硫酸氢氯吡格雷片说明书

创作时间：2023年六月三十日创作时间：2023年六月三十日创作时间：2023年六月三十日创作时间：2023年六月三十日硫酸氢氯吡格雷片说明书之老阳三干创作创作时间：2023年六月三十日创作时间：2023年六月三十日请认真阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：硫酸氢氯吡格雷片商品名称：波立维PLAVIX英文名称：ClopidogrelHydrogenSulphateTablets汉语拼音：LiusuanlubigeleiPian【成分】化学名称：甲基〔+〕-〔S〕--邻氯苯基-6,7-二氢噻吩[3,2-C]吡啶-5〔4H〕-乙酸酯硫酸氢盐化学构造式：分子式：CHClNOSHSO1616 2 2 4分子量：419.9【性状】波立维75mg薄膜衣片剂呈粉红色,圆形双凸,薄膜包衣,一面刻有《75》,另一面刻有《1171》字样.【适应症】氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成大事：心肌梗死患者〔35〕,缺血性卒中患者〔76〕或确诊外周动脉性疾病的患者.急性冠脉综合征的患者非ST段抬高性急性冠脉综合征〔包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死〕与阿司匹林合用.用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联合,可合并在溶栓治疗中使用.【规格】75mg【用法用量】成人和老年人75mg,与或不与食物同服.对急性冠脉综合征的患者：ST〔Q肌梗死〕患者,应以单次负荷量氯吡格雷300mg开头,然后以75mg每日1次连续服药〔合用阿司匹林75mg－325mg/日〕.由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危急性,故推举阿司匹林的剂量不应超越100mg.最正确疗程尚未正式确定.临床试123ST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开头,然后以75mg1超越75岁的患者,不使用氯吡格雷负荷剂量.在病症呈现后应尽早开头联合治疗,并至少用药4周.目前还没有争论春联合使用氯吡格雷和阿司匹林超越4周后的获益进展证明〔拜会药效学特性〕.儿童和未成年人：尚无在儿童中使用的阅历.【不良反响】临床争论阅历：42,00090001年.在CAPRIE,CURE,CLARITY和COMMIT到的临床相关不良反响将在以下进展争论.在CAPRIE争论中,与阿司325mg/75mg/日的耐受性较好.在该争论中,氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相像,与年龄、性别及种族无关.出血性疾患：在CAPRIE体发生率均为9.3%.氯吡格雷、阿司匹林所致严峻出血大事的发生率1.4%、1.6%.2.0%0.7%需2.7%和％.与阿司匹林相比,服用氯吡格雷的病人其他出血大事的发生率较高〔7.3%6.5%〕,但两个治疗组的严峻大事发生率相像〔0.6%比0.4%〕.两个治疗组的最罕见不良大事为：紫癜/淤斑/血肿,和鼻出血.其他发生率较低的大事为血肿、血尿和眼部出血〔主要是结膜出血〕.承受氯吡格雷和阿司匹林的患者,颅内出血的发生率分别为0.4%和0.5%.在CURE争论中,与抚慰剂＋阿司匹林相比,氯吡格雷＋阿司匹林招致威逼生命或致死性出血的发生率无显著性增加〔大事发生率分别为：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%〕,氯吡格雷＋阿司匹林招致严峻、较小和其它出血的危急性显著增高：无生命危急的严峻出血〔氯吡格雷＋阿司匹林：1.6%；抚慰剂＋阿司匹林：1.0%〕；胃肠道、针刺部位和小量出血〔氯吡格雷＋阿司匹林：5.1%；抚慰剂＋阿司匹林：2.4%〕0.1%.氯吡格雷＋阿司匹林招致严峻出血大事的发生率是剂量依靠性的〔<100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；>200：4.9％〕,抚慰剂＋阿司匹林招致严峻出血大事的发生率也是剂量依靠性的〔<100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；>200：4.0％〕.在试验过程中出血〔威逼生命、严峻、较小、其它〕危急性渐渐降低：0～1〔氯吡格雷：599/6259,9.6%；抚慰剂413/6303,6.6%〕；1～3个月〔氯吡格雷：276/6123,4.5%；抚慰剂144/6168,2.3%〕；3～6个月〔氯吡格雷：228/6037,3.8%；抚慰剂99/6048,1.6%〕；6～9个月〔氯吡格雷：162/5005,3.2%；抚慰剂74/4972,1.5%〕；9～12个月〔氯吡格雷：73/3841,1.9%；抚慰剂40/3844,1.0%〕.57出血的未几〔氯吡格雷＋阿司匹林：4.4%；抚慰剂＋阿司匹林：5.3%〕59.6%、6.3%.在CLARITY17.412.9%.在两组中年夜量出血的发生率是相像的〔氯吡格雷+阿司匹林：1.3%,抚慰剂+阿司匹林：1.1%〕.在按基线特征、纤溶剂类型或有无肝素治疗划分的各亚组中状况全都.致死性出血的发生率〔氯吡格雷+阿司匹林：0.8%,抚慰剂+阿司匹林0.6%〕以及颅内出血的反生率〔氯吡格雷+阿司匹林：0.5%,抚慰剂+阿司匹林：0.7%〕均较低,在两组间较为接近.在COMMIT为相像〔氯吡格雷+阿司匹林：0.6%,和抚慰剂+阿司匹林：0.5%〕.血液学特别在CAPRIE4(0.04%)、2〔0.02%〕呈现严峻的中性白细胞削减症〔中性白细胞<0.45×109/l〕.9599例承受氯吡格雷治疗的患者中有两例呈现中性9586氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血.氯吡格雷、阿司匹林招致严峻血小板削减症〔<80×109/l〕的发生率0.2%、0.1%.在CURE和CALRITY症的病人数相像.从CAPRIE,CURE,CLARITY以及COMMIT0.1%的不良反响,全部严峻的及与该药物相关的不良反响在下面依照世界卫生组织分类列出.不良反响的发生率界说为：罕见〔>1/100,<1/10〕；不罕见〔>1/1,000,<1/100〕；罕见〔>1/10,000,<1/1,000〕.在每个频率分组中,不良反响影响依照其严峻水平递加排序.中枢和外周神经系统特别：不罕见：头痛、头昏和感觉特别罕见：眩晕胃肠道系统特别：罕见：腹泻、腹痛和消化不良不罕见：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气血小板、出血和凝血特别：—不罕见：出血时间延长和血小板削减皮肤和附属器特别：—不罕见：皮疹和瘙痒RES〔网状内皮系统〕特别：—不罕见：白细胞削减、嗜中性粒细胞削减和嗜酸性粒细胞增多上市后阅历：上市后阅历陈述中：出血为最罕见的不良反响,而且陈述最多的是发生在治疗开头的第一个月内.出血：报道有些出血患者陪伴致死性后果〔特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血〕；严峻皮肤出血〔紫癜〕、肌肉－骨骼出血〔关节积血、血肿〕、眼睛出血〔结膜、眼内、视网膜〕、鼻出血、呼吸道出血〔咯血、肺出血〕、血尿和手术伤口出血均已有报道；已有患者服用氯吡格雷＋阿司匹林,或氯吡格雷＋阿司匹林＋肝素引起严峻出血的报道〔拜会留意事项和禁忌〕.除临床争论阅历外,已同时有以下不良反响被报道.依每一个系统器官类别〔按MedDRA分类〕按发生率的挨次排列.“格外罕见”指发生率1/10000.在每个发生率分组中,不良反响依照其严峻水平递加进展排序.血液和淋巴系统特别：格外罕见：血栓性血小板削减性紫癜〔TTP〕〔1/202300应用该药患者〕〔见留意事项〕,严峻的血小板削减症〔血小板计数30×109/l〕,粒细胞削减,粒细胞缺乏症,再生障碍性贫血/全血细胞削减症和贫血.免疫系统特别：格外罕见：过敏反响,血清病精神特别：格外罕见：意识混乱、幻觉神经系统特别格外罕见：味觉紊乱血管特别：格外罕见：脉管炎、低血压呼吸、胸、纵膈特别：格外罕见：支气管痉挛,间质性肺炎胃肠道特别格外罕见：胰腺炎,结肠炎〔包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎〕,口腔炎肝胆特别格外罕见：急性肝衰竭,肝炎皮肤和皮下组织特别格外罕见：血管〔神经性〕水肿、发泡性皮炎〔多形性红斑〕,红斑疹,荨麻疹,湿疹,扁平苔癣骨骼肌、结缔组织和骨特别格外罕见：关节苦痛、关节炎,肌痛肾和尿道特别格外罕见：肾小球肾炎一般状况格外罕见：发热试验室检查：格外罕见：肝功能试验特别,血肌酐水平增高【禁忌】对活性物质或本品任一成分过敏.严峻的肝脏损害.活动性病理性出血,如消化性溃疡或颅内出血.哺乳〔拜会妊娠和哺乳〕【留意事项】由于出血和血液学不良反响的危急性,在治疗过程中一旦呈现出血的临床病症,就应马上考虑进展血细胞计数和/或其它适当的检查.与其它抗血小板药物一样,因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危急性增加的病人和承受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖卵白IIb/IIIa〔GPIIb/IIIa〕拮抗剂或溶栓药物治疗的病人应慎用氯吡格雷,病人应亲热随访,留意出血包括隐性出血的任何体征,特别是在治疗的最初几周和/或心脏介入治疗、外科手术之后.因可能使出血加重,不推举氯吡格雷与华法林合用〔拜会【药物相互作用】〕.在需要进展择期手术的患者,如抗血小板治疗其实不是必需,则应在7病〔特别是胃肠、眼内疾病〕的患者慎用.应告知患者,当他们服用氯吡格雷〔单用或与阿司匹林合用〕时止血时间可能比寻常长,同时病人应向医生陈述特别出血状况〔部位和出血时间〕.在安插任何手术前和服用任何药前,病人应告知医生,他们正在服用氯吡格雷.应用氯吡格雷后极少呈现血栓性血小板削减性紫癜〔TTP〕,有时在用药后短时间内呈现.其特征为血小板削减、微血管病性溶血性贫血,陪伴神经学示意、肾功能损害或发热.TTP可能威逼病人的生命,需要马上承受血浆置换等紧急治疗.因缺乏有关争论数据,急性缺血性卒中〔7天之内〕患者不推举使用氯吡格雷.肾功能损害患者应用氯吡格雷的阅历有限,所以,这些患者应慎用氯吡格雷.对可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者,由于对这类病人使用氯吡格雷的阅历有限,因此在这类患者中应慎用氯吡格雷.患有罕见的遗传性疾病—半乳糖不耐症,Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖—半乳糖吸取不良的患者不应使用此药.服用氯吡格雷后,未见对驾驶或机械把持发生影响.【孕妇及哺乳期妇女用药】·怀孕期因尚无临床上供给的有关用于妊娠期服用氯吡格雷的临床资料,慎重起见,应防止给怀孕期妇女使用波立维.植物试验无直接或间接的证据标明波立维对怀孕,胚胎/胎儿的发育,分娩或出身后生长存在有害作用.·哺乳期对年夜鼠的争论标明氯吡格雷和/或其代谢物可从乳汁中排出,但不清楚本药是否从人的乳汁中排出.【儿童用药】尚无在儿童中使用的阅历.【老年用药】拜会【用法用量】【药物相互作用】华法林：因能增加出血强度,不提倡波立维与华法令合用〔见留意事项〕.糖卵白IIb/IIIa并使用糖卵白IIb/IIIa〔见留意事项〕.乙酰水杨酸〔阿司匹林〕：阿司匹林不转变氯吡格雷对由ADP的血小板聚拢的抑制作用,但氯吡格雷增加阿司匹林对胶原诱导的血小板聚拢的抑制作用.然而,合用阿司匹林500mg,一天服用两次,使用一天,其实不显著增加氯吡格雷引起的出血时间延长.氯吡格雷与阿司匹林之间可能存在药效学相互作用,使出血危急性增加,所以,两药合用时应留意观看〔见留意事项〕.然而,已有氯吡格雷与阿司匹林联用一年以上者〔见药理特性〕.肝素：在安康志愿者进展的争论显示,氯吡格雷不转变肝素对凝血的作用,不用转变肝素的剂量.合用肝素不影响氯吡格雷对血小板聚拢的抑制作用.氯吡格雷与肝素之间可能存在药效学相互作用,使出血危急性增加,所以,两药合用时应留意观看〔见留意事项〕.溶栓药物：在急性心肌梗死的病人中,对氯吡格雷与纤维卵白特异性或非特异性的溶栓剂和肝素联合用药的平安性进展了评价.临床出血的发生率与溶栓剂、肝素和阿司匹林联合用药者相像.〔见【不良反响】〕非甾体抗炎药〔NSAIDs〕：在安康志愿者进展的临床试验中,氯吡格雷与萘普生合用使胃肠道隐性出血增加.由于缺少氯吡格雷与其他非甾体抗炎药相互作用的争论,所以,是否同全部非甾体抗炎药合用均会增加胃肠道出血的危急性大事尚不清楚.因此,非甾体抗炎药包括Cox-2〔见留意事项〕.其它联合治疗：通过其它年夜量的临床争论,对氯吡格雷与其它合用药物的药效学和药代动力学相互作用进展争论.氯吡格雷与阿替洛尔、硝苯地平单药或同时合用时,未呈现有临床意义的药效学相互作用.另外,氯吡格雷与苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用对氯吡格雷的药效学活性无显著影响.氯吡格雷不转变地高辛或茶碱的药代动力学.制酸剂不转变氯吡格雷的吸取水平.用人肝微粒体进展的争论标明,氯吡格雷的羧酸代谢物可抑制细胞色素P〔2C9〕的活性,这可能招致诸如苯妥英、甲苯磺丁脲、非甾体450抗炎药等通过细胞色素P

〔2C9〕代谢的药物的血浆药物浓度增450加.CAPRIE争论资料标明,苯妥英、甲苯磺丁脲可平安地与氯吡格雷合用.除上述明确的药物相互作用信息外,对动脉粥样硬化血栓形成疾病患者常常使用药物与氯吡格雷的相互作用进展了争论.然而,在临床试验中,患者在服用氯吡格雷的同时承受多种陪伴药物,包括利尿药、β阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂、降脂药、冠状血管扩张剂、抗糖尿病药物〔包括胰岛素〕、抗癫痫药、激素替代治疗和GPIIb/IIIa受体拮抗剂,未觉察有临床意义的不良相互作用.【药物过量】氯吡格雷的过量使用可能会引起出血时间的延长以及出血并发症.假设觉察出血应当进展适当的处置.尚未觉察针对氯吡格雷药理活性的解毒剂.假设需要快速订正延长的出血时间,输注血小板可逆转氯吡格雷的作用.【临床试验】80,000,4项双盲临床争论中获得评价：CAPRIE比力；CURE,CLARITY以及COMMIT疗的根底上,比力氯吡格雷与抚慰剂.近期心肌梗死〔MI〕,近期中风或确诊的外周动脉疾病CAPRIE19185〔<35〕、近期的缺血性卒中〔76〕或已确诊的外周动脉性疾病的动脉粥样硬化血栓〔PAD〕形成的患者.患者随机承受氯吡格雷75mg/日或阿325mg/13患者在急性心肌梗死的开头几天就承受了阿司匹林治疗.氯吡格雷与阿司匹林相比能显著削减缺血性大事〔联合终点包括心肌梗死、缺血性卒中和血管性死亡〕的发生率.经过意向治疗分析9391020〔相关危急削减〔RRR〕8.7%,[95%CI：0.2-16.4]；〕,即相当于每1000210[CI：0-20]患者发生的缺血大事.在将总死亡率作为主要终点的分析中,没有显示出氯吡格雷组〔5.8%〕和阿司匹林组〔6.0%〕之间存在任何显著不同.在对符合条件〔心肌梗死、缺血性卒中和外周动脉性疾病〕进展的亚组分析显示,由于外周动脉性疾病〔尤其是那些同时有心肌梗死病史的患者〕〔RRR=23.7%；CI：〕而入选的患者似乎收益最年夜〔具有统计学意义,〕,而卒中患者〔RRR=7.3%；CI：〕收益较弱〔与阿司匹林组相比不同无统计学意义〕.在那些仅有近期心肌梗死而入选的患者中,氯吡格雷组与阿司匹林组相比在数值上稍差,但无统计学不同〔RRR=-4.0%；CI：〕.另外,依据年龄的亚组分析显示：氯吡格7575由于CAPRIE争论的单个亚组疗效评价没有足够的掌控度,在各亚组之间相对危急削减的不同是否确实存在或由于偶然性的缘由还不清楚.急性冠脉综合征CURE12562例非ST〔不稳定心绞痛或非Q〕24符合缺血性疾病的病症.患者需要有符合的缺血性转变的心电图变动或心肌酶、肌钙卵白I或T机承受氯吡格雷〔300mg75mg/日,N=6259〕或抚慰剂〔N=6303〕,两组均联合阿司匹林〔75-325mg,每日一次〕和其它标准治疗.患者承受治疗达一年.在CURE争论中,823〔6.6%〕例患者承受GPIIb/IIIa90%的患者使用了肝素,氯吡格雷组和抚慰剂组之间相对出血发生率没有受到联合肝素治疗的显著影响.氯吡格雷组和抚慰剂治疗组中发生主要终点大事[心血管死亡〔CV〕、心肌梗死〔MI〕582〔9.3%〕和719〔11.4%〕,氯吡格雷治疗组〔守旧治疗患者的相对危急削减为17%,承受PTCA29%,承受CABG10%〕20%〔95%CI：10%-28%；〕.的心血管大事〔主要终点〕获得了预防,在0-1、1-3、3-6、6-99-1222%〔CI：,〕、32%〔CI：,〕、4%〔CI：,〕、6%〔CI：,〕14%〔CI：,〕.因此,治疗超越三个月后,氯吡格雷联合阿司匹林治疗组中观看到的收益不再进一步增加,而出血风险连续存在〔留意事项〕在CURE争论中,使用氯吡格雷,使得溶栓治疗〔RRR=43.3%；CI：24.3%,57.5%〕GPIIb/IIIa〔RRR=18.2%；CI：6.5%,28.3%〕的使用需求削减了.在氯吡格雷治疗组和抚慰剂治疗组中,发生联合主要终点大事〔心血管死亡、心肌梗死、卒中或顽固性缺血〕1035〔16.5%〕1187〔18.8%〕.氯吡格雷治疗组相对危急削减14%.该收益主要是来自心肌梗死发生率的显著削减[氯吡格雷组和抚慰剂287〔4.6%〕363〔5.8%〕].没有观看到其对因不稳定心绞痛而再次住院率的作用.来自分歧特征人群〔例如不稳定心绞痛或非Q险人群,糖尿病,需要血管重建,年龄,性别等〕中分析的结果和主要分析结果相全都.尤其是经过对CURE2172患者〔占全部介入CURE17％〕承受析因分析法进展分析后,得出的数据显示与抚慰剂相比,氯吡格雷发生主要终点大事〔心血管死亡,心肌梗死,卒中〕的相对风险下降为26.2％,氯吡格雷发生主要终点大事〔心血管死亡,心肌梗死,卒中或顽固性缺血〕23.9％.另外,CURE示氯吡格雷有平安性问题.据此,该结果与CURE使用氯吡格雷所观看到的好处自力于其它急性的和长期心血管方面的治疗〔例如肝素/低分子肝素、GPIIb/IIIa受体拮抗剂、降脂药物、β-阻滞剂和ACEI〕.所观看到的氯吡格雷疗效也自力于阿司匹林的剂量〔75-325mg/日〕.CALRITY和COMMITST段抬高心肌梗死患者中应用氯吡格雷的平安性和有效性进展了评价.CALRITY3,49112小时内发生的ST预备进展溶栓治疗的患者.患者分别承受氯吡格雷〔300mg75mg/日,n=1752〕或抚慰剂〔n=1739〕,均联合阿司匹林〔150-325mg,75-162mg/日〕,纤溶剂,以及肝素〔适那时〕30觉察有梗死相关动脉闭塞、或在冠状动脉造影前死亡或再发心肌梗819.729.2%的≥65的患者.其中,使用了纤溶剂〔纤维卵白特异性：68.7%,非纤维卵白特异性：31.1%〕的患者：99.7%,肝素的患者：89.5%,β-阻滞剂：78.7%,ACE54.7%,以及他汀类药物：63%.15.021.7%的患者到6.7%,相对危急降低36%〔95%CI:24,47%；p<0.001〕,主要与梗死相关动脉闭塞的显著削减有关.这一获益在全部预先设定的亚组分析结果中都全都,包括患者的年龄性别,梗死部位,以及使用的纤溶剂或肝素类型.2×2的析因设计的COMMIT45,85224内发生疑似心肌梗死的病症,并有相应的心电图特别〔如ST抬高,ST压低或左束支传导阻滞〕的患者.患者分别承受氯吡格雷〔75mg/日,n=22,961〕或抚慰剂〔n=22,891〕,同时联合使用阿司匹林〔162mg/日〕28缘由引起的死亡和呈现再堵塞,卒中或死亡的复合终点.患者人群包27.858.4%的患者≥60〔26%≥70〕,其中有54.5%的患者使用纤溶剂.氯吡格雷降低由任何缘由引起死亡的相对危急性7%〔p=0.029〕,再堵塞、卒中和死亡的削减复合终点相对危急性9%〔p=0.022〕,其确定0.50.7%.这一获益在年龄,性别,以及使用24【药理毒理】药效学特性：氯吡格雷是一种血小板聚拢抑制剂,选择性地抑制二磷酸腺苷〔ADP〕与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖卵白GPIIb/IIIa复合物的活化,因此可抑制血小板聚拢.氯吡格雷必需经生物转化才华抑制血小板的聚拢.氯吡格雷还能阻断其它感动剂通过释放ADP引起的血小板聚拢.氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不成逆的,因此流露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影响,血小板正常功能的恢复速率同血小板的更全都.75mg,每日一次重复给药,从第一天开头明显抑制ADP诱导3－775mg40％－60％,一般在中止5毒理学争论：在年夜鼠和狒狒进展的临床前争论中,最罕见的反响为肝脏变动.这些肝脏变动是由于药品对肝代谢酶影响的结果,给药剂量为人体服用75mg/25对肝脏代谢酶没有作用.年夜鼠和狒狒服用格外高剂量氯吡格雷,对胃耐受性有影响〔胃炎,胃溃疡和/或呕吐〕.77mg/kg78104吡格雷没有觉察致癌的证据.此剂量的血药浓度较人类的推举剂量〔75mg〕25经过一系列体内和体外试验证明氯吡格雷无基因毒性作用.氯吡格雷对雌性年夜鼠和雄性年夜鼠的生育力气没有影响,对年夜鼠和兔子均无致畸作用.哺乳年夜鼠服用氯吡格雷可略微延缓幼仔的发育.药代动力学争论标明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄.因此,不排解氯吡格雷有直接〔略微毒性〕或间接〔味道欠好〕作用.【