严重药物不良反应诊断与处理

严重药物不良反应

诊断与处理禹州市人民医院呼吸科田春霞什么是药物不良反应合格的药品在正确的给药剂量、给药途径、给药次数情况下，所产生的与用药目的无关的有害反应。常见的严重药物不良反应过敏性休克支气管哮喘急性发作急性喉头水肿文献统计，药物过敏性休克（DAS）占药物不良反应的4.4%，因DAS致死占全部药物不良反应死亡例数的20%，列药物致死原因的首位。每年发生的药物不良反应事件屡见不鲜。

本院近两年药物不良反应上报情况不良反应生时间发生不良反应药品药物类别用药剂量给药方式不良反应

名称不良反

应结果备注2014.01.17注射用头孢唑林钠β内酰胺类2g静脉滴注过敏性休克治愈超剂量2013.01.05阿莫西林克拉维酸钾针β内酰胺类2.4g静脉滴注过敏性休克死亡超剂量2014.01.17注射用头孢哌酮舒巴坦β内酰胺类3g静脉滴注过敏反应治愈

2014.01.29注射用头孢唑肟钠β内酰胺类1g静脉滴注过敏性休克治愈

2014.05.09注射用头孢唑肟钠β内酰胺类0.75g静脉滴注过敏性休克治愈

2013.03.26醒脑静注射液中药注射剂10ml静脉滴注过敏反应好转

2014.03.03参麦注射液中药注射剂40ml静脉滴注过敏性休克好转

2014.05.07注射用血塞通中药注射剂400mg静脉滴注过敏反应好转

2013.07.16胸腺肽注射液生物制品160mg静脉滴注过敏反应好转超剂量2014.03.16胸腺肽注射液生物制品120mg静脉滴注过敏反应好转

2014.04.02奥沙利铂注射液抗肿瘤药200mg静脉滴注恶心、呕吐好转

2014.04.08顺铂注射液抗肿瘤药30mg静脉滴注恶心、呕吐治愈

2014.04.26紫杉醇注射液抗肿瘤药240mg静脉滴注恶心、呕吐治愈

2014.04.23碘海醇注射液造影剂100ml静脉推注过敏反应好转

2014.8.13来比林注射液其他类0.9静脉推注过敏反应治愈本院近二年药物不良反应上报情况2014年1月-11月上报不良反应病例总数17例年龄最大91岁，最小1岁8个月。性别与年龄分布性别病例数男7女8给药途径分布

口服静脉外用腔内注射瘤内注射015000药物种类分布

抗菌药物5头孢4例阿莫西林/克拉维酸钾1例中成药3血塞通1例参麦1例

醒脑静1例化疗药3顺铂1例、奥铂1例、紫杉醇1例其他4胸腺肽2例、碘海醇1例、来比林1例不良反应类型严重不良反应12例过敏性休克5例过敏性哮喘7例消化道反应3例死亡1例好转治愈14例预后什么是过敏反应？

“过敏”这个词源于希腊，意思是“不正常的反应”。定义：过敏反应又称变态反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。其特点是：发作迅速、反应强烈、消退较快；有明显的遗传倾向和个体差异。机制：当“过敏原”第一次进入机体时，肥大细胞或嗜酸性粒细胞结合，产生白三烯、前列腺素等等的过敏因子，但并不会立即产生过敏，将持续2-3天，有的数月。当机体再次接受这种过敏原时，肥大细胞才会变形，产生过敏因子，也就产生一系列的过敏现象。过敏反应的机理过敏原机体抗体某些细胞释放物质过敏原刺激产生吸附毛细血管扩张血管通透性增强平滑肌收缩腺体分泌增加全身过敏反应（过敏性休克）皮肤过敏反应（荨麻疹、湿疹）消化道过敏反应（食物过敏性肠炎）呼吸道过敏反应（支气管哮喘再次刺激根据超敏反应发生的速度、发病机制和临床特征将超敏反应分为：Ⅰ（速发型）Ⅱ（细胞毒型）Ⅲ（免疫复合物型）Ⅳ（迟发型）Ⅰ型变态反应的典型表现为：荨麻疹、支气管哮喘、血管性水肿、过敏性休克。Ⅱ型变态反应：多表现为溶血反应。Ⅲ型变态反应：多表现为血清病样反应，出现淋巴结肿大，关节水肿，支气管痉挛等。Ⅳ型变态反应：一般表现为炎性反应，如接触性皮炎、皮疹等。

过敏反应的症状？皮肤黏膜：最早、最常见,打喷嚏、水样涕；红斑、荨麻疹、剥脱性皮炎等。常见药物为：阿司匹林、APC、磺胺类21.6%（复方新诺明）、青霉素12.3%、破伤风抗毒素、及狂犬疫苗等。呼吸系统：喉头水肿、支气管痉挛、气急、胸痛，肺水肿等；严重者呼吸衰竭。也是主要的死亡原因。常见药物为：青霉素类药物循环系统：心悸、出汗、面色苍白、脉速而弱；之后发展为肢冷发绀，血压迅速下降。心室颤动、严重心律失常、心脏停博。(一般来说，无论何种药物，只要引起过敏，都会同时产生心肌损害，尤其是：磺胺类、青霉素类、四环素类、链霉素、消炎痛、保泰松等药物)神经系统：眩晕、头痛、癫痫、脑炎等。消化系统：呕吐、腹痛、腹泻、便血等，可引起过敏性紫癜。肝损害：黄疸、胆汁瘀滞、肝坏死等。泌尿系统：少尿、血尿、蛋白尿、肾功能衰竭等。血液系统：血细胞减少、溶血性贫血、粒细胞减少。其他：全身关节肿痛等。

常见的导致过敏反应的药物？抗生素类青霉素类居各种药物过敏反应的首位，占用药人数的0.7%-10%，其过敏性休克的发生率最高，占用药人数的0.004%-0.015%。头孢类喹诺酮类：左氧氟沙星氨基苷类磺胺类药物中成药：清开灵、双黄连、穿心莲、葛根、丹参等。其中过敏性休克占严重不良反应表现的23%。镇静、抗癫痫药物、鲁米那、安定等解热镇痛药物：阿司匹林、氨基比林、去痛片。麻醉用药：普鲁卡因。血清制剂：丙种球蛋白、动物血清。疫苗、血清制剂：狂犬疫苗、破伤风抗毒素、丙种球蛋白等。造影剂：各种碘制剂。治疗过敏的药物：联邦抗敏胶囊质子泵抵制剂、H2受阻滞剂

药物过敏反应的处理？一旦发生过敏反应，应立即停止用此药，保持静脉通道，并使病员平卧，如果早期轻微过敏症状，可立即肌注地塞米松+扑尔敏。观察生命体征，检测血压、脉搏、呼吸、体温。如果出现血管神经性水肿，荨麻疹，应给予抗阻胺药或用10%葡萄糖钙、地塞米松、VC，静脉给药。一旦出现过敏性休克应分秒必争抢救，停止致敏性药物的输入立即给予皮下注射或肌注0.1%肾上腺素0.5-1mg，此剂量可每5-10分钟重复注射。然后肌内注射抗过敏药物异丙嗪25-50mg或苯海拉明40mg。尽早使用糖皮质激素。首次地塞米松10-20mg加入50%葡萄糖40ml静注。然后用地塞米松20mg加入5%葡萄糖中静滴。改善缺氧症状，给予吸氧（4-6L/分），保持气道通畅。对支气管痉挛者，给予万托林雾化液2.5mg-5mg或特布特林雾化液5mg雾化吸入，可3-5分钟重复，或氨茶碱0.125-0.25g+25%葡萄糖20ml静推。必要时行气管插管。经上述处理后血压仍低者，可使用血管活性药物—多巴胺，使收缩压维持在90-100mmHg。休克后常有代谢性酸中毒，可根据血气分析情况，适量应用5%碳酸氢钠溶液。快速补充血容量，首选林格液。输液不易过快，量不宜过多，以免诱发急性肺水肿。彭某女4岁，患儿诊断为：肺炎，于09:00开始静脉应用头孢唑肟钠0.75+生理盐水75ml（皮试阴性），于09:30患儿出现烦躁不安、呼吸困难、面色苍白、口唇发绀。查体：心率45次/分，心音低钝、末梢发凉。立即停止输液，并更换输液器，肾上腺素0.5mg及地塞米松5mg静推；吸氧、异丙嗪7.5mg肌注，5%葡萄糖50ml+加强龙40mg静滴、5%葡萄糖10ml+多巴胺40mg泵入。约5分钟后患儿面色苍白、烦躁不安症状逐渐缓解。病例3苏某，女，75岁，慢阻肺，用头孢哌酮/舒巴坦，住院第10天，改用阿莫西林克拉维酸钾2.4Q12应用，静滴途中，病人出现面色苍白、四肢抽动、烦燥、出冷汗，血压70/50，立即给予停药、吸氧、付肾素等应用，抢救无效死亡。根据国家药品不良反应中心发布的药物不良反应情况看，β内酰胺抗生素各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战、双硫仑样反应等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的38%；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等；皮肤及其附件损害表现为剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈症等；其他损害包括抽搐、昏迷、白细胞减少、凝血障碍、肝功能异常、肾功能异常、心律失常、消化道出血等。相关建议医护人员用药前仔细询问患者的过敏史，对使用该产品曾发生过不良反应的患者、过敏体质的患者（包括对其他药品易产生过敏反应的患者），不宜使用该产品治疗。应重视并警惕应用注射用头孢类抗生素应用过程中的双硫仑样反应。医护人员用药前须仔细询问患者的饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者或使用含乙醇成分的药物或食物者，宜暂缓使用。对于使用该产品的患者，应告知在用药期间及停药后5日内避免饮酒，或者使用含乙醇成分的药物或食物，尤其老年人和心血管疾病患者更应注意。一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用乙醇相关制品，严重者应积极对症治疗。严格按照说明书规定的用法用量给药，注意将每日推荐剂量等量分次应用，尤其是儿童患者不得一次性超剂量、高浓度应用。用药期间密切观察，发现异常应及