诊断试验的临床效能评价

诊断试验的临床效能评价第1页，课件共74页，创作于2023年2月第一节诊断试验临床效能评价的意义和内容第2页，课件共74页，创作于2023年2月一、意义

掌握——诊断试验的临床效能着手——选择合理、可靠、有效的诊断试验判断——检验结果对于某种诊断的贡献从而确定和执行合理的医疗决策第3页，课件共74页，创作于2023年2月二、内容

1.真实性（validity）

——反映患病实际情况的程度。真实性灵敏度（sensitivity）特异度（specificity）第4页，课件共74页，创作于2023年2月2.可靠性（reliability）

——一项诊断试验在完全相同的条件下，重复使用时获得相同结果的程度（用符合率表示）。二、内容

100%*=试验总次数重复试验获得相同结果的次数符合率第5页，课件共74页，创作于2023年2月真实性与可靠性关系示意图

A：准确而可靠B：准确，但不可靠C：不准确，但可靠D：既不准确，又不可靠第6页，课件共74页，创作于2023年2月二、内容

3.实用性

——包括仪器设备、试剂的费用多少、来源、操作难度及效率、效益、效能、不良反应、对患者的危险性、患者的依从性等。

第7页，课件共74页，创作于2023年2月第二节诊断试验临床效能

评价的研究设计第8页，课件共74页，创作于2023年2月评价的试验是什么？试验观察的内容？该研究的临床实际意义？这是一个新试验,还是已应用成熟试验？已有类似的或可以与之竞争的试验？在研究期间，该试验可能会发生的变化？

一、确定研究目标

第9页，课件共74页，创作于2023年2月二、目标患者总体对照组：金标准证实未患该病的人。病例组：金标准证实的患者。受试对象分为两组第10页，课件共74页，创作于2023年2月三、抽样计划1.探索研究阶段

通常对每个患者采用回顾性抽样计划2.挑战研究阶段

仔细考虑目标患者总体特征频谱，重点考虑目标患者的病理学、临床表现、合并症等。3.临床研究阶段

患者样本必须真实地代表样本总体。第11页，课件共74页，创作于2023年2月四、金标准概念：指被公认的诊断疾病的最可靠的方法，金标准能正确地区分受试者患病与否。若金标准选择不妥，可造成错误分类，影响对诊断试验的正确评价。第12页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室13“金标准”通常指的是病原学检查、细胞学检查、活体组织检查、尸检、特殊影像检查、长期随访结果、临床专家共同制定被公认的最新诊断标准检验方法，即使是公认的参考方法，在临床应用评价时，不要简单看作为“金标准”，务必注意第13页，课件共74页，创作于2023年2月五、评价指标准确度尤登指数似然比预测值ROC曲线第14页，课件共74页，创作于2023年2月第三节诊断试验临床效能

评价方法第15页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室16临床诊断试验的数据与患病情况的关系诊断试验的结果和患某病的情况之间可能出现四种关系：①真阳性（Truepositive，TP）指经试验而被正确分类的患者的数目。②假阳性（Falsepositive，FP）指经试验而被错误分类的非患者的数目。③真阴性（Truenegative，TN）指经试验而被正确分类的非患者的数目。④假阴性（Falsenegative，FN）指经试验而被错误分类的患者的数目。

第16页，课件共74页，创作于2023年2月一、灵敏度和特异度诊断试验金标准病例非病例合计阳性a（真阳性）b（假阳性）a+b阴性c（假阴性）d（真阴性）c+d合计a+cb+dN第17页，课件共74页，创作于2023年2月1.灵敏度（sensitivity,Sen）又称真阳性率（truepositiverate,TPR）指在患病者中，应用该诊断试验检查得到阳性结果的百分比。该值愈大，漏诊病例（漏诊率）愈少，其计算公式为：第18页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室19理想试验的诊断灵敏度为100%。灵敏度高的诊断试验，通常用于①拟诊为严重但疗效好的疾病，以防漏诊②拟诊为有一定治疗效果的恶性肿瘤，以便早期确诊及时治疗③存在多种可能疾病的诊断，可排除某一诊断④普查或定期健康体检，能筛选某一疾病,以防漏诊第19页，课件共74页，创作于2023年2月2.特异度（specificity,Spe）又称真阴性率（truenegativerate,TNR）指在非某病者中，应用该试验获得阴性结果的百分比特异度愈高，误诊病例（误诊率）愈少，其计算公式为：第20页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室21理想试验的诊断特异性为100%。特异度高的诊断试验，常用于①拟诊患有某病的概率较大时，以便确诊；②拟诊疾病严重但疗效与预后均不好的疾病，以防误诊，尽早解除病人的压力；③拟诊疾病严重且根治方法是具有较大损害时，需确诊，以免造成病人不必要的损害。

敏感性与特异性均高的试验，常用于病情十分危急，需要尽快作出特殊处理的疾病，如急性中毒时的抢救。第21页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室223.漏诊率和误诊率与灵敏度和特异度互补的指标是漏诊率和误诊率漏诊率（β），又称假阴性率（Falsenegativerate，FNR）。反映将患者诊断错误的概率，该值愈小愈好。误诊率（α），又称假阳性率（Falsepositiverate，FPR）。反映将非患者诊断错误的概率，该值愈小愈好。

漏诊率（β）＝c/a＋c＝1－Sen（灵敏度）

误诊率（α）＝b/b＋d＝1－Spe（特异度）第22页，课件共74页，创作于2023年2月灵敏度和特异度的关系特异度（1-α）诊断界点对照组→←病例组灵敏度（1-β）漏诊率（β）误诊率（α）第23页，课件共74页，创作于2023年2月理想的诊断试验实际的诊断试验3.诊断分界点正常群体与患者群体分布曲线第24页，课件共74页，创作于2023年2月4.尤登指数（Youden’sindex）又称正确指数，是指灵敏度和特异度之和减去1，表示诊断试验发现真正的患病和非患病者的总能力。是综合评价真实性的指标。理想的试验应为1。其计算公式为：尤登指数=(Sen+Spe)–1第25页，课件共74页，创作于2023年2月5.准确度(accuracy，ACC)又称总符合率、诊断效率，是指在患病和非患病者中，用诊断试验能准确划分患者和非患病者的百分比。反映诊断试验正确诊断患者与非患者的能力。其计算公式为：理想试验的诊断准确度为100%。准确度高，真实性好。第26页，课件共74页，创作于2023年2月二、预测值（predictivevalue，PV）又称预告值，它是表示试验能做出正确判断的概率。分为阳性预测值和阴性预测值。第27页，课件共74页，创作于2023年2月1.阳性预测值

（positivepredictivevalue，PPV）指真阳性人数占试验结果阳性人数的百分比，表示试验结果阳性者属于真病例的概率。第28页，课件共74页，创作于2023年2月2.阴性预测值

（negativepredictivevalue，NPV）指真阴性人数占试验结果阴性人数的百分比，表示试验结果阴性者属于非病例的概率。第29页，课件共74页，创作于2023年2月灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值之间的关系

一般说来，试验的灵敏度愈高，阴性预测值就愈高；特异度愈高的试验，阳性预测值就愈好。但诊断试验的灵敏度和特异度并不能完全决定试验的阳性预测值，在很大程度上与人群某病的患病率有关。第30页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室31灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值之间的关系第31页，课件共74页，创作于2023年2月三、似然比（likelihoodratio，LR）指患病人群中试验结果的概率与无病人群中试验结果概率之比。分阳性似然比和阴性似然比。第32页，课件共74页，创作于2023年2月1.阳性似然比（+LR）用以描述诊断性试验阳性时，患病与不患病的机会比。若该比值大于1，则患病的概率也增大。第33页，课件共74页，创作于2023年2月2.阴性似然比（-LR）用以描述诊断性试验阴性时，患病与不患病的机会比。其比值愈大，则患病的概率愈小。第34页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室35四、ROC曲线分析

ROC是受试者工作特征曲线(receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC)又称相对工作特性曲线原来是雷达屏幕上通过飞行物的回响来判断飞行物的一种方法做临界值的判断及不同试验临床价值的比较

第35页，课件共74页，创作于2023年2月四、ROC曲线分析以真阳性率（灵敏度）为纵坐标，假阳性率（1-特异度）为横坐标表示灵敏度与特异度相互关系的方法第36页，课件共74页，创作于2023年2月四、ROC曲线分析受试者工作特征曲线（receiveroperatingcharacteristic,ROC）一般选择曲线转弯处，离左上角最近的一点，即灵敏度和特异度均较高的点为诊断分界点（cutoffpoint）。ROC曲线越凸向左上角，表明其诊断价值越大，越准确。第37页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室38ROC曲线图还可比较两种诊断试验临床价值。其原则是曲线下覆盖面积越大临床价值越大。甲法比乙法临床价值要大ROC曲线分析第38页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室39ROC曲线的临床应用

(1)选择最佳分界值：取ROC曲线上的拐点作为分界值将会得到最大的准确性，但是必须结合似然比、尤登指数以及筛查和确诊等试验目的综合确定

(2)诊断效率分析：利用曲线下的面积来评价不同检验项目或不同检测方法对某种疾病的诊断价值

(3)对检验结果的评价：灵敏度和特异度随着诊断分界点的升高或降低而变化ROC曲线分析第39页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室40六、临床应用评价指标综合分析

特异度、灵敏度，两个最重要的指标

其他评价指标都可用它们来推导缺少这两个指标，该检验项目无法进行评价在撰写和评价论文，在引进或评价一项新检验项目，这两个指标必须具备可供分析的资料

第40页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室41

阳性及阴性预测值指导临床诊断时比灵敏度、特异度更直观、更容易理解的指标，应用广泛当患者的检验结果为阳性时，必须参考该检验项目的阳性预测值，结果为阴性时必须参考其阴性预测值在实验设计中，疾病组与对照组的样本组成有所变化时，可以影响到预测值的大小，造成误解临床应用评价指标综合分析第41页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室42

准确性、尤登指数及诊断效率是综合灵敏度、特异度计算的以往认为这些指标对评价一个检验项目有很好，实际上是很有限如甲、乙两个试验灵敏度分别为80％、95％，而特异度分别为95％、80％，上述指标结果是相同或相近的[尤登指数=(0.8+0.95)-1=0.75]，但这两个试验临床应用价值是不同的，甲试验可能在确诊时更有价值，乙试验用于筛查更好

临床应用评价指标综合分析

第42页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室43

似然比表达的是在某一检验项目的某个数值范围内患有或不患有某种疾病的概率似然比是将灵敏度及特异度较好结合起来的指标。阳性似然比数值越大，当试验结果阳性时，诊断某病可能性越大阴性似然比数值越小，当试验正常时，患某病可能性越小临床应用评价指标综合分析

第43页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室44临床应用评价指标综合分析

返回章目录ROC分析方法目前公认的评价准确度的标准方法在循证医学、临床试验、临床检验、统计模型好坏的判别等方面具有十分重要的应用价值第44页，课件共74页，创作于2023年2月第四节提高诊断试验效率的方法第45页，课件共74页，创作于2023年2月一、选择患病率高的人群（高危人群）二、采用联合试验的方法1.并联试验

2.串联试验第46页，课件共74页，创作于2023年2月第五节参考区间和医学决定水平第47页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室48一、参考区间选定足够数量的“健康”人（参考个体）作为调查的对象。第48页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室49参考区间的概念、确定和应用流程第49页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室50（1）定义参考区间是指正常人解剖、生理生化等各种数据的波动范围。又称参考范围和正常值范围因人、环境、生理状况的改变而在一个范围内波动。参考区间第50页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室51(2）对象参考区间常以所谓“健康人”为对象,

“健康人”并不是指机体任何器官、组织的形态和功能都正常的人,而是排除了影响研究指标的疾病及有关因素后,所确定的同质人群（3）制定大多采用正态分布的原理，以95%的分布区间（X±2s）即为参考区间的上、下限

少数用百分位法来制定参考区间参考区间第51页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室52（4）参考区间注意下列因素：①参考人群的特点：性别、年龄、职业、身高、体重、习惯、遗传、种族与地理位置②环境与生理条件：紧张、运动、姿势、饮食(包括酒与饮料)、空腹时间、吸烟、住院或非住院、内分泌及生殖状况(月经、妊娠、口服避孕药)、使用药物情况参考区间第52页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室53③样本的收集与贮存动脉血、静脉血还是毛细管血；有无使用止血带；收集时间、有无使用抗凝剂、抽血与分离血浆(清)的间隔时间；样本运输条件；分析前贮存的温度及时间；有无冰冻、融化、溶血；尿的一部分还是24h总量、防腐剂种类等④不论用什么方法制定，总有少数正常人的测定值落在异常值范围内。假阴性或假阳性总是不可避免的参考区间第53页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室54⑤检验结果接近参考区间上、下限时，不要轻易下正常或有病的结论，最好过一段时间复查后，再作对比分析⑥各实验室应建立自己的参考区间，直接引用文献或国外仪器厂商提供的参考区间不可取，应慎重应用参考区间第54页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室55医学决定性水平（medicinedecidelevel,MDL）是指临床上必须采取措施时的检测水平,又称为临床决定水平临床医生处理患者的“阈值”检验结果高于或低于该值，医生采取措施二、医学决定性水平

第55页，课件共74页，创作于2023年2月*齐齐哈尔医学院生化教研室56

医学决定水平可以定几个水平：①制定进一步检查计划②采取治疗措施③估计预后

例如诊断肝癌的AFP检查参考区间是AFP＜25μg/L

＞25μg/L为肝炎、肝硬化等其他疾病＞400μg/L为原发性肝癌的阈值医学决定性水平第56页，课件共74页，创作于2023年2月表常用生物化学检验医学决定水平

项目（单位）参考值水平①水平②水平③K+(mmol/L)3.7～5.33.05.87.5Na+(mmol/L)138～

146115135150Cl-(mmol/L)98～

10990112-Ca2+(mmol/L)2.25～

2.651.752.753.38Mg2+(mmol/L)0.6～

1.20.40.92.5P3+(mmol/L)0.81～

1.620.50.81.7TCO2(mmol/L)23～

306.02033Urea(mmol/L)2.9～

9.321018Cr(μmol/L)62～