制药企业环境在线监测系统课件

制药企业生产环境在线监测系统制药企业生产环境在线监测系统1目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩目录公司简介2“产品+定制”相结合的开发模式保护企业投资

软件平台技术为系统集成提供高集成性、扩展性

个性化的信息化建设策略确保系统的实用性

丰富的制药企业非现场实时管控信息化建设经验保证产品质量创新高效专业合作源于维远的信息化技术及产品为企业提供完善的信息化方案维远泰克公司“产品+定制”相结合的开发模式保护企业投资3LightHouse公司LighthouseWorldwideSolutions提供涵盖几乎所有污染控制系列解决方案(包括空气微粒计数，液体微粒计数，空气分子污染，静电控制，温湿度，总有机碳监测等)。这些解决方案现今被广泛应用在制药，半导体，数据存储，生物技术，航天，防御和汽车喷涂等领域中；LightHouse公司LighthouseWorldwi4目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩目录公司简介5颗粒对工艺流程起负作用改变化学成分影响稳定性影响纯度影响安全影响可靠性污染影响工艺流程的”良品率”增加生产成本增加保养或维修费用增加持有成本减少了重要设备的投资回报率“最坏结果”设备没到使用寿命就坏了病人生病或死亡药品，生物制品注射剂中颗粒造成血管堵塞注射剂中微生物造成人体感染医疗器械器械内医疗涂层粘附性差有可能会造成管路阻塞医用和照相用胶卷颗粒污染会影响影像完全恢复我们为何关注颗粒计数?颗粒对工艺流程起负作用药品，生物制品我们为何关注颗粒计数?6活体颗粒计数可被培养将成长为”群体”需要最适宜的生长媒质需要充分的孵化可计数为群体-构成单位活体单位非活体颗粒计数包括所有类型的物质固体颗粒纤维微生物皮肤脱落物空气颗粒监测活体颗粒计数非活体颗粒计数空气颗粒监测7颗粒大小Humanhair头发:75-100µmVisible可见物:35-50µmBacteria细菌:2to8µm面包霉颗粒大小Humanhair头发:75-100µmVi8颗粒大小Bacterium细菌2-8µm5µm0.5µmVirus病毒:0.001µmBacteria细菌Pencilcells铅笔沫颗粒大小Bacterium细菌5µm0.5µmVirus9空气中颗粒的分布>20µm=重力因素起主导作用<0.1µm=静电吸引和发散起主导作用空气中颗粒的分布>20µm=重力因素起主导作用10目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩目录公司简介11激光粒子计数器采集、计数、数据显示同步显示用激光技术来逐个识别颗粒大小广泛在空气、液体及真空环境下3种类型：光阻法、光散射法、凝聚核法激光粒子计数器12侦测范围CNC凝聚核LightScattering光散射LightBlocking光阻1µm0.1µm10µm100µmnm侦测范围CNC凝聚核LightScattering光散射L13光散射法颗粒计数仪在所有的颗粒计数系统中包含三个基本元素传感器传感器利用激光散射原理探测颗粒数进样系统样品通过真空泵抽取被传送到传感器计数电路系统颗粒被计数并在显数屏或软件中显示光散射法颗粒计数仪在所有的颗粒计数系统中包含三个基本元素14Printer0.31410DisplayControlElectronicsSerialDataOutSensorSampleinletFlowMonitorPumpFilterSampleexhaustSensor传感器Counter计数器Pump泵Output输出光散射计数仪典型构成Printer0.31410DisplayControlE15光散射计数仪工作原理Laser激光Detector光感器MirrorParticle颗粒LightTrap光阻器DetectorOutput–NoParticleMirror反光镜DetectorOutputwithParticle光散射计数仪工作原理LaserDetectorMirror16高能量的激光二极管稳定的光学系统经过了耐久性测试确认了激光的使用寿命经过加速老化试验表明，仪器至少可以使用10年以上AcceleratedTestsat75DegreesCelsiusandFullPower高能量的激光二极管AcceleratedTestsat17颗粒大小颗粒越大，输出脉冲就越大颗粒大小颗粒越大，输出脉冲就越大18目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩目录公司简介19洁净室空气颗粒监测的标准制药厂的药品无菌化生产FDAGuidanceforIndustrySterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing无菌药品生产的无菌处理EUGMPAnnexIManufactureofSterileMedicinalProducts无菌药品的生产中国2010GMP征求意见稿洁净室空气颗粒监测的标准制药厂的药品无菌化生产20首次公布时间1987年6月新版本公布：2004年9月公布的数据要求公制化立方英尺----〉立方米1个立方米=35.31立方英尺涉及ISO14644-1FED209E百级ISO5级针对0.5um限制颗粒数量3520个/立方米FDA工业指导意见首次公布时间1987年6月FDA工业指导意见21主要关注潜在的产品暴露区，定义2个区域Critical(similartoGradeA)关键区Controlled(similartoGradeCorDsupportareas)受控区监控0.5微米采样点位置“Notmorethan1footawayfromtheworksite,withintheairflow,andduringfilling/closingoperations”在气流中和罐装区离工作区域不能大于1英尺FDA的工业指导意见主要关注潜在的产品暴露区，定义2个区域FDA的工业指导意见22ContainsNonbindingRecommendationsAirintheimmediateproximityofexposedsterilizedcontainers/closuresandfilling/closingoperationswouldbeofappropriateparticlequalitywhenithasaper-cubic-meterparticlecountofnomorethan3520inasizerangeof0.5μmandlargerwhencountedatrepresentativelocationsnormallynotmorethan1footawayfromtheworksite,withintheairflow,andduringfilling/closingoperations.ThislevelofaircleanlinessisalsoknownasClass100(ISO5).Werecommendthatmeasurementstoconfirmaircleanlinessincriticalareasbetakenatsiteswherethereismostpotentialrisktotheexposedsterilizedproduct,containers,andclosures.Theparticlecountingprobeshouldbeplacedinanorientationdemonstratedtoobtainameaningfulsample.Regularmonitoringshouldbeperformedduringeachproductionshift.Werecommendconductingnonviableparticlemonitoringwitharemotecountingsystem.Thesesystemsarecapableofcollectingmorecomprehensivedataandaregenerallylessinvasivethanportableparticlecounters.FromSectionIV.BuildingsandFacilities,Sub-partA,CriticalArea–Class100(ISO5)“Nonviableparticlemonitoringwitharemotecountingsystemisgenerallylessinvasivethantheuseofportablecountingunitsandprovidesthemostcomprehensivedata.”通常使用远地安装计数系统监测颗粒通常比使用便携式颗粒计数器少侵入流程,且提供最全面的数据FDA的工业指导意见ContainsNonbindingRecommenda23EUGMPAnnexI优质生产的指导无菌产品的生产2003年9月生效关注无菌区域的颗粒测试干涉性过滤器的有效性这是个诊断工具5微米的采样5微米可以被看作一个对于有机生命体和规范的指导性问题理论上，在合适的过程环境中应该不会出现5微米的颗粒会被偶然性的监测到趋势需要被调查EUGMPAnnexI优质生产的指导24修正了A区和B区的5微米限制提到了在A区和B区的连续监测介绍了日常测试必须采满1个立方米FromEUAnnex1“TheguidancehasbeenreviewedinthelightoftheinternationalstandardEN/ISO14644-1andamendedintheinterestsofharmonisationbuttakingintoaccountspecificconcernsuniquetotheproductionofsterilemedicinalproducts.”指导意见参考了ISO14644，规定了无菌产品的关注点2003年9月EU附录1的改动修正了A区和B区的5微米限制FromEUAnnex1225EUGMP附录1中对于连续监测的描述“AcontinuousmeasurementsystemshouldbeusedformonitoringtheconcentrationofparticlesinthegradeAzone,andisrecommendedforthesurroundinggradeBareas.”在A区监测颗粒浓度应当使用一个连续测量的系统,而且建议包围A区的B区也是这样做.EUGMP附录1中对于连续监测的描述“Acontinuo26EUGMP2003年的修改Limitsat5micronsforClassAandBA区B区的5微米限制0percubicmeter

1percubicmeter允许1个/立方米EUGMP2003年的修改Limitsat527EU附录1摘要Note:RevisionofEUAnnex1isinprocess;finaldraftnotuntillate2007注释：EU附录1对于过程的规定，在2007年最终定稿ProposedminorrevisionsoftheEUAnnex1haveevolvedintoamajorreviewandpotentialrevisionoftheentireannex.对于EU附录1的细微修正提议最终发展成为一个大的讨论，有可能对整个附录进行修改EU附录1摘要Note:RevisionofEUA282008年EUGMP的最新改动2008年2月14日，欧盟药典委员会对2003年版EUGMPAnnex1的争议部分重新进行了讨论，并修改了要求2008年EUGMP的最新改动2008年2月14日，欧292008年版ISO与EUGMP的区别ItshouldbenotedthatthisfollowsthesamplingguidelinesofENISO14644-1.ForGradeA,theairborneparticleclassificationis*ISO4.8andisdictatedbythelimitforparticles5.0m,whichis20particlespercubicmeter.2008年版ISO与EUGMP的区别Itshould30每个采样点采样容积的明确采样点数量：NL=�√ANL是最小的采样点数量，A是房间的面积ISO要求的采样容积：VS是采样容积，Cn,m是某粒径的限值每个采样点采样容积的明确采样点数量：NL=�√A312010年新版GMP征求意见稿附录1无菌药品第九条：无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别第十条：应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测

解读：

明确规定了洁净室颗粒的动态监测。中国GMP对颗粒要求的解读2010年新版GMP征求意见稿附录1无菌药品解读：中国GMP32目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩目录公司简介33洁净室颗粒检测的三个方式人工方法使用便携式或手持式顺序式多路采样器在线连续监测方法使用远程传感器或便携式洁净室颗粒检测的三个方式34人工巡检:优点和缺点人工巡检:优点和缺点顺序监测:优点和缺点顺序监测:优点和缺点在线连续监控在线连续监控连续监控点安装实例连续监控点安装实例38在线连续监控在线连续监控目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩目录公司简介40ISO14644-1的计算方法采样点数量的计算：洁净区面积=80m²80开根号=8.94进位到下一个整数=9个采样点10m8m冷冻干燥器1冷冻干燥器2小瓶洗涤系统平均的至少布置着9个采样点158234976ISO14644-1的计算方法10m8m冷冻干燥器冷41按照生产的需要布置点数冷冻干燥器1冷冻干燥器21234567小瓶洗涤系统当前的冷冻干燥机需要小瓶可能没完全被封口,于是保持位置靠近“4”代表一些危险“7”号位提供B级区评估,由于靠近门,所以可能能最早指示出压力平衡问题如果产品还没被完全封口,因为装填区在冷冻干燥机之前应当是A级区,所以“5”和“6”号位需要测量,按照生产的需要布置点数冷冻干燥器1234567当前的冷冻干燥42165432位置示意图1号点位于放置空瓶区，该位置经常有人员活动，易产生颗粒事件2号点位于液体罐装区，该位置是生产关键点，颗粒事件将直接影响质量3号点位于封盖区，该位置也是生产的关键点，过了这一区域产品将密封4号点位于放置滴头区，有人员活动，易产生颗粒5号点位于放置瓶盖区，有人员活动，易产生颗粒6号点位于门的附近，为背景监控点，该位置人员进出频繁，能反映整个环境的背景165432位置示意图43没有法规上的指导原则Norequirementsoradvicefrom

FS209E,ISO14644-1,FDAGuidelines,EUGMPAnnexI,etc.whenconductingmonitoring

oftheprocess各类标准没提供对流程进行监测的要求和建议监测的取样探头数量没有法规上的指导原则监测的取样探头数量44取样点靠近操作员的操作点举例:出瓶器工作台灌注针封盖过程1.在接近暴露的产品处取样通常在接近工作高度和产品暴露处如是无菌灌装,指导要求取样空气接近产品暴露成分处至少12”(30cm)1英尺以内(12英寸or30厘米)放置取样探头取样点靠近操作员的操作点1.在接近暴露的产品处取样放置取样45

粒子计数传感器空气参数环境探头：温度，湿度，风速，压差通讯设备：数据转换，报警设备等动力设备：电源动力，取样动力软件处理设备：实时监控软件系统设备组成粒子计数传感器系统设备组成465104V型远程粒子传感器316L不锈钢外壳，完全适合VHP及其他日常消毒方式2个通道（0.5/5.0μm）RS-485的通讯方式低压直流电(6to8vDC)在线监测系统---颗粒传感器5104V型远程粒子传感器在线监测系统---颗粒传感器47湿度3%的精度温度+-1°输出:0到5伏或4到20毫安压差范围：0.1到2.5厘米水柱的测量范围输出:0到5伏或4到20毫安温湿度，压差,风速环境探头30到200英尺/分钟3%的误差输出:0到5伏或者4到20毫安湿度3%的精度压差范围：0.1到2.5厘米水柱48旋片干式真空泵绝对压力：150－1000mbar处理空气相对湿度要求：30－90％无法处理湿度过大，水蒸汽，侵蚀性气体和危险的混合气体，油雾等设备第一次运行7000小时，应检查叶片装况以后运行应每1000小时，进行复查。真空泵旋片干式真空泵真空泵49集成控制柜集成控制柜50目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩目录公司简介51LMS软件用户权限车间浏览状态显示记录数据曲线输出LMS软件用户权限车间浏览状态显示记录数据曲线52LMS软件用户权限车间浏览状态显示记录数据曲线输出LMS软件用户权限车间浏览状态显示记录数据曲53LMS软件用户权限车间浏览状态显示记录数据曲线输出LMS软件用户权限车间浏览状态显示记录数据曲线54LMS软件用户权限车间浏览状态显示