典型药物分析-胺类药物及制剂质量分析（药物分析课件）

对乙酰氨基酚及制剂的质量分析对乙酰氨基酚简介对乙酰氨基酚属于酰胺类药物，是常见的解热镇痛抗炎药，在我们日常的感冒药中可常见此组分。对乙酰氨基酚酚羟基

苯环酰胺键对乙酰氨基酚及其制剂的分析1.鉴别（1）三氯化铁反应：（2）芳香第一胺反应蓝紫色取本品约0.1g,加稀盐酸5ml,置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β萘酚试液2ml,振摇，即显红色。对乙酰氨基酚及其制剂的分析1.鉴别（3）红外光谱法对乙酰氨基酚及其制剂的分析2.检查（1）乙醇溶液的澄清度与颜色（2）对氨基酚及有关物质（3）对氯苯乙酰胺高效液相色谱法生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊；中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕红色。检查方法：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较，不得更深。规定对氯苯乙酰胺的量不得超过0.005%含量测定对乙酰氨基酚的原料药、片剂、咀嚼片、栓剂、胶囊、颗粒剂均采用UV法中的吸收系数法。对乙酰氨基酚泡腾片、注射剂和滴剂均采用HPLC法。-内标法紫外可见分光光度法高效液相色谱法3.含量测定（1）对乙酰氨基酚原料药：紫外-可见分光光度法中的吸收系数法对乙酰氨基酚原料药的含量测定检测波长：257nm百分吸收系数：7153.含量测定（2）对乙酰氨基酚注射液：HPLC，外标法固定相：C18

检测波长：257nm流动相：0.05mol/L醋酸铵溶液-甲醇（85∶15）对乙酰氨基酚制剂的含量测定对乙酰氨基酚及其制剂的分析3.含量测定（2）对乙酰氨基酚滴剂：HPLC，内标法固定相：C18

检测波长：257nm流动相：0.05mol/L醋酸铵溶液-甲醇（85∶15）对乙酰氨基酚制剂的含量测定配置内标溶液：取茶碱，加水制成每1ml中含1.0mg的溶液，摇匀即得。内标法的测定方法精密量取本品适量，加水稀释制成每1ml中含对乙酰氨基酚约0.6mg的溶液，精密量取此溶液与内标溶液各5ml,置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得典型药物分析--胺类目录

|Contents12基本结构及理化性质鉴别34特殊杂质检查含量测定引入：大家熟悉的胺类药物有哪些？

有哪些临床应用？肾上腺素抗菌药物；肠炎,心内膜炎,急性支气管炎,慢性支气管炎,淋病,骨髓炎,小儿腹泻,败血症可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等（一）苯乙胺类1.肾上腺素典型药物结构与性质苯环：紫外吸收酚羟基：FeCl3反应烃胺，弱碱性，与酸成盐（一）芳胺类1.对氨基苯甲酸酯类

苯环：紫外吸收苯佐卡因芳伯胺基：重氮化反应酯键：易水解典型药物结构与性质盐酸普鲁卡因酰胺类

苯环：紫外吸收酚羟基：三氯化铁反应对乙酰氨基酚酰胺：易水解，产物有芳伯胺基典型药物结构与性质典型药物结构与性质---磺胺类芳伯胺基：重氮化耦合磺酰胺基的氢活泼，显酸性磺胺甲恶唑鉴别--苯乙胺类1、氧化反应肾上腺素[O]肾上腺素红（显血红色）2、双缩脲类反应（与硫酸铜试液）鉴别--苯乙胺类芳环侧链具有氨基醇结构--特征反应3、甲醛-硫酸反应鉴别--苯乙胺类

特殊杂质检查除一般杂质检查外，对特殊杂质酮体的检查肾上腺素生产过程中的原料之一（反应不完全）HCl（9-2000）取样品2.0mg/ml，在310nm处测吸光度A,不得超过0.05

含量测定FirstSecond原料药：非水溶液滴定:利用烃胺分子的弱碱性；亚硝酸钠滴定：芳伯胺基；溴量法：酚羟基邻对位上的氢的溴代反应。制剂：UV；HPLC芳胺类药物对氨基苯甲酸酯类酰胺类一、重氮化-偶合反应分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。鉴别1.芳伯胺基苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺橙黄到猩红色沉淀↓2.潜在芳伯胺基盐酸或硫酸水解红色沉淀↓鉴别二、三氯化铁反应（蓝紫色）三、与重金属离子反应①与铜和钴离子反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色

氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓鉴别四、水解产物反应①盐酸普鲁卡因＋10％NaOH溶液→白色↓(普鲁卡因)△油状物(普鲁卡因)△蒸气（二乙氨基乙醇）↑(使润湿的红色石蕊试纸变蓝)△油状物消失放冷盐酸酸化白色↓（对氨基苯甲酸）（能溶于过量的盐酸）②苯佐卡因（碘仿反应）鉴别

特殊杂质检查--对乙酰氨基酚除一般杂质检查外，对特殊杂质对氨基酚、对氯苯乙酰胺的检查生产过程中的反应中间体生产过程中的反应副产物检查的方法：HPLC法流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇（90:100）紫外检测器；检测波长：245nm

含量测定芳胺类含有芳伯胺基或者潜在的芳伯胺基、苯环等结构亚硝酸钠法非水溶液滴定法UV法1、亚硝酸钠滴定法芳伯胺基的重氮化反应

含量测定亚硝酸钠滴定法---反应条件控制1、加快反应速度：加入KBrHBr+HNO2

反应的平衡常数大于HCl+HNO2

，使得体系中游离的芳伯胺基增多，反应速度加快。2、加快反应速度：加入过量的HCl加入盐酸有利于①重氮化反应速度加快②重氮盐在酸性液中稳定③防止偶氮氨基化合物的生成。

含量测定亚硝酸钠滴定法---反应条件控制3、滴定速度：重氮化反应为分子反应，应缓缓加入NaNO2,不断搅拌。4、滴定时，滴定管尖端插入液面下2/3处：防止HNO2挥发分解。指示终点方法：永停滴定法、外指示剂法(碘化钾-淀粉)二、非水滴定法弱碱性高氯酸非水滴定注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰指示剂：结晶紫指示剂：萘酚苯甲醇盐酸丁卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮盐酸布比卡因

含量测定三、UV法

含量测定对乙酰氨基酚在257nm波长处有最大吸收，中国药典2015版采用百分吸收系数法，测定对乙酰氨基酚的含量。例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂操作】取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（药典Chp2015版通则），在257nm的波长处测定吸光度，根据吸收系数计算含量。磺胺类药物--鉴别金属离子取代反应磺酰胺基的氢活泼---