郎格罕细胞组织细胞增生症的治疗

郎格罕细胞组织细胞增生症的治疗

郎格汉斯细胞的细胞增生症（lch）原名细胞增生症x（hx）。这是由遗传因子引起的细胞增生症，可能与免疫调节紊乱有关。11.1发病年龄及发病机制17例均为1994年8月至1997年2月我院收治的住院患儿,其中男11例,女6例,男女之比为1.83∶1。发病年龄最小3个月,最大13岁,中位年龄38.4个月。17例全部有骨缺损,按其发生频率依次为:颅骨、髂骨、脊椎骨、肩胛骨、上颌骨、股骨、骨盆骨、肋骨、眶骨和飘浮齿。9例有皮疹和肺间质改变;7例有肝大,其中3例黄疸;脾大6例;淋巴结肿大7例;6例有尿崩症;2例有突眼;2例有外耳道溢脓;2例伴心脏改变。1.2方法1.2.1免疫组化检查17例在临床诊断基础上做以下检查:血象、骨髓象、胸部及骨骼X线摄片、肺功能、肝功能、免疫学指标(包括T细胞亚群、Ig等)、活组织标本的普通病理、免疫组织化学染色(S-100蛋白等)以及透射电镜的超微结构检查。诊断按国际标准分为三度。一度(初步诊断):根据临床、实验室、X线片及普通病理结果而定(国内确诊标准);二度(诊断):在初步诊断的基础上需有免疫组化S-100蛋白等的阳性结果;三度(确诊):在诊断的基础上经超微结构的检查发现Birbeck颗粒或免疫组化CD1.2.2不同大型化器官的脏器功能评分方法:年龄≤2a为1分、>2a为0分;受累器官≥4个为1分、<4个为0分;脏器功能有损害1分、无损害0分。分级方法:0分为Ⅰ级,1分为Ⅱ级,2分为Ⅲ级,3分为Ⅳ级。1.2.3治疗方法均采用改良LCH-Ⅰ方案:先予甲基泼尼松龙30mg·kg1.2.4症状和(或)客观象征消失参照1991年国际组织细胞协会制定的LCH-Ⅰ的疗效判定标准。治愈:症状和(或)客观征象完全消失。好转:症状和(或)客观征象消退,无新病灶出现。稳定:症状和(或)客观征象持续存在,但无新病灶出现。进展或恶化:症状和(或)客观征象较确诊时有进展,和(或)出现新病灶或旧病灶复发。治愈及好转判定为有效。1.3统计方法卡方确切概率法。22.1血清免疫功能检查17例血象及骨髓象均基本正常,仅2例小于1岁者表现骨髓红系增生活跃;T细胞亚类显示10例异常,其中8例表现为CD4下降、2例为CD8降低;血清免疫球蛋白有2例IgG偏高,4例IgG、IgM、IgA均偏低。肝功能检查:8例有肝功能异常,主要为GPT、GOT升高,2例有血浆蛋白及纤维蛋白原下降,2例伴总胆红素、直接胆红素升高。病理检查结果:全部患儿的活体组织病理都找到成堆的组织细胞,免疫组织化学S-100蛋白阳性者11例,电镜下找到网球拍样或棒状Birbeck颗粒者5例。2.2sbing分级结果17例中6例诊断可信度为一度、6例二度、5例达三度。Lavin-Osband分级结果:Ⅰ级8例、Ⅱ级1例、Ⅲ级2例、Ⅳ级6例,Ⅲ、Ⅳ级占47.1%(8/17)。根据传统分型结果:勒雪病(L-S)6例、韩-薛-柯病(H-S-K)6例、多发性骨嗜酸肉芽肿5例。2.3s-100蛋白阳性患儿主要临床疗效经VM26的2个疗程治疗后,9例临床症状明显改善(其中有8例为Ⅲ级和Ⅳ级患儿),表现为体温下降、喘憋好转;6例患儿肝脾及淋巴结明显回缩,肝功能恢复正常,血氧分压及血氧饱和度上升,器官功能恢复正常;3例患儿尿崩症得到控制,2例骨质缺损开始有修复。8个疗程治疗后,14例患儿显示好转(其中Ⅰ、Ⅱ级6例,Ⅲ、Ⅳ级8例),肝脾回缩至正常,淋巴结肿大消退,肝功能正常,肺部病变改善;14例患儿骨质缺损有明显修复,有效率为82.4%(14/17)。3例病情稳定(均为骨嗜酸肉芽肿)。除4例患儿继续给予长春新碱、环磷酰胺和泼尼松(VCP)维持治疗外,余者均停药观察。全部患儿得到追踪随访,时间最长46个月,最短16个月,中位追踪时间31个月。结果:8例Ⅲ、Ⅳ级患儿中2例治愈(均为开始治疗时年龄小于1岁,病程小于3个月者),5例好转,1例恶化(为评分3分的患儿,病情反复并有新的病灶),有效率为87.5%(7/8);9例Ⅰ、Ⅱ级患儿中6例有明显好转,余3例稳定,有效率66.7%(6/9)。经统计学处理,Ⅲ、Ⅳ级与Ⅰ、Ⅱ级有效率比较,两者间无显著性差异。S-100蛋白阳性的11例患儿全部好转,有效率100%;阴性患儿6例,3例好转,有效率50%,两者比较有显著性差异(3加强了诊断、治疗的国际衔接本文患儿应用国际通用的新的分级方法,通过对年龄、受累器官数目和功能三个主要因素的评价进行分级,可以清楚地反映出病变的程度,便于根据不同级别采用相应的治疗对策;也使临床诊断简便易行,摆脱了传统分型中各型间症状重叠使诊断难于决断的缺陷。同时因采用免疫组织化学及透射电镜下超微结构检查等新方法,为郎格罕细胞的识别提供了特异性证据,有利于与其它组织细胞增生症相鉴别,提高了可信度,使诊断水平与国际相衔接。本文17例患儿全部有病理、免疫组化及电镜检查,达到国际诊断标准,增强了诊断、治疗与国外的可比性。国内外多年的治疗经验证明,LCH的Ⅰ、Ⅱ级病人病死率低,预后较好,治疗比较容易;Ⅲ、Ⅳ级病人则多预后凶险,未经治疗的病死率为71.9%,有报告甚至高达92.1%此外,本文还发现治疗效果与S-100蛋白阳性与否有密切关系,11例S-100