巴比妥类镇静催眠药（药物化学课件）

项目二：中枢抑制类药任务一：巴比妥类镇静催眠药概述01基本结构及分类02理化性质03典型药物04构效关系05镇静药是指使人处于安静或思睡状态的药物，该类药物往往有抗焦虑作用。催眠药是指促进和维持近似生理睡眠的药物。二者均对中枢神经系统有抑制作用，在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时起催眠作用，因此统称为镇静催眠药。临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：巴比妥类苯并二氮䓬类其他类02基本结构及分类巴比妥类药物为巴比妥酸(又称丙二酰脲)的衍生物。巴比妥酸本身无镇静催眠活性，只有当其C5位上的两个氢均被取代基取代时，才有活性；于是产生了具有如下结构通式的巴比妥类药物：巴比妥类药物结构通式02基本结构及分类由于C5位取代基的不同，使得巴比妥类药物起效快慢和作用时间不同，通常按作用时间可将其分为长时间、中时间、短时间和超短时间作用药四种类型。类型药物名称化学结构主要用途长时间作用药苯巴比妥镇静催眠、抗癫痫中时间作用药异戊巴比妥镇静催眠短时间作用药司可巴比妥镇静催眠超短时间作用药硫喷妥静脉麻醉02基本结构及分类常用的巴比妥类镇静催眠药03理化性质（1）性状

本类药物多为白色的结晶或结晶性粉末。难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。03理化性质（2）弱酸性。

本类药物可与碱金属的碳酸盐或氢氧化物形成水溶性的强碱弱酸盐类，供配制注射液及含量测定使用。但由于其弱酸性小于碳酸的酸性，其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。03理化性质（3）水解性。

巴比妥类药物由于结构中含有双内酰亚胺结构（环状酰脲）而具水解性。其钠盐水溶液不稳定，在室温条件下即可水解开环，碱性条件下更易水解。水解的程度与水解产物随条件的不同而异。该类药物钠盐的水解反应过程如下：03理化性质（4）与金属离子成盐反应。

巴比妥类药物不仅能与钠离子成盐，还可与银、铜、汞、钴等离子成盐，利用和上述离子成盐可以鉴别巴比妥类药物和进行含量测定。如含有－CONHCONHCO－结构可与铜离子发生类似双缩脲的颜色反应，即该类药物能与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫色或蓝紫色络合物的溶液或沉淀，含硫巴比妥反应后显绿色。03理化性质（4）与金属离子成盐反应。

此外碱性条件下，本类药物还可与硝酸银试液反应先生成可溶性一银盐，再与过量的硝酸银试液反应生成不溶于水的二银盐的白色沉淀，该沉淀溶于氨试液。04典型药物

苯巴比妥性状：本品为白色有光泽的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。极微溶于水，能溶于乙醇、氯仿。本品具弱酸性，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，可生成苯巴比妥钠，易溶于水，可供注射用。其钠盐水溶液pH值为8.5～10，因可吸收空气中CO2析出苯巴比妥沉淀。04典型药物

苯巴比妥稳定性：本品固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失效。作用：本品为长效催眠药，催眠作用可达10～12小时。还作为抗惊厥药用于癫痫大发作。苯巴比妥钠作用与苯巴比妥相同。巴比妥类药物属于结构非特异性药物，镇静催眠作用的强弱和快慢与该类药物的解离指数pKa和脂溶性有关，作用时间长短与C5位取代基在体内的代谢过程有关。

♦巴比妥酸C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才产生镇静催眠作用，且取代基的碳原子总数在4～8之间时，作用良好，少于或多于时效力均降低；而且多于8的化合物甚至有致惊厥作用。05

构效关系♦C5取代基为不饱和烃基，环烯烃基或带支链的饱和烷烃基等,作用快而强，维持时间短，如为芳烃或直链饱和烷烃取代多为长时间催眠药。

♦以硫取代C2上的氧原子，如硫喷妥钠，