血小板疾病课件

8/10/20231血小板疾病8/3/20231血小板疾病8/10/20232特发性血小板减少性紫癜常见病，多发生于儿童、青壮年、妇女外周血PLT减少，血小板生存时间缩短儿童90%以上急性型成人多为慢性型8/3/20232特发性血小板减少性紫癜常见病，多发生于儿童8/10/20233特发性血小板减少性紫癜病因与发病机制血小板抗体单核巨噬细胞的作用T淋巴细胞介导的细胞免疫的作用人类白细胞抗原的变异和巨核细胞的改变8/3/20233特发性血小板减少性紫癜病因与发病机制8/10/20234血小板抗体

血清与血小板表面来源于脾脏IgG、IgA、IgM与血小板数呈负相关与细菌、病毒的感染有关抗GPIIb/IIIa、GPIb-IX为主8/3/20234血小板抗体

血清与血小板表面8/10/20235单核巨噬细胞的作用脾脏破坏增多单核-巨噬细胞表面的Fc受体的表达增强血浆巨噬细胞集落刺激因子增多包裹抗体的血小板在脾脏易受破坏8/3/20235单核巨噬细胞的作用脾脏破坏增多8/10/20236T淋巴细胞介导的细胞免疫作用

CD4阳性T淋巴细胞下降CD4/CD8下降与血小板减少的程度相关8/3/20236T淋巴细胞介导的细胞免疫作用

CD4阳性T8/10/20237人类白细胞抗原的变异和巨核细胞的改变HLADRWZ、B8B12、A28与ITP有一定关系M-CSF、IL影响巨核细胞的数量、血小板数量、血小板膜蛋白、骨架蛋白和体积改变8/3/20237人类白细胞抗原的变异和巨核细胞的改变HLA8/10/20238临床表现

急性型慢性型发病年龄2~4岁20~40岁男：女1：12.6：1起病急（1周内）隐匿感染史有无典型症状紫癜，严重紫癜，不伴严重出血＜10%出血病程自限性反复发作8/3/20238临床表现8/10/20239实验室检查血小板计数急性＜20×109/L，慢性（30~80）×109/L。束臂试验阳性血小板形态大小不等，大、巨血小板血小板功能增强或减弱骨髓涂片巨核细胞增生、正常或减少伴成熟障碍血小板生存时间缩短血小板抗体抗GP抗体、PAIg巨核细胞培养

BFU-MK、CFU-MK正常/降低8/3/20239实验室检查血小板计数8/10/202310临床诊断标准血小板减少多次化验无脾肿大

或仅轻微脾肿大巨核细胞系统异常增多伴成熟障碍，BFU-MK、CFU-MK明显减低，血小板大小不等，巨大血小板、内容物颗粒减少具备以下4项之一泼尼松治疗有效；切脾治疗有效；PAIg增多；血小板寿命缩短8/3/202310临床诊断标准血小板减少多次化验8/10/202311继发性血小板减少性紫癜定义有明确病因或在某些原发病的基础上发生的血小板减少伴随临床出血症候群。临床特点原发疾病的临床表现+类似ITP的皮肤、黏膜和内脏出血倾向。8/3/202311继发性血小板减少性紫癜定义有明确病因8/10/202312继发性血小板减少性紫癜病因血小板生成减少物理、化学、生物、造血系统疾病，血小板破坏过多药物免疫性血小板减少、SLE、Evans、恶性淋巴瘤、同种免疫性血小板减少、DIC、TTP、HUS、体外循环等血小板分布异常脾亢、髓外造血、骨髓纤维化等8/3/202312继发性血小板减少性紫癜病因8/10/202313实验室检查血小板计数、形态降低、各异血小板功能多数降低血小板生存时间缩短血小板抗原型和血小板相关抗体检测内皮细胞功能束臂试验和PGI2凝血功能肝肾病变TTP-HUS病毒感染骨髓检查原发病有关巨核细胞祖细胞培养原发病有关8/3/202313实验室检查血小板计数、形态降低、各8/10/202314诊断标准（病因）血小板生成障碍骨髓涂片巨核细胞减少或消失；骨髓培养可见CFU-GEMM、CFU-MK明显减少；相关药物接触史。血小板破坏过多药物接触史；SLE等自身免疫性疾病；血小板生存时间缩短；骨髓巨核细胞增多，成熟障碍；肝肾病变或脾亢；血小板同种抗体阳性或抗原性不合。血小板消耗增加血管内皮损伤指标阳性；发热、溶血、肾功能异常、神经系统病变；DIC的实验室指标阳性；血小板活化8/3/202314诊断标准（病因）血小板生成障碍骨髓涂8/10/202315临床表现及预后继发于再障、巨核细胞生成障碍、病毒感染SLE、Evan综合征等同种免疫性血小板减少肝素诱发的血小板减少TTP-HUS综合怔DIC药物引起：噻嗪类、利福平、头孢、甲基多巴8/3/202315临床表现及预后继发于再障、巨核细胞生成障8/10/202316血栓性血小板减少性紫癜

-溶血性尿毒综合征（TTP-HUS）8/3/202316血栓性血小板减少性紫癜

-溶血性尿毒综合8/10/202317TTP、HUS同一疾病的不同临床表现多基因疾病血栓性微血管病原发性、继发性8/3/202317TTP、HUS同一疾病的不同临床表现8/10/202318原发性TTP-HUS病因遗传因素免疫因素血管内皮细胞损害血小板聚集的异常8/3/202318原发性TTP-HUS病因8/10/202319遗传因素

家族性家族性TTP-HUS中儿童患者的预后更差。免疫因素风关、脊柱炎、SLE、异常蛋白血征、多动脉炎中发现TTP-HUS患者。血管内皮细胞损害TM、t-PA、vWF升高。疾病控制时回落。6-keto低、PGI2合成酶的mRNA表达明显减少。血小板聚集功能异常

TTP-HUS患者vWF形成超大多聚体（60~100亚单位）；从内皮细胞合成的亚单位为极低分子量单体。8/3/202319遗传因素家族性家族性TTP-HU8/10/202320继发性TTP-HUS病因妊娠整个妊娠期及围产期均可以发生，年龄越大发生的机会越多。感染毒素细菌、立克体、呼吸道及肠道病毒、流感病毒、单纯疱疹或柯萨奇病毒、支原体肺炎属等。药物

青霉素、磺胺药、四环素、阿司匹林、化疗药物肿瘤转移

广泛损伤血管壁8/3/202320继发性TTP-HUS病因8/10/202321发病机制8/3/202321发病机制8/10/202322内皮细胞损坏内皮细胞抗栓功能减退1.PGI2减少合成减少，血浆中缺乏防止其降解的因子。2.纤溶活性降低t-PA、PC降低，PAI-1增加。3.TM发作时表达增高。8/3/202322内皮细胞损坏内皮细胞抗栓功能减退8/10/202323内皮细胞损坏vWF异常超大多聚体的出现，与GPIb、IIb/IIIa复合物结合，导致血小板聚集与黏附反应亢进。8/3/202323内皮细胞损坏vWF异常超大多聚体的出8/10/202324内皮细胞损坏氧化剂的损伤EDRF合成障碍时，促使NO的合成与释放。NO可以使炎症细胞释放TNF-a和IL-1，激活白细胞，加重炎症反应，损害内皮细胞，同时促进内皮细胞释放vWF超大多聚体。8/3/202324内皮细胞损坏氧化剂的损伤EDRF合成8/10/202325促进血小板聚集的因子增多1.P37MW37000，PAF，特异地与GPIV结合，介导血小板与内皮细胞的相互作用，引起血小板黏附与聚集。2.钙依赖半胱胺酸蛋白酶增强vWF的致血小板聚集作用。3.PAFI缺乏或功能障碍8/3/202325促进血小板聚集的因子增多1.P378/10/202326免疫学说抗内皮细胞抗体、PAIg增高、TNF及IL-2水平增高。8/3/202326免疫学说抗内皮细胞抗体、PAIg增高、T8/10/202327病理特征

全身各器官的终末小动脉和毛细血管广泛的嗜酸性物质沉积，血小板栓子含少量的纤维蛋白；内皮下有同样物质沉积，内皮细胞增生和闭塞。8/3/202327病理特征全身各器官的终末小动脉和毛8/10/202328临床表现急骤、任何年龄，女/男=3：1三联征血小板减少性紫癜、微血管溶血性贫血、中枢神经系统异常五联征三联征+发热+肾衰竭8/3/202328临床表现急骤、任何年龄，女/男=3：18/10/202329临床表现出血（血小板减少性紫癜）皮肤黏膜出血，瘀点、瘀斑、鼻腔、口腔出血、眼底视网膜出血或泌尿生殖道出血，颅内出血。8/3/202329临床表现出血（血小板减少性紫癜）8/10/202330临床表现溶血性贫血（微血管病性溶血性贫血）8/3/202330临床表现溶血性贫血（微血管病性溶血性贫血8/10/202331临床表现神经、精神症状不同程度的意识障碍，头痛、失语、眩晕、惊厥、癫痫发作、感觉异常、视力及定向障碍、谵妄、嗜睡、昏迷等，部分患者有一过性轻瘫或偏瘫。8/3/202331临床表现神经、精神症状8/10/202332临床表现肾脏损害蛋白尿、镜下血尿、管型尿。轻至重肾功能损害。8/3/202332临床表现肾脏损害8/10/202333临床表现发热

中度以上发热8/3/202333临床表现发热8/10/202334临床表现其他不同器官微血栓形成心肌出血坏死，并发心率失常、心衰、心肌梗死。呼吸机能不全腹痛、肝脾肿大、急性胰腺炎淋巴结肿大、皮疹、皮肤坏死、动脉周围炎、高血压等。肌肉关节疼痛、胸膜炎、雷诺现象等结缔组织病表现。8/3/202334临床表现其他不同器官微血栓形成8/10/202335TTP-HUS的实验室检查血液学一般检查正细胞正色素性贫血，进行性血小板减少，涂片见红细胞碎片，白细胞可以轻度升高。骨髓涂片多数正常，增生性贫血，巨核细胞正常伴成熟障碍。溶血指标血清总胆红素和间接胆红素增高、游离血红蛋白增高、结合珠蛋白下降及血红蛋白尿阳性。8/3/202335TTP-HUS的实验室检查血液学一般检查8/10/202336TTP-HUS的实验室检查LDH增高，可以作为预后及疗效判断的重要指标。出凝血检查

PT、APTT、TT一般正常。部分患者FDP阳性、TT延长，一般无DIC的实验室改变。内皮细胞及血小板功能指标

PGI2降低，TM、PAI-1、vWF增高，P-选择素等增高。8/3/202336TTP-HUS的实验室检查LDH8/10/202337TTP-HUS的实验室检查肾功能检查镜下血尿、蛋白尿，血肌酐、尿素氮增高，少数可以达到急性肾功能衰竭标准。8/3/202337TTP-HUS的实验室检查肾功能检查8/10/202338血小板增多症8/3/202338血小板增多症8/10/202339原发性血小板增多症

原因不明，巨核细胞异常增生、血小板持续增多的骨髓增生性疾病。起病缓慢，40岁以上，男多于女出血、血栓形成、脾脏肿大。8/3/202339原发性血小板增多症

原因不明，巨核细胞异8/10/202340原发性血小板增多症检验

血象：PLT大于1000×109/L，形态各异，电镜下结构紊乱。WBC大于10×109/L。骨髓象：三系增生明显活跃，巨核系显著，小巨核细胞（+）。细胞化学染色：鉴别小巨核细胞8/3/202340原发性血小板增多症检验

血象：PLT大于8/10/202341原发性血小板增多症检验

血小板功能试验聚集功能：不定；获得性储藏池病；获得性vWD血小板膜受体异常花生四烯酸代谢异常凝血试验APTT、PT延长，FV、VII、VIII、IX活性减低，出血时间可正常，血块退缩不良8/3/202341原发性血小板增多症检验

血小板功能试验8/10/202342原发性血小板增多症检验

血小板第3因子有效性试验降低ß-TG、PF4增高细胞培养CFU-MK明显增多。染色体检查正常、ph1、超二倍体、亚二倍体等核型改变8/3/202342原发性血小板增多症检验

血小板第3因子有8/10/202343继发性血小板增多症继发于某些急、慢性疾病或生理状态PLT一般不超过600×109/L血小板功能基本正常原发病症状外，通常不伴血栓栓塞症状8/3/202343继发性血小板增多症继发于某些急、慢性疾病8/10/202344继发性血小板增多症检验血小板计数一般小于1000×109/L，形态正常血小板功能检查正常原发病检查炎症WBC升高，类风关免疫指标阳性、RF因子（+），淋巴