2023年GCP知识点学习

GCP知识学习要点

名词解释：

1.临床实验(C1inicalTrial)：指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研

究，以证实或揭示实验药物的作用、不良反映及/或实验药物的吸取、分布、代谢和排泄，目的是

拟定实验药物的疗效与安全性。

2.GCP(GoodClinicalPractice):药物临床实验质量管理规范。规范药物临床实验全

过程的标准规定，保证临床实验的规范，结果安全可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

3.实验方案(Protocol):叙述实验的背景、理论基础和目的，以及实验设计、方法和组织，涉及

记录学考虑、实验执行和完毕的条件。方案必须由参与实验的重要研究者、研究机构和申办者签

章并注明日期。实验方案报伦理委员会审批批准后方可实行。

4.研究者手册(Investigator'sBrochure):是有关实验药物在进行人体研究时已有的临

床与非临床资料。

5.研究者(Investigator)：实行临床实验并对临床实验的质量及受试者安全和权益的负责

者。研究者必须通过资格审查，具有临床实验的专业专长、资格和能力。

6.协调研究者(CoordinatingInvestigator)：在多中心临床实验中负责协调参与各中心

研究者工作的一名研究者。

7.监查员(Monitor):由申办者任命并对申办者负责的具有相关知识的人员，其任务是监查和报

告实验的进行情况和核算数据。

8.稽查(Audit)：指由不直接涉及实验的人员所进行的一种系统性检查，以鉴定实验的实

行，数据的记录和分析是否与实验方案、标准操作规程以及药物临床实验相关法规规定相符。

9.视察(Inspection)：药品监督管理部门对一项临床实验的有关文献、设施、记录和其它方面

进行官方审阅，视察可以在实验单位，中办者所在地或协议研究组织所在地进行。

10.不良事件(AdverseEvent):病人或临床实验受试者接受一种药品后出现的不良医学事

件，但不一定与治疗有因果关系。

受试者签署知情批准书后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或实验室异

常,，但不一定能推断出与实验用药品有明确的因果关系。

AE分类：（1）临床实验过程中新发生的任何不良事件；（2）研究开始前出现的医学状况，在临床

实验过程中出现恶化。（3）异常有临床意义的实验室检查结果；（4）过量有关的症状和体

征；（5）目前的疾病加重；（6）与研究药物有关的症状和体征。

AE分为药物导致的（ADR）和非药物导致的;ADR:药物不良反映

不良事件的获知（收集途径）：受试者主诉、研究者问诊、检查报告单、受试日记、门诊病历

不良事件六要素：名称、起止时间、转归、严重限度、与研究药物的关系、采用的措施、是否

转为严重不良事件。

所有不良事件医学记录均应保存并被记录在病例和CRF中

AE与研究药物的关系为:肯定有关、很也许有关、也许有关、也许无关、肯定无关

对研究药物采用的措施为:剂量不变、减小剂量、暂停给药后恢复、永久停药、给药结束

等级划分：1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）

AE的转归:死亡、恢复/治愈、恢复但有后遗症、缓解、无变化、加重

问：AE记录的开始时间为？终点时间为？

从签署ICF开始至最后一次访视结束，由于每个方案规定不同,具体还需要根据方案的规定来。

11.药品不良反映（AdverseDrugEvent）:在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所

盼望的、与药品应用有因果关系的反映。在一种新药或药品新用途的临床实验中，其治疗剂量尚

未拟定期，所有有害而非所盼望的、与药品应用有因果关系的反映，也视为药品不良反映。

12.严重不良事件（SeriousAdverseEvent）:临床实验过程中发生的需住院治疗、延长住院时

间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

自受试者签署知情批准书开始到给药结束后发生的,符合下面任何一条条件时均为SAE,不管是

否为实验药物导致的:死亡、危及生命、导致住院或延长住院，导致终生残疾\缺陷，先天残疾、

缺陷、伤残、影响工作能力（SAE具体类型）。

5人£分为药物导致的611$人10和非药物导致的。SUSAR:疑似非预期的严重不良事件。

严重不良事件六要素:名称、起止时间、转归、严重限度、与研究药物的关系、采用的措施

SAE的上报方式：传真、快递、邮件，首选传真，假如传真发送失败，可选EMS。

SAE发生后CRC初次报告上报职责：1、收集受试者相关信息（名称、发生时间、检查报告单、

发生通过、入院/出院记录等)反馈给研究者、PM,CRA,保证研究者在获知SAE24小时内报告本

中心伦理委员会、组长单位的伦理委员会、国家食品药品监督管理局、国家卫生和计划生育委员

会、省食品药品监督管理局、市食品药品监督管理局2、并24小时内在CRF上记录发生情况3、

收集并保存相关材料：SAE原件、伦理回执(伦理递交信CRA写传给我，打印出来找研究者签字2

份，找伦理签字2份,一份跟SAE一起保存，一份扫描反馈给CRA)、传真回执、快递(EMS)底单。

后续跟踪SAE进展,写随访记录和总结报告

13.标准操作规程(StandardOperatingProcedure,Sop):为有效实行和完毕某•一临床

实验中每项工作所拟定的标准和具体的书面规程。

14.质量控制(QualityContro1):用以保证与临床实验相关活动的质量达成规定的操作性技术

和规程.

15.生物运用度(Bioavailability):生物运用度包含两个含义,即进入体内的药物总量:经任

何给药途径应用一定剂量的药物后达成全身血循环内药物的百分率称生物运用度。生物运用度可

分绝对生物运用度和相对生物运用度。

16.知情批准(InformedConsent)：指向受试者告知一项实验的各方面情况后，受试者自愿确

认其批准参与该项临床实验的过程,须以署名和注明日期的知情批准书作为文献证明。

17.知情批准书(InformedConsentForm):是每位受试者表达自愿参与某一实验的文献证明。

研究者需向受试者说明实验性质、实验目的、也许的受益和风险、可供选用的其它治疗方法以及

符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等,使受试者充足了解后表达其批准。

知情批准签署流程：在受试者充足阅读并理解知情批准书的内容后，如批准参与该临床实验，由受试

者或其法定代理人在知情批准书上签字并注明日期。执行知情批准的过程的研究者也需要在知情批准

书上署名并注明日期。

知情批准书批准过程:通熟易懂、清楚详尽、单独安静、时间充足。知情批准的过程应当在原始

病例中体现。

知情批准书签署的注意事项1:1、知情批准书版本的更新，需要申办者递交伦理委员会获得批件/

回执后，所有未出组的受试者要签署新版的知情批准书；2、需填写伦理委员会的地址、联系人、电话;

3、需填写医院的地址、联系人、电话；4、研究者和受试者签署的日期必须为同一天：5、SD(研

究病历)必须记录签署的过程；6、签署知情批准书的时间必须在实验所有程序之前(除非方案中有

特殊的规定有些检查项必须在规定的时间内完毕)。

签署知情时的准备：先查看知情批准书的版本及信息，准备好笔和纸，告知其知情全过程，给予

充足时间考虑，并填写其姓名及日期，查看填写是否对的，并一式两份,一份由受试者保管，一份保存

在研究中心。

问题：签署知情批准书需要那些人在场?哪些人签字？

回答：研究者、受试者、法定代理人或见证人在场;假如受试者无行为能力的，需要法定代理人、研究者签字。

问题:假如受试者和家属都不会写字，怎么办？

回答:则需要找公平见证人，找有能力的公平见证人，见证研究者对受试者知情的过程，并且确认受试者自愿参与临床

实验，最终的结果由受试者本人决定。

问题:知情批准书如何归档？

回答：知情批准书签署一式两份，1份保存在受试者文献夹,1份保存在研究者文献夹。

18.伦理委员会(EthicsCommittee):由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组

织,其职责为核查临床实验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，保证受试者安全、健

康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床实验组织和实行者的干扰和影响。

19.病例报告表(CaseReportForm,CRF):指按实验方案所规定设计的一种文献，用以记录

每一名受试者在实验过程中的数据。

问题：病历报告表中的数据来自：源文献、原始病历；数据与原始病历保持一致。

20.实验用药品(InvestigationalProduct):用于临床实验中的实验药物、对照药物或安慰

剂。

21.协议研究组织(ContractResearchOrganization,CRO):一种学术性或商业性的科学

机构。申办者可委托其执行临床实验中的某些工作和任务，此种委托必须作出场面规定。

22、药物临床实验中应遵循哪些原则:伦理原则、科学原则、法律法规。

问答题.

1、新药的临床实验如何分期?各期分别需多少例数？

新药的临床研究涉及临床实验和生物等效性实验。

新药的临床实验分为I、II、III,IV期。

I期临床实验:开放性实验，初步的临床药理学及人体安全性评价实验。观测人体对于新药的耐受限

度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。实验对象为健康人，实验组例数20-30例。

II期临床实验：随机盲法对照临床实验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂

量。实验对象为病人，例数不少于100对。

III期临床实验:扩大的多中心临床实验。应遵循随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全

性。实验对象为病人，例数不少于300例。

IV期临床实验：新药上市后检测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反映(注意罕见的不良反

映)。实验对象为病人，实验组例数不少于2023例。

问题：PK是在哪一期？回答：PK属于I期

3.药物临床实验中应遵循哪些原则？

伦理原则、科学原则、法律法规

4.GCP核心是什么？

核心是保证药物临床实验过程规范，结果科学可靠,保护受试者的权益并保障其安全。遵循《赫尔辛

基宣言》和各种法律法规(中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理实行条例等)

5.为什么要制定SOP?

SOP是为了有效实行和完毕临床实验方案中每项工作而制定的标准操作规程。目的是使临床实验规

范化、各项程序操作标准化、统一化、保证实验数据的准确、规范、及时、完整、真实，临床实验

质量控制重要是通过制定实验标准操作规程。其作用涉及以下几个方面：

(1)统一临床实验标准，使不同中心和部门实行统一实验时的方法或操作、管理制度规范化，这样

就可以尽量减少由于操作方法上的差异带来的误差，增长不同中心和部门研究工作之间的可比性。

(2)规范各部门及各级各类人员职责，使其各负其责，互相衔接，默契配合，防止差错，保证临床

实验顺利进行。

(3)保证各种实验实行和仪器符合规定，保证实验人员，后勤和技术保障系统达成了GCP和实验方

案的规定。

(4)指导实验方案的设计和实行，数据的收集和解决，结果的分析和总结，资料的撰写和归档，以及

质量保证系统有效地运营，保证实验数据和结果的准确性和可靠性。

(5)临床实验机构全体人员的培训教材。

8.临床实验设计的基本原则？

临床实验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和反复的原则，这些原则是减少临床实验中出现偏

倚的基本保障。

9.何为随机化？随机化实验有何意义？如何具体实行临床实验的随机化？

随机化是使临床实验中的受试者有同等的机会被分派到实验组或对照组中，而不受研究者、或

受试者主观意愿的影响，可以使各解决组的各种影响因素（涉及已知和未知的因素）分布趋于相似。

随机化涉及分组随机和实验顺序随机，与盲法合用，有助于避免因解决分派的可预测，在受试者的

选择和分组时导致的也许偏倚。随机化的意义者,避免故意无意夸大或缩小组间差别而使实验结果

产生偏差;抽样研究的理论和记录分析方法都以随机化为基础的,规定研究设计必须遵循的原则•具

体实行：

临床实验中可采用分层、区组随机化方法。当样本大小、分层因素及区组大小决定后，由生物

记录学专业人员在计算机上使用记录软件产生随机分派表。临床实验的随机分派表就是用文献形式

写出对受试者的解决安排。随机分派表必须有可以重新产生的能力。也即当产生随机数的初值、分

层、区组决定后能使这组随机数重新产生。

随机实验用于病例入组和发放药物。实验用药物应根据生物记录学专业人员产生的随机分派表

进行编码，以达成随机化的规定，受试者应严格按照实验用药物编号的顺序入组,不得随意变动；否则

会破坏随机化效果。

10.随机分派的方法常用有哪些？简述随机化设计的S0P?

根据设计类型分派方法有：

（1）简朴随机（Simplerandomization）：是将研究对象随机分派到各个解决组进行观

测，方法有：抽签法（作实验及对照两种签，由患者抽选），掷币法（币的一面定为实

验，另一面定为对照，由医师掷币决定），随机数字表法或病例随机分派卡法等。优点

是设计和记录分析比较简朴，缺陷重要是实验效率较低，只能分析一个因素。在样本数

较少时，组间的均衡性也许较差。这就规定对两组各种也许影响实验结果的因素进行均

衡性检查。假如这些因素在两组中达成齐同,方能对实验结果作记录学解决。

(2)区组随机(blockedrandomization):在进行多组比较时常用此方法。几个条

件相同或相近的患者配成一区组,每区组中的例数等于设计中的解决组数,然后将各区组

患者随机分派到各解决组中去。区组数需根据研究的内容来拟定。如观测4种药物治疗

非淋菌性尿道炎疗效，在实验设计时，应按性别、是否查到病原生物、是否合并前列腺

炎等能影响疗效的几种因素提成若干区组，然后再将各区组中的患者随机分派于各4个

治疗组。随机区组设计把条件一致或相近的研究对象编入同一区组并随机分派于各解决

组，使各解决组之间可比性更强,在最后的记录分析中由于消除了各区组间不同条件产生

的影响，因而随机误差小，研究的效率较高。

(3)配对(matchedpairs):此法是将条件相同或相近的患者配成对子，然后再将每对

中的成员随机分派到两种疗法组，相称于两例的区组随机。其优点是同对的实验对象间

均衡性增大,因而可提高实验的效率。

(4)分层随机(stratifiedrandomization)：根据已知或假设对实验结果有

重要影响的变量而分层，再在各层内随机分派各种疗法。如医师认为疗效随性而变化，

可将患者分为男女两层,然后在各层中随机分组。

(5)序贯设计(sequentialdesign):特点是事先不拟定样本含量，而是对现有样

本一个接一个地或一对接一对地展开实验，一俟可下结论时，即可停止实验，省时省力,

常用于对照的临床实验、药物评价或药物筛选。

随机化可用于开放、单盲或双盲设计，最重要的是应用于双盲设计。

随机化设计SOP：

临床实验的随机化重要涉及分组随机和实验顺序随机，常采用分层、区组随机方法，环

节如下：

•随机化参数设计。

•总例数。

•分层数：分层因素应根据实验目的和影响实验结果的因素来拟定。如实验中心、疾

病亚型等。

•区组数和区组长度。

•解决组数：即实验组和对照组组数。

•分派比例：分派至各解决组中受试者的比例。

•随机化规定

•实验中心随机编码规定。

•实验病例随机编码规定。

•解决组随机编码规定。

11.何为盲底?盲底如何保存？

盲底就是受试患者的具体分组情况。实验总盲底一式二份分别密封后保存于申办单位，一份总盲底

用揭盲，另一份始终密封保存备查，密封后妥善保存于申办单位•双盲临床实验开始前应制定紧急

情况下的破盲程序应急信件一式二份密封由重要研究者和申办单位保存。

12.为什么要设盲?什么叫双盲和双模拟？

设盲是为了控制临床实验的过程中和结果解释时产生偏倚的措施之一，这些偏倚也许来自于多

个方面，如：由于对治疗的了解而对受试者的筛选分组、受试者对治疗的态度、研究者对安全有效

性的评价、对脱落的解决以及在结果分析中剔除数据等。

双盲:指临床实验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查人员及记录分

析人员都不知道治疗分派程序，即哪一个病例分入哪一个组别。

双模拟:在临床研究中，当两种解决（如药物的剂型、给药方法等）不能做到相

同时，为实验药与对照药各准备一种安慰剂，以达成实验组与对照组在用药的外观与给药方法上的

一致。

单盲：仅受试者不知道治疗分派的程序。

问题:什么时候可以揭盲？

回答：1、实验结束后，按照方案进行揭盲操作。2、发生严重的并发症、疾病恶化，需要紧急揭盲时。

13.揭盲有何操作？

双盲临床实验常采用二次揭盲的方法，当病例报告表（CRF）双份所有输入计算机，并盲态审核后，

数据将被锁定，这时进行第一次揭盲（一级揭盲）。

一级揭盲SOP:

•揭盲人员：申办者和研究负责单位保存盲底人员。

•揭盲时间：数据库锁定后进行一级揭盲。

•揭盲内容:将实验药物包装完毕后进行封存的一级盲底开封，一级盲底只列出每个受试者所属的

解决组别（A组、B组或C组）

•将一级盲底交流记录专业人员输入计算机与数据文献进行链接后,进行记录分析。

•作揭盲记录，参与揭盲人员署名。

•一级盲底及揭盲记录资料归档•

二级揭盲s0P:

•揭盲人员：申办者、研究单位研究人员及管理人员、生物记录专业人员。

•揭盲时间:总结报告会。

•揭盲内容:将二级盲底开封。宣布将A、B、C等各组所代表的相应实验组成或对照组。

•揭盲记录，参与揭盲人员署名。

•二级盲底归档及揭盲记录资料归档。

当双盲实验设计不是1：1时，例如实验组与对照组是3:1的设计时,这时只有一次揭盲。

14.药物临床实验中为什么要设立对照组？

对照组是指与实验组处在同样条件下的一组受试者，对照组和实验组的唯一区别试实验组接受实验

药治疗，对照组接受对照药的治疗，而两组的其它条件如实验入选条件一致，实验进行中保持条件

一致,设立对照组的重要目的是判断受试者治疗前后的变化是实验药物,而不是其它因素（如病情的

自然发展或受试者机体内环境变化）引起的。有了对照组就能回答假如未服用实验药会发生什么情

况。

15.临床实验最低病例数是多少？与对照组的比例是多少？

临床实验的病例数应当符合记录学规定和最低病例数规定；

临床实验的最低病例数（实验组）规定：

•I期为为20〜30例,H期为100例，III期为400例，IV期为2023例。生物运用度实验

为19〜25例。

•避孕药I期临床实验应当按照本办法的规定进行：II期临床实验应当完毕至少100对6个月

经周期的随机对照实验：IH期临床实验应当完毕至少1000例12个月经周期的开放实验：IV

期临床实验应当充足考虑该类药品的可变因素，完毕足够样本量的研究工作。

实验药物与对照药物的比例一般为1:1,增大两者的比例则也许减少记录效率。由于II期和III期

临床实验对照组不得少于100例。故在记录学允许采用最低例数的前提下，H期临床实验实验组

与对照组的比例可按1:1设计，HI期临床实验可按3：1设计。

16.如何保证重现性？

重要指实验室的数据重现性、药物有效性的重现性，一方面必须要有足够的样本含量，另一方面必

须做好数据的管理与质量控制。实验室数据重现性的保证要保证实验室的质量控制］,药物有效性的

重现性的保证依赖严格执行研究方案及各SOP和管理制度。

17.实验开始前应需要对申办者什么资料进行审核？

临床实验开始前,机构应审核申办者提交的下列资料是否齐全：

•国家食品药品监督管理局的临床研究批件

•公司法人营业执照复印件，药品生产公司合格证复印件

•联系人的法人委托书原件,联系人身份证或/和工作证复印件

•实验药物临床前实验室资料（全套）

•研究者手册

•临床实验方案及其修正案

•研究病历或/和CRF

•知情批准书

•研究者履历及相关文献

•伦理委员会批件，伦理委员会成员签到表

•临床实验有关的实验室检测正常值范围表

•医学或实验室操作质控证明

•实验用药品与实验相关物资的验收单

•实验药物的药检证明

•紧急破盲信封（临时保存，实验结束时归还申办者）

18.CR0的作用是什么？

CRO（协议研究组织）是一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床实验中的某些

工作和任务，此种委托必须做出书面规定。如申办者委托CRO担任临床实验的监查工作。

19.如何充足保护受试者权益？

受试者的权益是：知情权、自愿参与和退出权、隐私权、获得及时治疗权、补偿权。

作为国家药物临床实验机构在药物临床实验的过程中，必须充足保证每个受试者的个人权益，

保证受试者的权益、安全和健康高于对科学和社会利益的考虑。

成立独立的伦理委员会，并向SFDA备案。

实验方案需经伦理委员会审议批准并签署批准意见后方可实行。在实验进行期间，实验方案的

任何修改均应经伦理委员会批准;实验中发生严重不良事件,应及时向伦理委员会报告。

伦理委员会对临床实验方案的审查意见应在讨论后以投票方式做出决定，参与该临床实验的委

员应当回避。

研究者或者指定的代表必须向受试者说明有关临床实验的具体情况；经充足和具体解释实验的

情况后获得知情批准书。

21.伦理审查的基本原则是什么？伦理委员会讨论的内容是什么？

伦理审查的基本原则是:在药物临床实验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充足的保障，并保

证实验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。

伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各项审议实验方案：

•研究者的资格、经验、是否有充足的时间参与临床实验，人员配备及设备条件等是否符合实验

规定；

•实验方案是否充足考虑了伦理原则，涉及研究目的、受试者及其别人员也许遭受的风险和受益及

实验设计的科学性；

•受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本实验的信息资料是

否完整易懂，获取知情批准书的方法是否适当；

•受试者因参与临床实验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施；

•对实验方案提出的修正意见是否可接受；

•定期审查临床实验进行中受试者的风险限度。

22.什么文献要上报伦理委员会？

⑴申请

临床实验机构项目负责人和重要研究者提交生物医学研究伦理审查的申请和相关材料。

伦理委员会秘书受理申请材料，以书面方式告知申请受理号，或告知申请材料需补充的缺项，以及

与审查日期有关的提交补充材料的截止日期。

（2）申请材料

•伦理审查申请表（申请者署名并注明日期）和申请报告。

•申请项目的临床前整套研究资料。

•临床研究方案及其摘要，涉及各实验中心重要研究者批准遵循GCP原则和实验方案的声明及署

名页，注明版本日期。

•研究者手册。

•研究病历和/或病例报告表。

•受试者日记卡和其他问卷表。

•向受试者提供的研究简介和知情批准书,注明版本日期。

•用于招募受试者的材料（涉及布告、广告）。

•各实验中心重要研究者专业履历（最新的，署名并注明日期）。

所有以前其他伦理委员会或管理机构（无论是在同一地点或其他地点）对申请研究项目的重要决定

（涉及否认结论或修改方案）和对方案作修改的说明。应提供以前的否认结论的理由。

23.阐述受试者的筛选过程？

招募广告,告知实验的有关情况。

通过询问病史、体格检查和必要的理化检查,筛选合格的受试者。

符合实验方案规定的纳入标准者，签署知情批准书,随机入组。

不符合实验方案规定的纳入标准、符合排除标准者，不纳入实验，同时给予就医指导。

24.受试者入选年龄界线？

一般情况下的年龄界线：①I期耐受性临床实验：18~50岁；I期药代动力学实验：19~45岁，同批

受试者年龄不宜相差10岁。生物运用度和生物等效性实验：18~40岁，同批受试者年龄不宜相差10

岁。②n、III期临床实验;18~65岁。③特殊情况下如治疗老年疾病或儿科用药的临床实验，可根据

具体实验药物的情况而定年龄，但年龄的界定应由一定的科学依据。

27.出现严重不良事件后知情批准书要不要及时修改?要不要送交伦理委员会再讨论？

出现严重不良事件后知情批准书需要进行及时修改，将临床实验新发现的信息告知受试者，并送交

伦理委员会再讨论。

28.何时填写知情批准书？

知情批准书应在受试者接受任何研究环节之前，研究者完全告知，受试者充足理解后,给与受试者充

足的时间考虑自主选择后签署知情批准书。

29.知情批准书涉及几份？由谁保管？

知情批准书一式两份,实验前准备期知情批准书由研究者保存原件，申办者保存副件；已经签字的知情

批准书也是一式两份，研究者保存原件,受试者保存副件。

30.药品管理的SOP指什么？

•临床实验用药品由申办者准备和提供。申办者负责对临床实验用药品作适当的包装与标签，并标

明为临床实验专用。

•实验用药品入库验收由药剂科库房负责。

•实验药品由专人专柜管理，不得销售；

•在双肓实验中检查实验药物与对照药或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特性上是否一

致；

•实验用药品的使用记录应涉及数量、装运、递送、接受、分派、应用后剩余药品的回收与销毁

等方面信息；

•重要研究者必须制定专人担任“临床实验用药管理员”。“实验药物管理员”的职责是:①负责

从药剂科库房按实验药物编码从小到大的顺序、分批领取实验药物,并做好领用记录；②领取实

验药物后，应专柜上锁保管，负责在《临床实验用药物使用登记表》上记录有关药品分发、剩余

药品回收的信息；负责将剩余药品退回药剂科库房。

•研究者负责实验用药物的使用，必须保证所有实验用药品公用于该临床实验的受试者，其课题与

用法应遵照实验方案。实验用药品不得在市场上经销。研究者不行把实验用药物转交任何非临

床实验参与者。

•临床实验剩余药品的销毁或返还申办者由药剂科和机构项目负现人负责。

•实验用药品的供应、使用、储藏及剩余药物的解决过程应接受机构办公室的检查。机构办公室

监督研究者不得把实验用药品转交任何非临床实验参与者。

•上述过程需由专人负责并记录在案。

31.剩余实验药品能否给其他相关患者使用?为什么？

不能。GCP第五十五条明确规定：临床实验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有实验

用药品仅用于该临床实验的受试者，其课题与用法应遵照实验方案，剩余的药品退回申办者，上述

过程需山专人负责并记录在案。研究者不得把实验用药品转交任何非临床实验参与者。

32.如何解决剩余的实验药物？

剩余药品由申办者回收、销毁。

33.实验药物发放登记表必须涉及那些内容？

•受试者姓名代码

•药物编码

•发药日期，以及分发给每个受试者的药物数量

•回收剩余药物的数量

•药品管理员签字

34.如何发放实验用药品？

符合入选条件的患者将按比例随机分入实验组和对照组，实验期间观测医生应按每位受试者就诊先

后顺序和药品编号发放药品，该药品编号将在整个实验过程中保持不变。每次患者就诊只能得到足

够一个治疗阶段服用的药品,此处应交代每个阶段患者所得药品的数量，每次随访发药时,观测药品

管理员应及时填写药品发放登记表，详实记录患者接受、服用和归还的药品数量，用以判断受试者

服药的依从性。

35.如何保证发药的随机性?

要保证发药的随机性,必须根据生物记录学专业人员产生的随机分派表进行编码,受试者应严格按照

实验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。

36.什么是药物清洗期？

受试者在进入临床实验前采用停止正在服用的治疗药或服用安慰剂的方法的一个过程。目的在于消

除已经服用类似药物的延迟作用和稳定基线水平。如病情不允许，可在使用相对固定的药物和剂量

情况下，待病情稳定后再根据方案的规定开始临床实验。

在交叉设计的药品临床实验中，两个实验周期间应设立清洗期，以避免前一个实验药品对后一个药品

产生影响。两个实验周期之间的清洗期不小于10个T1/2。药物浓度消除一半所需要的时间称为

药物的消除半衰期，以T1/2表达。来表达药物消除的快慢。

37.什么是药物临床实验的依从性？依从性良好的比例范围是多少？

依从性涉及受试者依从性和研究者依从性。受试者依从性是指受试者是否按研究计划的规定用药。

研究者依从性是指研究者是否严格执行实验方案、SOP、以及GCP。受试者的依从性良好的比例范

围是：80%—120%。

38.何为脱落病例?脱落病例如何解决？

所有填写了知情批准书并筛选合格进入实验的患者,均有权利随时退出临床实验，无论何时何因退

出，只要没有完毕方案所规定观测周期的受试者，称为脱落病例。

当患者脱落后，研究者应尽也许与患者联系，完毕所能完毕的评估项目，并填写实验结束表，尽也

许记录最后一次服药时间。对因不良反映而脱落者，经随访最后判断与实验药物有关者，必须记录

在CRF表并告知申办者。对任何脱落病例，研究者必须在CRF表中填写脱落的因素，一般情况下有

6种：即不良事件、缺少疗效、违反实验方案（涉及依从性差者）、失访（涉及患者自行退出）、被申

办者中止和其他。

临床实验的脱落率一般应在20%以内。

39.临床实验数据如何记录？

•研究者必须在诊治受试者同时书写研究病历，保证数据记录及时、完整、准确、真实。

•研究病历记录的数据发球源数据。假如要修改研究病历记录的任何数据，必须提供有关证据，

证明该数据属记录错误，例如年龄的修改必须提供受试者身份证的复印件，否则修改的源数据将

有也许被认为有告假嫌疑。做任何有证据的更正只能划线，旁注改后的数据并解释更正因素，由

研究者署名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录。

•门诊受试者的原始化验单粘贴在研究病历上，住院受试者的原始化验单粘贴在住院病历上。门

诊与住院受试者的化验结果均需填写至研究病历的“理化检查结果报告表”。

•对所有不良事件，涉及治疗前正常、治疗后异常而不能以病情恶化解释的实验室数据，填写不良

事件表并随访至恢复正常。

•每一受试者的实验观测完毕后，研究者应在3个工作日内将“研究病历”、“知情批准书”、

“患者服药记录卡”交本单位重要研究者审核、署名；一周内，交项目负责人复审并存入机构资

料档案室,发现问题及时解决并记录。质保督查员应定期检查研究病历记录情况。

40.病倒报告表如何填报？

•病例报告表可以是书面或电子的。

•病倒报告表中的数据来自源文献一致。

•书面的CRF填报规程：

-只有通过培训授权的研究者或研究协助人员才干将数据填入病例报告表。研究者发源保证

病例报告表填写对的，完整、易辨认。病例报告表应采用实验编码代替受试者姓名。

-只有经授权的研究者或研究协助人员才干在病例报告表上作更正。不允许监查员或申办者

在病例报告表上作更正。研究者在任何更正应当使原记录清楚可见并旁注解释，不能涂盖原记

录。观测项目缺少数据应加以说明。必须注意，病例报告表的任何更正应有源文献的记录予以

证实，否则其真实性将也许爱到怀疑。任何未加解释的错误和漏掉均也许引起对信息的质疑。

-监查员应及时审核病例报告表，确认其填写对的、完整，任何更正后的数据与源文献的记

录一致,并且源文献的相应记录没有任何修改。

•电子CRF填报规程

-重要研究者指定专人承担“电子CRF录入员”工作，负责初审研究病历的记录，以及登录

填报电子CRF的工作。

研究者完毕每例研究观测后，必须在3天内将研究病历交给重要研究者审核，1周内完毕

电子CRF登录。

-“电子CRF录入员”收到研究病历后必须一方面审查:研究病历的项目记录是否完整，理化检

查报告结果与病历记录是否一致。

-完毕电子CRF填报工作后，将研究病历交给项目负责人。

监查员应认真地核对100%的源数据与电子CRF数据的一致性，涉及：电子CRF中记录数

据与研究病历数据的一致性，理化检查数据与实验室数据的一致性，受试者身份与签署知情批

准书的核算。

41.不良事件与不良反映的区别？

不良事件是病人或临床实验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件,但不一定与治疗有因

果关系。

不良反映是在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所盼望的、与药品应用有因果

关系的反映。在一种新药或药品的新用途的临床实验中，其治疗剂量尚未拟定，所有有害而非所盼望

的、与药品应用有因果关系的反映，也应视为药品不良反映。

42.实验中出现不良事件与实验药物的因果关系如何判断?有哪五级分类法？

按“肯定有关、很也许有关、也许有关、也许无关、不也许"五级评估法对不良事件和实验用药之

间存在的关联做出评估。拟定不良事件与药物是否存在因果关系，可以从以下几方面进行分析。用

药与出现不良事件的时间关系是否具合理的时间顺序；已知的药物反映类型；停药后不良事件是否

有所缓解;或在严密观测并保证安全的情况下，反复给药时不良事件是否再次出现等。

43.发生严重不良事件如何解决？

•医疗救治:研究者负责对受试者采用有效的解决措施和积极的救治，并决定是否中止观测；

•破肓：必要时由重要研究者决定是否需要紧急破肓;若需要，则执行紧急破肓SOP。

•判断因果关系：研究者应尽快判断不良事件与试药物之间的因果关系；

•记录：研究者应对严重不良事件的发生、解决情况如实、具体记录；

•报告:研究者应立即向重要研究者、项目负责人报告。项目负责人负责在24小时内向省级以上

药品监督管理部门、省级以上卫生行政部门、临床实验组长单位的重要研究者、伦理委员会、

早办者等提交快速报告。后续报告根据情况变化陆续提交，直到随访结束。

•随访：应随访至受试者恢复正常或达成平稳状态。

44.如何记录不良事件？

药物临床研究中发生了不良事件，研究者应积极治疗，如实填写不良事件登记表，记录不良事件的

发生时间、严重限度、连续时间、采用的措施和转归，并说明不良事件严重限度的判断标准，判断

不良事件与实验药物关系的分类标准（如肯定有关、很也许有关、也许有关、也许无关和肯定无

关）。

45.什么情况下要停药？

不良事件反复或多次发生、严重不良事件发生时需停药。

病情控制限度：如在一些实验中使用受试药物的受试者在一定期间内病情未达成某种限度的改

善。虽然尚未完毕规定的疗程，为了保护受试者，让受试者停药接受其他已知的更有效的治疗。

合并症、并发症及其他生理变化情况：在临床实验中；受试者发生了某些合并症、并发症及其

他生理变化，也许不适宜继续接受实验，对此实验方案应事先作出规定。

受试者依从性情况：在实验过程中，有大的违反实验方案的情况。对此,方案应对违反的限度事

行做出规定。

46.应急信件何时拆阅及解决？

随实验用药品下发到重要研究者手中的应急信件只有在该受试者发生严重不良事件，需立即查明所

服用药物的种类时，才可拆阅。此时，研究者将被中止实验，并作为脱落病例解决，同时将解决后

结果告知临床监查员，研究人员还应在CRF表中具体记录揭肓的理由、目的、揭肓者并签字。

48.药物临床实验是有效假设还是无效假设？

是无效假设。

50.抗肿瘤新药的I期临床实验如何选择受试者？

由于抗肿瘤新药一般毒性较大以及肿瘤患者和正常人对抗肿瘤药物的耐受性差异较大，因此一般选

择心肝肾功能基本正常的肿瘤患者作为受试者。

51.监查员能否参与I期临床实验全过程?

在I期临床实验过程中，监查员承担实验整个过程中的监查和报告实验的进行情况以及核算数据的

工作。

52.多中心实验组织工作要注意哪些方面问题？

(1)多中心实验是由多位研究者按同一实验方案在不同地点和单位同时进行的临床实验。各中心

同期开始与结束实验。多中心实验由一位重要研究者总负责，并作为临床实验各中心间的协调研究

者。

(2)多中心实验的计划和组织实行要考虑以下各点：

a.实验方案由各中心的重要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行；保证方案的标准

性,实验的有效性标准,各中心统一。

b.在临床实验开始时及进行的中期应组织研究者会议：

c.各中心同期进行临床实验；

d.各中心临床实验样本大小及中心间的分派应符合记录分析的规定；

e.保证在不同中心以相同程序管理实验用药品，涉及分发和储臧；

f.注意参与实验的研究人员的选择(资格、是否接受过GCP培训)。根据同一实验方案培训参与该

实验的研究者；

g.建立标准化的评价方法,实验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制，实验室检

查也可由中心实验室进行；

h.数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、检查与查询程序；

i.保证各实验中心研究者遵从实验方案，涉及在违反方案时终止其参与实验。

j.多中心实验应当根据参与实验的中心数目和实验的规定，以及对实验用药品的了解限度建立管理

系统,协调研究者负责整个实验的实行。

k.注意基础值的差异。

1.多中心实验期间的协调会解决在实验中产生的问题。

53.药物临床实验的“质量保证体系”如何保证？

药物临床实验的质量保证体系重要涉及四个方面:

•机构的质量控制与质量保证：制定完整的SOP,并规定所有人员在各个环节严格

按照各项SOP进行操作；数据的记录及时、准确、真实、完整。机构对于本机构承担的临床实

验项目质量应进行自查,保证实验数据与资料的真实性和可靠性。接受监查、稽查和视察。

•监查：申办者委派训练有素而又尽职尽责的监查员对临床实验的全过程进行监查。

•稽查

•视察:国家药品监督部门方兴未艾对从事药物临床实验的单位对GCP客有关法规

的依从性进行监督管理。

54.临床实验机构的重要管理职责

•药物临床实验机构负责接受临床实验任务,负责本单位临床实验的管理与协调。

•临床实验机构负责实验协议与经费管理。临床实验机构与早办者签署临床实验合

同,载明双方应改选的责任和义务。临床实验经费的管理按我院有关的财务制度执行。

•临床实验机构负责培训研究者、研究护士和其他研究人员。

•临床实验机构设质保督查员，保证实验数据与资料的真实性和可靠性。

•临床实验机构负责实验资料的归档、审核，负责在总结报告上盖章。

55.机构办公室秘书的重要职责

临床实验机构办公室秘书在办公室主任领导下，负责临床实验机构的平常行政管理工作。

①机构负责人拟定接受临床实验任务后,建立临床实验项目管理档案文献。

②协助项目负责人工作：准备研究者培训会议;协助审核临床实验资料归档是否完整;协助审核经费

到帐情况。

③向江苏省食品药品监督管理局药品安全监管处报送“江苏省药品临床研究备案表”备案。

④负责临床实验机构平常接待工作，如接待兄弟单位的参观、上级检查。

⑤负责临床实验机构公文归档保管。

⑥负责临床实验机构公章的管理,负责公章的使用登记。

56.研究者职责

(1)必须具体阅读和了解实验方案的内容，并严格按照方案执行。

(2)了解并熟悉实验药物的性质、作用、疗效及安全性(涉及该药物临床前研究的有关资料)，同时

也应掌握临床实验进这行期间发现的所有与该药物有关的新信息。

(3)应获得所在医疗机构或主管单位的批准，保证有充足的时间在方案规定的期限内负责和完毕临

床实验。向参与临床实验的所有工作人员说明有关实验的资料、规定和职责，保证有足够数量并符合

实验方案的受试者进入临床实验。

(4)应与偷委员会建立联系，在临床实验开始前向偷委员会递交实验方案、知情批准书以获得其批

准;在临床实验中应将实验方案的补充更新件、严重不良事件报告、严重不良事件周知件送伦理委员

会征求意见以取得继续进行实验的批准。

(5)应向受试者说明经伦理委员会批准的有关实验的具体情况,并取得知情批准书。

(6)研究者负责实验用药品的管理与使用。

(7)负责做出与临床实验相关的医疗决定，保证受试者在实验期间出现不良事件时得到适当的治疗。

(8)应采用必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床实验过程中如发生严重不良事

件，重要研究者应立即赶赴现场,与重要研究者负责指导研究者按规定作好相关记录，同时报告机构

项目负责人，由其向有关部门及单位报告。

(9)研究者应保证数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。

(10)应按受并配合申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督管理部门的稽查和视

察，保证临床实验的质量。

(11)临床实验完毕后,研究者必须写出总结报告,署名并注明日期后送申办者。

(12)研究者中止一项临床实验必须告知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明

理由。

57.作为机构负责人如何保证药物临床实验质量？如何协调管理？

机构实行三级质量保证体系，机构办公室、专业负责人、专业重要研究者，并设立独立的质保督查

员对临床实验的数据进行100%的核查。

(1)一方面保证机构应具有满足药物临床实验的条件。

①合格的研究机构与研究人员。

②科学的实验设计与实验方案。

③标准化的实验室与测试条件。

④完善的组织领导管理与监督体系，符合GCP管理规范的工作制度、设计规范、标准操作规

程。

(2)另一方面对承担任务的专业科室的规定。

①各临床专业科室应具有20张以上床位数的专科病房和专科门诊。

②应有必要的抢救设备(呼吸机，心电图机，除颤机，