骨肉瘤的流行病学及临床症状

骨肉瘤的流行病学及临床症状

1青少年、老年人基因组ndwell-pcr在美国，oso的最全面的流行病学数据来自美国国家卫生部门的per（复发性、合法化和最终结果）组织。1973年~2004年3482例OS数据显示出青少年及老年人为发病的两个高峰。青少年发病最高峰年龄在15岁左右,以原发OS为主,0~24岁年龄组发病率为4.4/100万。第二个发病高峰年龄为75岁左右,以继发OS为主,原发疾病包括Paget病及其他骨病,但本年龄段的发病率并不稳定,男女比例约为1.22∶12疾病的原因OS的病因仍然是不明确的,目前认为其发病是多种因素造成的,主要包括基因因素和环境因素。大多数OS是非染色体水平变异导致的3治疗治疗方式一般包括术前新辅助化疗、手术切除肿瘤并重建肢体功能以及术后高剂量化疗的系统疗法。3.1os化疗药物联合成功治疗OS需要在手术彻底切除全部肿瘤的基础上进行合理的化疗。化疗包括新辅助化疗和术后化疗。目前最常用的OS化疗药物为顺铂、多柔比星、甲氨喋呤、异磷酰胺和依托泊苷。这些药物通过不同的方式联合,应用于新辅助化疗及术后化疗。新辅助化疗辅助了手术治疗,可评估术前化疗的效果,且理论上有治疗早期微小转移病灶的优势,高剂量甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂的联合应用(MAP)成为美国和欧洲大部分治疗中心治疗OS的标准治疗方案3.2手术方式的选择手术和化疗的作用是相辅相成的,化疗可以显著的增加OS患者生存率,对微小转移起到治疗的作用,然而其有效率是建立在成功切除所发现的骨肿瘤的基础之上的。手术总体上包括切除肿瘤和重建肢体功能两个方面。术前要做充分的影像学检查和活检来评估肿瘤切除的范围,目前肿瘤切除的理念倾向于广泛切除而非全间室切除。全间室切除涉及到切除整个间室,会造成更严重的功能障碍,并且没有证据证明可以提高生存率,广泛切除的理念是切除的肿瘤切缘病理是健康组织。而且在涉及到神经组织时,更倾向于保留该重要组织以在最大程度上保留肢体功能,广泛切除理念95%患者可以提高生存率并改善预后在过去由于没有完善的保肢技术,大部分的OS都要进行截肢手术。而现在超过80%的患者可以进行保肢手术。判断患者能否接受保肢手术的关键是看肿瘤能否允许进行广泛切除而不增加复发的概率。总体上来讲,保肢手术表现出更好的功能,其缺点是相对截肢手术有较多的手术并发症最常用的保肢手术方式包括肿瘤假体置入术、植骨术以及假体置入联合植骨术,每种手术都有各自的优点和缺点。假体置入术的优点在于术后可以早期负重,达到良好的肢体功能,因为这种手术技术不依赖于骨的愈合来达到稳定性。缺点在于容易发生与假体置入相关的并发症,如感染、磨损、松动等植骨术的优势在于所植入的骨质和自体理论上会融合为一体,不会有假体置入相关的并发症,同时提供了较好的肌腱和韧带的止点,有利于软组织的重建,尤其是对肩关节和膝关节。但其问题在于与骨移植相关的感染、骨折、骨质不愈合、移植骨吸收等问题。术后第一年的感染率要高于10%,术后3年的骨折率在15%~20%。另一个劣势在于骨移植患者术后不能早期负重,而需要6~12个月的时间进行骨质的愈合,涉及到关节骨移植还有可能发生软骨下骨塌陷导致关节炎而需要进一步的翻修手术假体移植联合植骨术获得了前两者的共同优点,仅需要对干骺端进行骨移植并进行相对普通的关节置换术。然而它同时也具有这两种术式共同的缺点,即同样具有感染、骨折、不愈合及移植物吸收等并发症3.3手术和手术的治疗OS复发的患者有50%在化疗后18个月内发生转移,而生存超过5年的患者仅有5%发生OS复发。OS复发的患者应该行影像学检查来评估所有可发现的病损是否可手术切除,如果彻底手术切除无法实施,则肿瘤的进展以及死亡几乎是不可逆转的。化疗治疗OS复发的作用还未良好的进行评估。如果之前未使用过IE,大约1/3OS复发的患者对IE敏感。吉西他滨加多西他奇在一些小规模研究中治疗OS表现出活性3.4高剂量放疗的优越性OS细胞对于放疗相对耐受,然而在一些特殊情况下,例如患者的肿瘤无法切除,或者肿瘤切除后其边缘病理为阳性者,使用高剂量的放疗可能是有益的。在一项回顾性研究中,未切除或不完全切除的OS患者,质子束治疗使得局部获得高剂量的释放,获得了较好的局部控制3.5兹蛋白的表达生物靶向治疗对某一特定类型癌症患者的治疗进行了革新。针对OS一个正在研究的靶分子是埃兹蛋白(ezrin),他是一个连接肌动蛋白细胞骨架至细胞外基质的多功能蛋白。ezrin的高表达与OS肿瘤转移和较差生存率相关与许多实体肿瘤类似,癌干细胞在OS中也被确认出来。此肿瘤细胞驱使肿瘤生长并使癌症治疗得到耐受。OS癌干细胞被发现可以耐受MAP4转移和复发的机理尽管目前OS患者疗效较几十年前较好,但患者生存率仍然低于75%,而转移或复发患者疗效仍然很差。因此,集中研究转移和复发的机理在未来至关重要。目前关于细胞起源的研究、