对氨基酚不