【康复】运动与侧支循环课件

运动与冠脉侧支循环的实验研究运动与冠脉侧支循环的实验研究1立题依据缺血是激发或促进血管闭塞性疾病自我保护机制的条件。血液循环状态直接决定肌肉功能，而肌肉代谢状态则是调节血液循环最强大的刺激因素。如果血液供应量小于肌肉代谢需求，就会导致局部缺血和代谢产物积聚，反馈性引发毛细血管扩张和血流量增加，以达到供需平衡。CARM20周年大会立题依据缺血是激发或促进血管闭塞性疾病自我保护机制的条件。C2心肌缺血的价值？！心肌缺血可以促进冠状动脉侧枝循环生成，而无心肌缺血者侧枝循环不生成。侧枝循环生成是重要的心肌保护因素。避免心肌缺血可能影响侧枝循环的生成。心绞痛患者发生心肌梗塞或致死性心肌梗塞比例较小。无心绞痛发作者容易发生大面积甚至致死性心肌梗塞。CARM20周年大会心肌缺血的价值？！心肌缺血可以促进冠状动脉侧枝循环生成，而无3缺血－生物搭桥？！缺血可以有效地促进侧枝循环生成。促进患者自身形成动脉的“生物搭桥”。成为相关基因转录到缺血心肌的导向因素，从而开创新的治疗途径。CARM20周年大会缺血－生物搭桥？！缺血可以有效地促进侧枝循环生成。CARM24提高运动训练水平？心肌和骨骼肌代偿的机制相似。从运动员训练的角度，如果可以通过生理机制促进运动肌肉血管再生，将有可能提高特定项目的运动能力和成绩。高强度运动训练可以造成骨骼肌局部缺血，促进肌肉侧支循环形成，促进肌肉有氧代谢能力？CARM20周年大会提高运动训练水平？心肌和骨骼肌代偿的机制相似。CARM20周5运动－可控性心肌缺血的方式？运动－增加心肌负荷，增加心肌耗氧和学业需求，诱发心肌相对供血不足或心肌缺血。运动强度调节可以迅速改变心肌血液需求，从而调节心肌缺血负荷。合理的运动训练可以达到生物搭桥的作用？心脏康复的“中心作用”？CARM20周年大会运动－可控性心肌缺血的方式？运动－增加心肌负荷，增加心肌耗氧6机制缺血侧支循环建立固有侧支开放剪切力增加侧支血管壁重构血管生长因子表达内皮细胞血管新生功能性小动脉机制缺血侧支循环建立固有侧支开放剪切力增加侧支血管壁重构血7研究计划第一阶段：初步证实运动促进侧支循环生成的现象和分子生物学机制。第二阶段：深入探讨缺血负荷与固有侧支循环开放的关系及机制。第三阶段：确定缺血负荷促进侧支循环生成的强度和总量关系及机制。第四阶段：探讨运动与缺血负荷的关系及规律。第五阶段：探索运动训练对侧支循环形成的规律并进入临床实验阶段。CARM20周年大会研究计划第一阶段：初步证实运动促进侧支循环生成的现象和分子生8第一阶段初步证实运动促进侧支循环生成的现象和机制有氧运动训练促进慢性冠状动脉慢性狭窄猪的心肌侧支循环生成心肌血管内皮生长因子(VEGF)的表达。CARM20周年大会人事部回国人员基金，江苏省自然基金资助第一阶段初步证实运动促进侧支循环生成的现象和机制CARM29方法慢性冠状动脉狭窄模型采用Ameroidoccluders

冠状动脉左前降支。对象：18只猪运动组：8只。不运动组：4只假手术组：2只CARM20周年大会方法慢性冠状动脉狭窄模型CARM20周年大会10CARM20周年大会冠状动脉缩窄器研究方法CARM20周年大会冠状动脉缩窄器研究方法运动方案活动平板运动：速度5.3km/时，坡度5º时间：30分钟/天，5天/周CARM20周年大会运动方案活动平板运动：速度5.3km/时，坡度5ºCARM12Microspheres技术染色塑料微球（microspheres）直径10um分析组织微球光密度。定量分析冠状动脉血流。CARM20周年大会Microspheres技术染色塑料微球（microsph13InjecttoLALeftventricleAortaLAcontractLVcontractSystemcirculationmixedInjecttoLALeftventricleAort【康复】运动与侧支循环课件15显微镜检定量分析心肌毛细血管CARM20周年大会显微镜检定量分析心肌毛细血管CARM20周年大会16VEGF测定VEGF：cDNA克隆和测序。VEGF的mRNA表达：RT-PCRVEGF1和VEGF2VEGF的DNA表达：WesternblotCARM20周年大会VEGF测定VEGF：cDNA克隆和测序。CARM20周年大17运动对心肌毛细血管密度的影响运动组缺血心肌的毛细血管密度显著高于不运动组(P<0.01).CARM20周年大会运动对心肌毛细血管密度的影响运动组缺血心肌的毛细血管密度显著18运动对冠状动脉血流的影响运动组高于不运动组CARM20周年大会运动对冠状动脉血流的影响运动组高于不运动组CARM20周年大19训练时间对冠状动脉血流的影响CARM20周年大会训练时间对冠状动脉血流的影响CARM20周年大会20VEGF的mRNA表达运动组显著高于不运动组。6周后有下降趋势。CARM20周年大会VEGF的mRNA表达运动组显著高于不运动组。6周后有下降趋21VEGF的DNA表达CARM20周年大会VEGF的DNA表达CARM20周年大会22VEGFcDNA克隆和测序发现两个新基因(novelgene)。GeneBank注册号:AY072734。CARM20周年大会VEGFcDNA克隆和测序发现两个新基因(novelge23阶段结论慢性冠状动脉狭窄的猪经过中等强度有氧训练4－8周可以显著增加缺血心肌的侧支循环形成。VEGF的mRNA和DNA的表达均显著增加。与侧支循环的生成相关。CARM20周年大会阶段结论慢性冠状动脉狭窄的猪经过中等强度有氧训练4－8周可以24第二阶段第一阶段：初步证实运动促进侧支循环生成的现象和机制。第二阶段：深入探讨缺血负荷与固有侧支循环开放的关系及机制。第三阶段：确定缺血负荷促进侧支循环生成的强度和总量关系及机制。第四阶段：探讨运动与缺血负荷的关系及规律。第五阶段：探索运动训练对侧支循环形成的规律并进入临床实验阶段。CARM20周年大会第二阶段第一阶段：初步证实运动促进侧支循环生成的现象和机制。25机制缺血侧支循环建立固有侧支开放剪切力增加侧支血管壁重构血管生长因子表达内皮细胞血管新生功能性小动脉机制缺血侧支循环建立固有侧支开放剪切力增加侧支血管壁重构血26假说固有侧支循环开放与缺血负荷相关。存在侧支循环开放最大的最低缺血负荷。（最低缺血负荷：使侧支最大程度开放的最短缺血时间和最小缺血频率）促进最大侧支循环生成的最低缺血负荷，将是适用于临床训练最合适的刺激强度。假说固有侧支循环开放与缺血负荷相关。27研究目标确定固有侧支循环最大程度开放的最短缺血时间。观察不同缺血频率对侧支循环开放的影响。初步确定最低缺血负荷。研究目标确定固有侧支循环最大程度开放的最短缺血时间。28实验方法实验动物：新西兰大白兔45只，体重2.5±0.5kg缺血模型制作:30％乌拉坦2ml/kg腹腔麻醉，胸骨左侧第3－4肋间横切口，暴露心脏，于冠状动脉左前降支根部远端0.5cm处穿线，线两端共穿过一根细硅胶管，收紧阻断血管致心肌缺血。实验方法实验动物：新西兰大白兔45只，体重2.5±0.5kg29固有侧支循环最大开放在结扎后0－10min缺血前缺血0缺血5缺血10缺血20侧支血流†††（†：与缺血0min比较，P<0.05）固有侧支循环最大开放在结扎后0－10min缺血前缺血0缺血30固有侧支循环最大开放在结扎后0－5min缺血前缺血0缺血2缺血5缺血8侧支血流†††（†：与缺血0min比较，P<0.05）固有侧支循环最大开放在结扎后0－5min缺血前缺血0缺血231固有侧支循环最大开放在结扎后1－3min缺血前缺血0缺血1缺血3缺血5侧支血流†††（†：与缺血0min比较，P<0.05）固有侧支循环最大开放在结扎后1－3min缺血前缺血0缺血132固有侧支循环开放持续时间缺血前再灌注0再灌注2再灌注5（单位：分钟）再灌注10缺血2min明确侧支循环开放持续时间有利于决定合理的缺血频率。保持最大开放的最长时间是预期的刺激间隔时间。固有侧支循环开放持续时间缺血前再灌注0再灌注2再灌注5（单位33结果－侧支开放维持时间为0－2min缺血前再灌注即刻再灌注2再灌注5再灌注10侧支血流†结果－侧支开放维持时间为0－2min缺血前再灌注即刻再灌注34缺血频率研究－间隔5min组缺血前再灌注0再灌注0再灌注2再灌注5缺血2min缺血2min缺血2min再灌注5min再灌注5min微球注射时间缺血频率研究－间隔5min组缺血前再灌注0再灌注0再灌注2再35缺血频率研究－间隔10min组缺血前再灌注0再灌注0再灌注2再灌注5缺血2min缺血2min缺血2min再灌注10min再灌注10min缺血频率研究－间隔10min组缺血前再灌注0再灌注0再灌注236缺血频率研究－间隔30min组缺血前再灌注0再灌注0再灌注2再灌注5缺血2min缺血2min缺血2min再灌注30min再灌注30min缺血频率研究－间隔30min组缺血前再灌注0再灌注0再灌注237结果短时间内3次缺血较1次缺血：侧支开放程度无明显变化。侧支开放持续时间无明显增加。结果短时间内3次缺血较1次缺血：38结论冠状动脉侧支循环在缺血1~3min内达到最大开放，继续延长缺血时间不再增加侧支开放程度。短时间内连续多次缺血无助于侧支开放程度增加和开放持续时间延长。结论冠状动脉侧支循环在缺血1~3min内达到最大开放，继续延39机制缺血侧支循环建立固有侧支开放剪切力增加侧支血管壁重构血管生长因子表达内皮细胞血管新生功能性小动脉机制缺血侧支循环建立固有侧支开放剪切力增加侧支血管壁重构血40即将进行的工作第一阶段：初步证实运动促进侧支循环生成的现象和分子生物学机制。第二阶段：深入探讨缺血负荷与固有侧支循环开放的