l心肌标志物课件

心肌标志物心肌标志物1第一个问题急性心肌梗死？还是心绞痛？还是肺栓塞？心电图？心肌酶？肌钙蛋白？D-二聚体？第一个问题急性心肌梗死？2第二个问题心衰？COPD?支气管哮喘？胸片？肺功能？心电图？心肌酶？血气分析？BNP？第二个问题心衰？胸片？3心内科常见病心衰占16.3%----17.9%，15%-----20%为首诊心衰心绞痛心肌梗死心肌炎心肌病…怎样诊断？？？？心内科常见病心衰占16.3%----17.9%，154标志物：表明某种特征的物品

标志物：表明某种特征的物品5怎样选择心肌标志物肌红蛋白肌钙蛋白CK-MB心肌酶BNPCRP….???怎样选择心肌标志物肌红蛋白62010急性心肌梗死指南：肌钙蛋白是发现心肌坏死最特异和敏感的首选标志物CK-MB判断心肌坏死的临床特异性较高。2010急性心衰指南：BNP和N-proBNP是公认的诊断心衰客观指标2010急性心肌梗死指南：7我们常用心肌标志物心梗三项心肌酶谱BNPCRP…..我们常用心肌标志物心梗三项8

心肌钙蛋白

CardiacTroponin

心肌钙蛋白9肌钙蛋白肌钙蛋白T肌钙蛋白I肌钙蛋白肌钙蛋白T10肌钙蛋白“金标准”的更替

CK-MB曾一度被认为是诊断AMI的“金标准”已广泛应用多年（1979WHO）随着对心肌肌钙蛋白(cTn)深入研究无论是对心肌的特异性还是诊断敏感性cTn被认为是目前最好的确定标志物正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断"金标准"肌钙蛋白“金标准”的更替11肌钙蛋白的生化特点

心肌肌钙蛋白细胞内结构心肌肌钙蛋白的组织含量心肌肌钙蛋白释放形式外周血中存在形式

肌钙蛋白的生化特点12肌钙蛋白的生化特点

心肌肌钙蛋白细胞内结构cTn由三种亚基组成参与调节肌肉收缩活动肌钙蛋白I肌原纤维ATP酶的抑制性亚基分子量22.5kDa肌钙蛋白T原球蛋白结合亚基分子量34kDa肌钙蛋白CCa2+结合亚基主要调节钙离子依赖型的肌肉收缩分子量18kDa肌钙蛋白的生化特点心肌肌钙蛋白细胞内结构13

cTn结构

cTn结构

14cTn结构cTn结构15

cTn结构

•

TroponinT(39.7kd)bindsthetroponincomplextothe

tropomyosinstrand•TroponinC(18kd)bindscalciumandinitiatescontraction•TroponinI(22.5kd)inhibitscontractionintherestingstate

cTn结构

•TroponinT(39.7kd)16

心肌肌钙蛋白的组织含量cTnI5mg/g湿重组织cTnT10.8mg/g湿重组织CK-MB仅1.4mg/g湿重组织心肌肌钙蛋白的组织含量17

心肌肌钙蛋白释放形式心肌细胞损伤后游离cTnT较早释放形成第一个峰随后结合于肌纤维中的cTnT逐渐释放而出现第二个峰

由于细胞液中的含量较少cTnI释放通常只有一个峰

cTn一般在心肌损伤后4-6h外周血中出现增高最高值在12-24h增高可持续5-10天（cTnI）或10-14天（cTnT）心肌肌钙蛋白释放形式18

外周血中存在形式cTn释放主要是以TnC﹣cTnI﹣cTnT复合物形式随后降解外周血中的cTnI既有游离形式又有不同复合物的形式（cTnI﹣TnC、cTnI﹣cTnT以及cTnT﹣cTnI﹣TnC）在AMI病人中以cTnI﹣TnC复合物形式居多数（90%以上）cTnI﹣cTnT复合物仅在不到50%病人的血中被发现检测重要性远不如cTnI﹣TnC复合物其他形式的cTnI较少cTnT游离形式较多见外周血中存在形式19cTn临床应用

心肌细胞损伤敏感性和特异性最强的标志物急性心肌梗塞（AMI）急性冠脉综合症（ACS）AMIor不稳定心绞痛急性心力衰竭其他各种心肌损伤cTn临床应用心肌细胞损伤敏感性和特异性最强20cTn临床应用微小心肌损伤（MMD）诊断

cTnI较cTnT分子小对心肌细胞损伤的检测更加灵敏尤其对心肌炎甲状腺功能减退者心肌损伤的诊断有价值冠状动脉分流术造成的缺血性损伤肿瘤白血病化疗可能伴有的心肌损伤非缺血性心衰心肌溶解的检测cTn临床应用微小心肌损伤（MMD）诊断21cTnI临床应用监测心脏手术心脏移植造成的心肌损伤AMI后溶栓治疗的指示物AMI后介入治疗的指示物病毒性心肌炎的诊断充血性心衰化疗放疗等引起的心肌损伤cTnI临床应用监测心脏手术心脏移植造成的心肌损伤22心肌损伤血清标志物的应用原则

cTnI或cTnT是检出心肌损伤的首选标准临床检验中只需开展一项cTn测定（cTnT或者cTnI）

心肌损伤血清标志物的应用原则23肌红蛋白肌红蛋白基础临床检验临床意义肌红蛋白肌红蛋白基础24肌红蛋白的本质和功能

肌肉中运载氧的蛋白质，由153个氨基酸残基组成，含有血红素，和血红蛋白同源，与氧的结合能力介于血红蛋白和细胞色素氧化酶之间，可帮助肌细胞将氧转运到线粒体

本质：是由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白肌红蛋白的本质和功能25肌红蛋白分子量：16.7KD形状：呈紧密球形，多肽链中氨基酸残基上的疏水侧链大都在分子内部,亲水侧链多位于分子表面,因此其水溶性较好

肌红蛋白分子量：16.7KD26肌红蛋白分布：广泛存在于人及哺乳动物心肌和横纹肌，在胸腺及甲状腺也有少量存在，占肌肉总蛋白的2％

组织Mb含量

组织含量(μg／g)骨骼肌3000-9000心肌1400-2500甲状腺40-110胸腺10-50肌红蛋白分布：广泛存在于人及哺乳动物心肌和横纹肌，在胸腺及甲27肌红蛋白产生和代谢心肌或骨骼肌损伤时Mb可以从肌肉组织迅速地释放入周围血管间隙，不经淋巴循环直接进入血液循环中去大部分以游离状态存在，小部分与血清蛋白结合，并且结合能力很弱。血Mb半衰期仅为1-3小时。主要经肾脏排泄，少量由单核巨噬细胞系统清除肌红蛋白产生和代谢心肌或骨骼肌损伤时Mb可以从肌肉组织28生理功能能可逆地与氧结合，是一种氧合结合蛋白，参与葡萄糖氧化，在细胞内主要具有运输氧和储氧功能。与氧的亲和力比Hb强，在极低的氧张力情况下，肌肉缺氧时，可以放出氧供肌肉收缩的急需，还能缓冲细胞内氧浓度，使细胞内氧浓度相对稳定Mb对于维持正常的肌肉发育和功能是必需的；结合并清除NO，其过氧化物酶活性可以调节细胞内氧化还原状态，清除活性氧CardiovascRes,2010,87(1),22-29AdvExpMedBiol,2007618,181-193生理功能能可逆地与氧结合，是一种氧合结合蛋白，参与葡萄糖氧化29临床检验Mb早上9时最高，下午6至12时最低Mb含量因性别、年龄、种族而有变化。通常男性高于女性，黑人男性明显高于白人男性，而女性不存在这种种族差异。除黑人外，其他种族高年龄者Mb都较高临床检验Mb早上9时最高，下午6至12时最低30临床应用心血管疾病：急性心梗骨骼肌疾病横纹肌溶解症其他临床应用心血管疾病：急性心梗31AMI时

动态变化：发病后0.5-1小时即可升高，升高幅度超过150ng/ml或增幅大于25%，4-8小时升高可达900ng/ml以上，8-12小时升至峰值，峰值为参考值10-30倍，24-48小时恢复正常。诊断价值：AMI诊断敏感性为83.3%，特异性为88.6%，阴性预测率为99.5%

AmJCardiol200494（7）864-7AMI时

动态变化：发病后0.5-1小时即可升高，AmJ32估测心梗范围：可根据其动态变化曲线早期估计，Mb峰值小于参考值上限10倍，高峰期持续时间短的患者，心梗范围较小，而Mb峰值大于参考值上限10倍，高峰期持续时间较长或呈双峰、多峰的患者，心梗范围较大疗效判断：溶栓再通的判断，准确性可达95%以上（用Mb判断冠脉再通的指标是：①溶栓开始后2小时内，Mb增加的数值超过150ng/ml·小时；②溶栓后第一次Mb和2小时后Mb相比，增加4.6倍；③Mb到达峰值时间〈6小时）

估测心梗范围：可根据其动态变化曲线早33梗死范围扩大：如峰值期持续时间较长，超过24小时，恢复正常缓慢，超过4天以上，或下降过程再度升高形成双峰、多峰，则提示可能发生心梗延展或新的部位又发生心梗预测预后：升高程度及持续时间与心梗预后密切相关，其中峰值升高显著，在血液中持续72-96小时的患者预后不良，死亡率较高；而峰值低，发病24小时即恢复正常的，预后良好心血管病实验诊断学215-227梗死范围扩大：如峰值期持续时间较长，心血管病实验诊断学2134不足及对策

Mb与心肌特异性标志物联合使用不足及对策Mb与心肌特异性标志物联合使用35小结Mb是肌肉组织特有的蛋白，分子量小，出现快、清除快，具有氧合等生理功能，过量引起氧化应激损伤和肾损伤应用于急性心梗的早期诊断，宜联合特异性强和阳性预测率高的CK-MB和CTnI，Mb有助于溶栓再通的判断心梗三项Mb增高见于肌病、横纹肌溶解等小结Mb是肌肉组织特有的蛋白，分子量小，出现快、36心肌酶谱组成：乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷草转氨酶（AST）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBD）心肌酶谱组成：37心肌酶谱检测天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶（AST），又称谷草转氨酶（GOT）,广泛存在人体各组织（心，肝，骨骼，肾，胰，红细胞内AST约为血清10倍，故轻度溶血就会使测定结果升高）。心肌酶谱检测天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶（AST38心肌酶谱检测临床意义:

在AMI发生后6-12小时升高，24-48小时达峰值，持续5天或一周。但不具备组织特异性，而且敏感性不高（AST诊断AMI敏感性77.7％,特异性53.3％）,故单纯AST升高不能诊断心肌损伤，而且分子较大，6~12h才升高，24h才达峰值，远不能满足尽早干预，恢复血液灌注的要求，当今医学界已不主张AST用于AMI诊断。心肌酶谱检测临床意义:在AMI发生后6-12小时39心肌酶谱检测肌酸激酶CK：

CK是心肌中重要的能量调节酶，主要存在于需大量耗能的器官物质中，红细胞中几乎没有，是由M和B两个亚基组成的二聚体。其同工酶有：CK-MB、CK-BB、CK-MM。不同肌肉内同工酶的比例不同，CK-MB占心肌总CK的15％-25％。各个同工酶存在的分布表:心肌酶谱检测肌酸激酶CK：CK是心肌中重要的40心肌酶谱检测组织CK-MM(%)CK-MB(%)CK-BB(%)骨骼肌98.91.10.06脑02.797.3心脏78.7201.3胃4.3095.7小肠12880肾2.8097.2肝00100心肌酶谱检测组织CK-MM(%)CK-MB(%)CK-BB41

日常中经常会碰到CK-MB大于CK的情况，主要是由于抑制法检测CK-MB活性原理,当血清中CK-BB升高或存在巨CK1、巨CK2（巨CK1、巨CK2其活性不受抗CK-M单体的抗体抑制）时，其B亚基活性同CK-MB中B亚基一起被检测，检测活性结果自然明显高于真实值，甚至出现CK-MB活性大于CK总活性的可能。现在推荐用抗CK-MB单克隆抗体测定CK-MB同工酶。

心肌酶谱检测日常中经常会碰到CK-MB大于CK的情42心肌酶谱检测临床意义：CK-MB对AMI的敏感性和特异性均较高，是诊断AMI的最佳血清酶指标。AMI发病后3—8小时血清中CK、CK-MB增高，24h达到高峰，2—3日恢复正常。CK-MB的特异性和敏感性都高于总CK，故CK-MB和CK常同时测定，这样更有助于疾病的诊断和病情进展的分析。用于较早期诊断AMI，也可以用于估计梗死范围大小或再梗死。CK升高的程度与梗死的面积成正比。而且CK-MB高峰出现时间是否提前有助于判断溶栓是否成功。肌营养不良，多发性肌炎CK-MB活性也升高。心肌酶谱检测临床意义：CK-MB对AMI的敏感性和特异性均较43心肌酶谱检测CK作为AMI标志物的缺点：

早期诊断阳性率不高,AMI患者入院后6h内，总CK活性最佳临界点仅能达到58%的敏感性和62%的特异性，CK-MB可用于AMI早期诊断特异性较差，特别难以与骨骼肌疾病、损伤鉴别对心肌微小损伤不敏感心肌酶谱检测CK作为AMI标志物的缺点：

早期诊断阳性率不高44乳酸脱氢酶（LDH）：乳酸脱氢酶（LDH）是无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸的极重要的酶，广泛存在于肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾脏、脑、RBC、血小板等组织细胞的胞浆和线粒体中。其同工酶有五种见表格：命名亚单位组成主要分布组织及细胞LD1H4心肌、红细胞、肾、白细胞、肝LD2H3M1白细胞、肾、红细胞、心肌、肝LD3H2M2白细胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴细胞LD4H1M3肝、骨骼肌、白细胞、血小板LD5M4骨骼肌、肝、血小板心肌酶谱检测乳酸脱氢酶（LDH）：乳酸脱氢酶（LDH）是无氧酵解中调节丙45心肌酶谱检测

总LD活性的主要测定方法为：LDH催化乳酸形成丙酮酸,同时使氧化型辅酶Ⅰ(NAD+)受氢形成还原型辅酶Ⅰ(NADH),后者在340nm波长下吸光度的增加与LDH的活力成正比.而测定LD1同工酶的活性是先测定总LD，以抗M亚单位抑制除LD1的其他同工酶，测出的即为LD1活性。还可以通过电泳法，扫描区带可以计算出各同工酶的比例。临床上还常选用a-羟丁酸脱氢酶（HBDH）作为急性心肌梗死诊断指标。由于H亚单位和a-羟丁酸脱氢酶有较高亲和力，含H亚单位的LD同工酶可催化a-羟丁酸脱氢。所以a-羟丁酸脱氢酶可以代表除LD5外的其他同工酶（主要LD1和LD2）活性。心肌酶谱检测总LD活性的主要测定方法为：LDH46心肌酶谱检测临床意义：LDH增高主要见于急性心肌梗塞。在诊断急性心肌梗塞时，LDH水平的升高常于发作后6-10小时,2-3天达高峰，1-2周恢复正常.如果连续测定LDH，对于就诊较迟CK已经恢复正常的AMI病人有一定的参考价值，故临床上常作为CK-MB的补充检测。急性心肌梗死发作早期，血清中LD1和LD2活性均增高，但LD1增高更早，更显著，导致LD1/LD2比值升高。因而LD1/LD2≥1作为诊断心肌梗塞的特异性指标。心肌酶谱检测临床意义：LDH增高主要见于急性心肌梗塞。在诊47C反应蛋白（CRP）：心肌蛋白检测CPR是一种急性时相反应蛋白,肝脏是其主要的合成器官,最近研究表明,人体其他部位如冠状动脉平滑肌细胞、神经元细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、肾小管上皮细胞等在炎症刺激或病理状态下都能合成和分泌CRP。C反应蛋白（CRP）：心肌蛋白检测CPR是一种48心肌蛋白检测临床意义：CRP在急性心肌梗塞的早期即可出现异常增高。CRP能预测稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛再发缺血和死亡的危险性。心衰、急性心肌梗塞后心脏破裂CRP升高。CRP升高还见于发热、肿瘤、细菌感染、组织损伤、风湿、外周血管病、移植排斥等多种疾病急性时，是全身炎症反应的一部分。特异性差。心肌蛋白检测临床意义：CRP在急性心肌梗塞的早期即可出现异常49新标志物除了以上物质可以反映AMI，新的标志物也出现1.肌球蛋白轻链（MLC）：比较稳定，发病后3-6h即可升高，4天达高峰，持续10天左右，曲线也呈双峰2.糖原磷酸化酶（GP）：胸痛2-4h开始升高，特性与CK-MB较相似许多3.脂肪酸结合蛋白（FABP）：分子量（14-15KD）小，心肌中含量比骨骼肌含量丰富，敏感性跟Mb相似，但特异性比其高。新标志物除了以上物质可以反映AMI，新的标志物也出现50利钠肽（NatriureticPeptide,NP）BNP：脑钠素(BrainNP)、称B型利钠肽2孕ANP：心钠素(AtrialNP)

31CNP：C型利钠肽(C-typeNP)33V-型利钠肽(VNP)4树根眼镜蛇D-型利钠肽(DNP)35利钠肽利钠肽（NatriureticPeptide,NP）BNP51NP:起源和分泌刺激利钠肽NP:起源和分泌刺激利钠肽52心钠肽(AtrialnatriuretiePeptide，Anp）由心房分泌心房压增加，或心房扩张时刺激ANP分泌

脑内一些特定神经元、肺、肾上腺、唾液腺、神经节、垂体、消化道和泌尿生殖系统也可合成、分泌利钠肽心钠肽(AtrialnatriuretiePeptide，A53临床意义:舒血管作用:ANP可使血管平滑肌舒张，且具有量效关系。具有强大的利钠、利尿作用。ANP对下丘脑室旁核(PvN)等处的神经元起明显的抑制效应，部分神经元表现为放电间期明显延长，部分神经元放电活动完全消失。抑制肾素分泌，阻滞醛固酮的合成，拮抗醛固酮的钠储留作用另外与黄体生成素、生长素、孕酮和催产素等内分泌激素的分泌调节均有关，其具体机理尚待进一步阐明.利钠肽临床意义:舒血管作用:ANP可使血管平滑肌舒张，且具有抑制肾54B-TypeNatriureticPeptide(BNP)

(临床应用比较多)由心室分泌心室压增加，或心室扩张时刺激BNP分泌

具有强大的利钠、利尿、扩血管作用利钠肽B-TypeNatriureticPeptide(BN55BNP的主要作用机制鸟苷三磷酸BNP+NPR-AcGMP(环鸟苷单磷酸）

血管扩张

NPR—B主要作用于脑NPR---C结合BNP使其从血循环中清除利钠肽BNP的主要作用机制鸟苷三磷酸BNP+NPR-A56临床意义：辅助心力衰竭诊断和心功能分级及疗效评估：BNP<100ng/L,心衰的可能性极小,其阴性预测值为90%,如果BNP>500ng/L,心衰可能性极大,其阳性预测值为90%。心衰预后与监视的评估急性冠脉综合征的危险分类早期/轻度心脏功能不全利钠肽临床意义：辅助心力衰竭诊断和心功能分级及疗效评估：BNP<157AMI的血清心肌标志物及其检测时间MbcTnIcTnTCKCK-MBAST＊出现时间（h）1～24-64-663～46～12100％敏感时间（h）4～88～128～128～12峰值时间（h）4～810～2410～242410～2424～48持续时间（d）0.5～15～105～143～42～43～5综述AMI的血清心肌标志物及其检测时间MbcTnIcTnTCK58无论是传统的心肌酶谱，还是高特异性、高敏感性的心肌蛋白，导致其异常的因素是多方面的，出现异常结果时临床医生应结合临床综合分析。而且，建议心肌蛋白和心肌酶谱同时检测，因为单一的心肌酶或心肌蛋白有一定的局限性,同时检测更有助于疾病的诊断、疗效观察、预后以及病情进展的分析。综述无论是传统的心肌酶谱，还是高特异性、高敏感性的59心脏标志物的评价心脏标志物升高是心肌梗死吗？心脏标志物的来源？心脏标