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胃肠道间质瘤gastrointestinalstromaltumors,GIST)胃肠道间质瘤1GIST概念的变迁G工MT是指胃肠道所有非淋巴,非上皮的软组织肿瘤,包括6工ST、平滑肌肿瘤、神经源性肿瘤以及少见的纤维母/肌纤维母细胞、脉管、脂肪源性肿瘤等。GIST最常见,约占G工MT的70%左右。是消化道最常见的间叶源性肿瘤,长期以来一直被诊断为消化道平滑肌〔肉)瘤或(恶性)神经鞘膜瘤。GIST概念的变迁2G工ST概念的变迁1980年以前胃肠道的间质瘤=平滑肌肿瘤1983年随着免疫组化、电镜及分子生物学的进展,Mazur和Clark通过对以往的消化道间叶肿瘤进行回顾性研究,发现这组肿瘤既无平滑肌分化又无神经源性分化的抗原表达和超微结构,而是一种非定向分化的间质瘤,于是首先将其命名为GIsT1998年G工ST的分子研究有了重大突破,发现大部分G工5T表达C-k基因蛋白K工T(CD117),c-kit基因有功能获得性突变,并与6工ST组织的发生和细胞增殖有关,是6工ST的特征性表现。在此前后,又发现GIST多数表达CD34而平滑肌瘤却不表达,GIST的概念故而发生了重大改变。G工ST概念的变迁3GIST概念的变迁GIST特指胃肠道间叶肿瘤中C-k基因蛋白表达阳性,组织学呈梭形和上皮样细胞的肿瘤GIST概念的变迁4G工ST的组织起源Cajl细胞(工ntestinalcellofCajal,工CC)主要存在于胃肠道固有肌层和肌间神经丛中,在胃肠道壁形成复杂的细胞网络;能调节肠蠕动,调节神经和平滑肌的神经传达故又称为胃肠道起搏细胞。其与G工ST肿瘤细胞有着共同的免疫表型和超微结构,均有K工T、CD34和波形蛋白(vimentin)阳性染色。但也有不向任何方向分化、完全是未分化的6工5T,部分病例表达肌性标记。因此目前认为GT5T起源于工CC或向C分化的原始间叶细胞(幼稚干细胞)G工ST的组织起源5G工ST的分子生物学研究c-K工T活化√PDGF-RBCR-ABL融合蛋白染色体臂1p、14q22q缺失恶性的还有卵缺失,8q17q等扩增G工ST的分子生物学研究6G工ST的分子生物学研究c-K工T与胃肠间质瘤c-ki基因是Hz4猫科肉瘤病毒kt癌基因的同源物,位于人染色体4q12-13。c-k计是白色斑点显性基因的等位基因,属于原癌基因,其产物是工工型酪氨酸激酶,编吗145kD的跨膜糖蛋白一酪氨酸激酶受体,后者即CKTT受体。研究发现几乎所有的Cajl细胞都表达c-k计,黑色素细胞、生殖细胞及造血千细胞也有表达G工ST的分子生物学研究7G工ST的分子生物学研究CD34与胃肠间质瘤CD34的基因位于1q32√CD34分子为typeItransmembranecellsurfaceglycoprotein,分子量为110kdCD34功能尚未完全了解,已知与细胞粘附有关CD34表达于:造血干细胞,红工ST,上皮样肉瘤血管内皮细胞、血管周细胞及其肿瘤G工ST的分子生物学研究8G工ST的流行病学6IsT占消化道恶性肿瘤的22%,每年发病率为2/10万,按此计算,预计中国每年的发病人数在20000-30000例之间。美国每年新发3000-6000例平均5000例,主要的发病人群在60-80岁,无性别差异。G工ST的流行病学9G工ST的流行病学√大多数病人年龄在60、70岁年龄組,平均年龄60岁√男性稍多于女性3.5%5.2%√原发部位其他”结直肠胃59.1%32.2%小肠322%59.1%小肠结直肠52%食管1.1%其他2.4%*包括食管,肠系膜,腹膜后G工ST的流行病学10胃肠道间质瘤病理解析课件整理11胃肠道间质瘤病理解析课件整理12胃肠道间质瘤病理解析课件整理13胃肠道间质瘤病理解析课件整理14胃肠道间质瘤病理解析课件整理15胃肠道间质瘤病理解析课件整理16胃肠道间质瘤病理解析课件整理17胃肠道间质瘤病理解析课件整理18胃肠道间质瘤病理解析课件整理19胃肠道间质瘤病理解析课件整理20胃肠道间质瘤病理解析课件整理21胃肠道间质瘤病理解析课件整理22胃肠道间质瘤病理解析课件整理23胃肠道间质瘤病理解析课件整理24胃肠道间质瘤病理解析课件整理25胃肠道间质瘤病理解析课件整理26胃肠道间质瘤病理解析课件整理27胃肠道间质瘤病理解析课件整理28胃肠道间质瘤病理解析课件整理29胃肠道间质瘤病理解析课件整理30胃肠道间质瘤病理解析课件整理31胃肠道间质瘤病理解析课件整理32胃肠道间质瘤病理解析课件整理33胃肠道间质瘤病理解析课件整理34胃肠道间质瘤病理解析课件整理35胃肠道间质瘤病理解析课件整理36胃肠道间质瘤病理解析课件整理37胃肠道间质瘤病理解析课件整理38胃肠道间质瘤病理解析课件整理
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