临床药理学 高血压药

临床药理学高血压药第1页，课件共53页，创作于2023年2月主要内容血压与高血压高血压的治疗原则常用抗高血压药物抗高血压药的合理应用第2页，课件共53页，创作于2023年2月第一节概述第3页，课件共53页，创作于2023年2月

成人血压≥140/90mmHg

发病率15%~20%

分型：

原发性（原发性高血压）90%

继发性（症状性高血压）10%

高血压第4页，课件共53页，创作于2023年2月

并发症心衰冠心病脑血管意外肾衰竭

第5页，课件共53页，创作于2023年2月抗高血压药物应用的原则

(1)应用最低剂量(2)及时换药(3)使用长效药物(4)合理的联合用药第6页，课件共53页，创作于2023年2月第二节

常用抗高血压药物第7页，课件共53页，创作于2023年2月抗高血压药物的分类1．利尿药如氢氯噻嗪等。

2．交感神经抑制药

（1）中枢性降压药如可乐定、利美尼定等。

（2）神经节阻断药如樟磺咪芬等。

（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药如利舍平、胍乙啶等。

（4）肾上腺素受体阻断药如普萘洛尔等。

3．肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制药

（1）ACE抑制药如卡托普利等。

（2）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体(AT1)阻断药如氯沙坦等。

（3）肾素抑制药如瑞米吉仑等。

4．钙拮抗药如硝苯地平等。

5．血管扩张药如肼屈嗪和硝普钠等。第8页，课件共53页，创作于2023年2月氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

降压机制

短期：排Na+利尿，↓细胞外液和血容量。

长期：排Na+致血管平滑肌内Na+↓，↓Na+-Ca2+交换，Ca2+↓，血管平滑肌舒张；对NA反应性↓。一、利尿药第9页，课件共53页，创作于2023年2月临床应用轻度高血压：氢氯噻嗪12.5~25mg

中、重度高血压：合用其他降压药。

噻嗪类是降压治疗的基础药物之一，多与其他降压药合用，可减少后者剂量，减少不良反应。第10页，课件共53页，创作于2023年2月不良反应长期用可致电解质紊乱、产生低血K+、低血Na+、低血Cl-、低血Mg2+、低血容量；长期或大量使用可致代谢紊乱，如引起高尿酸血症、高血糖及高脂血症。第11页，课件共53页，创作于2023年2月呋塞米(furosemide)

高血压危象及伴肾功不良的高血压。

托拉塞米（torasemide）

用于轻度至中度高血压的治疗。降压疗效与氢氯噻嗪相似，不良反应较少。

吲达帕胺（indapamide）

用于轻、中度高血压，伴有浮肿者更适宜。不引起血脂改变。

第12页，课件共53页，创作于2023年2月二、β受体阻断药常用药物

普萘洛尔(propranolol)

美托洛尔(metoprolol)

阿替洛尔(atenolol)

第13页，课件共53页，创作于2023年2月降压特点生效缓慢、降压平稳；用量个体差异大；长期用药可逆转左心室肥；不致水钠潴留，无耐受性。第14页，课件共53页，创作于2023年2月降压机制阻断心脏β1受体，心排血量↓。

阻断肾小球旁细胞β1受体，肾素释放↓，RAS活性↓。

阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，NA释放↓。

阻断中枢β受体，外周交感活性↓。

促进PGI2合成。第15页，课件共53页，创作于2023年2月临床应用各型高血压。对伴有高心排血量及高肾素活性者，伴CHF、AMI、心绞痛、糖尿病患者疗效较好。第16页，课件共53页，创作于2023年2月普萘洛尔（propranolol）体内过程：

口服吸收完全，肝首关消除显著，生物利用度约为25％，且个体差异较大。t1/2约为4h，但降压作用持续时间较长。

第17页，课件共53页，创作于2023年2月临床应用

用于各种高血压，可作为抗高血压的首选药单独应用，也可与其他抗高血压药如利尿药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药合用。对心排血量及肾素活性偏高者疗效较好，高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用β受体阻断药较为合适。不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸，与利尿药合用对多数高血压患者有效。

第18页，课件共53页，创作于2023年2月不良反应与禁忌升高血浆三酰甘油水平，降低HDL-胆固醇。长期应用后骤然停药，可使血压反跳性升高，心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死。普萘洛尔禁用于哮喘、病态窦房结综合征及房室传导阻滞患者。

第19页，课件共53页，创作于2023年2月纳多洛尔（nadolol）

作用机制与普洛萘尔相似，但作用比普萘洛尔强2~4倍。对心肌抑制较弱。一次口服降压作用可维持24h。

第20页，课件共53页，创作于2023年2月阿替洛尔（atenolol）

降压机制与普萘洛尔相同，但对心脏的β1受体有较大的选择性，而对血管及支气管的β2受体的影响较小。但较大剂量时对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用。无膜稳定作用，无内在拟交感活性。

第21页，课件共53页，创作于2023年2月拉贝洛尔（labetalol）

在阻断β受体的同时尚有轻度的α受体阻断作用。其中阻断β1和β2受体程度相似，对α1受体作用较弱，对α2受体则无作用。适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压。合用利尿药可增强其降压效果。

第22页，课件共53页，创作于2023年2月卡维地洛（carvedilol）

为α、β受体阻断药，阻断β受体的同时具有舒张血管作用（与其阻断血管突触后α1受体有关）。其降压主要是由外周血管阻力降低所致。用于治疗轻度及中度高血压，或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者。

第23页，课件共53页，创作于2023年2月三、钙拮抗药常用药物：

硝苯地平（nifedipine)

尼群地平（nitrendipine）氨氯地平（amlodipine）第24页，课件共53页，创作于2023年2月降压特点

降压确切，并可逆转左心室肥厚。

苯地平可反射性兴奋交感，心率↑，不宜用于伴心肌缺血者。第25页，课件共53页，创作于2023年2月降压机制通过作用于细胞膜L型钙通道，抑制Ca2+从细胞外进入细胞内，减少细胞内Ca2+含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。

第26页，课件共53页，创作于2023年2月硝苯地平（nifedipine）

口服易吸收，生物利用度为65％，t1/23~4h。主要在肝代谢，少量以原形药从肾排出。对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适用于合并有心绞痛或肾疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。可能增加急性心肌梗死患者的心律失常及死亡率，故不宜用于急性心肌梗死后的高血压患者。

第27页，课件共53页，创作于2023年2月硝苯地平（nifedipine）为第二代钙拮抗药，作用与硝苯地平相似，但对血管松弛作用较硝苯地平强，降压作用温和而持久，适用于各型高血压。第28页，课件共53页，创作于2023年2月氨氯地平（amlodipine）

为第三代钙拮抗药，t1/2长达40~50h，作用与硝苯地平相似，但降压作用平缓，持续时间较硝苯地平明显延长。

第29页，课件共53页，创作于2023年2月四、血管紧张素转化酶抑制药常用药物：

卡托普利（captopril）依那普利（enalapril)

赖诺普利（lisinopril）第30页，课件共53页，创作于2023年2月降压特点

降压稳定、可靠（↓15%~25%）。

不伴有反射性心率加快。

不影响电解质和脂质代谢，并提高机体对

胰岛素的敏感性。

保护肾，↓肾小球损伤。

防止和逆转高血压患者的心血管重构。

提高生活质量，降低死亡率。第31页，课件共53页，创作于2023年2月降压机制1.↓血浆ACE

AngⅡ↓，使外周阻力↓。2.↓局部组织ACE

（1）↓血管中AngⅡ，防止血管平滑肌增生

和血管重构，改善动脉顺应性。

（2）↓肾组织中AngⅡ，↓醛固酮分泌，

↓血容量。

3.↓缓激肽降解，促扩血管物质生成

（NO和PGI2）。第32页，课件共53页，创作于2023年2月卡托普利（captopril）

体内过程:

t1/2为2~3h。生物利用度约为70%。本品部分在肝代谢，主要从尿排出，约40%~50%为原形药，其余为代谢物。卡托普利小部分在肝、肾中进行甲基化，大部分在血中氧化为二硫化物而失活。肾功能不全者会发生药物蓄积，乳汁中有少量分泌，不透过血脑屏障。第33页，课件共53页，创作于2023年2月临床应用适用于各型高血压，是抗高血压治疗的一线药物之一。约60%~70%患者单用本品能使血压控制在理想水平。尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭及急性心肌梗死后的高血压患者，可明显改善生活质量。与利尿药及β受体阻断药合用于重型或顽固性高血压疗效较好。

第34页，课件共53页，创作于2023年2月不良反应

1.首剂现象，产生低血压。

2.顽固性干咳和支气管痉挛，可能是抑制缓激肽P物质代谢，导致这些物质在肺血管床蓄积。

3.高血钾。

4.肾功能损害。

5.血管神经性水肿。

6.其他不良反应有青霉胺样反应如皮疹、嗜酸细胞增多、瘙痒、胃痛、口腔溃疡、味觉减退、白细胞减少、发热、淋巴结肿大和肝功损害等。第35页，课件共53页，创作于2023年2月药物相互作用

抗酸药可降低生物利用度；非甾体类抗炎药能抑制PGI2合成，合用减弱其降压作用。补钾及合用留钾利尿药可诱发高血钾。卡托普利可增加地高辛血药浓度，增加对别嘌醇的过敏反应。第36页，课件共53页，创作于2023年2月依那普利（enalapril）体内过程:

依那普利为前体药，在体内被肝脂酶水解转化为依那普利拉（enalaprilat），能与转换酶持久结合而发挥抑制作用。口服后约1h依那普利血药浓度达峰值，活性产物依那普利拉3~4h达血药浓度峰值，6~8h达Emax，作用持续约12~24h。依那普利的t1/2为1.3h，依那普利拉为5.9~35h。第37页，课件共53页，创作于2023年2月药理作用与临床应用

降压机制与卡托普利相似，但抑制ACE的作用较卡托普利强10倍。能降低总外周血管阻力，增加肾血流量。主要用于高血压的治疗。第38页，课件共53页，创作于2023年2月赖诺普利（lisinopril）

口服吸收较依那普利稍慢。生物利用度约为25%~50%。口服后6h血药浓度达峰值，在4~6h出现最大降压作用。降压作用可持续24h左右。

第39页，课件共53页，创作于2023年2月贝那普利（benazepril）

为前体药，口服后在肝内转变为有活性的贝那普利拉（benazeprilat）。生物利用度约28%。蛋白结合率为95%。口服后1~2h血药浓度达峰值。本品主要由肾排泄。t1/2为21~22h。降压作用可持续24h。

第40页，课件共53页，创作于2023年2月其他转化酶抑制药ACE抑制药还有福辛普利（fosinopril）、喹那普利（quinapril）、雷米普利（ramipril）、培哚普利（perindopril）和西拉普利（cilazapril）等。它们均为前体药，其共同特点是长效，每天只需服用一次。作用及临床应用同依那普利。第41页，课件共53页，创作于2023年2月二、肾素-血管紧张素醛固酮系统抑制药(一)肾素抑制药依那吉仑(enalkiren)瑞米吉仑(remikiren)抑制肾素,使血管紧张素原不能转为血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ。第42页，课件共53页，创作于2023年2月五、AT1受体阻断药常用药物：

氯沙坦（losartan)

缬沙坦（valsartan)

伊白沙坦（erbsartan)

第43页，课件共53页，创作于2023年2月作用与机制选择性阻断AT1受体，阻止不同代谢途径生成的AngⅡ与AT1结合，抑制AngⅡ对血管的作用。↓血管阻力，↓血容量，↓血管肥厚，改善血管反应性。第44页，课件共53页，创作于2023年2月氯沙坦（losartan）体内过程

口服吸收迅速，生物利用度约33%。氯沙坦本身的t1/2约2h，但其降压作用可持续24h，是因为其在体内转变为活性代谢产物EXP-3174的t1/2为6~9h。第45页，课件共53页，创作于2023年2月临床应用

氯沙坦可用于轻、中度高血压，适用于不同年龄的高血压患者，对伴有糖尿病、肾病和慢性心功能不全患者有良好疗效。

第46页，课件共53页，创作于2023年2月不良反应

可引起低血压、肾功能障碍和高血钾症等，有低血压及肾功能障碍时尤易发生。不宜用于妊娠中、晚期。早期妊娠一旦确诊应尽早停止使用。

第47页，课件共53页，创作于2023年2月抗高血压药的合理应用药物治疗的目标：稳定地降低血压，更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并发症的发生率和病死率。

治疗新概念：有效治疗与终生治疗；

保护靶器官；平稳降压；个体化治疗。

HOT研究：