抗真菌药物特点

常用抗真菌药物特点主要内容“作用于细胞壁”的棘白菌素类

比“作用于细胞膜”的唑类和多烯类

更安全吗？常见致病真菌

曲霉菌属念珠菌属镰刀菌属足放线菌属

隐球菌属毛霉菌属真菌细胞结构特点真菌细胞细胞膜与细胞壁甘露聚糖蛋白β-(1,6)-葡聚糖β-(1,3)-葡聚糖几丁质（壳多糖）细胞膜磷脂双分子层麦角固醇β-(1,3)-葡聚糖合成酶麦角固醇合成途径角鲨烯14-α-固醇去甲基酶羊毛固醇麦角固醇DNA/RNA合成抗真菌药物分类作用位点类别药物作用机制真菌细胞膜多烯类两性霉素B制霉菌素多马霉素结合真菌细胞膜麦角固醇，导致细胞膜去极化，对蛋白质和一、二价阳离子通透性增加，导致真菌细胞死亡直接导致真菌细胞氧化损伤唑类咪唑类：酮康唑克霉唑益康唑咪康唑奥昔康唑硫康唑噻康唑三唑类（一代）：氟康唑伊曲康唑抑制CYP3A依赖性酶14α-固醇去甲基化酶作用，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，使得麦角固醇缺乏，而毒性中间产物14α-甲基固醇蓄积，导致细胞膜通透性增强和生长抑制三唑类（二代）：伏立康唑泊沙康唑烯丙胺类阿莫罗芬布替萘芬萘替芬特比萘芬唑类药物也可抑制哺乳动物细胞CYP450系统依赖性染色体合成和药物代谢，因此常与其他药物发生临床相关的药物间相互作用真菌细胞壁棘白菌素类卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净通过抑制1,3-β葡聚糖合成酶，抑制真菌细胞壁合成。抑制该酶可导致真菌细胞壁葡聚糖聚合物缺乏，从而不能对抗渗透压力DNA/RNA合成抗代谢药5-氟胞嘧啶（5-FC）可通过胞嘧啶透酶转运进入真菌细胞，在胞浆中经胞嘧啶脱氨酶转化生成5-氟尿嘧啶（5-FU），5-FU可抑制真菌RNA和DNA合成其他其他类灰黄霉素通过阻断有丝分裂纺锤体形成，抑制真菌细胞有丝分裂常用抗深部真菌感染药物安全性种类抗真菌药物作用位点观点多烯类两性霉素B细胞膜人也有细胞膜，因此安全性不佳三唑类伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑细胞膜人也有细胞膜，因此安全性不佳棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净细胞壁人没有细胞璧，因此安全性良好上述观点是否正确？多烯类药物作用机制

（两性霉素B）两性霉素B的作用位点：细胞膜上的固醇它直接结合并破坏麦角固醇，导致细胞膜穿孔破裂，由于两性霉素B对麦角固醇和人体细胞膜胆固醇的区分能力较差，导致也会部分和胆固醇结合，而两性霉素B在肾脏浓度最高，因此导致肾毒性显著。麦角固醇细胞膜两性霉素B与麦角固醇结合作用于细胞膜细胞膜穿孔细胞内阳离子漏出药物作用后药物作用前唑类药物作用机制

（氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑）唑类的真正作用位点不在细胞膜，而是细胞内麦角固醇合成路径上的14-α-固醇去甲基酶人体内不含14-α-固醇去甲基酶，唑类从抗真菌作用机制上说是安全的，其不良反应与其它因素有关。细胞膜唑类药物麦角固醇麦角固醇合成途径角鲨烯毒性固醇抑制麦角固醇合成14-α-固醇去甲基酶羊毛固醇麦角固醇唑类药物抑制CYP3A依赖性酶14α-固醇去甲基化酶作用，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，使得麦角固醇缺乏，而毒性中间产物14α-甲基固醇蓄积，导致细胞膜通透性增强和生长抑制唑类药物药物作用后药物作用前棘白菌素类药物作用机制

（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）卡泊芬净等棘白菌素的真正作用位点不在细胞璧，而是细胞膜上镶嵌的ß(1,3)葡聚糖合成酶人体内不含ß(1,3)葡聚糖合成酶，棘白菌素从抗真菌作用机制上说是安全的，其不良反应与其它因素有关。甘露聚糖蛋白β-(1,6)-葡聚糖β-(1,3)-葡聚糖几丁质（壳多糖）细胞膜磷脂双分子层β-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素类药物抑制β-(1,3)-葡聚糖合成酶细胞壁β-(1,3)-葡聚糖耗损药物作用后药物作用前常用抗真菌药物作用位点与安全性总结抗真菌药物作用位点结论两性霉素B细胞膜：麦角固醇人体细胞膜上有胆固醇，两性霉素B对真菌固醇和胆固醇的鉴别力较差，抗真菌机制存在一定安全性问题伏立康唑氟康唑伊曲康唑细胞内：细胞膜重要成分麦角固醇合成路径上的14-α-固醇去甲基酶人体无14-α-固醇去甲基酶，抗真菌机制本身无安全性问题卡泊芬净米卡芬净细胞膜：ß(1,3)葡聚糖合成酶（合成细胞壁重要成分ß(1,3)葡聚糖）人体无ß(1,3)葡聚糖合成酶，抗真菌机制本身无安全性问题主要内容为什么棘白菌素类对曲霉菌的

抗菌活性相对较弱？卡泊芬净对曲霉菌的作用机制卡泊芬净通过抑制真菌细胞壁重要成分β-1,3-D-葡聚糖的合成发挥抗菌作用在曲霉菌中，β-1,3-D-葡聚糖主要存在于生长活跃的菌丝尖端和分枝处1Douglas等学者2研究证实，卡泊芬净优先破坏烟曲霉菌丝结构的顶端细胞和分支接合处细胞，而菌丝结构中其它细胞仍保持活力卡泊芬净的上述机制可降低菌丝对血管的侵袭性，但不能降低真菌总负荷1Bowmanetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(9):3001–3012Abstr.40thIntersci.Conf.Antimicrob.AgentsChemother.,abstr.1683,2000

Ruta等学者1研究显示（具体见后页图），与两性霉素B不同，卡泊芬净不能从兔肺组织中清除曲霉菌丝，不能减轻真菌负荷。但菌丝破碎后可减轻对血管的侵袭此外，卡泊芬净对菌丝的破坏速度明显低于两性霉素B，因此给曲霉菌丝侵犯血管留下了更多的时间，结果显示治疗期间卡泊芬净组肺损伤平均分显著高于两性霉素B组卡泊芬净对曲霉菌的作用机制带来的结果是：如果宿主免疫细胞无法介入，一旦停药，破碎的菌丝在适宜的环境下仍可恢复正常形态并重新生长1.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Jan.2002,p.12–23卡泊芬净对曲霉菌的作用：动物试验卡泊芬净对曲霉菌的作用：动物试验本研究显示在肺曲霉病兔肺中曲霉菌丝的清除情况，图A显示兔肺组织中无药物作用时的曲霉菌丝情况；图B显示1倍浓度的卡泊芬净作用下，曲霉菌丝出现断裂；图C为3倍浓度的卡泊芬净作用下的情况；图D是6倍浓度的卡泊芬净作用下，曲霉菌丝断裂成较短的片段，尖端被破坏后形成空泡；图E为图D的放大图；图F是1mg/kg/天的两性霉素B作用下，曲霉菌完全消失。1.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Jan.2002,p.12–23卡泊芬净治疗增加残留真菌负荷和

血清GM指数：动物试验在侵袭性肺曲霉病动物模型（兔）中，使用卡泊芬净治疗反而增加真菌负荷和血清GM指数*对照组卡泊芬净1mg/kg/d卡泊芬净3mg/kg/d卡泊芬净6mg/kg/d两性霉素B1mg/kg/d曲霉菌接种后时间（天）血清GM指数PetraitieneR,etal.AntimicrobAgentsChemother.Jan2002;46(1):12-23.*兔肺曲霉病模型通过气管接种曲霉菌建立，血清GM值以光密度比＞1.5作为阳性标准321684210.50.250.130.060.03No卡泊芬净(µg/mL)MEC卡泊芬净对曲霉菌没有最低抑菌浓度（MIC），而是用最低有效浓度（MEC）来表示，达到MEC时，菌丝尖端和分支处的结构开始改变；但无论浓度多高，都无法降低曲霉菌总负荷，药物浓度超过MEC的试管中可见的颗粒即曲霉菌丝断裂后的片段Kurtzetal.AntimicrobAgentsChemother.1994;38(7):1480–1489.卡泊芬净对曲霉菌的作用-微量肉汤稀释法卡泊芬净对曲霉菌的作用-E-test法伏立康唑伊曲康唑卡泊芬净E-test法同样可观察到与卡泊芬净作用机制相符的现象主要内容为什么伏立康唑的体外抗真菌活性

优于伊曲康唑？常用抗深部真菌药物化学结构AmphotericinB两性霉素B(分子量:924.1)多烯类三唑类Fluconazole氟康唑(分子量:306.3)Voriconazole伏立康唑(分子量:349.3)Itraconazole伊曲康唑(分子量:705.6)棘白菌素类Caspofungin卡泊芬净(分子量:1213.4)Micafungin米卡芬净(分子量:1292.3)Flucytosine氟胞嘧啶(分子量:129.1)嘧啶类Posaconazole泊沙康唑(分子量:700.8)Anidulafungin阿尼芬净(分子量:1140.2)伏立康唑、伊曲康唑的化学结构

Voriconazole伏立康唑(分子量:349.3)Itraconazole伊曲康唑(分子量:705.6)1、三唑环：抗真菌作用关键部位2、卤代苯基：氟(F)取代苯基的抗菌活性高于氯(Cl)取代苯基3、亲脂集团：使伊曲康唑具有高度脂溶性，无抗真菌作用王汝龙，三唑类抗深部真菌药的临床药学进展

，临床药物治疗杂志2007年第5卷第1期伏立康唑独特的化学结构

*三唑类药物抗真菌作用位点是14-α-固醇去甲基酶，伏立康唑：加入甲基(CH3)：对曲霉菌靶酶的亲和力显著增强嘧啶环：对曲霉菌和白色念珠菌靶酶的作用提高100倍嘧啶环上加入一个氟(F)原子：提高在人体内的抗真菌活性伏立康唑123王汝龙，三唑类抗深部真菌药的临床药学进展

，临床药物治疗杂志2007年第5卷第1期第40版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)

—体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）微生物抗真菌药物氟康唑伊曲康唑伏立康唑棘白菌素类两性霉素B白色念珠菌+++++++++++++++光滑念珠菌±±++++++热带念珠菌+++++++++++++++近平滑念珠菌+++++++++++(MIC高)+++克柔念珠菌-++++++++季也蒙念珠菌+++++++++++(MIC高)++葡萄牙念珠菌++++++++新型隐球菌+++++++-+++

-无活性；±可能有活性；+有活性，作三线用药（至少临床有效）++有活性，二线用药(临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）伏立康唑对光滑、克柔、葡萄牙念珠菌以及新型隐球菌的体外抗菌活性优于伊曲康唑，对近平滑、季也蒙念珠菌的体外活性优于棘白菌素类而棘白菌素类对光滑念珠菌体外活性最强TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2010(40thEdition)第40版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)

—体外抗菌活性（曲霉菌和其它霉菌）

-无活性；±可能有活性；+有活性，作三线用药（至少临床有效）++有活性，二线用药(临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）微生物抗真菌药物伊曲康唑伏立康唑棘白菌素类两性霉素B烟曲霉+++++++++黄曲霉+++++++++(MIC高)土曲霉+++++++-镰刀菌属±++-++(脂质剂型)足放线病菌：尖端赛多孢子菌-+++±±足放线病菌：多育赛多孢子菌-±-±在上述药物中，伏立康唑对曲霉菌、镰刀菌属和足放线菌属拥有最强的体外抗菌活性TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2010(40thEdition)主要内容几种常见抗真菌药物的组织浓度

分别是多少？常见抗真菌药物组织浓度比较伏立康唑伊曲康唑卡泊芬净米卡芬净肺浓度/血浆浓度112～31(动物)无数据脑组织浓度/血浆浓度2～3无数据0.06(动物)无数据脑脊液浓度/血浆浓度0.5极少极少极少威凡说明书，大扶康说明书，斯皮仁诺说明书，科赛斯说明书，米开民说明书ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Nov.1997,p.2339–2344.汪复，张婴元。实用抗感染治疗学（第一版）研究显示，伏立康唑在肺泡上皮衬液中的浓度可达血浓度的11倍，肺泡上皮衬液可以代表肺组织浓度吗？常见抗真菌药物肺组织浓度比较我们既往用肺泡上皮衬液浓度作为肺组织浓度的代表，实际上药物在肺组织浓度的指标包括:肺泡上皮衬液（ELF）浓度肺泡上皮细胞（AC）内浓度肺泡巨噬细胞（AM）内浓度对于肺细胞外感染，ELF浓度是最佳指标；而对于肺细胞内感染，AC或AM内浓度具有重要意义肺曲霉感染时曲霉菌不仅仅在肺泡细胞外，也会侵入AC和AM内。

ELF/血浆浓度=11仅说明，对肺细胞外的曲霉感染，伏立康唑浓度很高。AntimicrobAgentsChemother.2009Dec;53(12):5102-7伏立康唑在肺泡细胞内外均可达到高浓度一项人体试验显示，伏立康唑在ELF/血浓度=5.9~9.1，AM/血浓度=3.9~6.5；而阿尼芬净ELF中浓度很低(比值为0.15~0.18)，主要分布在AM中（比值为7.4~9.7)，显示伏立康唑在肺细胞外和肺巨噬细胞内浓度均很高，而阿尼芬净则仅在肺巨噬细胞内浓度很高。结果说明：伏立康唑在肺细胞内和细胞外浓度均很高，可针对肺细胞内、外的曲霉菌感染发挥疗效；阿尼芬净仅在肺细胞内浓度高，主要针对肺细胞内的曲霉菌感染BAL时间（h）抗真菌药物伏立康唑阿尼芬净血浆ELFAM血浆ELFAM45.348.320.66.00.944.681.710.110.35.10.8389122.217.214.44.40.842.724NRNRNR3.01.1103.1CrandonJL,etal.AntimicrobAgentsChemother.2009;53(12):5102-5107.伏立康唑ELF/血浆浓度=5.9~9.1AM/血浆浓度=3.9~6.5阿尼芬净ELF/血浆浓度=0.15~0.18AM/血浆浓度=7.4~9.7ELF:肺泡上皮衬液；AC:肺泡上皮细胞；AM:肺泡巨噬细胞BAL=支气管肺泡灌洗伊曲康唑在肺泡细胞外浓度很低

在肺泡细胞内浓度尚可另一项人体试验显示，伊曲康唑ELF/血浓度=0.14~0.55，伊曲康唑AC/血浓度=2~3，显示伊曲康唑在肺细胞外浓度很低，在肺泡细胞内浓度尚可，因此主要针对肺细胞内的曲霉菌感染。BAL时间（h）第9剂后12小时血浆浓度(μg/ml)BAL时血浆浓度(μg/ml)BAL时AC浓度(μg/ml)BAL时ELF浓度(μg/ml)伊曲康唑OH-IT伊曲康唑OH-IT伊曲康唑OH-IT伊曲康唑OH-IT41.12.72.13.35.56.30.30.881.12.01.22.54.04.90.30.8120.81.70.92.04.96.60.51.0161.11.91.22.03.75.40.30.8241.02.20.92.22.14.30.20.6ELF:肺泡上皮衬液；AC:肺泡上皮细胞；AM:肺泡巨噬细胞BAL=支气管肺泡灌洗；OH-IT=14-羟基伊曲康唑，为伊曲康唑的主要代谢产物ConteJE,Jr.,etal.AntimicrobAgentsChemother.2004;48(10):3823-3827.伊曲康唑ELF/血浆浓度=0.14~0.55AC/血浆浓度=2~3常见抗真菌药物肺组织浓度比较卡泊芬净尚无大样本人体组织浓度试验，其药代动力学特点与阿尼芬净并不完全相同从组织浓度来看，伏立康唑治疗肺曲霉菌病更有优势伏立康唑伊曲康唑阿尼芬净肺细胞外浓度/血浆浓度(ELF/Plasma)5.9~9.10.14~0.550.15~0.18肺细胞内浓度/血浆浓度(ACorAM/Plasma)3.9~6.5(AM)2~3(AC)7.4~9.7(AM)ELF:肺泡上皮衬液；AC:肺泡上皮细胞；AM:肺泡巨噬细胞AntimicrobAgentsChemother.2009Dec;53(12):5102-7AntimicrobAgentsChemother.2004Oct;48(10):3823-7主要内容唑类药物为什么要使用赋形剂？

赋形剂的不同会带来什么样的影响？

唑类药物水溶性低

赋形剂可提高水溶性，改善药物生物利用唑类药物：低水溶性低生物利用度对疗效产生负面影响增加副作用发生患者个体内与个体间药代动力学参数的变异唑类药物应用CharlesM.Buchanan,etalCellulose,200714:36赋形剂提高水溶性改善药物生物利用产生负面影响常见唑类药物赋形剂药物赋形剂简写结构分子量备注伏立康唑（威凡®）磺丁基-β-环糊精SBECD2163另有3种已批准药物应用，20多种新药处于审批中伏立康唑（国产）丙二醇C3H8O276仅中国应用丙二醇广泛应用于作吸湿剂、抗冻剂、润滑剂、化妆品的溶剂和软化剂、制药行业作为一种廉价的增溶剂伊曲康唑（斯皮仁诺®）羟丙基-β-环糊精HPCD1431目前FDA仅批准该药物应用伏立康唑和伊曲康唑是部分水溶性药物，赋形剂可增加其水溶性和在体内的稳定性环糊精的结构及作用机制环糊精（Cyclodextrin,CD）是环形葡萄糖低聚体，通常包含6、7或8个葡萄糖单元，并通过α-(1,4)-糖苷键连接；这些低聚体通常分别被称为α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精DavidR.LukeetalJ.Pharm.Science2010,99(8):3291-3301CharlesM.BuchananetalCellulose200714:35-47ThorsteinnLoftsson&DominiqueDuchˆeneInternationalJPhama2007329:1-11亲水外缘疏水内腔客体（Guest）药物置于内腔形成复合体，并通过其亲水外缘与含水溶剂结合药用磺丁基-β-环糊精钠（SBECD）结构环糊精与碳水化合物化学的发展历史年份事件1808Malus发明平面偏振光技术，并观察到了碳水化合物的旋光性1811发现酸溶淀粉可产生甜味结晶糖1821发现加热淀粉可产生糊精1838Dumas发现来自于蜂蜜、葡萄、淀粉和纤维素的糖是相同的，并命名为葡萄糖1858葡萄糖化学式确定为C6H12O61870Bayer与Fittig进一步确定葡萄糖化学式为HO-CH2-CH(OH)-CH(OH)-CH(OH)-CH(OH)-CHO1888葡萄糖被证实是一种6碳多羟基醛1888-1891Fisher确定了几种碳水化合物的结构，包括：葡萄糖、果糖、甘露糖和阿拉伯糖1891Villier发现了木粉（cellulosine），即环糊精1903Schardinge首次发表了关于α和β糊精（环糊精）的研究论文1920-1930NormanHaworth领导的英国碳水化合物研究小组，确定了环糊精的碳水化合物环主要由6个吡喃糖组成，并建议用6个六边形表示这种碳水化合物1924环糊精的甲基化首次被描述，Freudenberg与Meyer-Delius(1938)，以及Szejtli(1980)制备了不同程度甲基化的环糊精1928-1932发现环糊精具有与各种有机物分子组成复合体的能力1935Freudenberg与Jacobi发现γ环糊精

1938-1952Freudenberg,Cramer,Borchert,French和Rundle阐明了α、β和γ环糊精的化学结构1948-1951发现环糊精包合物的形成和结构1953Freudenberg,Cramer和Plieninger在德国申报了第一项环糊精专利，名为“生理活性有机分子包合物的制备方法”1954Cramer的关于包合物的专著（Einschlussverbindungen）出版1957-1965法国发现天然存在的大分子环糊精，含有12个葡萄糖单元1965Higuchi和Connors发表了研究论文，根据溶解度参数将这些复合体进行分类1976α和β环糊精母体在日本被官方批准作为食品添加剂1976世界第一个药物产品前列腺素E2/β环糊精（ProstarmonETM舌下含片），由日本小野薬品工业株式会社（OnoPharmaceuticalCo）生产并上市1981由Szejtli组织的第一次国际环糊精学术研讨会在匈牙利布达佩斯举行1983-1985Brauns和Müller(欧洲)，以及Pitha(美国)等人申报了2-羟丙基-β-环糊精的专利1988ChiesiFarmaceutici公司（意大利）制造的吡罗昔康/β-环糊精片（Brexin®）上市1990Stella与Rajewski申报了磺丁β-环糊精的专利环糊精研究和应用历史悠久ThorsteinnLoftsson&DominiqueDuchˆeneInternationalJPhama2007329:1-11威凡®静脉剂型所使用的赋形剂为：磺丁基-β-环糊精(Sulphobutyletherbetacyclodextrinsodium,SBECD)，

商品名：Captisol®FDA已批准使用该赋形剂的药物还有：齐拉西酮(卓乐定®，抗精神分裂症药，辉瑞)

阿立哌唑(安律凡®

，抗精神分裂症药，大冢)

胺碘酮(Nexterone®，抗心律失常药，Prism公司)

不含助溶剂的盐酸胺碘酮注射剂目前，全球有20多种使用该赋形剂的新药处在审批中，超过400家生物技术和制药公司在使用该技术研发新药磺丁基-β-环糊精(SBECD)-新一代的赋形剂威凡®含有独特的给药载体-Captisol®(SBECD)SBE7-β-CD为美国Cydex公司的专利产品（商品名Captisol®）SBECD包括3种：SBE1-β-CD,SBE4-β-CD,SBE7-β-CDSBE7-β-CD是其中安全性最好，运载药物能力最佳者威凡®是唯一采用SBECD为给药载体的伏立康唑制剂与上一代β-环糊精相比，毒性更低，肾脏安全性更好，增溶效果更好威凡®赋形剂（Captisol®）的作用机制Captisol®SBECD疏水活性药物成分活性药物成分-SBECD复合物（亲水）活性药物成分到达作用位点SBECD代谢清除SBECD外部（亲水）SBECD内部（疏水）水溶性和稳定性低活性药物成分置于SBECD内腔进入血流中后SBECD与活性药物成分解离SBECD与HPCD的比较磺丁基-β-环糊精(Sulphobutyletherbetacyclodextrin，SBECD)羟丙基-β-环糊精(hydroxypropylbetacyclodextrin，HPCD)(1)溶血性：β-CD>SBE-1-CD≈HPCD>SBE4-β-CD>SBE7-β-CD（未观察到溶血性）(2)肾毒性：HPCD与SBECD均很低(3)刺激性：对鼻粘膜的刺激性HPCD>SBECD对包含药物的增溶性和稳定性：SBECD>HPCDSBE7-β-CD作为一种新型药用辅料，具有其他CD衍生物无可比拟的优点。与HPCD相比，它具有更好的安全性，更强的增溶与包合能力及更优的稳定性潘雪梅.羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精应用进展.天津药学2005年第17卷第5期SBECD的血浆半衰期极短

迅速从体内清除在动物和人体实验中，SBECD血浆半衰期在0.3~1.4小时之间，静脉给药后6~12小时内，几乎100%由尿液排出体外环糊精类别种属剂量（mg/kg）T1/2（min）血浆清除率（mL/min/kg）HPCD鼠20023.97.2HPCD人431021.57HPCD人1141141.54SBECD鼠600189.8SBECD兔600305.2SBECD狗240664.7SBECD人100841.9StellaVJ,HeQ.ToxicolPathol.2008;36(1):30-42.SBECD=磺丁基-β-环糊精；HPCD=羟丙基-β-环糊精体外研究中：威凡®的赋形剂

Captisol®(SBE7-β-CD）几乎不存在溶血性通过检测不同浓度的各种环糊精（CD）对体外培养人红细胞的溶血作用，发现SBE-7-CD几乎没有溶血性，显著优于其他类型环糊精ThompsonDO.CritRevTherDrugCarrierSyst.1997;14(1):1-104.β-CDHP2-β-CDHP4-β-CDSBE1-β-CDSBE4-β-CDSBE7-β-CD溶血百分率（%）环糊精浓度（mol/L）**37℃，pH7.4，5分钟，磷酸盐缓冲液中威凡®与国产伏立康唑威凡®静脉剂型与国产伏立康唑静脉剂型的主要区别在于

赋形剂，前者使用磺丁基-β-环糊精(SBECD)，部分后者使用丙二醇美国FDA认为，赋形剂不同的药物是两种不同的药物中国国产伏立康唑静脉剂型使用丙二醇作为赋形剂是全球独创，在上市时没有向中国SFDA申报，也未在中国人群中进行临床实验国外发表的伏立康唑研究均使用威凡®开展，所有相关的疗效、安全性数据均不适用于国产伏立康唑部分国产伏立康唑采用丙二醇作为赋形剂参考资料：/cpllm/kjyView_97.Html国内的劣质丙二醇事件丙二醇的毒性（国外研究)20世纪70年代G.

Martin撰文指出，液体剂型中的丙二醇具潜在毒性问题。1978年K.

Arulananthan报道了丙二醇的中枢毒性。1985~1988，Demey报道静脉滴注含有丙二醇的硝酸甘油制剂可引起高渗不良反应、溶血、乳酸性酸中毒以及中枢神经功能障碍。

Fligner报告了局部应用含有丙二醇磺胺嘧啶银盐于烧伤病员,由于丙二醇的透皮吸收,患者出现呼吸、心跳停止。

Keiner报告，5名患者接受含有丙二醇静脉药物治疗时，35份血清样本及8份脑脊液样本中丙二醇浓度分别为6~711μg/ml和11~599μg/ml，由于丙二醇的代谢，出现了乳酸性酸中毒。结论：作为辅料与溶剂，丙二醇具有潜在的危险性，可产生高渗透压、乳酸性酸中毒、中枢神经系统抑制、溶血、局部静脉炎以及呼吸、心脏毒性反应，其安全性令人堪忧。中国医学论坛报，2006年6月15日(29版)丙二醇的毒性（国内研究）赵德化1等研究发现，丙二醇为助溶剂的药物制剂，丙二醇本身也具有明显药理作用，并干扰其它药物的效果丙二醇对中枢神经系统有一定影响，且可表现双向反应丙二醇可增强安定的毒性,缩短氯胺酮的麻醉时间,拮抗咖啡因的毒性和戊四氮的致惊欺作用,明显延长和提高水合氯醛及氯丙嗪等中枢抑制药的睡眠时间和入睡率丙二醇具有明显的中枢抑制效应,且在浓度为30%时,更为显著；浓度为15%似有一定兴奋作用。1.赵德化，丙二醇对中枢神经系统药物作用的影响。西北药学杂志1986年第一卷第一期总结唑类和棘白菌素类抗真菌药物实质作用靶点严格上说并不在细胞膜，且其作用靶酶在人体中不存在，故从作用机制上来看是安全的棘白菌素作用可有效切断曲霉菌的菌丝，但不能降低真菌总负荷，故其抗曲霉菌活性较弱伏立康唑区别于第一代三唑类的独特分子结构，使其体外抗真菌活性大大加强伏立康唑在多种组织器官，尤其是肺细胞内外均高浓度分布伏立康唑采用新型赋形剂SBECD，作用更加安全可靠强化节能减排实现绿色发展内容览要节能减排，世界正在行动为什么要节能减排什么是节能减排节能减排，我们正在行动0502010403目录CONTENTS一、什么是节能减排

在《中华人民共和国节约能源法》中定义的节能减排，是指加强用能管理，采取技术上可行、经济上合理以及环境和社会可以承受的措施，从能源生产到消费的各个环节，降低消耗、减少损失和污染物排放、制止浪费，有效、合理地利用能源。从具体意义上说，节能，就是降低各种类型的能源品消耗；减排，就是减少各种污染物和温室气体的排放，以最大限度地避免污染我们赖以生存的环境。二、为什么要节能减排1、节能减排是缓解能源危机的有效手段

当下，能源危机迫在眉睫，国外有关机构的统计结果显示：2010年中国的能源消耗超过美国，成为全球第一。2011年2月底，中国能源研究会公布最新统计数据显示，2010年我国一次能源消费量为32.5亿吨标准煤，同比增长6%，超过美国成为全球第一能源消费大国。统计数据称，2010年中国一次能源消费量为24.32亿吨油当量，同比增长11.2%，占世界能源消费总量的20.3%。美国一次能源消费量为22.86亿吨油当量，同比增长3.7%，占世界能源消费总量的19.0%。

根据全球已探明传统能源储量测算，按照当前能源消耗增长速度，传统的石化燃料（煤、石油、天然气）已经不够人类再使用一百年。目前新能源的开发利用方兴未艾，2010年全球有23%的能源需求来自再生能源，其中13%为传统的生物能，多半用于热能（例如烧柴），5.2%是来自水力，来自新的可再生能源（小于20MW的水力，现代的生物质能，风能，太阳，地热等）则只有4.7%。在再生能源发电方面，全球来自水力的占16%，来自新的再生能源者占5%。如果我们不对现有能源和资源节约使用，按照目前情况持续下去，有可能百年之后，人类将会部分进入一个“新石器时代”。2节能减排是保护自然生态环境的强力武器

这就是我们美丽的太阳系概念图从太空中拍摄到的蔚蓝色的精灵——地球如诗如画的乡间美景，逸趣横生的劳动生活！

这几乎就是我们每个人为之向往的家园！

然而我们目前不得不面对的却是自然生态环境的日益恶化！

“温室气体大量排放，发生温室效应，造成全球变暖，这已是不争的事实！”目前，在各种温室气体中，二氧化碳对温室效应的影响约占50%，而大气中的二氧化碳有70%是燃烧石化燃料排放的。我们可以了解到冰川融化、海平面上升、干旱蔓延、农作物生产力下降、动植物行为发生变异等气候变化带来的影响。我国最近两年干旱频发，有相当部分原因是受到全球气候变化问题的影响，而这也是我们目前面临的最复杂、最严峻的挑战之一。长江江西九江段裸露出来的江滩湘江长沙橘子洲以西河床（2009年）江西赣江南昌段裸露的桥墩（2009年）温室效应导致气候变化，打破降雨平衡，旱涝频发洪水泛滥——当大自然露出锋利的爪牙，

我们才发现自己原来是如此脆弱，不堪一击！温室效应导致冰川融化

北极熊等极地生命形态遭遇严重的生存危机受世界气候变化影响，曼谷遭遇洪水

温室效应导致的冰川融化还将造成海平面升高的后果，它将直接威胁到沿海国家以及30多个海岛国家的生存和发展。美国环保专家的预测更令人担忧，再过50年～70年，巴基斯坦国土的1/5、尼罗河三角洲的1/3以及印度洋上的整个马尔代夫共和国，都将因海平面升高而被淹没；东京、曼谷、上海、威尼斯、彼得堡和阿姆斯特丹等许多沿海城市也将完全或局部被淹没。

目前，在温室气体排放方面，我们国家正保持领先优势并有继续将其扩大的趋势！！！

马尔代夫倒计时：预计将于90年内被海水淹没。原因：全球变暖导致海平面上升.

马尔代夫是一个群岛国家，80%是珊瑚礁岛，全国最高的两座岛屿距离海平面只有2.4米。因此，它也是受到全球变暖影响最严重的国家.在过去一个世纪里，该国家海平面上升了约20厘米，根据联合国政府间气候变化问题研究小组的报告，2100年全球海平面有可能升高0.18米至0.59米。届时，马尔代夫将面临灭顶之灾。太平洋上的一颗美丽的翡翠——马尔代夫澄澈的碧蓝海水上徜徉着白云——这就是人间天堂婆娑的椰树，洁白的沙滩，舒适的躺椅

图瓦卢倒计时：预计将于未来50至100年消失。原因：气候变暖导致海平面上升.

这个由9座环形珊瑚岛群组成、平均海拔1.5米的小国家每逢二三月大潮期间，就会有30%的国土被海水淹没。近20年来，这些由珊瑚礁形成的海岛已被海水侵蚀得千疮百孔，土壤加速盐碱化，粮食和蔬菜已很难正常生长。事实上，图瓦卢人从2001年就已开始陆陆续续地告别自己的国家，迁往美国、新西兰等国。澳大利亚大堡礁倒计时：20年消失原因：全球变暖和人为破坏大堡礁1981年被列入自然类世界遗产，支撑着规模巨大的旅游业。然而，自上世纪80年代以来，由于全球变暖导致海洋酸性增加以及人为破坏，珊瑚渐渐在人们的视线中消失。海洋学家查利·沃隆今年7月公布的一份报告指出，全球气候变暖将在短短20年时间内让大堡礁荡然无存。

美丽的澳大利亚大堡礁大堡礁色彩缤纷的美丽珊瑚礁和鱼群大堡礁的明星——与海葵共生的小丑鱼

南北极倒计时：50年消失原因：全球变暖导致冰帽融化温室效应造成全球气温升高已经使得两极冰帽开始融化，冰帽融化不仅直接冲击当地的生态环境，使现存的南北极生物面临灭绝，南北极也渐渐消亡。全球海平面上升，许多低洼地区的国家甚至会因此而被淹没。以上几个现实中正在慢慢被证实的例子，已经为我们敲响了最刺耳的警钟，如果我们再不及时采取强有力的措施，那么，后果将不堪设想。我们，需要尽可能为子孙后代留下一个相对较好的生存环境，这是我们每个人义不容辞的责任！【开普勒-22b】科学家用开普勒望远镜发现首颗适合居住星球美国航空航天局（NASA）12月5日宣布，该局通过开普勒太空望远镜项目证实了太阳系外第一颗类似地球的、可适合居住的行星。报道称，NASA表示，科学家们利用开普勒太空望远镜在距地球约600光年的一个恒星系统中新发现了一颗宜居行星。该行星被命名为“开普勒-22b”，半径约为地球半径的2.4倍，这是目前被证实的最接近地球形态的行星。目前，该行星的主要成分尚不清楚，绕恒星运行的周期约为290个地球日。这颗行星围绕运转的母恒星比太阳略小、略冷，但和太阳一样属于比较稳定、寿命比较长的恒星。因此，这也是首次在与太阳系类似的恒星系统中发现宜居行星。最新发现的行星“不冷不热”，温度大约为22.2℃，正好适合人类居住。此外，这颗行星上还可能有液态水，而液态水被科学家视为生命存在的关键指标。据悉，相关研究成果将发表在美国《天体物理学》杂志上。各种水体污染继续加剧，“清流”变“浊流”超标排放造成河流的污染，导致大量鱼类死去，仍存活的鱼类体内也富集了数量不一的各类有害物质酸性气体超标排放导致酸雨形成酸雨频降导致严重污染

以下是全国酸雨分布示意图我国三大酸雨区包括(我国酸雨主要是：硫酸型）1.西南酸雨区：是仅次于华中酸雨区的降水污染严重区域。2.华中酸雨区：目前它已成为全国酸雨污染范围最大，中心强度最高的酸雨污染区。3.华东沿海酸雨区：它的污染强度低于华中、西南酸雨区。我国酸雨主要分布地区是长江以南的四川盆地、贵州、湖南、湖北、江西，以及沿海的福建、广东等省。在华北，很少观测到酸雨沉降，其原因可能是北方的降水量少，空气湿度低，土壤酸度低。然而值得注意的是北方如侯马、京津、丹东、图们等地区现在也出现了酸性降水。酸雨危害是多方面的，包括对人体健康、生态系统和建筑设施都有直接和潜在的危害。酸雨还可使农作物大幅度减产，特别是小麦，在酸雨影响下，可减产13%至34%。大豆、蔬菜也容易受酸雨危害，导致蛋白质含量和产量下降。酸雨对森林和其他植物危害也较大，常使森林和其他植物叶子枯黄、病虫害加重，最终造成大面积死亡。空气中的二氧化硫先与空气中的氧气反应生成三氧化硫，再与氢离子结合生成浓硫酸，浓硫酸再与水反应生成酸雨。酸雨具有腐蚀性，人体遇到酸雨很容易得皮肤癌。被酸雨毁坏的丛林，其危害超乎想象受到酸雨腐蚀影响的乐山大佛

长明灯、长流水等现象屡见不鲜，这些琐碎的细节造成了当今社会能源、资源的大量浪费。3节能减排是改善日常能源和各种资源浪费严重的有力措施长流水现象随处可见

在此，我想向各位在此通报我们各类资源占有率：我国水资源总量占世界水资源总量的7%，居第6位。但人均占有量仅有2400m3，为世界人均水量的1/4，居世界第119位，是全球13个贫水国之一;我国森林面积为15894．1万公顷，全国森林覆盖率达到16．55％，居世界首位，但人均森林蓄积量只有世界人均蓄积量的1／8;当前，我国天然气产量仅居世界第19位，占世界总产量的1%，消费量排名在世界第20位以后；消费量是世界总量的0.9%。节能减排对大至国家、小至个人都是很有意义的一件事情！

首先，国家在节能减排政策方面不断出台各种强制性政策，不断提高对各类企业节能减排组织机构与能力建设的要求；其次，中央和地方政府大幅度增加节能减排方面的财政预算,在税收、价格等方面有各种激励机制，激发企业节能减排的热情；再次，自主节能减排可以企业降低生产经营成本，具有非常直观的经济效益；最后，节能减排是衡量一个企业是不是一个有强烈社会责任意识的优秀企业的重要标准（即你所在的企业是否受人尊重）。4节能减排与企业的发展休戚相关

总之，种种事实向我们说明了节能减排工作的必要性和迫切性！！！而节能减排目标的实现，也涉及生产、生活、建设、流通和消费等各个环节，关系各行各业、社会各界和我们自己的切身利益，所以，在公在私，我们都要充分调动各方面参与这项工作的积极性，全社会动员，全民参与，实施节水、节油、节煤、节电、节地等等，使节能减排成为每个企业、每个社区、每个单位、每个学校、每个家庭、每个社会成员的自觉行动，这是非常必要的。三节能减排世界正在行动世界各国和各相关组织机构的行动计划1、各国从政策律例上为节能减排加大支持力度，很多国家都把节能减排纳入企业管理的一个强力约束指标。2、全球相关组织发起积极行动“地球1小时”是世界自然基金会向全球发出的一项倡议，呼吁个人、社区、企业和政府在每年3月份的最后一个星期六熄灯1小时，以此来激发人们对保护地球的责任感，以及对气候变化等环境问题的思考，表明对全球共同抵御气候变暖行动的支持。参加活动的法国巴黎艾菲尔铁塔灯光对比的图景英国积极响应“地球一小时”熄灯活动，图为伦敦的大本钟灯光明灭对照四节能减排我们正在行动1

.节能减排，国家在行动

在政策方面，国家财政十大措施支持新能源与节能减排：一是大力支持风电规模化发展，建立比较完善的风电产业体系；二是实施“金太阳”工程，加快启动国内光伏发电市场；三是开展节能与新能源汽车示范推广试点，鼓励北京、上海等13个城市在公交、出租等领域推广使用；四是加快实施十大重点节能工程，鼓励合同能源管理发展；五是加快淘汰落后产能，对经济欠发达地区淘汰电力、钢铁等13个行业落后产能给予奖励；

六是支持城镇污水管网建设，推进污水处理产业化发展；七是支持生态环境保护和污染治理，加大重点流域水污染治理，促进企业加强污染治理，加强农村环境保护，探索跨流域生态环境补偿机制；八是实施“节能产品惠民工程”，扩大节能环保产品使用和消费；九是支持发展循环经济，全面推行清洁生产；十是支持节能减排能力建设，建立完善能效标识制度，节能统计、报告和审计制度，加强环境监管能力建设。

出台十二五节能减排规划，作为十二五发展重要考核指标之一，计划在“十二五”期间，全国31个省市自治区被分为5类地区，每类地区确定一个节能指标，其单位GDP能耗降低率分为10%—18%。“十二五”期间和今年我国工业节能减排四大约束性指标：单位工业增加值能耗、二氧化碳排放量和用水量分别要比“十一五”末降低18%、18%以上和30%，工业固体废物综合利用率要提高到72%左右；今年这四项指标同比要分别降低4%、4%以上和7%左右以及提高2.2个百分点。十二五期间，SO2、COD排放总量要比“十一五”末分别减少10%和5%。

我国在节能减排各项相关体系构建上日益严密，约束力和影响力日益凸显！--节约型的生产体系、消费体系建设加快；--政策保障体系“三管齐下”，形成比较完善的节能政策保障体系（法律、行政、经济）；--技术支撑体系：节能技术创新的能力不断提高，节能产品层出不穷，节能成为一些企业“创品牌”的亮点；--监督管理体系：管理节能的部门和机构不断增多、级别不断提高，队伍不断壮大，能力不断提高：（首长负责、中央和地方成立新机构、新鲜血液）

为此，我国还专门制定并推广十大重点节能工程，它包括：节约和替代石油、燃煤工业锅炉（窑炉）改造、区域热电联产、余热余压利用、电机系统节能、能量系统优化、建筑节能、绿色照明、政府机构节能以及节能监测和技术服务体系建设工程。综上所述，我们可以看到国家在节能减排方面的决心和投入是多么的坚决，这一点是非常可喜的！2节能减排，我们自己在行动从之前的实例表明，节能减排与国家、企业息息相关，同时与我们自身也是密不可分的。因为我们每个人都是节能减排这项很有意义的工作执行者，只有当我们每个人都具备强烈的节能减排意识和责任心的时候，节能减排这项工作的开展才算是有了最广泛、最强大的基础和平台，才会达到或者超出预期的效果。事实上，节能减排对我们的工作现实生活也有非常重要的作用——一方面能提高我们的工作质量和个人素养，另一方面还可以节约生活成本，畅享低碳生活！

通过对之前几个节能减排项目的介绍，我们可以看到，节能减排其实并不神秘，很多可以实施的项目就在我们身边以各种形式存在着，它可以是对原有放空蒸汽的回收利用，可以是对冷凝液四处横流浪费现象的有效解决，可以是工艺操作法方面的改进，可以是对设备自身问题的优化解决，等等。然而我们要认识到，尽管我们身边存在不少需要优化改进的问题，但是能否发现并解决这些问题则取决于我们自身的技术水平、工作思路和责任心是否到位，而这三个方面是直接2.1树立和增强节能减排意识有利于我们提高自身的工作质量、个人素养以及未来的发展

决定我们的工作质量和个人综合素养的高低的重要因素，并会最终影响到个人未来的发展。换句话说，节能减排工作开展质量的高低，可以在某种程度上直接反映个人工作能力的高下！从现在起，如果你是班长或巡检员，那么，请你保持细致敏感、善于发现问题的心态，把自己责任范围内的所有工艺问题汇总起来，与技术员和厂领导一起去讨论、解决，然后你就会发现这非常有利于你的技术水平和综合素质的全面提高，如果你又一颗强烈的进取心，那么还有什么理由不用心去做好节能减排工作呢？2.2节能减排可以节约生活成本，畅享低碳生活

我们通过以下方面可以培养良好的节能习惯：1、合理使用空调如果每台空调在国家提倡的26℃基础上调高1℃,每年可节电22度,相应减排二氧化碳21千克.如果对全国1.5亿台空调都采取这一措施,那么每年可节电约33亿度,减排二氧化碳317万吨.如果全国每年10%的空调更新为节能空调,那么可节电约3.6亿度,减排二氧化碳35万吨.2、节能装修如果全国每年2000万户左右的家庭装修能做到减少1千克装修用铝材和钢材，节约使用0.1立方米装修用的木材和1平方米建筑陶瓷,那么可节能约100万吨标准煤,减排二氧化碳220万吨.3、采用节能方式洗衣如果选用节能洗衣机每月用手洗代替一次机洗，每年少用1千克洗衣粉,那么每年可节能约50万吨标准煤,减排二氧化碳120万吨.4、减少粮食浪费

"谁知盘中餐,粒粒皆辛苦",可是现在浪费粮食的现象仍比较严重.而少浪费0.5千克粮食(以水稻为例),可节能约0.18千克标准煤,相应减排二氧化碳0.47千克.如果全国平均每人每年减少粮食浪费0.5千克,每年可节能约24.1万吨标准煤,减排二氧化碳61.2万吨.

5、节约用水可以用淘米水去洗碗或者浇花。冲洗衣服时，可以加入少量肥皂粉，因为洗衣粉遇到肥皂会减少很多泡沫，既省水又节约清洗的时间。洗脸、洗手用小脸盆接住水，然后倒进大桶收集起来。洗手、洗澡、洗衣、洗菜的水和较干净的洗碗水，都可以收集起来洗抹布、擦地板、冲马桶。刷牙时要用多少水就盛多少水，不要开着水龙头让水一直流个不停。

6.节约照明用电注意随手关灯。使用高效节能灯泡。美国的能源部门估计，单单使用高效节能灯泡代替传统电灯泡，就能避免四亿吨二氧化碳被释放。节能灯最好不要短时间内开关，节能灯在开关时是最耗电的，对于保险丝的损伤也是最大的。白天可以干完的事不留着晚上做，洗衣服、写作业在天黑之前做完。早睡早起有利于身体健康，又环保节能。

7、低碳烹调法尽量节约厨房里的能源。食用油在加热时产生致癌物，并造成油烟污染居室环境。减少烹炸的菜肴。

如果我们的节能减排工作做到位了，那么，你就会享受到低碳生活带来的种种好处：居家更温暖——建筑节能改造，提高室温5-7℃交通更便利——地铁、公共车、城际高速铁路家庭支出更少——绿色照明、节能产品惠民政策购买高效节能产品更便宜——以旧换新、惠民工程我们赖以生存的天更蓝、水更绿、空气更清新！

节能减排，让我们用明天的视野设计今天的工程！在此处添加演示文稿标题在此处添加演示文稿正文在此处添加演示文稿正文在此处添加演示文稿正文强化节能减排谢谢！实现绿色发展！单击此处添加副标题内容蛋白质-能量营养障碍了解营养不良和肥胖均是营养平衡紊乱所致综合征；熟悉营养不良和肥胖症的病因和病理生理；掌握营养不良和肥胖症的临床表现和诊断标准；掌握营养不良和肥胖症的防治原则。目的和要求

蛋白质-能量营养不良

protein-energymalnutrition,PEM蛋白质-能量营养不良是由于缺乏能量和/或蛋白质所致的一种营养缺乏症，主要见于3

岁以下婴幼儿。临床上以体重明显减轻，皮下脂肪减少和皮下水肿为特征，常伴有各器官系统的功能紊乱。急性发病者常伴有水、电解质紊乱，慢性者常有多种营养素缺乏。定义消瘦型：能量供应不足为主浮肿型：蛋白质供应不足为主浮肿-消瘦型：两者兼有临床类型长期摄入不足—喂养不当

母乳不足，未及时添加富含蛋白质的食品；人工喂养调配不当；骤然断奶，辅食添加不及时、不恰当；长期以淀粉类食物喂养；不良的饮食习惯；

病因消化吸收不良

消化系统解剖异常：如唇裂、腭裂、幽门梗阻、肠旋转不良等；

消化系统功能异常：如迁延性腹泻、过敏性肠炎、肠吸收不良综合征等；病因需要量增加

急慢性传染病恢复期；生长发育快速阶段；疾病使营养素消耗过多；先天不足、营养基础差（早产、双胎）病因新陈代谢异常各系统功能低下病理生理

蛋白质低蛋白血症水肿

摄入不足脂肪胆固醇↓、脂肪肝消瘦、皮下脂肪↓、消失消化吸收不良营养不良碳水化合物血糖偏低昏迷

水、盐代谢细胞外液↑低渗脱水低钠、低钾需要增加体温调节体温偏低系统功能低下

贫血消化系统消化液↓消化吸收功能↓维生素缺乏系消化酶↓腹泻统循环系统心脏收缩力↓血压偏低、脉细弱功能泌尿系统尿重吸收↓多尿、低比重尿低下神经系统脑细胞数↓表情淡漠、反应迟钝、记成分改变忆力减退、条件反射不易建立、精神抑郁间伴烦躁不安免疫系统胸腺、淋巴结特异性免疫功能↓容易脾脏、扁桃体、非特异性免疫功能↓感染肠、阑尾等淋巴组织萎缩

系统功能低下体重：不增（早期表现）→下降皮下脂肪厚度：是判断营养不良程度的重要指标之—减少→消失腹部→躯干→臀部→四肢→面部身高：不长→低于正常

临床表现皮肤干燥、苍白→弹性差→肌肉萎缩→

老人状、“皮包骨”精神乏力→萎靡→反应迟钝；食欲下降→腹泻与便秘交替；其它：浮肿（凹陷性），体温低，BP↓

肌张力↓临床表现营养性贫血：小细胞低色素贫血最常见多种维生素缺乏：维生素A缺乏（角膜浑浊、溃疡）微量元素缺乏：锌继发各种感染：反复呼吸道感染、反复腹泻等自发性低血糖：要警惕，多在凌晨发生并发症血清白蛋白浓度：代谢周期短的蛋白浓度下降有早期诊断价值IGF-I(胰岛素样生长因子1)下降作为诊断蛋白质营养不良指标牛磺酸、必需氨基酸↓，非必需氨基酸无变化实验室检查淀粉酶、脂肪酶、转氨酶、胰酶、嘌呤氧化酶活力均↓胆固醇、电解质、微量元素浓度下降生长激素水平升高

-经治疗后以上项目可恢复正常值实验室检查诊断依据：年龄：多见于<3岁婴儿；喂养史；体重不增，反而下降；皮下脂肪少，注意顺序规律；全身相应各系统紊乱；合并症存在。诊断体重低下(underweight)：慢性或急性营养不良体重低于同年龄、同性别参照人群的均值减2SD以下；中度：体重低于同年龄、同性别参照人群的均值减2SD～3SD；重度：体重低于同年龄、同性别参照人群的均值减3SD以下

分型与分度生长迟缓（stunting）：慢性长期营养不良身长低于同年龄、同性别的参照人群的均值减2SD以下；中度：身长低于同年龄、同性别的参照人群的均值减2SD～3SD；重度：身长低于同年龄、同性别的参照人群的均值减3SD以下分型与分度消瘦（wasting）：近期、急性营养不良体重低于同性别、同身高的参照人群的均值减2SD；中度：体重低于同性别、同身高的参照人群的均值减2SD～3SD；重度：体重低于同性别、同身高的参照人群的均值减3SD以下分型与分度

根据能量缺乏为主、还是蛋白质缺乏为主进行分型：消瘦型：以能量缺乏为主，可进一步分度浮肿型：以蛋白质缺乏为主消瘦-浮肿型临床类型处理危及生命的并发症：脱水、酸中毒、电解质紊乱、休克、低血糖等祛除病因：积极治疗原发病，如纠正畸形、控制感染、改进喂养方式。调整饮食：应由少至多，循序渐进，不可操之过急，否则会引起消化不良。治疗轻度：250～330kJ/kg.d（60～80Kcal/kg.d开始；中、重度：165～230kJ/kg.d(40～

55Kcal/kg.d开始->逐步少量增加，渐加至500～727kJ/kg.d(120～170Kcal/kgkg.d；蛋白质从1.5～2g/kg开始逐渐->3.0～4.5g/kg。丰富的维生素和微量元素食物。促进消化,改善消化功能

药物：B族维生素，胃蛋白酶，胰酶蛋白质同化类固醇制剂（苯丙酸诺龙10～25mg/次，每周1～2

次，连用2～3周）胰岛素（2～3U/次/天，1～2周一疗程）锌制剂中医治疗：其他：成分输血、静脉营养等合理喂养：母乳喂养、及时添加辅食、正确选用代乳品、纠正不良饮食习惯合理安排生活作息制度：防治传染病和先天畸形：推广应用生长发育监测图：预防1强化节能减排实现绿色发展CONTENTS01什么是节能减排02为什么要节能减排03节能减排，世界正在行动04内容览要05节能减排，我们正在行动目录一、什么是节能减排

在《中华人民共和国节约能源法》中定义的节能减排，是指加强用能管理，采取技术上可行、经济上合理以及环境和社会可以承受的措施，从能源生产到消费的各个环节，降低消耗、减少损失和污染物排放、制止浪费，有效、合理地利用能源。

从具体意义上说，节能，就是降低各种类型的能源品消耗；减排，就是减少各种污染物和温室气体的排放，以最大限度地避免污染我们赖以生存的环境。二、为什么要节能减排1、节能减排是缓解能源危机的有效手段

当下，能源危机迫在眉睫，国外有关机构的统计结果显示：2010年中国的能源消耗超过美国，成为全球第一。2011年2月底，中国能源研究会公布最新统计数据显示，2010年我国一次能源消费量为32.5亿吨标准煤，同比增长6%，超过美国成为全球第一能源消费大国。统计数据称，2010年中国一次能源消费量为24.32亿吨油当量，同比增长11.2%，占世界能源消费总量的20.3%。美国一次能源消费量为22.86亿吨油当量，同比增长3.7%，占世界能源消费总量的19.0%。

根据全球已探明传统能源储量测算，按照当前能源消耗增长速度，传统的石化燃料（煤、石油、天然气）已经不够人类再使用一百年。目前新能源的开发利用方兴未艾，2010年全球有23%的能源需求来自再生能源，其中13%为传统的生物能，多半用于热能（例如烧柴），5.2%是来自水力，来自新的可再生能源（小于20MW的水力，现代的生物质能，风能，太阳，地热等）则只有4.7%。在再生能源发电方面，全球来自水力的占16%，来自新的再生能源者占5%。如果我们不对现有能源和资源节约使用，按照目前情况持续下去，有可能百年之后，人类将会部分进入一个“新石器时代”。2节能减排是保护自然生态环境的强力武器

这就是我们美丽的太阳系概念图从太空中拍摄到的蔚蓝色的精灵——地球如诗如画的乡间美景，逸趣横生的劳动生活！

这几乎就是我们每个人为之向往的家园！

然而我们目前不得不面对的却是自然生态环境的日益恶化！

“温室气体大量排放，发生温室效应，造成全球变暖，这已是不争的事实！”

目前，在各种温室气体中，二氧化碳对温室效应的影响约占50%，而大气中的二氧化碳有70%是燃烧石化燃料排放的。我们可以了解到冰川融化、海平面上升、干旱蔓延、农作物生产力下降、动植物行为发生变异等气候变化带来的影响。我国最近两年干旱频发，有相当部分原因是受到全球气候变化问题的影响，而这也是我们目前面临的最复杂、最严峻的挑战之一。长江江西九江段裸露出来的江滩湘江长沙橘子洲以西河床（2009年）江西赣江南昌段裸露的桥墩（2009年）温室效应导致气候变化，打破降雨平衡，旱涝频