第十一章 药物基本知识-2

药物基本知识第十一章药物基本知识第一节药物的概念第二节药物对机体的作用一、药物的基本作用二、药物的作用方式三、治疗作用与不良反应四、构效关系和量效关系五、药物的作用机制药物作用机制，是指药物在何处起作用和如何起作用以及为什么起作用的问题。1、通过受体产生作用2、改变机体的理化环境3、对酶的抑制或促进作用4、参与或干扰细胞物质代谢过程5、改变细胞膜的通透性6、影响体内活性物质的释放五药物的作用机制1、通过受体产生作用受体：细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质。受体在药物作用上：能识别某些相应的药物，并与之发生特异的可逆性结合，从而导致组织或器官发生特定的生物效应。相关知识链接：受体特性

（1）特异性（2）敏感性（3）饱和性（4）可逆性（5）变异性

药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。受体分子只占细胞的极微小部分，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。2、改变机体的理化环境中和胃酸——小苏打片（碳酸氢钠）脂溶性——液体石蜡（润便）渗透压——甘露醇（脱水、导泻）吸附力——药用碳（止泄）3、对酶的抑制或促进作用胰岛素——促进己糖激酶的活性，产生降血糖作用；新斯的明——抑制胆碱酯酶，发挥拟胆碱作用；解磷啶——使被有机磷酸酯类抑制的Ach恢复活性，产生解毒作用。

4、参与或干扰细胞物质代谢过程维生素、氨基酸、矿物质等——参与正常生理代谢过程，使缺乏症得到纠正；磺胺类药物——与细菌的PABA竞争，阻断细菌的叶酸代谢，从而使敏感菌受到抑制。5、改变细胞膜的通透性

普鲁卡因酰胺——稳定心肌细胞膜，抑制Na+、K+、Ca++的通透性，产生抗心率失常作用；苯妥因钠——稳定大脑细胞膜的通透性，产生抗癫痫作用；表面活性剂和卤素类等——降低细菌的表面张力，增加菌体细胞膜的通透性，发挥抗菌作用。6、影响活性物质的释放麻黄碱促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，产生升压作用；溴苄铵则抑制去甲肾上腺素的释放，产生降压和抗心率失常作用。

（机体对药物的作用）

探讨药物从进入体内到排除体外，机体对药物是怎样处置的。包括机体对药物的吸收、分布、排泄（转运），以及药物在体内的化学变化（转化）。第三节药物在动物体内的过程

机体对药物的吸收、分布、转运1、简单扩散（被动转运）特点：（1）药物顺浓度差穿过细胞生物膜孔道进行转运（2）不耗能（3）不需要载体（4）无饱和限速及竞争性抑制大多数药物进入体内都以这种方式转运。

一、药物在体内的转运2、特殊转运（主动转运）

特点：需要载体参与，故有饱和限速及竞争抑制。

特点：（1）药物逆浓度差转运（2）耗能（3）需要载体（4）有饱和限速及竞争性抑制

机体对药物的主动转运是借助运输工具进行跨膜转运。如小肠对葡萄糖、氨基酸的吸收就是主动转运的方式。

图3－2药物转运机制示意图定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。（静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程）动物疾病的治疗用药途径：血管内给药：静脉注射（无需吸收）血管外给药：口服、灌肠、腹腔、肌肉、皮下、肺（吸入）有吸收过程。二药物的吸收1、肌肉组织及皮下吸收

特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油）。2、胃肠的吸收通过胃肠内壁细胞吸收进入血液，这种方式虽简便，但药效会受多种因素影响。图3－7给药方式与血药浓度的关系19

时间

血浆药物浓度(mg/L)

口服

静脉注射

一次给药4.首过效应：指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。

1.药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量等。2.药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂。3.药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳定性、F等。5.吸收环境(胃肠方面)：①蠕动功能；②吸收表面积、血流量、病理状态等。6.其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响。规律：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。反之亦然。pH对弱酸或弱碱药性药物有影响：当药物酸碱属性不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。

三药物的分布

概念：指吸收进入血液的药物被转运至组织器官的过程。药物在体内的分布有均匀分布和选择性分布。部分药物在体内还能与血浆蛋白进行可逆性结合，形成游离态和结合态。

药物+蛋白质复合物

无活性、贮存型、难进入组织药物与血浆蛋白结合率

特点：①差异性。②暂时失活和暂时贮存血液中。③可逆性。④饱和性及竞争性。

给药途径口服、注射储存部位游离结合

作用部位结合游离游离型药物结合型药物血浆排泄生物转化代谢产物图3－1药物体内过程示意图概念：药物在体内发生的分子结构的改变。四药物的转化转化的场所：肝脏、肠、肾、肺。

药物代谢的主要器官是肝脏，也可发生在血浆、肾、肺、肠及胎盘。这是因为肝脏中存在着与药物代谢关系密切的微粒体酶，由于它们可促进药物代谢，故称肝脏微粒体药物代谢酶，简称肝药酶。转化的结果：

1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；（灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象）2、少数药物仍有药理活性；（活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。）五药物的排泄

排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。

1、经肾脏排泄（1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。（2）肾小管被动重吸收：脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。若改变尿液pH值，则可影响药物的解离度。

（3）肾小管主动分泌：少数药物是经肾小管主动分泌排泄。如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌。

肾脏排泄药物的多少，与药物和血浆蛋白结合率、尿液的pH和肾血流量有关。2、经胆汁排泄

肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收。

洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，3.其他途径：通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。乳汁pH略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。应注意。六药物浓度半衰期的概念及应用血浆药物浓度从最高值下降到一半的时间。血浆药物浓度半衰期对用药的指导意义：帮助确定给药剂量和间隔时间。药物的血中浓度通常是指血浆中的浓度。因为大多数药物的药效强度与血浆药物浓度是平行一致的，因此，血浆药物浓度常常是反映作用部位药物浓度的可靠指标，也是药效强度的指标。图3-8血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图

血药浓度mg/l时间残留期持续期药峰时间潜伏期药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度安全范围转化排泄过程一次给药的药时曲线第四节

影响药物作用的因素

一药物方面的因素二动物方面的因素三饲养管理和环境因素一药物方面的因素理化性质剂量剂型给药途径联合用药及药物相互作用

1、理化性质：脂溶性、pH、溶解度、化学结构、旋光性等2、剂量与剂型影响药物的作用强度；少数药物，随着剂量或浓度的不同，作用的性质会发生变化。如:小剂量亚甲蓝—还原作用，治疗亚硝酸盐中毒大剂量亚甲蓝—氧化作用，治疗氰化物中毒（二）剂型formofmedication

主要影响药物的生物利用度。传统的剂型如水溶液、散剂、片剂、注射剂等，主要表现为吸收快慢、多少的不同。（三）给药方案

drugregimen

给药途径(Routeofadministration)给药时间间隔(Intervaltimeofadministration)疗程(Courseoftreatment)

1给药途径(Routeofadministration)

（1）影响生物利用度和起效时间。给药途径应根据疾病治疗需要和药物的性质进行选择。

（2）改变某些药物的作用性质，如硫酸镁。

2给药时间间隔(Intervaltimeof

administration)

主要影响最低有效浓度在血中维持的时间。

一般情况下，在下次给药前要维持血中的最低有效浓度，尤其抗菌药物要求血中浓度高于MIC。

(三)

病理状态pathologicstatus

不同疾病对机体内环境和各系统组织器官功能的影响，会导致药物的药效学和药代学产生一系列的变化，从而使药理效应增强或减弱，甚至出现毒性反应。动物在病理状态下主要影响：影响药物的反应性影响药物的体内过程

1.影响药物的反应性某些病理情况下，可使某些受体的类型、数目、活性和亲和力发生改变，从而影响药物的作用。如，哮喘患者支气管平滑肌上的β受体数目减少，α受体的功能相对增强，因而导致支气管收缩。

患病时机体的整体调节功能发生异常，也影响药物的作用。如解热镇痛药对正常体温没有影响；洋地黄对正常功能的心脏无明显作用；阿托品对正常平滑肌几乎无影响。

2.影响药物的体内过程

各种疾病对药物体内的吸收、分布、生物转化和排泄均能产生明显的影响。消化道疾病影响药物的吸收；肝、肾功能障碍影响药物的生物转化和排泄；炎症过程影响药物的转运；严重寄生虫、失血性疾病和营养不良等，使血中游离型药物浓度增加。(四)个体差异individualdifference

同种动物在基本条件相同的情况下，有少数个体对药物特别敏感，称高敏性hypersensibility，另有少数个体则特别不敏感，称耐受性toleration。动物对药物作用的个体差异中还表现为生物转化过程的差异。表4—2某些药物的酶促相互作用酶促药物(A)联用药物(B)相互作用及后果苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥口服抗凝药多西环素维生素KB加速失效B的抗茁作用减效B减效可引起出血

个体差异除表现药物作用量的差异外，有的还出现质的差异。如发生变态反应。三饲养管理和环境因素用药环境饲养管理条件时间、季节变化(一)用药环境

对药物的作用产生直接或间接的影响。

不同季节、温度和湿度均可影响消毒药的疗效。

通风不良、空气污染可增加动物的应激反应，加重疾病过程，影响药效；

高温环境下，皮肤毛细血管扩张，促进药物从皮肤和呼吸道的吸收和排泄；

将破伤风患畜安置在环境安静和黑暗处，有助于镇静药发挥作用等。(二)饲养管理条件

营养缺乏，可使肝代谢某些药物的能力减弱。如缺乏VA、VC、VE时，肝药酶活性受抑制。动物疾病的恢复，只有配合良好的饲养管理，加强病畜的护理，提高机体的抵抗力，才能使药物的作用得到更好的发挥。(三)时间、季节变化

1.生物活动具有时间节律周期，昼夜节律对某些药物的作用和体内过程具有一定的影响；

2.排泄速率也呈昼夜节律。合理用药原则

Principleofrationaladministrati