第十六章-解热镇痛抗炎药课件

第十六章解热镇痛抗炎药代传艳贵州工程职业学院学习目标掌握阿司匹林的作用、应用、ADR与用药护理熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸的作用特点及应用1第十六章解热镇痛抗炎药23了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点情景导入导入情景：

王女士近日因发热、膝关节、踝关节肿胀疼痛以及行走困难入院。医生诊断为急性风湿性关节炎，给予阿司匹林1g/次，一天4次进行治疗。连用10天后，王女士的症状明显改善，但开始出现耳鸣、头晕，逐渐听力丧失。立即停服阿司匹林，静脉滴注碳酸氢钠。次日听力开始好转，至停药后第5天听力完全恢复。请思考：

1．该病人使用阿司匹林治疗的原因。2．阿司匹林发生中毒时，为什么静脉滴注碳酸氢钠？3．阿司匹林的主要不良反应及用药护理措施。第十六章解热镇痛抗炎药第十六章解热镇痛抗炎药第一节概述糖皮质激素类药物---SAIDs

概念§16-1概述

是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物

非甾体抗炎药（NSAIDs）阿司匹林类药物解热镇痛抗炎药研发历程希波克拉底（医学之父）公元前，柳树皮——止痛1836年，Pina分离到水杨酸（水杨苷）1897年，Hoffman合成乙酰水杨酸1899年，阿司匹林上市水杨酸§16-1概述研发历程§16-1概述费里克斯·霍夫曼(FelixHoffmann）作用机制§16-1概述抑制体内环氧酶（COX）活性，减少局部组织前列腺素（PG）的生物合成环氧酶COX位于细胞微粒体内是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶有COX-1和COX-2两种同工酶作用机制§16-1概述

COX-1

和

COX-2

的特性比较固有的存在于正常组织中保护胃肠调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（PGI，PGE）不良反应COX-1生成功能抑制后

的效应COX-2诱导产生存在于受损组织中生成PG其他炎性介质引起炎症治疗作用一、基本作用1.解热作用§16-1概述体温调节中枢的PG合成↓（-）COXNSAIDs调定点下移产热↓、散热↑体温↓§16-1概述NSAIDs氯丙嗪机制抑制COX，减少PGs产生抑制下丘脑体温调节中枢特点只降低发热患者的体温使体温调节失灵应用炎性发热低温麻醉人工冬眠特点比较一、基本作用1.解热作用§16-1概述一、基本作用2.镇痛作用损伤、炎症部位PGs镇痛作用NSAIDs（-）COX一、基本作用2.镇痛作用NSAIDs吗啡机制抑制COX减少PGs产生激动中枢阿片受体减少P物质释放程度中等强大应用炎性疼痛急性钝痛，晚期癌痛特点比较成瘾性无有§16-1概述一、基本作用3.抗炎作用炎症部位PGs合成减少缩血管、毛细血管通透性↓缓解红、肿、热、痛NSAIDs（-）COX§16-1概述一、基本作用3.抗炎作用NSAIDsSAIDs机制抑制COX减少PGs产生抑制炎症发展过程的多个环节（如炎症介质、炎性细胞因子）程度中等强大应用软组织、骨骼关节的炎症各种原因引起的炎症特点比较ADR胃肠反应为主抑制机体防御反应干扰代谢，ADR广泛§16-1概述新药方向1.胃肠道反应2.皮肤反应3.肾损害4.血液系统反应二、不良反应§16-1概述第十六章解热镇痛抗炎药第二节常用解热镇痛抗炎药§16-2常用解热镇痛抗炎药乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）阿司匹林（aspirin）（一）水杨酸类一、非选择性环氧酶抑制药§16-2常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类一、非选择性环氧酶抑制药1.体内过程口服后迅速被胃肠黏膜吸收胃内酸性环境促进吸收

吸收吸收后被水解为乙酸和水杨酸（一）水杨酸类一、非选择性环氧酶抑制药1.体内过程§16-2常用解热镇痛抗炎药分布血浆蛋白结合率80％～90％组织关节腔脑脊液胎盘§16-2常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类一、非选择性环氧酶抑制药1.体内过程代谢水杨酸主要在肝脏代谢

aspirin＜1gt1/2=2～3h(恒比消除)aspirin＞1gt1/2=15～30h(恒量消除)易中毒大剂量使用要监测血药浓度§16-2常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类一、非选择性环氧酶抑制药1.体内过程排泄水杨酸的排泄，受尿液pH的影响服用碳酸氢钠促进排泄

酸性尿排出5%碱性尿排出85%§16-2常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药（一）水杨酸类2.作用及应用⑴解热镇痛

0.5～3g/d

常与其他解热镇痛药配成复方制剂用于炎性疼痛⑵抗炎抗风湿

是治疗类风湿性关节炎的首选药抗风湿最好用至最大耐受剂量一般成人3～5g/d，分4次于饭后服用APC非那西丁+咖啡因+阿司匹林§16-2常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药（一）水杨酸类2.作用及应用⑶抑制血小板的聚集小剂量（75～300mg/天）TXA2/PGI2促进血小板聚集抑制血小板聚集生理拮抗剂

主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。小剂量→抑制TXA2生成→防栓大剂量→抑制PGI2生成→致栓⑴胃肠道反应⑵凝血障碍⑶水杨酸反应⑷瑞夷综合征（Reye’ssyndrome)/雷耶综合征⑸过敏反应§16-2常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药（一）水杨酸类3.不良反应与用药护理患病毒感染性发热的儿童和青少年禁用阿司匹林胃饭后服用、包肠衣临产前不宜应用；术前一周应停用对症治疗，输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠阿司匹林哮喘为您扬名，耶！一、非选择性环氧酶抑制药（二）苯胺类对乙酰基氨基酚（acetaminophen）（扑热息痛,paracetamol）非那西丁的活性代谢产物解热镇痛作用缓和持久，无抗炎、抗风湿作用临床用于解热镇痛，尤适用于溃疡病病人感冒药复方制剂主要成分短期应用不良反应少见，大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌亚胺所致）§16-2常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药（三）吡唑酮类保泰松抗炎、抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱主要用于风湿及类风湿性关节炎因不良反应多，现已少用§16-2常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药（四）其他有机酸类吲哚美辛(indomethacin，消炎痛)最强的PG合成酶抑制药有显著的抗炎、镇痛和解热作用对炎性疼痛镇痛效果明显§16-2常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药（四）其他有机酸类布洛芬（ibuprofen，brufen）第一个被广泛使用的丙酸类tNSAIDs，OTC药易透过胎盘和进入乳汁中有较强的抗炎、抗风湿及解热镇痛作用胃肠道反应较轻，长期服用仍应注意孕妇、哺乳期妇女及哮喘患者禁用§16-2常用解热镇痛抗炎药双氯芬酸（双氯灭痛）解热、镇痛和抗炎作用抗炎作用比阿司匹林强主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等

一、非选择性环氧酶抑制药（四）其他有机酸类§16-2常用解热镇痛抗炎药二、选择性环氧酶-2抑制药1998年，根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂

塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆

罗非昔布——默沙东公司的万络2004年9月，因患者服用万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络§16-2常用解热镇痛抗炎药第十六章解热镇痛抗炎药第三节常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用§16-3常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用解热镇痛药1～2种

对乙酰氨基酚

非那西丁、氨基比林（肾脏、细胞毒性大）抗病毒药金刚烷胺缓解鼻塞药伪麻黄碱（中枢兴奋作用）

抗过敏药扑尔敏苯海拉明（抑制卡他症状）中枢兴奋药咖啡因（收缩脑血管，缓解头痛）

镇咳药右美沙芬镇静催眠药巴比妥中草药双黄连、板蓝根、金银花、薄荷、甘草、贝母

一、组方原则§16-3常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用贝母金银花黄芩连翘双黄连一、组方原则§16-3常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用感冒药配方组成对乙酰氨基酚

咖啡因麻黄碱

金刚烷胺扑尔敏处方身份证胶囊、片剂＞30mg/粒限购一、组方原则§16-3常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用感康金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因等白加黑片白：对乙酰氨基酚＋盐酸伪麻黄碱＋氢溴酸右美沙芬黑：再加上盐酸苯海拉明