护肝片工艺验证方案30

药业股份文件编号：DS-P04-005版号：A/0护肝片工艺验证方案起草人审核人起草人审核人批准人生效日期药业股份药业股份药业股份护肝片工艺验证方案验证方案组织与实施 组长：刘伟副组长：于桂莉小组成员组长：刘伟副组长：于桂莉小组成员所在部门职 务刘长生动力设备部部 长孙怀珍质检部副部长金渊弘化验室主 任韩金宝前处理提取车间主 任于荣耀口服固体制剂车间主 任目 录验证的目的和范围工艺验证小组成员及职责划分有关背景材料产品概况背景生产工艺主要生产设备饮用水、纯化水生产环境4原药材的拣选和清洗目的操作方法评价标准收集验证资料小结原药材的枯燥目的操作方法评价标准收集验证资料小结提取、浓缩目的操作方法评价标准收集验证资料小结药材的粉碎目的操作方法中间掌握标准收集验证资料小结制粒、枯燥、整粒目的操作方法中间掌握标准收集验证资料小结批混目的操作方法中间掌握标准收集验证资料小结压片目的操作方法中间掌握标准收集验证资料小结包衣目的操作方法中间掌握标准收集验证资料小结分装目的操作方法中间掌握标准收集验证资料小结外包装目的操作方法中间掌握标准收集验证资料小结护肝片成品质量检查及成品率包装材料的物料平衡验证批次验证周期验证结果收集及整理验证结果评定与结论附件验证的目的和范围目的骤。GMP件下生产出质量合格、均一、稳定的护肝片。验证过程应严格按本验证方案内容进展。范围本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下护肝片提取的生产。工艺验证小组成员职责划分副组长：组员：验证小组人员分工组长：负责验证方案起草，并对验证结果进展分析后起草验证报告，报验证委员会。副组长：负责验证方案规定范围的产品生产安排协调及实施工作。检验工作。负责设备的操作及维护保养工作。3产品概况化等。背景护肝片所用的厂房、设施、空调系统、制水系统、公用工程系统及设备在安装完成后，已于20234生产工艺护肝片是依据下述工艺文件进展生产的。工艺规程：护肝片生产工艺规程工艺流程图：护肝片生产工艺流程图主要生产设备生产护肝片所用主要设备均已经过验证并符合生产工艺的要求。饮用水、纯化水生产护肝片所用的饮用水和纯化水均已经过验证符合工艺要求。生产环境空调系统、压缩空气系统、消毒均已经过验证并符合工艺要求。与本验证方案相关文件及规程供给护肝片产品生产相关的空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件名及验证文件编号。证文件编号。工艺验证原药材的拣选目的确认原药材经过筛选后，能到达生产工艺要求。评价标准项目标 准外观应干净损耗率≤5%收集验证资料对护肝片的试生产时，原药材筛选后的外观及各种药材损耗率进展分析，并记录其结果。小结对所得结果进展总结并得到结论。原药材的枯燥目的确认清洗后的原药材经切制后枯燥，其质量能符合生产要求。评价标准项项目标准外观应符合质量要求水分≤5%收率≥90。0枯燥后的外观指药材经过枯燥后，无焦糊等现象。收集验证资料试生产所得的数据。小结对枯燥后原药材的水分、外观结果、收率状况进展总结，并得出按此工艺生产所到达的结果。提取、浓缩目的确认原药材的提取液或浓缩液符合生产要求。评价标准项项目标准性状黑棕色稠膏相对密度水分24%收集验证资料按生产工艺分次对原药材进展提取，对护肝片的原药材提取浓缩后，所得小农经济液进展考查，收集并记录所得结果。小结对所得数据及工艺参数进展分析，总结并得出结论。药材的粉碎目的确认枯燥后的中药材经粉碎后能到达工艺要求。4．4．34．4．3中间掌握标准项目标准性状显棕色至褐色细度100微生物限度检查含细菌数不得超过5000个/g；霉菌总数不得超过50个/g；大肠杆菌不得检出；霉变，长螨者以不合格论。收率≥97。5%收集验证资料并记录所得的数据。小结对所得数据进展分析总结并得到结论。4．5目的确认按湿法制粒法进展制粒、枯燥、整粒，所得颗粒质量应符合要求。中间掌握标准项项目标准性状显棕色至褐色收率≥98。0%收集验证资料收集三批护肝片制粒生产过程中所测的各项中间掌握结果，并记录。小结对所得数据进展分析、总结，得出制粒工序的验证结果。批混目的确认半成品颗粒经批混后的颗粒状况到达工艺及质量标准的要求。中间掌握标准项目标准性状显棕色至褐色水分〔枯燥失重〕≤5。0%收率≥99。5%收集验证资料率，记录所得数据。小结对所得数据进展分析、总结，得出结论。压片目的确认压片后的素片质量符合内控要求。评价标准项项目标准性状显棕色至褐色重量差异0.35±0.35×4%崩解时限应在30分钟内全部崩解收率≥99%收集验证资料对三批护肝片时的素片各间控工程进展监测，记录检测结果，并计算压片完毕后的收率。小结对所得数据进展分析、总结。对所得数据进展分析、总结。包衣目的确认包衣后的糖衣片质量到达工艺要求。评价标准项目标准性状污点，无缺边，无裂片、松片现象。崩解时限应在60分钟内全部崩解收率≥98。0%收集验证资料包衣工序物料平衡收率，记录检测数据。小结对所得数据进展分析、总结。分装目的确认分装后的各项指标符合要求。评价标准项项目标准性状显棕色至褐色每瓶数量收率≥99。5%4．9．4收集验证资料抽样检查包装后，塑料瓶的外观是否合格，每瓶数量是否准确，并记录检查结果。4．9．5对所得数据进展总结，得出结论。外包装目的确认外包装操作过程能符合生产工艺要求。标准全部检查结果应符合护肝片成品质量标准。收集验证资料收集三批护肝片包装后的半成品经过包装时装量是否准确，外观是否符合质量要求。小结对所收集的数据进展分析并得出结论。护肝片成品质量检查及成品率目的通过成品质量检验，评价护肝片生产工艺是否符合规定。评价方法收集三批检验结果是否符合质量标准规定。标准96%-100%。包装材料的物料平衡目的评价包装材料平衡的掌握状况。评价方法审核包材的物料平衡表。标准100%。78验证周期二年验证结果收集及整理工艺验证小组负责人收集各项验证、结果，依据验证、结果起草验证报告，报验证委员会。验证结果评定与结论验证委员会负责对验证结果进展综合评审做出验证结论，发放验证证书。附件附件1：验证方案审核批准表药业股份药业股份验证方案审核批准表验证方案名称：护肝片生产工艺验证审核意见：

起草时间：年 月 日批准意见：年 月 日备注：护肝片工艺验证报告目 录处方工艺与工艺流程处方工艺生产处方生产工艺生产工艺流程批生产记录与操作规程批生产记录标准操作与本工艺验证相关的验证文件工艺验证原药材的拣选与清洗验证资料数据分析小结原药材的枯燥验证资料数据分析小结提取、浓缩验证资料数据分析小结药材的粉碎验证资料药业股份药业股份数据分析小结制粒、枯燥、整粒验证资料数据分析小结批混验证资料数据分析小结压片验证资料数据分析小结包衣验证资料数据分析小结分装验证资料数据分析包装材料物料平衡掌握限度护肝片成品检验结果验证总结验证报告书验证工程合格证书处方工艺与工艺流程处方工艺工艺处方护肝片工艺处方物料名称 处方量〔g〕 物料名称 处方量〔kg〕柴胡313g柴胡313.00茵陈313g茵陈313.00板蓝根313g板蓝根313.00五味子168g五味子168.00猪胆粉20g猪胆粉20.00绿豆128.00绿豆128.001001000生产工艺224或取上清液，减压浓缩至适量，与适量的绿豆细粉混合，减压枯燥，粉碎成细粉；五味子粉75%32124即得。包衣液处方：见护肝片工艺规程生产工艺流程生产工艺流程详见护肝片生产工艺流程图批生产记录、批包装记录与标准操作规程批生产记录、批包装记录的掌握记录及特别问题的记录，其个体形式可见护肝片批生产记录和批包装记录。1标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关工序的岗位操作SOP、设备操作SOP、岗位清场SOPSOPSOP与本工序验证相关的验证文件如下表：序号序号验证名称验证文件编号1厂房验证文件2空气净化系统验证文件3纯化水系统验证文件4空气压缩系统验证文件5旋转式压片机验证文件6热风循环蒸汽烘箱7包衣机验证文件8三维运动合机验证文件工艺验证原药村的拣选与清洗验证资料观，记录结果如下：名项名项称批 目次柴胡茵陈板蓝根五味子绿豆外观040501损耗率040502外观损耗率损耗率外观040503损耗率表中，以“√”表示外观符合标准要求，以“X”表示检查结果不符合标准要求。数据分析：小结：生产部质检部中药材的枯燥验证资料

执行人 执行日期〔水分指药材枯燥粉碎后用枯燥失重方法测得的数据〕护肝片验证数据记录：名 项批 目 柴胡 茵陈 板蓝根 五味子 次外观040501 水份040502 水份收率040503 外观水份水份收率表中，以“√”表示外观符合标准要求，以“X”表示检查结果不符合标准要求。数据分析：小结：执行部门执行部门执行人执行日期提取车间生产部质检部动力设备部提取、浓缩验证资料性状、相对密度、水分及出膏率的检测结果如下：项批目性状相对密度水分出膏率〔%〕次040501040502040503表中，以“√”表示外观符合标准要求，以“X”表示检查结果不符合标准要求。数据分析：执行部门执行人执行部门执行人执行日期提取车间生产部生产部质检部动力设备部中药材的粉碎验证资料枯燥后的药材经粉碎后，药粉的性状、细度、收率、微生物限度检查状况记录结果如下：项项批目微生物限度名 次称性状细度收率检查040501绿豆040502040503求。4．4．2执行部门执行人执行日期提取车间生产部质检部动力设备部制粒、枯燥、整粒验证资料枯燥，用旋向振荡筛整粒，检查颗粒的性状，并计算制粒工序收率，记录所得数据。项项样目性状批品号次收率〔%〕12040501040502040503表中，以“√”表示外观符合标准要求，以“X”表示检查结果不符合标准要求。数据分析：执行部门执行人执行部门执行人执行日期口服固体制剂车间动力设备部批混验证资料30混工序收率，记录所得数据。项样目性状水分批品号次收率123123040501040502040503生产部质检部表中，以“√”表示外观符合标准要求，以“X”表示检查结果不符合标准要求。数据分析：执行部门执行人执行部门执行人执行日期口服固体制剂车间动力设备部4．7生产部质检部及压片工序收率，检测状况如下表：批次040501040502040503样品号123123123外观片重差异崩解时限〔分钟〕收率表中，以“√”表示外观、片重差异符合工艺要求，以“X”表示检查结果不符合工艺要求。4．7．24．7．3生产部质检部执行部门执行人执行日期执行部门执行人执行日期口服固体制剂车间动力设备部验证资料时限应符合质量标准，糖衣片随机抽样检测结果见下表：项时限应符合质量标准，糖衣片随机抽样检测结果见下表：项样目外观崩解时限〔分〕批品号号收率%123123040501040502040503表中，以“√”表示外观符合标准要求，以“X”表示检查结果不符合标准要求。4．8．24．8．3执行部门执行人执行日期口服固体制剂车间动力设备部生产部质检部分装验证资料检查分装数量是否准确，外观是否符合质量要求，封口是否严密，记录结果见下表。表中，以“√”表示外观合格、数量准确；反之则以“X”表示。表中，以“√”表示外观合格、数量准确；反之则以“X”表示。批次时间数量30min60min90min120min150min180min240min040501外观收率040502数量外观收率数量040503外观收率生产部质检部贴签贴签4．9．2数据分析：4．9．3执行部门执行人执行日期口服固体制剂车间动力设备部5产品名称：护肝片批 号040501040502规格：100×200040503外 观喷 印装装箱X”表示。结果分析：小结：执行部门执行部门执行人执行日期口服固体制剂车间生产部质检部6执行部门执行人执行日期口服固体制剂车间生产部质检部项批目项批目号小盒说明书大 箱封签备 注040501040502040503结果分析：小结：药业股份药业股份小结：执