神经内科本科中枢神经系统脱髓鞘疾病课件

第一节多发性硬化第六节脑桥中央髓鞘溶解症第二节视神经脊髓炎第四节弥漫性硬化和同心圆性硬化

第五节脑白质营养不良第三节急性播散性脑脊髓炎第十一章中枢神经系统脱髓鞘疾病第一节多发性硬化第六节脑桥中央髓鞘溶解症第二1脑和脊髓以髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的一组疾病“脱髓鞘”——病程中的，病理特征性表现

有三条公认的病理标准注意概述概念概述概念概述脑和脊髓以髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的一组疾病有三条公认2①神经纤维髓鞘破坏，呈多发性小的播散性病灶，或由一个或多个病灶融合而成的较大病灶②脱髓鞘病损分布于中枢神经系统白质，沿小静脉周围炎性细胞的袖套状浸润③神经细胞、轴突及支持组织保持相对完整，无华勒变性或继发传导束变性概述病理标准

①神经纤维髓鞘破坏，呈多发性小的播散性病灶，或由一个或多个3获得性脱髓鞘疾病概述临床分类

遗传性脱髓鞘疾病继发于其它疾病的脱髓鞘病原发性免疫介导的炎性脱髓鞘病获得性脱髓鞘疾病概述临床分类遗传性脱髓鞘疾病4①有利于神经冲动快速传导②对神经轴突起绝缘作用③对神经轴突起保护作用概述髓鞘生理①有利于神经冲动快速传导概述髓鞘生理5第一节多发性硬化

MultipleSclerosis，MS第一节多发性硬化MultipleScleros6最常累及的部位为脑室周围白质、近皮层、视神经、脊髓、脑干和小脑主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复发症状和体征的空间多发性(DIS)和病程的时间多发性(DIT)多发性硬化

概念多发性硬化（multiplesclerosis,MS）是以中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫性疾病最常累及的部位为脑室周围白质、近皮层、视神经、多发性硬化概7枕叶、顶叶及颞叶白质可见对称的大片状脱髓鞘病灶，可累及脑干、视神经，偶累及脊髓，周围神经不受损多在电解质紊乱、营养不良的疾病基础上发生McDonald多发性硬化诊断标准（2010年修订版本）续上表继发进展型（secondary-progressive,SP）目前本病无有效疗法，仍以支持和对症治疗为主③CSF阳性结果（等电聚焦电泳证据有寡克隆区带和/或IgG指数增高）激活自身免疫系统McDonald多发性硬化诊断标准（2010年修订版本）Arnold-Chiari力、听力、运动、共济、肌张力等均可受累复发-缓解型（relapsingremitting,R-R）复发阶段主要为炎性脱髓鞘体感诱发电位（SEP）晚期出现偏瘫或四肢瘫、假性球麻痹、皮质盲和耳聋等；幼儿型（1～4岁）多见，男多于女，1～2岁发育正常，后出现双下肢无力、步态异常、痉挛和易跌倒，伴语言障碍及智能减退复发-缓解型（relapsingremitting,R-R）特异性自身抗体标志物，其强阳性提示疾病复听觉诱发电位（BAEP）在35～45岁发病，女性稍多，痉挛性截瘫分子模拟（molecularmimicry）学说迄今不明

多发性硬化

病因及发病机制枕叶、顶叶及颞叶白质可见对称的大片状脱髓鞘病灶，可累及脑干、8病毒感染与自身免疫反应

激活自身免疫系统多发性硬化

病因及发病机制病毒感染攻击髓鞘碱性蛋白（MBP）病毒感染与自身免疫反应激活自身免疫系统多发性9分子模拟（molecularmimicry）学说感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞存在共同抗原病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸序列相同或极相近T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段发生交叉反应→脱髓鞘病变多发性硬化

病因及发病机制分子模拟（molecularmimicry）学说多发性硬化10多发性硬化

病因及发病机制

遗传因素患者的一级亲属患病风险较一般人群大12～15倍MS遗传易感性可能由多数微效基因的相互作用而影响，与6号染色体组织相容性抗原HLA-DR位点相关多发性硬化病因及发病机制遗传因素11多发性硬化

病因及发病机制

环境因素MS发病率随纬度增高而呈增加趋势，离赤道愈远发病率愈高，南北半球皆然亚洲为低发病地区，我国发病率与日本相似多发性硬化病因及发病机制环境因素12多发性硬化

病理病变可累及大脑白质、脊髓、脑干、小脑和视神经脑和脊髓冠状切面肉眼可见较多粉灰色分散的形态各异的脱髓鞘病灶，大小不一，直径1～20mm半卵圆中心和脑室周围多见，侧脑室前角最多小静脉周围炎性细胞（单核、淋巴和浆细胞）浸润，伴反应性神经胶质（胶质细胞）增生，久之形成硬化斑复发阶段主要为炎性脱髓鞘进展阶段主要为神经细胞变性多发性硬化病理病变可累及大脑白质、脊髓、脑干、小脑13髓鞘脱失淋巴细胞套胶质细胞增生图11-1多发性硬化

病理髓鞘脱失淋巴细胞套胶质细胞增生图11-1多发性硬化病理14起病年龄多在20～40岁，10岁以下和50岁以上患者少见，男女患病之比约为1：2亚急性起病多见，急性和隐匿起病仅见于少数病例临床特征为空间和时间多发性多发性硬化

临床表现起病年龄多在20～40岁，10岁以下和50岁以上患者少见，男15临床表现多发性硬化

临床表现多发性硬化16肢体无力：最多见，大约50％的患者首发症状，包括一个或多个肢体无力感觉异常：浅感觉障碍表现为肢体、躯干或面部针刺麻木感，异常的肢体发冷、蚁走感、瘙痒感以及尖锐、烧灼样疼痛及定位不明确的感觉异常，也可出现深感觉障碍临床表现

多发性硬化

肢体无力：最多见，大约50％的患者首发症状，包括一个或多个肢17眼部症状：常表现为急性视神经炎或球后视神经炎，多为急性起病的单眼视力下降，有时双眼同时受累；病变侵犯内侧纵束引起核间性眼肌麻痹，侵犯脑桥旁正中网状结构导致一个半综合征(PPRF)共济失调：30～40％的患者有不同程度的共济运动障碍发作性症状精神症状其他症状临床表现

多发性硬化

眼部症状：常表现为急性视神经炎或球后视神经炎，多为急性起病的18诱发电位，多数患者表现为VEP的异常临床多为视力障碍、智能障碍、精神衰退及肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy，ALD）在其前或其后数日或数周伴发横贯性或上升性脊髓炎③病程中一次发作，一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据血清NMO-IgG（AQP4抗体），是NMO相对在其前或其后数日或数周伴发横贯性或上升性脊髓炎尿液芳基硫酸酯酶A明显缺乏，活性消失，硫脑苷酯阳性支持本病诊断继发进展型（secondary-progressive,SP）等严重神经功能障碍，偶有完全康复的患者（adrenoleukodystrophy，ALD）层或幕下）有≥1个T2病灶，以证实脑内病灶的空间多发性共济失调：30～40％的患者有不同程度的共济运动障碍认知障碍：DMDs、胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐（donepezil）和认知康复治疗可能有效；慢性酒精中毒、严重全身性疾病和低钠血症纠正过快的患者NeuromyelitisOptica，NMO第五节脑白质营养不良③病程中一次发作，一处病变临床证据和另一病变亚临床证据，CSFOB/IgG（+）①病程中两次发作，一处病变临床证据，CSFOB/IgG（+）；脑白质营养不良是一组由于遗传因素导致髓鞘急性播散性脑脊髓炎复发-缓解型（relapsingremitting,R-R）临床最常见，约占85%继发进展型（secondary-progressive,SP）R-R型患者经过一段时间可转为此型原发进展型(primary-progressive,PP)

约占10%，起病年龄偏大（40～60岁）进展复发型(primary-relapsing,PR)

临床罕见临床表现

多发性硬化

临床分型诱发电位，多数患者表现为VEP的异常复发-缓解型（relap19辅助检查

多发性硬化

脑脊液（CSF）检查单个核细胞数轻度增加或正常，通常不超过50×106/L约40%病人，蛋白轻度增高

CSF中IgG合成增高辅助检查多发性硬化脑脊液（CSF）检查单个核细胞20辅助检查

多发性硬化

视觉诱发电位（VEP）听觉诱发电位（BAEP）体感诱发电位（SEP）

50～90%的MS患者可有一项或多项异常诱发电位

辅助检查多发性硬化视觉诱发电位（VEP）诱发电位21图11-2辅助检查

多发性硬化

图11-2辅助检查多发性硬化22分辨率高，可识别无临床症状的病灶大小不一类圆形的T1低信号、T2高信号病程长的患者多数可伴脑室系统扩张、脑沟增宽等脑白质萎缩征象辅助检查

多发性硬化

MRI检查

分辨率高，可识别无临床症状的病灶辅助检查多发性硬化23图11-3多发性硬化的MRI表现多发性硬化

图11-3多发性硬化的MRI表现多发性硬化24从病史和神经系统检查，表明中枢神经系统白质内同时存在着两处以上的病灶起病年龄在10～50岁之间有缓解与复发交替的病史，两次发作的间隔至少1个月，每次持续24小时以上；或呈缓慢进展方式而病程至少6个月以上可排除其他疾病诊断多发性硬化

从病史和神经系统检查，表明中枢神经系统白质内诊断多发性25McDonald多发性硬化诊断标准（2010年修订版本）临床表现附加证据2次或2两次以上发作（复发）客观临床证据提示2个以上不同部位病灶1个病灶并有1次先前发作的合理证据不需附加证据2次或2次以上发作（复发）临床证据仅提示1个病灶由以下2项证据的任何一项证实病灶的空间多发性（DIS）：①MS4个CNS典型病灶区域（脑室周围、近皮层、幕下和脊髓）中至少2个区域有≥1个T2病灶；②等待累及CNS不同部位的再次临床发作1次发作临床证据提示2个以上不同部位病灶由以下3项证据的任何一项证实病灶的时间多发性（DIT）：①任何时间MRI检查同时存在无症状的钆增强和非增强病灶；②随访MRI检查有新发T2病灶和/或钆增强病灶，不管与基线MRI扫描的间隔时间长短；③等待再次临床发作1次发作临床证据提示1个病灶（单症状临床表现;临床孤立综合征*）由以下2项证据的任何一项证实病灶的空间多发性：①MS4个CNS典型病灶区域（脑室周围、近皮层、幕下和脊髓）中至少2个区域有≥1个T2病灶；②等待累及CNS不同部位的再次临床发作a由以下3项证据的任何一项证实病灶的时间多发性：①任何时间MRI检查同时存在无症状的钆增强和非增强病灶；②随访MRI检查有新发T2病灶和/或钆增强病灶，不管与基线MRI扫描的间隔时间长短；③等待再次临床发作

多发性硬化

诊断McDonald多发性硬化诊断标准（2010年修订版本）临床26临床表现附加证据提示MS神经功能障碍隐袭性进展（PP-MS）回顾性或前瞻性调查表明疾病进展1年，并具备下列3项中的任何2项：①MS典型病灶区域（脑室周围、近皮层或幕下）有≥1个T2病灶，以证实脑内病灶的空间多发性②脊髓内有≥2个T2病灶，以证实脊髓病灶的空间多发性③CSF阳性结果（等电聚焦电泳证据有寡克隆区带和/或IgG指数增高）McDonald多发性硬化诊断标准（2010年修订版本）续上表诊断多发性硬化

临床表现附加证据提示MS神经功能障碍隐袭性进展（PP-MS）27Poser（1983年）的诊断标准诊断标准（符合其中一条）临床确诊MS（clinicaldefiniteMS,CDMS）①病程中两次发作和两个分离病灶临床证据；②病程中两次发作，一处病变临床证据和另一部位亚临床证据实验室检查支持确诊MS（laboratorysupporteddefiniteMS,LSDMS）①病程中两次发作，一处病变临床证据，CSFOB/IgG（+）；②病程中一次发作，两个分离病灶临床证据，CSFOB/IgG（+）；③病程中一次发作，一处病变临床证据和另一病变亚临床证据，CSFOB/IgG（+）诊断多发性硬化

Poser（1983年）的诊断标准诊断多发性硬化28二、肾上腺脑白质营养不良病程长的患者多数可伴脑室系统扩张、脑沟增宽等脑白质萎缩征象应注意与脊髓型MS鉴别，脊髓MRI可确诊分辨率高，可识别无临床症状的病灶急性播散性脑脊髓炎②等待累及CNS不同部位的再次临床发作幼儿或青少年期发病，男性较多可能通过激活其反应性Th2细胞，阻断T淋巴细胞而发挥抗炎作用直径可为数毫米或占据整个脑桥基底部，男性患者勃起功能障碍可选用西地那非（sildenafil）治疗。提示MS神经功能障碍隐袭性进展（PP-MS）继发进展型（secondary-progressive,SP）主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶一、异染性脑白质营养不良leukodystrophy）是一种神经鞘脂沉积病本病预后差，一般在出现神经症状后1～3发病年龄以20～40岁最多，儿童和老年人发病少见，男女均可发病，女：男比例5～10:1感染或接种疫苗史，起病较多发性硬化急且凶险，患者的一级亲属患病风险较一般人群大12～15倍与MS不同，NMO是以体液免疫为主，细胞免疫为辅的CNS炎性脱髓鞘病。家族性，为常染色体隐性遗传多发性硬化治疗的主要目的：MRI可见脑和脊髓白质内散在多发的T1低信号、T2高信号病灶疲劳症状：足够的休息，金刚烷胺或5-羟色胺再摄取抑制剂感染或疫苗接种后急性起病③病程中一次发作，一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据分辨率高，可识别无临床症状的病灶“脱髓鞘”——病程中的，病理特征性表现血清NMO-IgG（AQP4抗体），是NMO相对脑桥中央髓鞘溶解症醋酸格拉默：一种结构类似于髓鞘碱性蛋白的合成氨基酸聚合物。多数患者白细胞>5×106/L，少数患者白细胞>50×106/L，中性粒细胞较常见，甚至可见嗜酸细胞多在电解质紊乱、营养不良的疾病基础上发生双侧同时或相继发生的视神经炎，以及急性血管周围炎性细胞浸润位于脱髓鞘病灶中央，是区别于多发性硬化的病理特点，并有肾上腺皮质萎缩、睾丸间质纤维化和输精管萎缩等临床特征为空间和时间多发性弥漫性硬化和同心圆性硬化急性或亚急性起病的单侧或双侧视神经炎性连锁遗传，仅累及男性临床特征为空间和时间多发性①病程中两次发作，一处病变临床证据，CSFOB/IgG（+）；复发-缓解型（relapsingremitting,R-R）Poser（1983年）的诊断标准（续）临床可能MS（clinicalprobableMS,CPMS）①病程中两次发作，一处病变临床证据；②病程中一次发作，两个不同部位病变临床证据；③病程中一次发作，一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据实验室检查支持可能MS（laboratorysupportedprobableMS,LSPMS）①病程中两次发作，CSFOB/IgG；②两次发作需累及CNS不同部位，需间隔至少一个月，每次发作需持续24小时诊断多发性硬化

二、肾上腺脑白质营养不良多发性硬化治疗的主要目的：Poser29Arnold-Chiari畸形脑动脉炎等类似MS多次发作的疾病颈椎病导致脊髓压迫症急性播散性脑脊髓炎感染或接种疫苗史，起病较多发性硬化急且凶险，常伴有意识障碍、高热、精神症状等，病程比多发性硬化短，多无缓解复发病史

应通过详尽的病史、MRI及DSA等进行鉴别

应注意与脊髓型MS鉴别，脊髓MRI可确诊

应检查枕骨大孔区以排除

鉴别诊断多发性硬化

Arnold-Chiari脑动脉炎等类似颈椎病导致急性30热带痉挛性截瘫人类嗜T-淋巴细胞病毒-I型（humanT-lymphotropicvirus，HTLV-I）感染引起的自身免疫反应，多在35～45岁发病，女性稍多，痉挛性截瘫是突出的临床特点，可检出血清和CSF中HTLV-I抗体

鉴别诊断多发性硬化

热带痉挛性截瘫人类嗜T-淋巴细胞病毒-I型鉴别诊断多发性31急性发作期治疗缓解期疾病调节治疗对症治疗治疗多发性硬化

抑制炎性脱髓鞘病变进展防止急性期病变恶化及缓解期复发多发性硬化治疗的主要目的：多发性硬化治疗措施：急性发作期治疗治疗多发性硬化抑制炎性脱髓鞘病变进展多32皮质类固醇：是多发性硬化急性发作和复发的主要治疗药物，可加速急性复发的恢复和缩短复发期病程，但不能改善恢复程度长期应用不能防止复发血浆置换大剂量丙种球蛋白治疗多发性硬化

急性发作期治疗：皮质类固醇：是多发性硬化急性发作和复发的主要治疗药物，可加速33缓解期治疗1.复发型MSβ-干扰素：IFN-β能抑制T淋巴细胞的激活，减少炎性细胞穿透血脑屏障进入中枢神经系统醋酸格拉默：一种结构类似于髓鞘碱性蛋白的合成氨基酸聚合物。可能通过激活其反应性Th2细胞，阻断T淋巴细胞而发挥抗炎作用那他珠单抗：一种重组人单克隆抗体，主要通过选择性地与整合素α4结合，阻止白细胞粘附内皮细胞和穿过血脑屏障发挥免疫调节作用米托蒽醌：一种具有细胞毒性和免疫抑制作用的蒽醌衍生物。通过减少B淋巴细胞，抑制辅助性T淋巴细胞功能，加强T细胞的抑制活性而发挥免疫抑制作用。推荐用于SP-MS、PR-MS患者及重症RR-MS患者治疗多发性硬化

缓解期治疗治疗多发性硬化34缓解期治疗1.复发型MS芬戈莫德：一种针对淋巴细胞神经鞘氨醇1-磷酸受体的免疫调节剂，能抑制淋巴细胞向淋巴结迁移

特立氟胺：为来氟米特的活性产物，通过抑制线粒体内的二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotatedehydrogenase，DHODH）而抑制嘧啶合成，进而抑制淋巴细胞增殖

硫唑嘌呤：具有细胞毒性及免疫抑制作用，对降低年复发率可能有效，但不能延缓残疾进展静注人免疫球蛋白（IVIG）：对不能耐受一、二线DMDs不良反应或妊娠及产后阶段的患者，可使用IVIG治疗治疗多发性硬化

缓解期治疗治疗多发性硬化35缓解期治疗2.继发进展（SP）型MS对不伴复发的SP-MS，目前治疗手段较少

可选用：米托蒽醌为目前被批准用于治疗SP-MS的唯一药物，能延缓残疾进展免疫抑制剂，如氨甲蝶呤、环磷酰胺、环孢霉素A等治疗多发性硬化

缓解期治疗治疗多发性硬化36缓解期治疗3.原发进展型MS目前尚无有效的治疗药物β-干扰素及血浆置换治疗无效环孢素A、甲氨蝶呤、环磷酰胺可能有效治疗多发性硬化

缓解期治疗治疗多发性硬化37对症治疗疲劳症状：足够的休息，金刚烷胺或5-羟色胺再摄取抑制剂行走困难：达方吡啶（dalfampridine）是一种缓释制剂，能阻断神经纤维表面的钾离子通道膀胱、直肠功能障碍：氯化氨基甲酰甲基胆碱对尿潴留可能有用，尿失禁可选用溴丙胺太林痉挛性截瘫或痛性痉挛：巴氯芬、卡马西平或氯硝西泮可能有效治疗多发性硬化

对症治疗治疗多发性硬化38对症治疗认知障碍：DMDs、胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐（donepezil）和认知康复治疗可能有效；抑郁：可选择地昔帕明（desipramine）或帕罗西汀（paroxetine）男性患者勃起功能障碍可选用西地那非（sildenafil）治疗。眩晕症状可选择美克洛嗪（meclizine）、昂丹司琼(ondansetron)或东莨菪碱（scopolamine)治疗。治疗多发性硬化

对症治疗治疗多发性硬化39女性、40岁前发病预后较好累及锥体系和小脑预后较差急性发作后患者至少可部分恢复，但复发的频率和严重程度难于预测病后存活期可长达20～30年，但少数可于数年内死亡预后多发性硬化

女性、40岁前发病预后较好预后多发性硬化40第二节视神经脊髓炎

NeuromyelitisOptica，NMO第二节视神经脊髓炎NeuromyelitisO41视神经脊髓炎（neuromyelitisoptica,NMO）视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性

脱髓鞘病变由Devic于1894年首次描述急性或亚急性起病的单侧或双侧视神经炎在其前或其后数日或数周伴发横贯性或上升性脊髓炎概念视神经脊髓炎

视神经脊髓炎（neuromyelitisoptica,N42NMO的病因及发病机制尚不清楚。近年研究发现CNS水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)的抗体，是NMO较为特异的免疫标志物，被称为NMO-IgG。与MS不同，NMO是以体液免疫为主，细胞免疫为辅的CNS炎性脱髓鞘病。病因及发病机制视神经脊髓炎

NMO的病因及发病机制尚不清楚。近年研究发现CNS水通道蛋白43>85%为复发型，较少发展为继发进展型，少数为单时相型运动障碍等脑白质广泛受损的表现脱髓鞘病变散布于脑&脊髓小\中等静脉周围层或幕下）有≥1个T2病灶，以证实脑内病灶的空间多发性那他珠单抗：一种重组人单克隆抗体，主要通过选择性地与整合素α4结合，阻止白细胞粘附内皮细胞和穿过血脑屏障发挥免疫调节作用双侧同时或相继发生的视神经炎（opticneuritis,ON）以及急性横贯性或播散性脊髓炎是本病特征性表现R-R型患者经过一段时间可转为此型急性播散性脑脊髓炎Poser（1983年）的诊断标准（续）急性播散性脑脊髓炎提示MS神经功能障碍隐袭性进展（PP-MS）与病程中呈现的缓解复发体感诱发电位（SEP）②等待累及CNS不同部位的再次临床发作CT显示白质内弥散性多灶性大片或斑片状低密度区，急性期呈明显增强效应；视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变由以下2项证据的任何一项证实病灶的空间多发性：约占10%，起病年龄偏大（40～60岁）患者的一级亲属患病风险较一般人群大12～15倍性连锁遗传，仅累及男性主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶急性播散性脑脊髓炎病变主要累及视神经、视交叉和脊髓，表现为脱髓鞘、硬化斑及坏死，伴血管周围炎性细胞浸润病理视神经脊髓炎

>85%为复发型，较少发展为继发进展型，少数为单时相型病变主44发病年龄以20～40岁最多，儿童和老年人发病少见，男女均可发病，女：男比例5～10:1双侧同时或相继发生的视神经炎（opticneuritis,ON）以及急性横贯性或播散性脊髓炎是本病特征性表现临床表现视神经脊髓炎

发病年龄以20～40岁最多，儿童和老年人发病少见，男女均可发45视神经炎急性起病者在数小时或数日内单眼视力部分或全部丧失，伴眶内疼痛，眼球运动或按压时明显，眼底可见视神经乳头水肿，晚期可见视神经萎缩脊髓损害呈单相型或慢性多相复发型病程临床表现视神经脊髓炎

视神经炎急性起病者在数小时或数日内单眼视力部分或全部丧失，伴46视神经脊髓炎谱系疾病复发型NMO复发型视神经炎复发型脊髓炎NMO高危综合征临床表现视神经脊髓炎

视神经脊髓炎谱系疾病临床表现视神经脊髓炎47脑脊液细胞数增多显著，可＞50×106/L

，CSF蛋白增高在复发型较单相病程明显血清NMO-IgG（AQP4抗体），是NMO相对特异性自身抗体标志物，其强阳性提示疾病复发可能性较大诱发电位，多数患者表现为VEP的异常

辅助检查视神经脊髓炎

脑脊液细胞数增多显著，可＞50×106/L，辅助检查视神经48脊髓MRI脊髓内条索状的长T1、长T2信号，纵向融合病灶常≥3个脊椎节段，轴位像上病灶多位于脊髓中央，累及大部分灰质和部分白质，病灶主要见于颈段、胸段，急性期病灶处脊髓肿胀，严重者可见空洞样改变，增强扫描后病灶可强化辅助检查视神经脊髓炎

脊髓MRI辅助检查视神经脊髓炎49急性起病双侧同时或相继发生的视神经炎，以及急性横贯性或播散性脊髓炎的临床表现MRI显示视神经和脊髓病灶，视觉诱发电位异常，CSF-IgG指数增高和出现寡克隆区带诊断视神经脊髓炎

急性起病诊断视神经脊髓炎502006年Wingerchuk修订的NMO诊断标准（1）必要条件:

①视神经炎;②急性脊髓炎（2）支持条件:

①脊髓MRI异常病灶≥3个椎体节段;②头颅MRI不符合MS诊断标准;③血清NMO-IgG阳性具备必要全部条件和支持条件中的2条，即可诊断NMO

诊断视神经脊髓炎

2006年Wingerchuk修订的NMO诊断标准（1）必51

视神经炎多损害单眼，而NMO常两眼先后受累，并有脊髓病损或明显缓解-复发多发性硬化MS脊髓病变极少超过1个脊椎节段急性脊髓炎起病急，病程中无缓解复发，也无视神经损害表现鉴别诊断视神经脊髓炎

视神经炎多损害单眼，而NMO常两眼先后受累，并有脊髓病损52视神经脊髓炎与多发性硬化的临床及辅助检查的鉴别临床特点视神经脊髓炎多发性硬化种族亚洲人多发西方人多发前驱感染或预防接种史多无可诱发发病年龄任何年龄，中位数39岁儿童和50岁以上少见，中位数29岁性别（女：男）5-10：12：1发病严重程度中重度多见轻、中度多见发病遗留障碍可致盲或严重视力障碍不致盲临床病程>85%为复发型，较少发展为继发进展型，少数为单时相型85%为复发－缓解型，最后大多发展成继发进展型，10%为原发进展型，5%为进展复发型血清NMO-IgG大多阳性大多阴性脑脊液细胞多数患者白细胞>5×106/L，少数患者白细胞>50×106/L，中性粒细胞较常见，甚至可见嗜酸细胞多数正常，白细胞<50×106/L，以淋巴细胞为主脑脊液寡克隆区带阳性较少见（约20％）常见（国外约85％）IgG指数多正常多增高脊髓MRI长脊髓病灶>3个椎体节段，轴位像多位于脊髓中央，可强化脊髓病灶<2个椎体节段，多位于白质，可强化脑MRI无，或点片状、皮质下、下丘脑、丘脑、导水管周围，无明显强化侧脑室旁白质、皮质下白质、小脑及脑干，可强化视神经脊髓炎

视神经脊髓炎与多发性硬化的临床及辅助检查的鉴别临床特点视神53急性发作期治疗首选大剂量甲泼尼龙冲击疗法缓解期治疗主要通过抑制免疫达到降低复发率，延缓残疾累积的目的，需长期治疗：吗替麦考酚酯硫唑嘌呤利妥昔单抗环磷酰胺对症治疗见第一节多发性硬化

治疗视神经脊髓炎

急性发作期治疗首选大剂量甲泼尼龙冲击疗法治疗视神经脊54第三节急性播散性脑脊髓炎

AcutedisseminatedencephalomyelitisADEM第三节Acutedisseminatedence55广泛累及脑和脊髓白质的急性炎症性脱髓鞘疾病通常发生在感染后、出疹后或疫苗接种后病理特征为多灶性、弥散性髓鞘脱失概念急性播散性脑脊髓炎

广泛累及脑和脊髓白质的急性炎症性脱髓鞘疾病概念急性播散性56确切病因不明与免疫相关病因及发病机制急性播散性脑脊髓炎

确切病因不明病因及发病机制急性播散性脑脊髓炎57

脱髓鞘病变散布于脑&脊髓小\中等静脉周围病灶自0.1mm~数mm(融合时),脱髓鞘区可见小神经胶质细胞,淋巴细胞形成血管袖套常见多灶性脑膜浸润小静脉周围脱髓鞘淋巴细胞袖套图11-4ADEM的病理改变病理急性播散性脑脊髓炎

脱髓鞘病变散布于脑&脊髓小\中等静脉周围小静脉周围脱髓鞘淋58好发儿童和青壮年，感染或疫苗接种后1～2周急性起病，脑脊髓炎常见于皮疹后2～4日急性坏死性出血性脑脊髓炎（acutenecrotizinghemorrhagicencephalomyelitis）又称为急性出血性白质脑炎，认为是ADEM暴发型临床表现急性播散性脑脊髓炎

好发儿童和青壮年，感染或疫苗接种后1～2周急性起病，脑脊髓59外周血白细胞增多，血沉加快。脑脊液压力增高或正常，CSF-MNC增多EEG常见弥漫的θ和δ波，亦可见棘波和棘慢复合波

CT显示白质内弥散性多灶性大片或斑片状低密度区，急性期呈明显增强效应；MRI可见脑和脊髓白质内散在多发的T1低信号、T2高信号病灶辅助检查急性播散性脑脊髓炎

外周血白细胞增多，血沉加快。脑脊液压力增高或正常，CSF-M60感染或疫苗接种后急性起病脑实质弥漫性损害、脑膜受累和脊髓炎症状CSF-MNC增多、EEG广泛中度异常、CT或MRI显示脑和脊髓内多发散在病灶诊断急性播散性脑脊髓炎

感染或疫苗接种后急性起病诊断急性播散性脑脊髓炎61单纯疱疹病毒性脑炎ADEM:脑炎&脊髓炎同时发生多发性硬化ADEM:有前驱感染史，意识障碍、精神症状等全脑症状明显，弥漫的炎性脱髓鞘改变，炎性细胞在血管周围浸润并形成血管套，ADEM是单相病程鉴别诊断急性播散性脑脊髓炎

单纯疱疹病毒性脑炎多发性硬化鉴别诊断急性播散性脑脊髓炎62治疗急性播散性脑脊髓炎

肾上腺皮质类固醇早期足量的应用是治疗ADEM的主要措施，目前主张静滴甲泼尼龙500～1000mg/d或地塞米松20mg/d冲击治疗，以后逐渐减为泼尼松口服对肾上腺皮质类固醇疗效不佳者可考虑用血浆置换或免疫球蛋白冲击治疗治疗急性播散性脑脊髓炎肾上腺皮质类固醇早期足量的63第四节弥漫性硬化和同心圆性硬化

DiffuseSclerosisConcentricDclerosis

第四节DiffuseSclerosis64亚急性或慢性广泛的脑白质脱髓鞘疾病Schilder（1912）首先报道弥漫性轴周脑炎（encephalitisperiaxalisdiffusa）弥漫性硬化（diffusesclerosis）是指：概念弥漫性硬化亚急性或慢性广泛的脑白质脱髓鞘疾病弥漫性硬化（diffus65R-R型患者经过一段时间可转为此型CT显示白质内弥散性多灶性大片或斑片状低密度区，急性期呈明显增强效应；伴肾上腺皮质功能减退表现如肤色变黑，诱发电位，多数患者表现为VEP的异常可致盲或严重视力障碍小静脉周围炎性细胞（单核、淋巴和浆细胞）浸润，伴反应性神经胶质（胶质细胞）增生，久之形成硬化斑头部CT可见脑白质或脑室旁对称的不规则低密度区，无占位效应，不强化。①病程中两次发作和两个分离病灶临床证据；在其前或其后数日或数周伴发横贯性或上升性脊髓炎感染或接种疫苗史，起病较多发性硬化急且凶险，视神经脊髓炎与多发性硬化的临床及辅助检查的鉴别MRI呈T1低信号、T2高信号对症治疗见第一节多发性硬化MRI显示视神经和脊髓病灶，视觉诱发电位半卵圆中心和脑室周围多见，侧脑室前角最多主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶原发进展型(primary-progressive,PP)NeuromyelitisOptica，NMO③CSF阳性结果（等电聚焦电泳证据有寡克隆区带和/或IgG指数增高）①MS典型病灶区域（脑室周围、近皮脑白质营养不良幼儿或青少年期发病，男性较多亚急性、慢性进行性恶化病程极少缓解-复发视力障碍可早期出现也常见痴呆或智能减退、精神障碍、皮质聋、不同程度偏瘫或四肢瘫和假性球麻痹等临床表现弥漫性硬化R-R型患者经过一段时间可转为此型幼儿或青少年期发病，男性较66

癫痫发作共济失调、锥体束征视乳头水肿、眼肌麻痹或核间性眼肌麻痹、眼球震颤、面瘫

※失语症和尿便失禁临床表现弥漫性硬化癫痫发作临床表现弥漫性硬化67脑脊液细胞数正常或轻度增多，蛋白轻度增高，一般不出现寡克隆区带脑电图可见高波幅慢波占优势的慢波出现辅助检查弥漫性硬化影像学检查

CT显示脑白质大片状低密度区，以枕、顶和颞区为主，累及一侧或两侧半球，多不对称

MRI可见脑白质T1低信号、T2高信号的弥漫性病灶脑脊液细胞数正常或轻度增多，蛋白轻度增高，一般不出现寡克68儿童或青少年发病，病程表现为进行性发展临床多为视力障碍、智能障碍、精神衰退及运动障碍等脑白质广泛受损的表现头颅MRI和EEG诊断弥漫性硬化儿童或青少年发病，病程表现为进行性发展诊断弥漫性硬化69肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy，ALD）性连锁遗传，仅累及男性肾上腺萎缩伴周围神经受累及NCV异常血极长链脂肪酸（VLCFA）含量增高鉴别诊断弥漫性硬化肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystroph70本病目前尚无有效的治疗方法，主要采取对症及支持疗法，加强护理皮质类固醇和环磷酰胺可使部分病例临床症状有所缓解治疗弥漫性硬化本病目前尚无有效的治疗方法，主要采取对症及支持疗法，加强护理71又称Balo病病灶内髓鞘脱失带与髓鞘保存带呈同心圆层状交互排列，形成树木年轮状改变病变分布及临床特点与多发性硬化相似一般认为本病是MS的变异型同心圆性硬化（concentricsclerosis）概述同心圆性硬化

又称Balo病同心圆性硬化（concentricscl72图11-6Balo病的MRI表现同心圆性硬化

影像表现图11-6Balo病的MRI表现同心圆性硬化73治疗上可试用皮质类固醇激素治疗多数患者可恢复，部分患者死于并发症治疗与预后同心圆性硬化

治疗上可试用皮质类固醇激素治疗治疗与预后同心圆性硬化74第五节脑白质营养不良

Leukodystrophy第五节脑白质营养不良Leukodystrophy75脑白质营养不良是一组由于遗传因素导致髓鞘形成缺陷儿童多见，神经系统受累比较广泛，智能、视力、听力、运动、共济、肌张力等均可受累代表性疾病有异染性脑白质质营养不良、肾上腺脑白质营养不良概述脑白质营养不良

脑白质营养不良是一组由于遗传因素导致髓鞘概述脑白质营养不良76异染性脑白质质营养不良（metachromaticleukodystrophy）是一种神经鞘脂沉积病家族性，为常染色体隐性遗传22号染色体上芳基硫酯酶A（arylsulfatase-A）

基因缺乏，导致芳基硫酯酶A不足，不能催化硫脑苷酯水解而在体内沉积，引起中枢神经系统脱髓鞘概述一、异染性脑白质营养不良

异染性脑白质质营养不良（metachromatic概77幼儿型（1～4岁）多见，男多于女，1～2岁发育正常，后出现双下肢无力、步态异常、痉挛和易跌倒，伴语言障碍及智能减退少数为少年型，成人型极少尿液芳基硫酸酯酶A明显缺乏，活性消失，硫脑苷酯阳性支持本病诊断头部CT可见脑白质或脑室旁对称的不规则低密度区，无占位效应，不强化。MRI呈T1低信号、T2高信号临床表现和辅助检查一、异染性脑白质营养不良

幼儿型（1～4岁）多见，男多于女，1～2岁发育正常，后出现78

婴幼儿出现进行性运动障碍、视力减退和精神异常CT或MRI证实两侧半球对称性白质病灶尿液基硫酸酯酶A活性消失诊断一、异染性脑白质营养不良

婴幼儿出现进行性运动障碍、视力减退和精神异常诊断一、异染79目前本病无有效疗法，仍以支持和对症治疗为主基因疗法患儿应避免和限制摄入富含维生素A的食物预后差治疗和预后一、异染性脑白质营养不良

目前本病无有效疗法，仍以支持和对症治疗为主治疗和预后一、异染80肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy，ALD）是一种脂质代谢障碍病X性连锁隐性遗传，基因定位在Xq28概述二、肾上腺脑白质营养不良

肾上腺脑白质营养不良概述二、肾上腺脑白质营养不良81枕叶、顶叶及颞叶白质可见对称的大片状脱髓鞘病灶，可累及脑干、视神经，偶累及脊髓，周围神经不受损血管周围炎性细胞浸润位于脱髓鞘病灶中央，是区别于多发性硬化的病理特点，并有肾上腺皮质萎缩、睾丸间质纤维化和输精管萎缩等脑内和肾上腺中含大量长链脂肪酸概述二、肾上腺脑白质营养不良

枕叶、顶叶及颞叶白质可见对称的大片状脱髓鞘病灶，可累及脑干82本病多在儿童期（5～14岁）发病，通常均为男孩，可有家族史神经系统早期症状常表现学龄儿童成绩退步，个性改变，易哭、傻笑等情感障碍，步态不稳和上肢意向性震颤等；晚期出现偏瘫或四肢瘫、假性球麻痹、皮质盲和耳聋等；重症病例可见痴呆、癫痫发作和去大脑强直等临床表现二、肾上腺脑白质营养不良

本病多在儿童期（5～14岁）发病，通常均为男孩，可有家族史83肾上腺皮质功能不足表现MRI显示两侧大脑白质、胼胝体、皮质脊髓束、视束等较对称分布异常，无占位效应，边缘可增强，双侧脑室后部白质病变为主，呈蝶样分布，小脑、脑干白质也可受累临床表现二、肾上腺脑白质营养不良

肾上腺皮质功能不足表现临床表现二、肾上腺脑白质营养不良84男孩出现步态不稳、行为异常、偏瘫、皮质

盲、耳聋等，缓慢进行性加重伴肾上腺皮质功能减退表现如肤色变黑，ACTH试验异常可临床诊断血清或皮肤培养成纤维细胞中长链脂肪酸浓

度高于正常具有诊断价值诊断二、肾上腺脑白质营养不良

男孩出现步态不稳、行为异常、偏瘫、皮质诊断二、肾上腺脑白质85肾上腺皮质激素替代治疗食用富含不饱和脂肪酸饮食，避免食用含长

链脂肪酸食物本病预后差，一般在出现神经症状后1～3

年死亡治疗和预后二、肾上腺脑白质营养不良

肾上腺皮质激素替代治疗治疗和预后二、肾上腺脑白质营养不良86第六节脑桥中央髓鞘溶解症

Centralpontinemyelinolysis,CPM第六节Centralpontinemyelino87脑桥中央髓鞘溶解症（centralpontinemyelinolysis,CPM）是以脑桥基底部对称性脱髓鞘为病理特征的可

致死性疾病多在电解质紊乱、营养不良的疾病基础上发生概述脑桥中央髓鞘溶解症脑桥中央髓鞘溶解症概述脑桥中央髓鞘溶解症88本病的病因不明特征性病理特点是，脑桥基底部呈对称

分布的神经纤维脱髓鞘，病灶边界清楚直径可为数毫米或占据整个脑桥基底部