比索洛尔氢氯噻嗪片

比索洛尔氢氯噻嗪片介绍01成份适应症用法用量性状规格不良反应目录030502040607禁忌孕妇及哺乳期妇女用药老年用药注意事项儿童用药药物相互作用目录0901108010012013药物过量药代动力学包装药理毒理贮藏有效期目录015017014016018基本信息比索洛尔氢氯噻嗪片，用于轻、中度高血压治疗。成份成份本品为复方制剂，其组份为：富马酸比索洛尔2.5mg或5mg；氢氯噻嗪6.25mg。富马酸比索洛尔：1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇、(E)-2-丁烯二烯酸（2：1）分子式：C18H31NO4·1/2C4H4O4分子量：766.97氢氯噻嗪：6-氯-3、4-二氮-2H-1、2、4-苯丙噻二嗪-7-硫酰胺-1、1-二氧化物。分子式：C7H7ClN3O4S2分子量：297.74性状性状本品为淡黄色（规格为2.5mg），粉红色（规格为5mg）双凸面薄膜衣片，一面刻有“2.5”或“5”，除去薄膜衣后呈白色。适应症适应症轻、中度高血压

。规格规格2.5mg/6.25mg（每片含2.5mg富马酸比索洛尔和6.25mg氢氯噻嗪）；5mg/6.25mg（每片含5mg富马酸比索洛尔和6.25mg氢氯噻嗪）。用法用量用法用量初始剂量：2.5mg/6.25mg，每日一次，一次一片。如治疗效果不佳，可增加剂量至5mg/6.25mg，每日一次，一次一片。本品应在早晨服用，可与食物同服。本薄膜衣片应与少量液体同时吞服，不能咀嚼。轻中度肝衰或轻中度肾衰（肌酐清除率大于30ml/min）的患者无需改变剂量。不良反应不良反应常见（≥1%，<10%）·循环系统：肢端发冷或麻木。·中枢神经系统：疲劳、极度劳累、眩晕、头痛。·胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、便秘。·代谢：甘油三酯和胆固醇升高，血糖血症，尿糖、高尿酸血症、水电解质平衡（特别是低钾血症和低钠血症，及低氯、钙血症），代谢性酸中毒上述正症状咋在治疗初期出现，程度较轻，通常会在治疗开始后1-2周内消失。少见（≥0.1%，<1%）·全身：肌肉无力或痉挛。·循环系统：心动过缓、房室传导阻滞、心衰加重，体位性低血压。·中枢神经系统：睡眠障碍、抑郁。·呼吸道：引起哮喘患者或有话喜道阻塞史的患者发生支气管痉挛禁忌禁忌和比索洛尔相关：下列情况禁用本品：1、严重哮喘及严重慢性阻塞性肺病；2、临床治疗无法控制的心衰；3、心源性休克；4、病态窦房结综合症（包括窦房阻滞）；5、未用起搏器的二度或三度房室传导阻滞；6、显著的心动过缓（心率低于50次/分）；7、变异型心绞痛（单纯型和单一治疗）；8、严重雷诺氏病以及严重外周循环障碍；9、低血压等；注意事项注意事项警告：和比索洛尔相关：心绞痛患者不能突然中止治疗，因为这样可能导致严重的心律失常、心肌梗死或猝死。和氢氯噻嗪相关：对于肝功衰竭者，噻嗪类利尿剂和其相关物质可能引起相关的肝性脑病，使用利尿剂在这种情况时必须立即停药。使用中要警惕的事项：和比索洛尔相关：1、中止治疗不能突然中止治疗，尤其是对患有淤血性心脏病患者。必须逐渐减少剂量（最好是在1-2周内）；如有必要，可以采用替代疗法避免心绞痛的加重。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇由于本品含有噻嗪类利尿剂，孕妇不应使用。和比索洛尔相关：动物试验发现比索洛尔无任何致畸作用。到目前为止，应用一些β-阻滞剂进行的安慰剂对照的前瞻性研究显示其不会引起新生儿畸形。接受β-受体阻滞剂治疗的孕妇，其新生儿受到的β-受体阻滞作用可持续到出生后几天，并可能引起心动过缓、呼吸窘迫或低糖血症，孕妇应用比索洛尔通常没有临床影响，但由于可能发生心衰。孕妇应在加护病房住院治疗。并应避免使用血浆容积扩大剂（因其可引起急性肺水肿）。和氯氢噻嗪相关：利尿剂能引起胎儿胎盘缺血并可能导致胎儿发育不全，罕见严重新生儿血小板症减少症的报道。哺乳期妇女和比索洛尔相关：儿童用药儿童用药尚无儿童用药的数据，因此不建议儿童使用本品。老年用药老年用药对于老年患者，必须严格审视是否伴有禁忌症，必须从低剂量开始治疗且应对其进行密切监测。药物相互作用药物相互作用和比索洛尔相关的药物相互作用：1．禁忌的合并用药：·夫洛非宁夫洛非宁可能引起休克和低血压，当合并使用β-阻滞剂时，β-阻滞剂可能减弱心血管的代偿反应。·舒托必利会增加室性心律失常的风险，特别是多形性室性心动过速。2．不推荐的合并用药：·胺碘酮由于其抑制交感神经代偿机制，产生收缩性、自律性和传导的紊乱。3．须密切的合并用药：·挥发性卤代麻醉剂药物过量药物过量如患者出现心动过缓或血压异常下降时，必须静脉给予以下药物：·阿托品，1到2mg推注；·随后缓慢推注胰髙血糖素1mg，必要时10mg/小时静脉滴注；·之后必要时，或缓慢静脉滴注异丙肾上腺素15～85μg（可重复操作，但总的给药剂量不得超过300μg），或静脉滴注多巴酚丁胺2.5～10μg/kg/小时。母亲使用β-阻滞剂，若其新生儿出现心脏代谢失调：·静脉滴注胰高血糖素0.3mg/kg；·在加护病房中住院治疗；·给予异丙肾上腺素或者多巴酚丁胺：通常剂量较髙且疗程延长，应该进行特殊监控。药理毒理药理毒理药理学：本品为β-受体阻滞剂（β1选择性）与噻嗪类利尿剂的复方制剂。临床实验证明复方中两种活性成分有累加作用。最低剂量（2.5mg+6.25mg）已经对轻中度高血压有效。氢氯噻嗪引起的低钾血症和比索洛尔引起的心动过缓、虚弱、头疼等不良反应与剂量相关。两种活性物质分别以单一治疗剂量的四分之一或二分之一（2.5mg+6.25mg）联合使用，目的是为了减少这些不良反应。比索洛尔是一种髙效，髙选择性的β1-肾上腺素受体阻滞剂，无内在拟交感活性和任何显著的膜稳定影响。虽然比索洛尔可显著减少血桨肾素浓度和减慢心率，但和其它β1-肾上腺素受体阻滞剂相同，其治疗髙血压的作用方式尚不明确。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，具有抗高血压作用。其作用机制是通过阻断Na+从肾小管到血液的主动运输，从而阻断了对Na+的重吸收。药代动力学药代动力学比索洛尔吸收：比索洛尔的达峰时间（Tmax）为1～4小时。其生物利用度很高（88%），并不受进食影响，很少发生肝脏的首过代谢。当剂量在5～40mg区间内,其药代动力学呈线性。分布：比索洛尔的血浆蛋白结合率为30%，分布容积很高（约3L/Kg）。代谢：40%的比索洛尔经肝脏代谢，其代谢产物无活性。清除：血浆清除半衰期为11小时。肝、肾的清除率几乎一致，在尿中发现半数给药剂量的原形药物和代谢产物。总清除率为15L/h。氢氯噻嗪吸收：氢氯噻嗪的生物利用度为60%～80%，存在个体差异。达峰时间（Tmax）为1.5～5小时，平均约为4小时。分布：约40%与血浆蛋白结合。