病例对照研究中资料的整理与分析课件

病例对照研究Case-controlstudy病例对照研究Case-controlstudy1主要内容病例对照研究的基本原理病例对照研究的实例病例对照研究的实施研究对象的选择、样本含量的估计、资料来源及收集资料整理与结果分析常见偏倚及控制优缺点主要内容病例对照研究的基本原理2授课要求掌握病例对照研究的基本原理掌握匹配的概念、类型、作用掌握病例对照研究中反映暴露与疾病联系强度的指标熟悉病例对照研究的用途、研究对象的选择、样本含量的估计、病例对照研究中资料的整理与分析、常见偏倚及控制、病例对照研究的优缺点授课要求掌握病例对照研究的基本原理3一、基本概念：

选择一组有研究疾病的病人与一组无此病但具有可比性的对照，调查他们发病前对某个（些）因素的暴露情况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，以研究该疾病与这个（些）因素的关系。

注意：1、可研究疾病以外的事件或结局，如学习成绩，离婚原因，长寿秘诀。2、暴露的概念。3、可以筛选多个暴露因素。

一、基本概念：选择一组有研究疾病的病人与一4有过去现在疾病暴露有无无无有回顾性研究(时间)(病例)(对照)病例对照研究示意图有过去现在疾病暴露有无无无有回顾性研究(时间)(病例)(对照5病例组对照组合计有暴露aba+b无暴露cdc+d合计a+cb+da+c+b+d

表3-1病例对照研究资料整理表比较a/(a+c)与b/(b+d)，如果a/(a+c)与b/(b+d)有显著性差别，就可以认为此病与暴露因素有联系，但不能肯定是因果关系。病例组对照组合计有暴露aba+b无暴露cdc+d合计a+cb6特点1、观察性研究；2、设立对照，研究对象按患病与否分组；3、从因果关系看，是从“果”到“因”的调查；4、不能确定因果关系。特点7用途1、探索疾病危险因素；一果多因2、检验一个或几个假设；3、为进一步进行前瞻性研究提供病因线索。特别适用于慢性病和罕见病的研究。用途1、探索疾病危险因素；一果多因8（年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用己烯雌酚的关系）

研究背景

研究步骤

研究结果二、实例二、实例9己烯雌酚阴道腺癌己烯雌酚阴道腺癌10研究背景

美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现，1966～1969年收治7例阴道腺癌患者，均为15岁～22岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁～22岁之间；1930-1965年间其它两所医院仅２例病人，而该医院４年间即有７例。研究背景美国波士顿Vincent纪念医院妇产科11Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索

7例病人加上另一个医院的１例阴道腺癌患者作为病例组

每个病人配4个对照，共32个对照调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见表1研究步骤Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索研究步骤12表2阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较研究结果表2阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较研究结果13研究结果在比较的因素中，只有三个因素有显著差别母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P<0.00001)母亲以前流产史(P<0.01)此次怀孕阴道出血史(P<0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加

研究结果在比较的因素中，只有三个因素有显著差别14一、提出课题、形成假设二、拟订研究计划与设计三、培训调查员与预调查四、实施调查五、资料的整理与分析六、提出研究报告三、病例对照研究的实施一、提出课题、形成假设三、病例对照研究的实施15提出假设

根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设提出假设16研究对象的选择

病例与对照选择基本原则：1.代表性：所调查的病例足以代表总体中所有该病病例，所选择的对照足以代表产生病例的总体。2.可比性：病例组与对照组在年龄、性别等主要特征方面无明显差异。研究对象的选择病例与对照选择基本原则：17病例的选择⒈统一诊断标准（制定标准注意两点）：

⑴尽量采用通用或国内统一的诊断标准，便于与别人的工作进行比较⑵需要自己制定标准时，注意诊断标准的假阳性或假阴性的高低，宽严适度。

2.被选择的病例必须具有暴露于调查因素的可能性。

病例的选择⒈统一诊断标准（制定标准注意两点）：183.病例类型新发病例（incidentcase）现患病例（prevalentcase）死亡病例（deadcase）首选新发病例！4.来源人群：代表性强，不易得到医院住院或门诊病例：诊断正确，易得到，病人配合，信息可靠，但易带来选择偏倚3.病例类型首选新发4.来源19对照的选择⒈要求未患所研究的疾病。排除与暴露有关的其它疾病病人，勿使对照的病因与所要研究的病因相同或有联系，不能是同一系统疾病；必须来自产生病例的总体；⒉来源医疗机构诊断的其它病例同一人群中非病例或健康人群病例配偶、同胞、亲戚、同班同学、同事对照的选择20病例与对照的组合不匹配（成组比较）匹配(matching)要求对照组在某些特征或变量上与病例组保持一致。是限制研究因素以外的因素对结果干扰的一种手段，主要目的是控制混杂因素(confoundingfactor)的影响。

病例与对照的组合不匹配（成组比较）21匹配种类：

成组匹配（频数匹配）指选择好一组病例后，选择对照组时要求其某些特征或变量的构成比与病例组保持一致，即两组总体分布一致。

个体匹配一个病例配一个或几个（一般不超过4个）对照，对照必须追随病例，在某些特征或变量方面与病例一致。匹配种类：22匹配优、缺点优点：控制混杂偏倚；提高统计学检验能力或流行病学研究效率。缺点：增加了寻找对照的难度；可能损失有关匹配因素的资料。应防止：

匹配过度(over-matching)：不应该或不需要匹配的因素加以匹配，在增加工作难度的同时，反而降低研究效率。匹配优、缺点优点：控制混杂偏倚；提高统计学检验能力或流行病学23明确研究目的，选择适宜的对照形式

原则广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配罕见病采用个体匹配1:R的匹配法，R值不宜超过4形式成组比较法匹配法明确研究目的，选择适宜的对照形式24样本含量的估计

样本含量的估计取决于下列四个因素的影响：人群中暴露者的频率估计与该研究因素有关的相对危险度(RR)或暴露的比值比(OR)第一类误差的概率（α），通常取α=0.01或0.05第二类误差的概率(β)，通常取β=0.10或0.20，即把握度（1-β）为90%或80%样本含量的估计样本含量的估计取决于下列四个因素的影响：25资料收集资料来源及收集方式1.常规资料2.现场调查资料：现场询问调查，填写调查表。严格培训调查员资料收集资料来源及收集方式26四、资料整理与分析(一)描述性分析1、描述研究对象的一般特征如：sex、age、occupation、residence、birthplace2、均衡性检验(二)推断性分析：主要分析暴露与疾病是否有关联及其关联强度的大小

1、列四格表2、分析暴露与疾病是否有统计学关联3、确定关联强度大小4、计算95%可信区间5、结论

四、资料整理与分析(一)描述性分析27资料类型：

1、成组未分层资料

2、分层资料

3、匹配资料

4、分级资料

资料类型：1、成组未分层资料28⑵显著性检验（χ2检验）：用四格表专用公式计算糖尿病史病例对照合计有10（a）2（b）12（a+b）无92（c）118（d）210（c+d）合计102（a+c）120（b+d）222(a+b+c+d）表3-2子宫内膜癌与糖尿病史的成组病例对照研究资料成组未分层资料的分析⑴列四格表，将资料归纳整理如⑵显著性检验（χ2检验）：用四格表专用公式计算糖尿病史病例对29⑶计算暴露与疾病的关联程度：可用相对危险度的估计比值比(oddsratio，OR）来说明OR值的意义：反映暴露者患某病的危险性是非暴露者的多少倍。当OR=1时，表示暴露与疾病无关联；当OR＞1，疾病和暴露因素之间是正联系（暴露因素是疾病的危险因素）；当OR＜1，疾病和暴露因素之间是负联系（暴露因素是疾病的保护因素）在发病率低的情况下，OR接近RR。⑶计算暴露与疾病的关联程度：可用相对危险度的估计比值比(od30(4)计算OR值的可信区间：按Miettinen法计算（5）结论(4)计算OR值的可信区间：按Miettinen法计算（5）31分层资料分析：

即把具有某特征的人群分成不同层次，进行暴露与疾病的关联分析，排除这些混杂因素的干扰。如下表：有怀孕史无怀孕史口服避孕药病例对照合计口服避孕药病例对照合计有14822有8412无6490154无161834合计7898176合计242246表3-3子宫内膜癌与口服避孕药的关联以怀孕与否的分层分析OR=2.46OR=2.25分层资料分析：即把具有某特征的人群分成不同层次，进行32(2)计算总的OR值：当各层的OR值接近时，可计算总的OR值，由Mantel-Haenszel提出，记作ORMH。（3）计算总的⑴计算各层单个四格表的OR值：其计算方法与成组资料未分层公式相同。（该资料未分层时计算的OR值为2.47）(2)计算总的OR值：当各层的OR值接近时，可计算总的OR值33(4)计算总OR值95%的可信区间（5）结论(4)计算总OR值95%的可信区间（5）结论34匹配资料的分析对照病例合计感染风疹未感染风疹感染风疹4(a)6(b)10(a+b)未感染风疹24(c)34(d)58(c+d)合计28(a+c)40(b+d)68(a+b+c+d)表3-4妊娠早三个月内感染风疹与新生儿畸形的关联匹配资料的分析对照病例合计感染风疹未感染风疹感染风疹4(a)35五、偏倚及其控制（一）病例对照研究中常见偏倚的种类1、选择偏倚（selectionbias)由于选择的研究对象不能代表总体人群而产生。伯克森偏倚（Berkson‘sbias)，又称入院率偏倚,是最常见的选择偏倚现患-新发病例偏倚，又称奈曼偏倚检出征候偏倚时间效应偏倚五、偏倚及其控制（一）病例对照研究中常见偏倚的种类362、信息偏倚（informationbias)来自研究对象：回忆偏倚；报告偏倚来自调查人员：暴露怀疑偏倚来自检测仪器：试剂、方法等3、混杂偏倚（confoundingbias)病例对照研究中资料的整理与分析课件37优点：1、省时省力，易于实施2、适用于罕见病的研究，有时也是研究罕见病唯一可行的方法3、对慢性病获结果快4、在一次研究中可调查多个因素与疾病的联系，即一果多因5、既可检验有明确假说的危险因素，又可广泛探索不够清楚的众多因