车间物料进出洁净区清洁、消毒程序验证方案

方案编号

验证〔确认〕方案审批表部门〔车间〕题 目方案起草人验证人：起草日期：年月日审核人生产部负责人：审核日期：年月日审核人质保部负责人：审核日期：年月日批准人质量受权人：批准日期：年月日小组人员及责任小组职务 姓名 部门 职务 职 责第 页共17页概述清洁、消毒验证是用书面证据证明批准的清洁、消毒规程可以证明物料、工器具在外清室经过外表清洁、消毒后送入物流缓冲室或传递窗内经紫外灯照耀40干净区，外表微生物限度符合干净区要求。清洁原理清洗剂〔水、有机溶剂或外表活性剂表；清洗剂通“脏物”反响；反响产物承受集中或对流的方法离开设备。在线清洁〔CleaningInPlace〕本公司建针剂车间ABCD干粉针、水针生产线。物料、工器具进CD级干净区前必需在物流缓冲室或传30D级验证目的清洁、消毒验证的目的就是证明经过清洁、消毒程序后，物料、工器具外外表的残要求，确保后续产品中没有带入超过承受标准的污染物，避开产品的穿插污染，以致影响患者的用药安全。文件对此次验证所涉及到的文件进展检查，并确认文件是否经过批准、生效，是否为现行版本。第 页共17页文件名称 文件编号 现行版本 存放地点结论：是否存在偏差或不全都项：是偏差处理结果：检查人：审核人：日期：日期：年年月月日日4人员培训检查人员培训档案，全部参与此次验证的人员均已经过培训，达标上岗。

年 月 日 ： — ：主讲人参与培训人员 岗位 签名

考核方式

人员培训效果是否达标口试/实际操作检查人： 日期： 年

是 月 日第 页共17页审核人： 日期： 年 月 日风险评估按《质量风险治理规程》对车间物料进出干净区清洁、消毒程序验证进展风险评估，对存在的质量风险提出了预防和订正措施建议，具体见下表：风险因素 风险 影响 实行措施

可能 严峻 性P 性S 性D

风险RPN级别微生物

标

染。

对清洁、消毒方法进展监控

2 5 2 20 高外外表清外外表清 导致洁 对清洁消毒方法进展监洁、消毒洁、消毒 区污染 不彻底

2 4 2 16 高

年 月 日年 月 日车间物料进出干净区清洁、消毒程序验证的实施相关验证确认确认工程

可承受标准 确认方法

确认结果空调系统验证纯化水系统验证注射用水系统验证消毒剂消毒效果验证结论：

验证都已经实施且完毕

已经批准，变更或偏差已处理完成且关闭

是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是否存在偏差或不全都项：偏差处理结果：

是 否检查人： 日期： 年 月 日第 页共17页审核人： 日期： 年 月 日C选择确定验证的产品，领用物料确认包装完整性，确认干净区压差符合规定。确认结果确认工程可承受标准是否符合标准验证的产品****是□ 否□外包装完整性无破损是□ 否□气闸室压差＞10PaPa结论：是否存在偏差或不全都项：偏差处理结果：

是 否

年 月 日年 月 日C全部要使用的原辅料，由核算员按《物料领用治理规程》从仓库领料，由物流门进入车间，在车间外清室去掉外包装〔不能去掉外包装的，用吸尘器除尘或用擦布擦拭外表〕后，经一般生产区环行走廊传递至干净区外清室。全部原辅料进入C级区之前，必需在外清室对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，。用擦拭消毒，物料搬进干净区气闸室，放在物料架上，进入后马上关上进门，然后再用75％酒精擦拭消毒物料〔内〕包装，完毕后从进门退出。缓冲间的两扇门不行同时翻开，物料在干净区气闸室内自30分钟后，另一操作者C级一侧进入气闸室，对核算员曾触及的物料、门把手、地面等部位进展消毒，然后传递物料C 级区称量室，确认称量室温湿度、压差是否符合规定，目测原辅料外表并对此验证对象进展微生物取样。第 页共17页取样方法目检：清洁后，目测外表。微生物限度检查：擦拭法。取样工具：已灭菌的不脱落纤维的干净擦布30mm×30mm，灭菌的试管，灭菌注射用水〔或生理盐水擦拭方法：按《外表微生物监测标准操作规程》执行25cm2。按以以下图进展擦拭，不够此面积的按实际面积取，然后将擦签分别放入经过灭菌的试管中送检，进展微生物检查。同时将擦签做阴性比照。取样位置：1个角中的任意一个

2中间位置验证次数：本验证连续进展三次，连续三天，每天进展一次。验证工程及合格标准〔附件1C记录；C确认工程 可承受标准

确认结果查

外表微生物可承受标准：第6页共17页第一次品名：内包装批号：完好无破损是□温度否□℃称量室温度18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa湿度%压差Pa外表外观检查目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹是□否□微生物数1 2是□否□其次次品名：批号：内包装完好无破损是□否□温度℃称量室温度18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa湿度%压差Pa外表外观检查目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹是□否□微生物数1 2是□否□第三次品名：批号：内包装完好无破损是□否□称量室温度18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa温度℃外表外观检查目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹是□否□微生物数1 2是□否□结论：第 页共17页是否存在偏差或不全都项：偏差处理结果：

是 否

年 月 日年 月 日C紫外灯照耀时间确认试验环境、材料与试剂试验在干净度C/A作。单向流空气区、工作台面及环境定期按《医药工业干净室〔区〕试验环境 悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进展干净度验证。1纯化水养分琼脂培育基改进马丁琼脂培育基养分肉汤培育基材料与试剂配方

改进马丁培育基[CMCC〔B〕26003][CMCC〔B〕63501]大肠杆菌[CMCC〔B〕44102]白色念珠菌[CMCC〔F〕98001]稀释液〔0.1％吐温80，0.1％蛋白胨溶液品名 养分琼脂培育基粉

改进马丁琼脂培育基

养分肉汤培育基

改进马丁培育基粉数量 31.0g 42.0g

20.0g

28.0g第 页共17页纯化水用量 1000ml 1000ml 1000ml 1000ml依据需要量称取营依据需要量称取改养琼脂培育基粉置良马丁琼脂培育基称取养分肉汤培育适宜容器中，按配粉，按配方比例加基20加1000ml方比例参与纯化 入纯化水，水浴加纯化水，加热溶解，水，水浴加热使溶热使溶解，调pH加热至沸，冷却至

依据需要量称取改进马丁培育基粉，按配方比例参与纯化水，水浴加热使配制方法 溶解，调pH至解，调pH至 6.4±0.2，分装于适常温，分装于适宜6.4±0.2，分装于适7.1±0.2，分装于适宜容器，置高压灭 容器，置高压灭菌宜容器，置高压灭宜容器，置高压灭菌器灭菌121℃×15

菌器灭菌115℃×20

器灭菌121℃×15分钟。

菌器灭菌115℃×20结论：是否存在偏差或不全都项：偏差处理结果：

是 否

年 月 日年 月 日辐照强度和照耀剂量确定确认结果确认工程 可承受标准 准开启紫外灯5min后，用中心波长为253.7nm的紫外线强度辐照强度测定 测定仪在灯管下方垂直1m的中心处测量其辐照度值

是□ 否□测量时，电压应稳定在220V 是□ 否□第 页共17页30W1m的中心处，灯管的辐照度值应≥90uW/cm2管的辐照度值应≥70uW/cm2

是□ 否□外表消毒承受的照耀剂量，应达杀灭目标微生物所需。对大照耀剂量 肠杆菌，照耀剂量应到达7.5×103uW·s/cm2,对金黄色葡萄是□ 球、白色念珠菌、枯草芽孢杆菌应到2.53×104uW·s/cm2。结论：

照耀剂量uW·s/cm2〕＝紫外灯管强度uW/cm2〕×〔s〕是□ 否□是否存在偏差或不全都项：偏差处理结果：

是 否

年 月 日年 月 日细菌及其芽孢和真菌杀灭效果的测定菌液的制备接种菌种名称 接种培育基 金黄色葡萄球菌颖培育物大肠杆菌颖培育物枯草芽孢杆菌颖培育物

养分肉汤培育基

30～35℃培育18～24白色念珠菌颖培育物 改进马丁培育基 23～28℃培育24～48小时金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌培育后，将菌液进展活菌计数。第 页共17页5×10～5×10cfu/37℃培育箱烘干。开启紫外灯5min5 6164个不同间隔时间、30min、40min、60min445ml洗脱液试管中，振打80经适当稀释后，取1ml72445ml洗脱液试管中，振打806.2.3.1.6计算杀灭率

阳性比照回收菌数

×100％判定标准 对指示菌杀灭率≥99.9％判为消毒合格。验证结果记录3.确认载体经紫外灯照耀30分钟后外表到达无菌CC级区之前，均必需在内包材物净室对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，用75％酒精逐一擦拭后由内包材传递窗进入，且传递两扇门不行同时，目测外表并对此验证对象开紫外灯照耀40C级区之前，均必需在内包材物净室对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，用75％酒精逐一擦拭后由内包材传递窗进入，且传递两扇门不行同时，目测外表并对此验证对象开紫外灯照耀40C级区之前，均必需在工器具物净室〔一般表进展清洁，用75％酒精逐一擦拭后由工器具传递窗进入，且传递窗两扇门不行同40分钟后擦拭取样。第 页共17页40拿进各操作间。6.2.3.2.56.2.2.3取样位置1234567传递窗1靠传递窗1靠近外侧传递窗门近内侧传递窗门内包材药用塑料袋手套工器具记录纸验证次数：本验证连续进展三次，连续三天，每天进展一次。4C消毒验证记录；C确认工程查

可承受标准外表微生物可承受标准：

确认结果是否符合标准是□ 否□第一次外表外观检查1微生物数

目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹2 3 4 5 6 7 是□ 否□其次次外表外观检查1微生物数

目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹2 3 4 5 6 7 是□ 否□第三次外表外观检查1微生物数结论：

目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹2 3 4 5 6 7 是□ 否□第 页共17页是否存在偏差或不全都项：偏差处理结果：

是 否D

年 月 日年 月 日D全部物料进入D级区之前，必需在对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮75%酒精逐一擦拭后放入物料气闸室内地架上，气闸室的两扇门不行同时翻开，由干净室人员移至D全部工器具、无菌手套进入D对内、外外表进展清洁，用消毒液逐一擦拭后由工器具传递窗进入，且传递窗两扇门不行同时翻开，由干净室人员移至DD级存瓶塞室。取样点位置12ml

2 3无菌手套 镊子

4工器具

5记录纸实施方法：目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹6.3.2.65D消毒验证记录〕确认工程

可承受标准

确认结果第一次第 页共17页物料外包装气闸室2ml压差＞10Pa是□否□Pa℃存瓶塞室温度18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa湿度%压差Pa传递窗已清洁是□否□外表外观检查12 3 45是□否□其次次物料外包装2ml是□否□气闸室压差＞10Pa压差Pa温度℃存瓶塞室温度18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa湿度%压差Pa传递窗已清洁是□否□12345外表外观检查 是□ 否□第三次物料外包装2ml西林瓶一盘包装无破损是□否□气闸室存瓶塞室压差＞10Pa温度18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa温度湿度Pa℃%压差Pa传递窗已