药理学药效学培训课件

药理学药效学学习要求与目的（一）熟悉药物作用的选择性（二）掌握药物作用的两重性1．治疗作用2．不良反应分类、概念及其特点。（三）药物的量效关系1．掌握概念：阈浓度、安全有效范围、常用量、效能、效价（强度）、治疗指数。2．掌握量效曲线的意义。3．LD50、ED50、TI三者的定义及其相互关系。（四）熟悉药物作用的机理：特异性药物和非特异性药物的作用机理（五）熟悉受体概念及类型、受体作用的基本方式与调节，亲和力、内在活性、掌握激动药、拮抗药、配体等概念）。2药理学药效学主要内容1、药物作用的基本规律2、药物的机制选择性二重性差异性量效关系构效关系（重点※※※）（重点※※）3药理学药效学

第一节药物的基本作用BasicEffectsofDrugs第二章4药理学药效学血管收缩心率加快血压升高NE-R一、药物作用和药理效应

(Drugaction&Pharmacologicaleffect)药物作用:

对机体细胞的初始作用特异性

(Specificity)：构型、电荷、分子大小药理效应：引起的机体反应

改变机体原有的功能兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低5药理学药效学Glands（腺体）Eye（眼）SmoothmuscleHeart（心脏）BloodvesselCNS（中枢神经系统）二、选择性(Selectivity)（理解※）毛果芸香碱M-R在常用剂量下药物只对少数器官或组织起作用，对其他器官组织作用少或无作用。选择性具有相对性，与使用药物的剂量有关6药理学药效学药物作用副反应毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应·······对因治疗对症治疗补充(替代)治疗治疗作用不良反应对机体不利、不符用药目的三、二重性（治疗作用和不良反应）(TherapeuticEffectsandAdverseReactions)7药理学药效学治疗剂量出现的与治疗无关的作用1.副反应(Sidereaction)※※※Ⅰ、是在治疗剂量下产生的；Ⅱ、是药物本身所固有的作用。Ⅲ、产生原因是药物选择性作用差,作用范围广泛。Ⅳ、对机体的影响轻。Ⅴ、副作用一般是可预料，但不可以避免。可以想法减轻的，例如麻黄碱8药理学药效学口干唾液分泌心率解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受体阻断药当某一效应被用作治疗目的时，其它效应就成了副作用。随着用药目的变化，副作用发生变化。扩瞳抑制瞳孔括约肌9药理学药效学2.毒性反应

(Toxicreaction,Toxicity)急性毒性(Acutetoxicity)，LD50慢性毒性(Chronictoxicity)致畸胎

(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突变

(Mutagenesis)用量过大或过久对机体功能、形态产生损害

药理作用延伸损害肝、肾、造血系统、内分泌系统损害神经系统、呼吸系统、循环系统10药理学药效学特点

①

较严重；②

可预知；

③应避免。2.毒性反应

(Toxicreaction,Toxicity)用量过大或过久对机体功能、形态产生损害

药理作用延伸仅靠增加剂量或延长疗程而增加疗效是不可取的，也是有危险的。11药理学药效学

3.后遗效应（Residualeffect）停药后残留药物在阈浓度下引起的生物效应用苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦12药理学药效学

4.变态反应（Allergy,allergicreaction）机理

D+PDP

（半抗原）（全抗原）药物不同，反应相同特点:①与剂量无关，很小量即可引起;

②与原有效应无关;③用药理拮抗药解救无效;④仅见于少数特异质病人。反应程度差异大，临床表现因人、因药不同而异。少数人对药物产生的病理性免疫应答反应13药理学药效学5.停药反应(Withdrawalreaction)

突然停药后原有疾病加重也称反跳

(Reboundreaction)长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高14药理学药效学

6.特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对某种药物反应异常增高遗传性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血特点：①是药理遗传异常所致的反应②与药物原有的药理作用一致，用药理拮抗药解救有效③反应严重程度与剂量成比例。15药理学药效学7.继发反应(secondaryreaction)如：二重感染药物发挥治疗作用所引起的不良后果8.药物依赖性(drugdependence)病人连续使用药物后产生一种不可停用的渴求现象生理依赖性：（成瘾性）反复使用药物后造成的身体适应状态精神依赖性：（习惯性）在精神上形成周期性不间断使用药物的欲望16药理学药效学注意的问题1、药物与毒物没有绝对的分界2、通过增加剂量以增大疗效是不科学的3、“有病吃药、无病（吃药）强身”说法是错误的4、禁止药物滥用

反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质Thedosemakesthepoison.Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.17药理学药效学药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用第二章18药理学药效学三、差异性（见第四章）19药理学药效学第二章

四、药物的量效关系Dose-effectRelationship20药理学药效学1、剂量的概念A、剂量：是指每天的用药量。（每次用量）B、根据药物效应剂量由小到大分为：

最小有效量：即刚能引起效应的阈剂量。（对应最小有效浓度）

常用量：对大多数人最适宜的治疗剂量，又称为治疗量。有效并且不良反应少、小。

极量：药典中规定的治疗剂量的极限。

最小中毒量：即刚能引起中毒的剂量。（对应最小中毒浓度）

最小致死量：即刚能引起死亡的剂量。（对应最小致死浓度）21药理学药效学2、量效关系（Dose-effectRelationship）在一定剂量范围内，效应随剂量增加而增加。※※※

量效关系可以用曲线表示-----量效曲线22药理学药效学3、量效曲线（Doseresponsecurve）23药理学药效学药物浓度对数效应强度100%50%0最小有效浓度（阈浓度）半数有效量(EC50或ED50)

引起50%阳性反应或产生50%最大效应的量量效曲线的意义24药理学药效学

半数中毒量（TD50或TC50）使50%实验对象发生毒性反应的量

半数致死量（LD50或LC50）

引起50%实验对象死亡的量4.药物安全性评价治疗指数(TherapeuticIndex,TI)

==LD50/ED50≥325药理学药效学100400TherapeuticIndex4001004TherapeuticIndex，TI表示药物安全性26药理学药效学

安全范围

(Safetyrange):ED95和TD5之间的范围。

治疗窗(TherapeuticWindow)

产生治疗效应的药物浓度范围。

适应多数人，少数可有毒性或无效。27药理学药效学评价药物的好坏28药理学药效学药物的效价强度

反映药物与受体的亲和力药物的最大效应（效能）

反映药物的内在活性5.效能与效价强度29药理学药效学效能(maximumefficacy)药物浓度效应强度作用强度（potency）产生最大效应的能力反映药物的内在活性引起等效反应的相对浓度或剂量药物产生同一效应剂量比较30药理学药效学pD2pD2EmaxEmax>31药理学药效学构效关系药物的结构与药理效应（或药理活性、药理作用）之间的关系称之为构效关系(structureactivityrelationship)

了解药物的构效关系，有利于指导临床用药、发现药物的新用途、设计研制新药。32药理学药效学五、构效关系

（structure-activityrelationship）药物取代部位和替代基团361417吗啡-OH-OH-H-CH3可待因-OCH3-OH-H-CH3烯丙吗啡-OH-OH-H-CH2CH=CH2纳洛酮-OH=O-OH[C7-C8为单键]-CH2CH=CH233药理学药效学

结论化学结构相似的药物，其药理效应相似或相反

化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似或相反的效应。药物结构的改变可影响药物的效应

药物结构的改变，包括其基本骨架、侧链长短、立体异构（手性药物）、几何异构（顺式或反式）的改变均可影响药物的理化性质，进而影响药物的体内过程，影响药效乃至毒性。34药理学药效学第二

节药物作用机制MechanismsofDrugAction第二章35药理学药效学药物的作用机制P13药物作用机制回答：药物在何处、以何种方式产生相应的药理作用？理化反应

◆参与/干扰细胞代谢

◆影响生理物质转运◆影响酶的活性

◆作用于离子通道

◆影响免疫机制◆非特异性作用

◆改变pH值、改变渗透压补充：如铁、锌、钙、Vit等干扰：

5-氟尿嘧啶影响Na+-K+、Na+-H+交换如新斯的明、奥美拉唑、卡托普利、尿激酶等钠通道阻滞药、钙通道阻滞药、钾通道开放药等环孢素、雷公藤、糖皮质激素等作用于受体36药理学药效学Endof1stsession

受体理论P1337药理学药效学

药物与受体InteractionofDrugandReceptor第二章38药理学药效学Any[large]moleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffectDefinitionofReceptor任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子

一、受体概念39药理学药效学DrugbindingtoreceptorD+RD-RComplexResponse血管收缩心率加快血压升高药物和特异性受体结合方式:离子键（ionicbonds

）(2)

氢键（hydrogenbonds）(3)

范德瓦尔斯力（VanderWaals

forces）(4)

共价键（covalentbonds

）40药理学药效学内源性配体信息放大系统生理、药理学反应功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导Receptor

药物41药理学药效学二、受体与药物的相互作用（略）受体结合量与效应的关系：

D+RDRE=

受体总量RT=[R]+[LR]，故：

DR D RT KD+D

[D][R]

DRKD(解离常数)=反应平衡时：受体相对结合量（[DR]/RT）决定效应的相对强弱（E/Emax）42药理学药效学

E DRD Emax RT KD+D ==KD值为EC50时的药物浓度值D=0

效应为0

D>

>

KD

DR/RT=100%,达最大效应

DR/RT=50%

即EC50时，KD=D

43药理学药效学与受体结合的能力作用强度

KD反映亲和力大小

KD与亲和力成反比pD2(=-lgKD)与亲和力成正比亲和力

(Affinity)44药理学药效学[DR]RTEEmax=100%≥

≥0内在活性

(Intrinsicactivity,)激活受体的能力效能

45药理学药效学激动药（Agonist）既有亲和力又有内在活性的药物

=100％

部分激动药

(Partialagonist)有较强的亲和力，有较弱的内在活性的药物0%<<100%

拮抗药

（Antagonist）有较强的亲和力，而无内在活性的药物

=0％四、作用于受体的药物分类（重点※）46药理学药效学激动药（Agonist）部分激动药(Partialagonist)拮抗药（Antagonist）11

47药理学药效学

降低其亲和力，而不改变内在活性

增加激动药剂量后，其量效曲线平行右移竞争性拮抗药(Competitiveantagonist)与激动药竞争同一受体，可逆性结合48药理学药效学激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动药）最大效应（%）49药理学药效学非竞争性拮抗药

(Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist)在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax50药理学药效学激动药药物的浓度对数最大效应（%）Agonist＋竞争性拮抗药Agonist＋非竞争性拮抗药51药理学药效学五、受体类型

(Receptorclasses)1.Ligandgatedionchannels(ionotropic)2.G-protein-coupledreceptors

3.Receptorswithtyrosinekinaseactivity4.Intracellularreceptors门控离子通道型受体（离子通道型受体)(G蛋白耦联受体)(细胞内受体)(具酪氨酸激酶活性受体)53药理学药效学1.门控离子通道型受体（离子通道型受体，Ligand-GatedChannels）

配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）54药理学药效学4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化

离子通道开放

膜去极化或超极化55药理学药效学2.G-蛋白偶联受体

(Gprotein-coupledreceptor)

最多，其作用需G-蛋白参与M-R,

-R、-R等56药理学药效学肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区57药理学药效学

Gs：激活ACcAMP

Gi：抑制ACcAMPG-蛋白

(鸟苷酸结合调节蛋白)：细胞膜内侧，由、、亚单位组成58药理学药效学59药理学药效学3.具酪氨酸激酶活性的受体（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）

细胞外段，与配体结合区中间段，穿透细胞膜细胞内段，酪氨酸激酶配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小