抗凝机制专题知识讲座培训课件

FibrinPlateletsRBCs血栓的构成

RBCs,redbloodcells.1抗凝机制专题知识讲座7/26/2023

血小板与凝血系统在血栓形成中的作用凝血酶是血管损伤、凝血激活和血小板激活的纽带

胶原组织因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布THROMBUS纤维蛋白原纤维蛋白血小板聚集ThrombinisacriticalmediatorincoagulationElicitsmultipleresponsesinplatelets2抗凝机制专题知识讲座7/26/2023血小板的作用

3抗凝机制专题知识讲座7/26/2023Brass,L.F.Chest2003;124:18-25S血小板的作用

4抗凝机制专题知识讲座7/26/2023

血栓的形成凝血酶是血管损伤、凝血激活和血小板激活的纽带

胶原组织因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布THROMBUS纤维蛋白原纤维蛋白血小板聚集ThrombinisacriticalmediatorincoagulationElicitsmultipleresponsesinplatelets5抗凝机制专题知识讲座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白XaVIIIaVa内源性凝血系统外源性凝血系统对传统凝血模式的质疑XIIa6抗凝机制专题知识讲座7/26/2023血栓形成的起始阶段只生成微量的凝血酶（IIa）7抗凝机制专题知识讲座7/26/2023血栓形成的起始阶段微量凝血酶的作用8抗凝机制专题知识讲座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白XaVIIIaVa内源性凝血系统

外源性凝血系统

凝血机制的新认识XIIa血小板激活9抗凝机制专题知识讲座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白XaVIIIaVa内源性凝血系统

（接触性血栓途径）外源性凝血系统

（自身血栓途径）修订的凝血模式XIIa血小板激活10抗凝机制专题知识讲座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白XaVIIIaVa抗凝系统XIIa抗凝血酶III蛋白C/蛋白S组织因子途径抑制物11抗凝机制专题知识讲座7/26/2023研发中的抗凝药物TFPI(tifacogin)Fondaparinux

IdraparinuxRivaroxaban

Apixaban

LY517717

YM150DU-176b

PRT-054021Ximelagatran

Dabigatran口服制剂静脉制剂DX-9065a

OtamixabanATAPCsTM(ART-123)AdaptedfromWeitz&Bates,JThrombHaemost2005TTP889HirudinBivalirudin

ArgatrabanXaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaIIFibrinFibrinogen12抗凝机制专题知识讲座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白Xa内源性凝血系统（接触性血栓途径）外源性凝血系统（自身血栓途径）肝素、低分子肝素、戊糖的抗凝机制XIIa抗凝血酶III13抗凝机制专题知识讲座7/26/2023肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa与抗IIa活性肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)14抗凝机制专题知识讲座7/26/2023肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa与抗IIa活性肝素单糖分子量抗-Xa抗-Ⅱa824001.30无1236002.58无1648001.60无

1854000.950.512472001.301.2115抗凝机制专题知识讲座7/26/2023普通肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa与抗IIa活性普通肝素平均分子量15000有相似的抗Xa与IIa活性低分子肝素平均分子量4500抗Xa大于IIa活性戊糖平均分子量1728只有抗Xa活性16抗凝机制专题知识讲座7/26/2023常用抗凝药物抗凝特性普通肝素：有相似的抗Xa与IIa活性低分子肝素：法安明克塞速碧林抗Xa大于IIa活性戊糖：磺达肝素钠

只有抗Xa活性水蛭素类：比伐卢丁只有抗IIa活性17抗凝机制专题知识讲座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白XaVIIIaVa内源性凝血系统（接触性血栓途径）外源性凝血系统（自身血栓途径）ACT可以反映药物抑制接触性血栓的能力XIIaACT：白陶土+全血APTT:白陶土+血浆18抗凝机制专题知识讲座7/26/2023

不同抗凝药物

抑制接触性血栓的能力19抗凝机制专题知识讲座7/26/2023只具有抗IIa活性的水蛭素可明显延长ACT20抗凝机制专题知识讲座7/26/2023只具有抗Xa活性的戊糖不延长ACT21抗凝机制专题知识讲座7/26/2023同时具有抗Xa与IIa活性的肝素可明显延长ACT22抗凝机制专题知识讲座7/26/2023ACT的延长与肝素类药物的抗IIa活性相关23抗凝机制专题知识讲座7/26/2023达肝素对ACT地影响24抗凝机制专题知识讲座7/26/2023XIaXIIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白XaVIIIaVa内源性凝血系统外源性凝血系统Xa与IIa是凝血系统的共同途径25抗凝机制专题知识讲座7/26/2023直接Xa抑制剂(DX-9605)可明显延长ACT26抗凝机制专题知识讲座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白XaVIIIaVa内源性凝血系统（接触性血栓途径）外源性凝血系统（自身血栓途径）抗凝血酶III不能完全阻断XaXIIa抗凝血酶III组织因子途径抑制物27抗凝机制专题知识讲座7/26/2023Va因子保护Xa拮抗ATIII的作用28抗凝机制专题知识讲座7/26/2023Va因子保护Xa拮抗ATIII的作用29抗凝机制专题知识讲座7/26/2023抗凝血酶III只灭活游离状态的凝血因子30抗凝机制专题知识讲座7/26/2023超剂量戊糖对ACT的影响31抗凝机制专题知识讲座7/26/2023常用抗凝药物预防接触性血栓的能力普通肝素：有较强的抗IIa活性抑制接触性血栓的能力很强低分子肝素：有较弱的抗IIa活性抑制接触性血栓的能力较弱戊糖：无抗IIa活性抑制接触性血栓的能力极弱水蛭素类：有较强抗IIa活性抑制接触性血栓的能力很强32抗凝机制专题知识讲座7/26/2023OASIS-5和OASIS-6联合分析：PCI患者结果

终点UFH/依诺肝素

FondaparinuxHR30天的死亡/MI/卒中(%)

所有PCI患者7.97.90.99术中血栓形成(%)所有PCI患者0.20.93.58PCI前应用UFH00.3†-†306例PCI术中也使用普通肝素的患者中，仅一例发生血栓形成，且这例患者并没有应用理想的普通肝素剂量33抗凝机制专题知识讲座7/26/2023研究者对磺达肝睽钠在PCI术中应用的总结评价ShamirR.Mehta，MD,MSc34抗凝机制专题知识讲座7/26/2023Moderate-highriskACSACUITY试验设计Angiographywithin72hAspirininallClopidogreldosingandtimingperlocalpracticeUFHorEnoxaparin+GPIIb/IIIaBivalirudin+GPIIb/IIIaBivalirudinAloneR**Stratifiedbypre-angiographythienopyridineuseoradministrationModerate-highriskunstableanginaorNSTEMIundergoinganinvasivestrategy(N=13,819)ACUITYDesign.StoneGWetal.AHJ2004;148:764–75MedicalmanagementPCICABG35抗凝机制专题知识讲座7/26/202330-day时疗效和安全性结果UFH/Enox+GPIIb/IIIaBivalirudin+

GPIIb/IIIaBivalirudin

aloneEndpointRateRateRR(95%CI)PValueRateRR(95%CI)PValueNetclinicaloutcome11.7%11.8%1.01(0.90-1.12)<0.001†,0.93‡10.1%0.86(0.77-0.97)<0.001†,0.015‡CompositeIschemia7.3%7.7%1.07(0.92-1.23)0.007†,0.39‡7.8%1.08(0.93-1.24)0.01†,0.32‡Non-CABGMajorBleeding5.7%5.3%0.93(0.78-1.10)<0.001†,0.38‡3.0%0.53(0.43-0.65)<0.001†,0.001‡†non-inferiority;‡superiorityStoneGWetal.NEJM2006;355:2203-16