考研课件《兽医药理学》第10章-自体活性物质

自体活性物质与解热镇痛抗炎药CHAPTERTEN自体活性物质：动物体内普遍存在、具有广泛生物学（药理）活性的物质的统称。又称“自调药物”（self-regulatingmedicinalagents）或“局部激素”。正常情况下，为前体或贮存态；刺激后激活或释放，微量产生广泛而强烈的生物效应。分类：内源性胺类：组胺、5-羟色胺。花生四烯酸衍生物：前列腺素、白三烯。多肽类：血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P物质。

解热镇痛抗炎药：能抑制前列腺素合成的药物，前列腺素拮抗剂。第一节组胺与抗组胺药变态反应，过敏反应过敏反应四种类型：Ⅰ型：以炎性介质为主的速发过敏反应。Ⅱ型：以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应。Ⅲ型：以抗原—抗体复合物在组织中沉积为主的免疫复合物反应。Ⅳ型：以致敏T细胞介导为主的迟发过敏反应。糖皮质激素类：适用于各种过敏反应。拟肾上腺素药物：用于伴有组胺、慢反应物质释放的过敏反应。钙剂：治疗过敏反应的辅助药物。抗组胺药：治疗Ⅰ型、缓解Ⅱ和Ⅲ型过敏反应症状，重要的抗过敏药物。兽医临床常用的抗过敏药物

组胺酸脱羧而成。皮肤、肠黏膜和肺组织中含量高。以肝素—蛋白复合物形式存在，贮存于肥大细胞和嗜碱性细胞的颗粒中。组胺使cAMP↓和cGMP↑的因子，如乙酰胆碱、α受体激动剂、β受体拮抗剂；直接损伤肥大细胞膜的因子；免疫介导的Ⅰ型过敏反应

释放因素组胺受体的分布与作用胃壁痉挛H1受体阻断药选择性对抗组胺兴奋H1受体所致的血管扩张及平滑肌痉挛的作用，有抑制中枢的副作用。常用药物苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、氯苯吡胺、吡苄明、去敏灵、阿斯咪唑。抗组胺药

苯海拉明能对抗或减弱组胺扩张血管、收缩胃肠及支气管平滑肌的作用，还有镇静、抗胆碱、止吐和轻度局麻作用。显效快，持续时间短。适用于皮肤粘膜的过敏性疾病，如荨麻症、湿症、瘙痒；小动物运输晕动、止吐；饲料过敏引起的胃肠痉挛性腹泻等。感冒副作用：中枢抑制作用H1受体阻断药马来酸氯苯那敏，扑尔敏本品的作用比苯海拉明强而持久，但中枢抑制和嗜睡作用较轻。应用同苯海拉明。H1受体阻断药高度选择性争夺胃壁腺细胞上的H2受体，抑制胃酸分泌，抑制引起胃酸分泌的各种因素。临床上主要用于胃炎、胃、皱胃及十二指溃疡，应激、药物或疾病引起的糜烂性胃炎，上消化道出血等。

常用药物西咪替丁、雷尼替丁

H2受体阻断药第二节前列腺素前列腺素：PG，后加英文字母表示型，下标数字表示侧链双键数目，希腊字母表示侧链方向。如PGF2α

PG广泛存在与哺乳动物的组织和体液中，如精液、肺、胸腺、神经系统、肾、虹膜、脐带、子宫内膜、子宫分泌物、卵巢、睾丸、肠、胃、肝、肾上腺、和肌肉等磷脂酶A2组织受刺激花生四烯酸（释放）PGs：PGE、PGF、TXA2、PGI2、LTs：LTB4、LTC4、LTD4、LTE4致痛因子；血管舒张、血小板聚集LTB4是最强的白细胞趋化因子，其余的三个是慢反应物质（SRS-A）的组成成分，产生过敏性哮喘的重要物质。激活环加氧酶脂加氧酶NSAIDs前列腺素在组织中的主要生理学作用

常用药物地诺前列素（黄体溶解素）、氯前列醇、氟前列醇在繁殖、畜牧生产上，主要用其溶解黄体(促母畜同期发情和排卵、治疗持久性黄体和卵巢黄体囊肿）和收缩子宫（催产、引产）的作用。第三节解热镇痛抗炎药定义：具有退高热，减轻局部钝痛，抗炎、抗风湿等作用的药物。又称非甾体类抗炎药（non-steridalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。代表药物为阿司匹林，故又称阿司匹林类药物。1.解热作用：抑制PG合成，使过高的体温降到正常。致热源→下丘脑前部→PGE↑→体温调定点↑（下丘脑后部）→产热增加，散热减少2.镇痛作用：对持续性痛有良好效果。对锐痛和平滑肌绞痛无效。PG能提高痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性，在炎症过程中起对疼痛的放大作用。

3.抗炎作用：PG为致炎物质，且对缓激肽等其它致炎物质有协同作用。

药理作用：抑制前列腺素合成水杨酸类：水杨酸钠、阿司匹林

苯胺类：非那西丁、扑热息痛

吡唑酮类：氨基比林、安乃近、保泰松丙酸类：布洛芬、萘洛芬吲哚类：消炎痛芬酸类：甲芬那酸、甲氯芬酸、双氯芬酸

分类水杨酸钠

作用：邻羟基苯甲酸。易溶于水，抗风湿作用较强，亦用于痛风（促进尿酸排泄），解热作用不及阿司匹林。应用：多用于猪不良反应：对胃肠道的刺激性较强一、水杨酸类

阿司匹林（Aspirin，乙酰水杨酸）作用：解热镇痛消炎抗风湿（抑制抗原抗体结合反应）较大剂量可抑制肾小管对尿酸的重吸收应用：发热，风湿症，钝痛，内脏痛风预防血栓形成不良反应：有一定的胃肠道反应。水杨酸类－阿司匹林柳树皮中提取的糖苷类物质，水解生成葡萄糖和水杨醇，后者在体内或化学处理转化成水杨酸，抗风湿、治疗痛风。

1853年合成乙酰水杨酸，1897年德国拜耳公司研究出第一个NSAID阿司匹林，1899年正式以阿司匹林命名用于临床。抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。

TXA2----PGI2平衡血小板：Cox-1和TXA2合成酶→TXA2→血栓形成血管内膜:Cox-2和PGI2合成酶→PGI2→抑制血小板聚集.小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影响。（血小板寿命10天，没有合成COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。又称扑热息痛，是非那西丁（Phenacetin）在体内的活性代谢产物，二者都是苯胺衍生物，药理作用相同。此类药物的退热镇痛作用与阿司匹林相似，但抗炎作用微弱。作用持久，副作用较小。广泛用作中小动物的解热镇痛药。二、苯胺类：对乙酰氨基酚（Acetaminophen）本类药物中的其它药物毒性较大，能破坏红细胞，使红细胞失去携氧能力。如本类药物中最早用于临床的乙酰苯胺，因毒性大，临床上已不用。本类药物中非那西汀仅用来配制复方阿司匹林，已不单用，因有致癌作用。吡唑酮类衍生物最早是安替比林，因毒性大及疗效不及氨基比林，现已不单用。氨基比林、安乃近、保泰松三、吡唑酮类

氨基比林：有明显的解热镇痛及抗炎作用，作用强而持久，与巴比妥类合用镇痛作用增强。因可引起粒细胞缺乏症，其单方制剂已淘汰，但复方制剂仍在使用。复方氨基比林注射液（安痛定）：含氨基比林7.15％、巴比妥2.85％，每支10毫升、20毫克。吡唑酮类

安乃近：安乃近是氨基比林和亚硫酸钠结合的化合物。解热镇痛作用较强。广泛应用于兽医临床保泰松：布他酮。体内转化成活性中间体后抑制PGH和前列环素的合成。抗炎作用好，解热镇痛作用较差。吡唑酮类

该类药抗炎作用较强，对炎性疼痛镇痛效果好。吲哚美辛：消炎痛。常与皮质激素类药物合用。解热镇痛作用弱。苄达明：炎痛静、消炎灵。较强的抗炎镇痛作用。四、吲哚类

包括:萘普生、布洛芬、非诺洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬等。本类药均属非选择性COX-2抑制剂，抗炎作用强，耐受性好，不良反应轻，是目前临床应用较广的NSAIDs。主要用于风湿性、类风湿性关节炎和其他一些关节滑囊炎性疾病。

五、丙酸类（芳基烷酸类）一类新型非甾体类抗炎药，对消化道刺激比阿司匹林轻，不良反应少。布洛芬（芬必得）萘洛芬（萘普生、消痛灵）酮洛芬（优洛芬）丙酸类

1969年开始用于临床，以镇痛为主的抗炎解热药，镇痛、抗炎作用强于阿司匹林，解热作用与之相近。胃肠道刺激性小。

国外已作为解热镇痛药的更新换代药物，并批准免于处方而直接发售。主要用于中小动物感冒发热、风湿性关节炎（RA）、骨关节炎、幼年多发性关节炎以及无关节症状的风湿病。布洛芬（Ibuprofen）萘普生（甲氧奈丙酸，Naproxen）近年来国外推荐治疗风湿性关节炎（RA）的首选药物。也称灭酸类，有镇痛、解热和消炎作用甲芬那酸：扑湿痛甲氯芬酸：抗炎酸双氯芬酸：扶他林六、芬那酸类双氯芬酸是一种很强的抗炎、止痛、退热药。它抑制花生四烯酸环氧化酶的活性比吲哚美辛、萘普生都强。而且双氯酚酸能通过抑制脂肪酸进入白细胞，减少细胞中药理花生四烯酸的浓度。本品在兽医临床有一定应用。寻找选择性抑制COX-2