ASCO早期肠癌进展课件

ASCO早期肠癌进展ASCO早期肠癌进展ASCO早期肠癌进展2015ASCO辅助治疗热点及进展2015ASCO新辅助治疗热点及进展2021/1/52指南中推荐的辅助化疗策略均强调了III期患者需要接受辅助化疗，建议高危II期患者接受辅助化疗2021/1/53高危II期的定义参数ASC02004NCCN

2013ESMO2012T4肿瘤+++组织学分化差(3/4级)+++淋巴结数量不足<6<12<12穿孔++含局部+肠梗阻++脉管或神经浸润++切缘太近、阳性或不确定+2021/1/54CRC的辅助治疗热点与争议II期辅助化疗是否能获益？筛选获益人群（高危分层、疗效预测因子）III期辅助治疗方案及周期预后/疗效预测因子2021/1/552015ASCOCRC辅助治疗热点及进展预后/疗效预测因子MSI与预后（ABS3506）KRAS、BRAF与预后（ABS3507）辅助治疗方案S-1相关的III期临床研究（ABS3512）辅助治疗周期SCOT研究（ABS3514）2021/1/56PETACC8、NCCTGN0147研究中接受FOLFOX+/-cet辅助治疗的III期结肠癌患者MMR与临床预后的相关性分析AzizZ.2015ASCOOralAbstract#35062021/1/57MMR/MSI的预后价值1.ImaiandYamamoto.Carcinogenesis20082.Umetani,AnnalsofSurgicalOncology20003.Rosenetal.ModernPathology(2006)19,1414-14204.NashGMetal.AnnSurgOncol.2010Feb;17(2):416-245.NCCNclinicalpracticeguidelinesinOncologycoloncancer2014v2.PCR检测DNAMSI状态IHC检测

MMR蛋白状态MLH1+MSH2+MLH1-MSH2-MMR与MSI一致率>90%dMMR=MSI-H=MLH1或MSH2缺失pMMR=MSS/MSI-L=正常的蛋白表达MSI-H在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期结肠中的比例分别是22％、12％和3.5%4MMR蛋白检测应强烈建议在所有50岁以下的结肠癌患者中开展52021/1/58CRC的2种致癌通路85%15%微卫星稳定（MSS）pMMR微卫星不稳定（MSI）dMMR散发型病例MLH1后生失活（MLH1启动子甲基化）家族型病例Lynch综合征胚系突变：MLH1，MSH2等2/31/3BRAF突变≈50%无BRAFV600E突变AzizZ.ASCO2015OralAbstract#35062021/1/59MSI-H对III期结肠癌的影响以5-FU为基础的辅助化疗MSI-H是预后良好的指标MMR缺陷机制可能影响对5-FU的有效性FOLFOX方案辅助化疗加用奥沙利铂后的生存获益与微卫星状态无关初步研究提示MSI是预后的预测指标→需证实MMR缺陷机制对预后的影响尚不明确AzizZ.ASCO2015OralAbstract#35062021/1/510PETACC8、NCCTGN0147研究设计两项研究均修正入组标准为KRAS外显子2野生型治疗组的DFS均无统计学差异N0147研究：HR=1.21[0.98-1.49],p=0.08PETACC8研究：HR=1.05[0.85-1.29],p=0.66AzizZ.ASCO2015OralAbstract#35062021/1/511散发型&家族型MSI的定义AzizZ.ASCO2015OralAbstract#35062021/1/512FlowchartAzizZ.ASCO2015OralAbstract#35062021/1/513临床及病理特征AzizZ.ASCO2015OralAbstract#35062021/1/514ClinicalandPathologicalCharacteristics临床及病理特征AzizZ.ASCO2015OralAbstract#35062021/1/515DFSOSMSIvsMSSMSI患者的DFS及OS较MSS患者有延长的趋势但无统计学差异AzizZ.ASCO2015OralAbstract#3506预后分析2021/1/516DFSaccordingtoMMRstatus–SubgroupanalysesMMR状态与DFS——亚组分析AzizZ.ASCO2015OralAbstract#35062021/1/517OSaccordingtoMMRstatus–SubgroupanalysesMMR状态与OS——亚组分析AzizZ.ASCO2015OralAbstract#35062021/1/518家族型vs散发型DFS无统计学差异家族型OS显著长于散发型DFSOSAzizZ.ASCO2015OralAbstract#3506预后分析2021/1/519研究结论MMR状态与预后总人群MSI不是有效的预后指标亚组分析在单用FOLFOX辅助化疗的人群中，MSI是预后良好的指标。但加用Cet的人群中则不是。Cet是否有衰减MSI影响的作用？→需证实MSI人群散发性病例的临床结局显著差于家族型病例AzizZ.ASCO2015OralAbstract#35062021/1/520BRAFV600E及KRAS第二外显子突变在微卫星稳定的接受FOLFOX+/-cet辅助治疗III期结肠癌患者中的预后价值分析——PETACC8、N0147研究中3934例患者的荟萃分析JulienTaieb.OralAbstract#35072021/1/521研究背景KRASKRAS突变在mCRC被证实为预测EGFR抑制剂耐药的指标但对切除后的、无转移的CRC的预测价值不明BRAFmCRC的重要预后指标之一BRAFV600E突变与切除后的、无转移的CRC的不良预后是否相关仍有争议JulienTaieb..ASCO2015OralAbstract#35072021/1/522研究目的汇总两项大型研究PETACC8、N0147的数据，探讨在MSS（微卫星稳定）的III期结肠癌术后患者中，KRAS及BRAF600E突变对下列生存数据的影响：1.疾病复发时间（timetorecurrenceTTR)2.复发后生存时间（survivalafterrelapseSAR)3.总生存时间（overallsurvivalOS)JulienTaieb..ASCO2015OralAbstract#35072021/1/523JulienTaieb..ASCO2015OralAbstract#35072021/1/524TTR:KRAS外显子2及BRAF突变2021/1/525OS:KRAS外显子2及BRAF突变2021/1/526SAR:KRAS外显子2及BRAF突变2021/1/527研究结论MSS状态的III期结肠癌术后患者接受FOLFOX辅助化疗时，BRAFV600E或KRAS外显子2突变（包括12,13密码子），是TTR、SAR、OS的独立预测因子。未来辅助治疗的临床研究应将基因突变考虑为重要的分层因素。III期结肠癌的MSI、RAS及BRAF检测应考虑列进未来的指南中。2021/1/5282015ASCOCRC辅助治疗热点及进展预后/疗效预测因子MSI与预后（ABS3506）KRAS、BRAF与预后（ABS3507）辅助治疗方案S-1相关的III期临床研究（ABS3512）辅助治疗周期SCOT研究（ABS3514）2021/1/529S-1对比Cap辅助治疗III期结肠癌的

随机对照III期临床研究：JCOG0910Tetsuya,etal.ASCO2015(Abstrat3512).2021/1/530主要终点：DFS次要终点：OS、安全性等Tetsuya,etal.ASCO2015(Abstrat3512).III期结直肠腺癌除外低位直肠癌R0切除20-80岁(N=1564)Cap2500mg/m2/day,d1-14,q3w×8courses(N=782)S-180mg/m2/day,d1-28,q6w×4courses(N=782)RJCOG0910研究设计非劣效性检验：DFSHR1.24（3年DFS差值为Δ5%）2021/1/531JCOG0910研究结果Tetsuya,etal.ASCO2015(Abstrat3512).2021/1/532JCOG0910研究结果Tetsuya,etal.ASCO2015(Abstrat3512).2021/1/533研究的第2次中期分析后，考虑药物无效，数据及安全性监测委员会建议提前公布研究数据此研究对S-1对比Cap辅助治疗的DFS非劣性检验失败Cap使用人群的副反应以手足综合症为主，S-1则为胃肠道毒性S-1不应使用于III期结肠癌的辅助治疗JCOG0910研究结论Tetsuya,etal.ASCO2015(Abstrat3512).2021/1/5342015ASCOCRC辅助治疗热点及进展预后/疗效预测因子MSI与预后（ABS3506）KRAS、BRAF与预后（ABS3507）辅助治疗方案S-1相关的III期临床研究（ABS3512）辅助治疗周期SCOT研究（ABS3514）2021/1/535奥沙利铂辅助化疗周期3个月对比6个月的

非劣性国际多中心随机对照III期临床研究：

SCOT研究的毒性与生活质量数据YusukeTimothyI,etal.ASCO2015(Abstrat3514).2021/1/536研究设计高危II期及III期结直肠癌患者，接受FOLFOX或XELOX方案化疗3个月的效果是否等同于6个月，毒性更小？2008.5–2013.11纳入6国，237个中心，6087例患者评估量表毒性：NCI-CTACAE生活质量：EORTCQLQ-C30/EQ-5D神经毒性：GOG-Ntx4以3年DFS为主要终点的非劣性研究3年DFS的HR设计为1.13，Δ3yDFS为2.5%TimothyI,etal.ASCO2015(Abstrat3514).2021/1/537研究结论FOLFOX及XELOX均为安全、可耐受的辅助化疗方案。毒性反应谱的主要区别与氟尿嘧啶类药物有关尽管神经毒性持续存在，量表显示降低的生活质量将在1年后获得改善，提示目前的生活质量评估工具可能无法对毒性相关的不良状态进行全面有效的捕捉TimothyI,etal.ASCO2015(Abstrat3514).如何在更好的疗效、更好的生活质量和健康状态之间获得平衡，仍需等待SCOT研究的生存数据更新！2021/1/5382015ASCO辅助治疗热点及进展2015ASCO新辅助治疗热点及进展2021/1/539中国FOWARC研究---mFOLFOX6加或不加放疗术前新辅助治疗局部进展期直肠癌的多中心随机对照研究WangJ,etal.ASCO2015(Abstrat3500)2021/1/540FOWARC—研究设计局部进展期直肠癌，距离肛缘<12cm，T3/4和/或N+首要研究终点：3年DFS次要研究终点：pCR率，R0切除率，括约肌保留率，局部复发率，OS，毒性等2021/1/541FOWARC—基线特征未根据T及N分层2021/1/542FOWARC—初步研究结果

2021/1/543手术前CRT/CT的安全性手术并发症FOWARC—不良反应2021/1/544Slide14FOWARC—低位直肠癌亚组分析2021/1/545与5-FU同步CRT相比，mFOLFOX同步CRT提高降期率及pCR率轻度增加毒性与5-FU同步CRT相比，mFOLFOX化疗相似的R0切除率及降期率手术并发症明显降低局部进展期直肠癌新辅助治疗：对未来的启示：mFOLFOX新辅助化疗可能取代5-FU同步CRT期待局部复发率及DFS的数据FOWARC—结论2021/1/546COPERNICUS研究——新辅助FOLFOX方案化疗后短程术前放疗后手术治疗可切除直肠癌的二期研究(NCT01263171)ASCO2015(Abstrat3609)2021/1/547研究方案

主要研究终点：完成全部方案（含手术）的比例入组情况：2012-2014年，英国入组了60名患者，中位年龄63岁，PS0-1.14天内1周内无转移的直肠癌；复发高危因素（T>3b或N+或血管外浸润）；病灶可R0切除n=57mFOLFOX62个月术前短程放疗25Gy/5dailyfraction手术mFOLFOX6或CapOX4个月2021/1/548研究结果1mFOLFOX62个月手术术前短程放疗25Gy/5dailyfraction14天内1周内mFOLFOX6或CapOX4个月人57人58人58人57人20人减量全部患者全剂量