厂房设新施设备设计计划(-)课件

二00三年十月国家药监局培训中心客座专家中国医药集团公司惠利康高新技术有限公司高级工程师王颖

厂房设施、设备7/24/20231厂房设施、设备概述洁净厂房确认厂房选址及总平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房的内装修空调净化对洁净厂房的要求GMP中与厂房设施有关的内容空调净化系统的验证水系统验证7/24/20232GMP简介GMP是英文GOODMANUFACTURING

PRACTICE的缩写，中文含义为“药品生产质量管理规范”。它是药品生产和质量管理的基本准则，是制药企业必须遵循的管理制度。7/24/20233GMP简介GMP包含的主要内容：硬件厂房设施设备（生产设备/检验设备）软件管理标准技术标准操作标准记录7/24/20234GMP简介药品生产过程中非常常见的错误交叉污染、污染混淆人为差错7/24/20235GMP简介交叉污染：是指通过人流、工器件传送、物料传送、空气流动等途径，将不同品种药品的成分互相干扰、污染。污染：是因人、工器件、物料、空气等不恰当的流向，使洁净级别低的区的污染物传入洁净级别高的生产区造成污染。混杂：是指因车间平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品误作合格品继续加工、包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步鄹。7/24/20236GMP简介GMP的实质通过必备的硬件保障以级严格执行规程，防止药品在生产全过程中出现药品交差污染/污染/混淆/人为差错7/24/20237GMP简介GMP的实质在药品生产过程中“严格执行GMP意味着不给任何偶然发生的事件以机会”。7/24/20238厂房与设施概述

GMP中关于厂房与设施的内容共有23条

由SDA发布《药品GMP认证检查评定标准》225条中关于厂房与设施的内容共有89条7/24/202391.制造环境

1.1厂房1.1.1药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不能对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍

7/24/2023101.1.2厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净等级进行合理布局.同一厂房间内及相邻之间的操作不得相互妨碍.人流、物流应遵循洁净级别由低向高的方向，不同的洁净级别应有缓冲过渡7/24/2023111.厂区的围墙,围栏1.1围墙,围栏要定期检查,维护2.厂区内各建筑物设捕鼠器2.1厂区捕鼠器图2.2定期检查结果报告(SMP管理规程支持)3.主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯3.1毛刷要定期检查,更换3.2厂区要有灭虫灯图3.3灭虫灯定期检查结果报告(SMP管理规程支持)1.1.3厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施7/24/202312

1.1.4在设计和建设厂房时，应考虑便于清洁工作。洁净室的内表面应平整、光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面的交接处宜成弧型或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。生产区域屋面、墙面、地面定期的维护保养7/24/202313

1.1.5生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。

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1.1.6洁净区内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑避免出现不易清洁的部位

1.管道减少弯曲2.灯具采用嵌入式，上检修3.风口应平整,接口要密封

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1.1.7洁净区内应根据生产的要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照明设施

灯具定期检查、更换应急灯具定期检查、更换规程

7/24/2023161.2空调净化设施

1.2.1进入洁净区的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分洁净度等级。洁净区的微生物和尘粒数应定期监测，监测结果记录存档。

7/24/202317空气洁净度级别表 尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数---------------------------------------------------------------洁净度级别≥0.5um≥5um 浮游菌/立方米沉降菌/皿-----------------------------------------------------------------------------100级 3,500 0 5 1-----------------------------------------------------------------------------10,000级 350,000 2,000 100 3-----------------------------------------------------------------------------100,000级 3,500,00020,000 500 10------------------------------------------------------------------------------300,000级 10,500,00060,000 1,000 157/24/2023181.2.2洁净室(区)的窗房,天棚及进入市内的通道、风口、与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净等级不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外的大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置7/24/2023191.2.3

洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18—26º

C，相对湿度应控制在45—65%7/24/2023201.2.4洁净室（区）安装的水池、地漏不得对药品生产产生污染1.2.5不同洁净室（区）之间的人员物料出入，应有防止交叉污染的措施7/24/202321

1.2.6生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；生产b-内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其它药品生产区域严格分开。7/24/202322二、厂房与设施(0801-2901)1102洁净室（区）的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其它措施。《规范》第11条原文是：墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。对于未成弧形的，应注意检查其其它措施的实施情况。措施有效，并切实得到执行，不应判为缺陷。7/24/2023231102减少灰尘积聚和便于清洁是为什么规定墙壁与地面的交界处宜成弧形的目的。企业在进行GMP改造时，切莫不顾目的，为了弧形而弧形，有些企业改造后的弧形反而增加了两条缝隙，成为藏污纳垢的场所。7/24/2023241205储存区物料、中间产品、待验品的存放是否有能够防止差错和交叉污染的措施。1、在药品GMP检查中对于成品的存放同样适用于本条款。如发现成品的存放存在产生差错的可能，可用本条判罚。因为《规范》第12条原文内容：“存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。”2、特别是洁净区内的原辅料暂存间及中间站防止物料差错的管理尤为重要。本区域应按库区管理，严格领发料制度，切实做到账卡物相符。特殊药品进入生产区后仍应专门控制。7/24/202325*1501进入洁净室（区）的空气是否按规定净化。规范附录明确的四个洁净度级别100级；1万级；10万级；30万级。规范明确规定了药品生产中主要工序的净化级别，企业必须遵守。企业应在厂房竣工后取得省级药检部门的净化检测报告。7/24/202326需要注意的净化级别1、深部组织创伤外用药品及粘膜用药（含滴眼剂）的暴露工序：附录3（非无菌药品）明确规定其净化级别为10万级。2、表皮外用药品暴露工序：附录3（非无菌药品）明确规定其净化级别为30万级。创可贴等不属于深部组织创伤外用药品，按表皮外用药的净化级别进行控制是妥当的。7/24/202327原料药净化级别的问题原料药分为无菌原料药和非无菌原料药无菌原料药指国标规定有无菌检测项目的（用于粉针剂）。万级精制、百级分装（含内包材的暴露工序）非无菌原料药的精制、分装在30万级。注意：小容量注射剂原料的取样、称量都是在10万级进行。7/24/2023281502洁净室（区）的空气是否按规定监测，空气监测结果是否记录存档。

1504空气净化系统是否按规定清洁、维修、保养并作记录。

监测的主要内容包括风量、风速、换气次数、压差、温湿度、尘埃粒子、浮游菌和沉降菌。检查时需查规定和记录。必要时可查原始数据和依据。7/24/2023291604用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗是否能密闭，有良好的通风、除尘设施。按洁净区管理，人流、物流分开，排风要有防尘设施。容器具的清洗、存放应按洁净区管理。这条款包括中药提取的收膏工序。直接入药的药粉灭菌后的出口应在洁净区内。7/24/202330*1903洁净室(区)与非洁净室(区)之间是否设置缓冲设施,洁净室(区)人流、物流走向是否合理。

对于物料由洁净区到非洁净区，如果为自动传输设备，可以不设缓冲设施(30万级和10万级)，但须采取有效措施保护洁净区。7/24/202331*2001生产青霉素类等高致敏性药品是否使用独立的厂房与设施……1、“独立的厂房”是指独立的用于生产的房屋，其实质就是独立的建筑物。2、口服青霉素类同样适用本条款。7/24/202332*2002、*2102、*2101头孢类、性激素类避孕药、激素类、抗肿瘤素类化学药品的生产条件的问题1、头孢类、性激素类避孕药强调的是生产区域和空调的严格分开。2、激素类、抗肿瘤类药品强调是有有效的防护措施和防止交差污染的必要验证。7/24/202333关于相对负压检查条款*2001、*2204、*2205、*2218、2401条均规定有相对负压的控制，这对于防止污染和保护环境都是必要的。必须得到有效的相对负压控制。前四条都是带星的，做不到相对负压，应整改。7/24/202334关于压差

正压差是抵挡外来污染的重要参数，相对负压差是防止污染外溢的重要参数。无论是正压还是相对负压，都必须得到有效的控制。洁净室的压差不符合要求，可能隐含更深问题。洁净区的压差不是越大越好。7/24/2023352401非无菌药品产尘大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风…产尘量大的操作室是否保持相对负压。主要检查：1、是否有捕尘设施，直排不等于捕尘。前者是为防止对洁净区及操作人员的污染。后者是为防止对空气净化系统的污染。2、是否直排，直排是否有防止空气倒灌的设施。3、是否保持相对负压。（应有压差指示装置）7/24/202336*2002生产β-内酰胺结构类药品与其它类药品生产区域是否严格分开，使用专用设备和独立的空气净化系统。

“严格分开”是指有效隔断的独立的生产区域。人、物流应严格分开。应处理好不同楼层的物料传递。7/24/202337*2102生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否与其它药品使用同一设备和空气净化系统，不可避免时，是否采用有效的防护措施和必要的验证。1、强调的是避免使用同一设备和空气净化系统。这是企业应当做到，检查员必须详查。2、没有绝对禁止（不含性激素），但规定了严格的限制条件。特别是对空气系统、设备清洗的验证是检查的重点。7/24/202338*21023、使用同一设备和空气净化系统的，应从严掌握，要详细检查其防护措施是否有效、可靠、稳定。有任何隐患都不应予以通过，要严格认真检查验证数据的真实性与完整性。企业不能提供验证的完整原始数据的，也不应通过认证。注意：配料容器及清洗工具应专用、洁净服的清洗应严格分开。7/24/2023392601仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合储存要求，按规定定期监测。取样时是否有防止污染和交叉污染的措施。

条款中是没有*的，但在审核时按*条款判定。7/24/2023402601主要检查：1、清洁和干燥情况、照明和通风设施。2、温湿度控制情况，这种控制是否符合药品储存的要求。重点在需阴凉储存的物料（含原辅料、中药材、包材、成品）3、温湿度控制记录。4、取样条件是否能够避免引入异物，防止造成污染或者交叉污染。取样的条件应与生产的洁净级别一致。7/24/202341特别提请注意，储存温度是保证药品符合质量要求的一个重要因素。如果企业认为药品标准确定的药品储存温度不符合药品的实际，企业应申报修改标准，批准后按新标准执行。在此之前，还必须按原批准的储存要求条件做。物料的留样储存条件必须与标准规定的相一致。7/24/2023422701洁净室（区）内的称量室或备料室空气洁净度等级是否与生产要求一致，是否有捕吸尘设施，有防止交叉污染的措施。洁净室称量区域或备料区域是造成污染或交叉污染的危险区域，该区域的洁净度等级必须得到有效保证，必须要有捕吸尘设施和防止污染措施。该区域对操作人员也应有必要的防护措施，避免药物对人体的伤害。7/24/2023432901对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。

部分企业车间使用的千分之一或万分之一天平没有防震设施。7/24/202344洁净厂房确认总图布置---原则---布置实例洁净厂房与工艺平面布置---洁净厂房基本参数---生产用房的设置原则（GMP—防止差错）---工艺生产用房---生产辅助用房---人员与物料净化洁净厂房的内装修---建筑材料与装修---建筑放火空气净化对洁净厂房的要求---空气净化系统应分别设置的情况---空气净化系统不宜回风的情况---洁净厂房应设置排尘、排风的情况GMP中与厂房设施有关的内容厂房与设施7/24/202345洁净厂房选址的原则洁净厂房的选址和总图布置除要考虑一般工厂建筑所应考虑的环境条件，包括地形、气象、水文地质、工程地质、交通运输、给排水、动力供应及生产协作等因素外还应着重对厂址的环境污染程度进行调查研究，所选厂址四周环境应：无不愉快的气味；空气，土地和水都无污染厂址所在地大气含尘，含菌浓度底，易于对空气净化；人流和车流要少，空气相对新鲜；无鼠类和寄生虫危害；周围附近无严重污染源；总体布置考虑小区规划及周边环境；近期与远期规划相接合，留有发展余地;水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决;洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50M.厂房选址及总平面布置7/24/202346厂房选址及总平面布置洁净厂房选址的原则不同室外含尘浓度相应室内含尘浓度M(0.5μm粒/L）M(≥0.5μm粒/L）粗＋中＋高效粗＋中＋亚高效粗＋中＋中10，0001503071，101100，0001501，6609，3041，000，00015115，18888，797室外环境含尘浓度对室内含尘浓度的影响7/24/202347厂房选址及总平面布置总平布置原则按厂区各建筑物的使用功能及对洁净等级的要求，厂区划分为行政区、洁净区、一般区和污染区，设计中各个功能区尽可能相对集中，布置中合理安排人物流走向，确保洁净区建筑不受污染，不得互相妨碍厂区四周道路宽敞，路面好，发尘量小，厂房四周绿化好，不露土;洁净厂房应处于厂区内环境最好地段，人物流分开﹑顺畅；

洁净厂房之间，由于产品的各自特点，他们的相对位置也应予以合理安排。功能上与洁净建筑联系密切的建筑，必要时可安排密封走廊连接，以减少人物流动时，经由室外带入尘粒。7/24/202348洁净厂房总平面中遇到的问题厂区总体布局：

建厂选址应考虑周边环境对洁净厂房污染小（许多老厂建在居民区内，或一寺之外就是其它生产企业），同时药厂也应对周边的污染较小（许多现代生物、制药开发园区内药厂连片设立，甲药厂的锅炉房、动物房按常年上风向选址是合理的，但这些设施相对乙药厂正好在下风向，而且距离非常近。又如：甲药厂的锅炉房紧邻乙药厂的易燃生产操作区等）。厂房选址及总平面布置7/24/202349洁净厂房总平面中遇到的问题厂区总体布局：尽量选择在已初步具备一定条件的国家级（至少省市级）开发区内设厂，否则厂外道路、水、电、汽的配套供应很难保障。一些土地拥有者，在一开始的许多承诺，在药厂竣工后，仍不能兑现，当地农民封堵药厂大门的事件屡见不鲜。厂区内生产区、生活区和管理区要分开；人流门、物流门及厂区内的道路设计要合理；锅炉房、动物房、原料库、成品与包材库、危险品库、垃圾站、动力站、污水处理站等设施的选址要遵照相关规定。

厂房选址及总平面布置7/24/202350洁净厂房总平面中遇到的问题厂区总体布局：有机地、整体地、有计划地安排一期、二期和三期用地，许多药厂一期建设时布局不合理、后期用地很难使用。二区要留有足够的绿地，所种植物不能有花粉。应对建议：在签定土地使用协议时，一同将各项保证措施（最好由开发区统一供汽、污水处理）和优惠政策等条件写入合同。一次完成整个厂区的发展规划，分步实施。厂房选址及总平面布置7/24/202351厂房设计厂房设计程序企业作设施规划----请具有资质的医药设计院----设计院作可研后----企业确认----设计院作初设方案----企业按GMP要求审查工艺布局----设计院作施工图同时企业选施工单位（招标形式）----监督施工（监理监督的形式）7/24/202352规划的重要性费用规划设计建设安装运行实际投入的资源对运行的影响7/24/202353设施规划的目标符合工艺的需要最有效地利用空间物料搬运费用最少保持生产与安排的柔性适应组织结构的合理化和管理的方便为员工提供方便、安全、舒适的作业环境，提高工作效率7/24/202354设施规划的范围布置：确定位置总体区划详细布置搬运区域之间移动方法区域内移动方法搬运设备的选型/安装/使用7/24/202355设施规划的范围通讯通讯及控制的方式公用系统规划对外进出口连接干线分布规划支线分布规划安装7/24/202356设施规划的范围建筑规划建筑程序及场地特点初步的建筑方案(或主要设计特征)详细的施工文件建造或改建7/24/202357系统布置设计程序模式原始资料PQRST及作业单位1.物流2.作业单位相互关系3.相互关系图4.所需面积5.可用面积6.面积相关图解7.修正因素8.实际条件限制9.评价方案A方案B方案C7/24/202358设施规划的钥匙P产品--材料生产什么？Q数量--产量每项产品要制造多少？R生产路线--工艺过程怎么进行生产

S

辅助服务部门用什么来支持生产？T时间--时间安排产品何时生产？7/24/202359物流--布置的核心物流--布置的核心工艺过程的组成活动主要结果操作生产或完成运输移动检验鉴定停滞干扰贮存保存7/24/202360物流--布置的核心物流分析的基础生产路线/物流强度确定物流分析的方法工艺过程图表多品种工艺过程图表从--至图7/24/202361物料的流动模式直线形L形U形S形环形7/24/202362非物流的关系物流需要和人联系使用相同的设备使用共同的记录共用人员监督管理联系频繁公用系统分布的费用使用相同的公用设施工艺干扰清洁库存控制服务7/24/202363非物流关系的等级绝对不要靠近特别重要一般的密切程度不必要不希望靠近7/24/202364图解法--直观用图式的方法表示作业单位的关系不考虑实际的位置不考虑作业单位所需的面积只考虑密切关系7/24/202365面积的确定方法计算标准面积概略布置7/24/202366生产区域面积应考虑的因素生产设备的长*宽*高工人工作的面积和维修面积材料放置面积机器的数量房间的净面积动力布置管线位置辅助装置设备的机座7/24/202367可用面积可用面积的数量是否合适可用面积分成的各部分(建筑物/层数/房间)和各个工作区域是否合适可用面积或各面积的特点或条件是否适用？7/24/202368面积相互关系图解--理想的方案作业单位的相互关系实际的所需面积7/24/202369修正条件场址条件或周围环境情况搬运方法仓库位置建筑特征公用系统及辅助部门人员需要7/24/202370制约因素公司政策建筑规范资金技术能力7/24/202371评价的内容与GMP的符合性易于发展适应性和通用性布置的灵活性物流的效率物料的搬运效率储存的效率空间的利用率7/24/202372评价的内容辅助服务部门的综合效率安全及建筑物维护工作条件及员工满意易于监督和管理外观形象产品质量与公司的组织机构相适应设备的利用率7/24/202373评价的内容自然条件或环境的利用满足生产能力或需求的能力工厂安全与保卫与公司的长远规划相协调7/24/202374评价的方法加权评价法费用对比方法利弊对比分析7/24/202375厂房设计企业提给设计院的要求应包括的内容为：企业的剂型、产品的规模产品的工艺条件企业的管理方式（物料转移，生产班次安排，设备技术状况）资金状况前瞻性、可发展性GMP规范要求运行成本、劳动效率7/24/202376厂房设计车间体型车间体型平面上可分为：条形建筑、块状大面积建筑在高度上可分为多层和单层。7/24/202377厂房设计车间体型多层厂房的优点：占地少，尤其在老厂房扩建时可能只能采用此种体型；对某些剂型，可能可以利用高度差进行重力输送。多层厂房的缺点：7/24/202378厂房设计车间体型单层厂房的优点：可设计成跨度厂房，柱子减少后分隔房间灵活、紧奏、节约面积；外墙面积最少、能耗少（这对严寒或高温地区更显有利）、外界污染也少；车间布局可按工艺流程布置得最合理、紧奏，生产过程中交叉污染、混杂的机会也最少；投资省、上马快，尤其对地质条件差的地区，可使基础投资减少；设备安装方便；物料、半成品及成品输送有条件采用机械化输送。7/24/202379厂房选址及总平面布置老厂房改造时应注意的问题

企业现状分析产品状况、市场情况、资金情况

企业现有生产状况与GMP的符合程度（厂区环境、总体布局、公用工程系统、仓储条件、生产用房、实验条件）诊断报告（内容包括以上两条还应加上管理现状诊断）

确定改造方案

7/24/202380在硬件准备方面未经科学规划和论证，整改或新建工程仓促上马，具体表现为：未能根据企业目前的产品结构和未来的主要发展方向来取舍整改的剂型：未能事先根据企业未来的发展战略(股份制改造、上市和资本运营)规划好整改的投资规模、设计能力和分期建设的阶段划分：并未根据企业当前所具备的资金基础和人员基础来进行整改；没有一个合理的时间安排。一种是没有倒计时的工作进度，工程随意拖期；另一种是以行政命令来确定时间表。违背科学地赶时间，最终难以保质量。

应对建议：认真、科学地做好前期规划，并安排多重论证，一般需要1-2个月7/24/202381在硬件准备方面在处理与医药专业设计院的配合上：设计院的服务收费按照国家建设部的相关规定为总投资的2.2%-2.8%,所以设计院考虑到自身的利益.自觉、不自觉地会诱导药厂不断增加总投资,而且许多投资是不必要的，或暂时不必要的：日前的我国医药专业设计院(甲级或乙级)由于数量有限，同时面对着上千家药品生产企业的硬件整改需求(特别是时间紧、任务急)，往往感到力不从心，所以及计院在承接下许多设计项目后，并未投入应有的人力和精力。往往想办法套用一套现有的图纸，而不是真正根据每一个企业的特点和不同的条件，来完成真正适合这一企业的设计。7/24/202382在硬件准备方面在处理与医药专业设计院的配合上：医药专业设计院是解决工程问题的专家，不是药品生产工艺的专家，不可能帮助生产企业在此次投资硬件整改的过程中同时改进生产工艺、降低成本：设计院的设计师日前没有充足的时间和真正的责任心，为生产企业去考虑一次投资成本和长期运营成本的关系；一期、二期和三期建设的关系；许多设计院的设计师并没有真正从事医药生产的经验，并没有机会去认真考察所选型设备的价格性能比；7/24/202383在硬件准备方面在处理与医药专业设计院的配合上：许多生产企业认为—旦与专业设计院签定了设计委托合同后，就可大撒把，对设计院过于迷信，对设计方案连起码的论证都不进行，就着急马上安排按图施工工程完工后或试生产后才发现许多完全可以在事前规避的失误。我们就在5个工地见到了同一套访英国葛兰素威康的设计图纸，很明显不可能对这些药厂都是适合的。7/24/202384在硬件准备方面在处理与医药专业设计院的配合上：

应对建议：国家有关部门应加强对医药专业设计院的培训，使其真正体会GMP的精髓。生产企业应以自己为主解决工艺改进、设备选型和投资规模，一次规划，分步实施。一般可行性研究需要1-2个月的时间，初步设计需要：2-3个月的时间，施工图设计需要3-5个月的时间。若需要压缩总体时间的话，建议初步设计和施工图设计可与现场施工滚动进行。7/24/202385厂房选址及总平面布置（二）布置实例7/24/202386厂房选址及总平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。(一)洁净工房基本参数１.洁净工房尘粒来源及产尘量由人员因素造成占35%（一是人体--700万个皮屑/人天；二是人体表面、衣服沾染、粘附、携带污染物—手102-3个/cm2、额103-5个/cm2、头皮约100万个；三是人的各种动作—坐着时产尘埃10-250万个/人.分;发菌数15—25/人·分；行走时产尘埃500-1000万个/人.分,发菌数700-5000个/)；内装饰(墙面﹑天棚尘粒较少，地面为主);设备产尘(设备运转)占25%；生产过程中产生25%;原料中带入占8%;从空气中漏入占7%;7/24/202387洁净厂房与工艺平面布置

(一)洁净工房基本参数２.尘粒控制粒径的确定小于0.1μm的微粒，下降困难，大于5μm的微粒，易被过滤器清除。而0.5μm~5μm的微粒可直接达到肺细胞，沉淀后随血液送往全身，会导致热源反应，阻塞血管，造成血栓，异物肉芽肿，严重的将致人非命。因此，粒径控制在0.5μm~5μm可保证人体用药的安全性。3.洁净室标准按SDA98版GMP规范附录第2条规定,将药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别：洁净室(区)空气洁净度级别表厂房选址及总平面布置7/24/202388表一：WHOGMP（1992版，2000版草案同欧盟国1997年）灭菌产品的空气洁净分类厂房选址及总平面布置7/24/202389表二:中国GMP(1998年修订)洁净室(区)空气洁净度级别表厂房选址及总平面布置7/24/202390表三:欧盟GMP1997（附录一无菌产品的生产1995年起要求动态测试)厂房选址及总平面布置级别空气悬浮粒子最大允许数/m3

浮游菌限度动态个/m3

静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA*3500035000＜1B3500035000≤10C35000020003500002000≤100D350000020000不作规定不作规定≤200注：*垂直层流0.3m/s,

水平层流0.45m/s7/24/202391洁净厂房与工艺平面布置

(一)洁净工房基本参数4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求100级10000级背景下的局部地区100级·最终灭菌产品:大容量注射剂(＞50ml)的灌封·非最终灭菌产品:----灌装前不需要除菌滤过的药液配制；----注射剂的灌封、分装和压塞；----直接接着药品的包装材料最终处理后的暴露环境。厂房选址及总平面布置7/24/202392洁净厂房与工艺平面布置

(一)洁净工房基本参数4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求10000级·最终灭菌产品：----注射剂的稀配、滤过；----小容量注射剂的灌封；----直接接着药品的包装材料的最终处理。·非最终灭菌产品：

灌装前需要除菌滤过的药液配制·其他无菌药品：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。厂房选址及总平面布置7/24/202393洁净厂房与工艺平面布置

(一)洁净工房基本参数4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求100000级·无菌药品：----最终灭菌药品：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配。----非最终灭菌药品：轧盖，直接接着药品的包装材料最后一次的精洗的最低要求。·非无菌药品：----非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；----深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；----除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。厂房选址及总平面布置7/24/202394洁净厂房与工艺平面布置

(一)洁净工房基本参数4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求300000级（非无菌药品）----最终灭菌口服液体药品的暴露工序；----口服固体药品的暴露工序；----表皮外用药品的暴露工序；----直肠用药的暴露工序。注意：直接接着药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与药品生产环境相同。厂房选址及总平面布置7/24/202395洁净厂房与工艺平面布置

(一)洁净工房基本参数5.室内人工气象环境参数(1)按生产工艺和GMP规范确定；(2)生产工艺对温湿度无特殊要求时，以穿上洁净工作服不感到不舒服为宜(98GMP规定T18—26℃;45—65%RH)；(3)室内应保持适当的新鲜空气(气流组织﹑补偿排风和保持正压﹑人健康需要)；(4)工艺过程产生粉尘量大﹑有毒有害物质﹑易燃易爆物质工序房间与其他房间呈相对负压；(5)生产区域有恰当的照明；(6)室内噪声受控；厂房选址及总平面布置7/24/202396洁净厂房与工艺平面布置

(二)生产用房的设置(GMP-防止差错)

◆

生产用房包含的内容

生产区(各生产岗位)

中间库(集中、分散、暂存、)

包装区(内、外包装)

人物流通道(防止人、物混杂，交叉污染)

仓贮区(待验、取样、合格、不合格)

称量区(备料、称量、暂存)

辅助区(清洗、工具存放、工衣洗涤)

质检区(QC)

工程服务区(空调、冷冻、空压、水系统等)厂房选址及总平面布置7/24/202397洁净厂房与工艺平面布置

(二)生产用房的设置(GMP-防止差错)

◆

生产用房的设置原则合理安放设备和材料并防止遗漏任何生产或控制步骤合理确定每个生产岗位的位置和面积[应考虑设备的大小、操作方式（包括加料方式）、与前后生产工序的连接方式（如是管道输送或固体物料使用料桶传送）、操作人员多少、设备自动化程度、设备检修空间、设备清洗方式等因数，最后确定最小的生产空间，这不仅利于管理、减小环境清洁及消毒、更利于节约能源洁净级别相同的房间尽量组合在一起，以便于通风管道的布置合理。厂房选址及总平面布置7/24/202398洁净厂房与工艺平面布置

(二)生产用房的设置(GMP-防止差错)

◆

总平面对仓库布置的要求仓库靠近主要用户点仓库靠近厂区货物流出入口仓库应设站台，并有装卸货处充分考虑运输车辆的回转场地仓库宜相对集中，有利于现代化管理应满足放火及环保、卫生要求

◆

仓库组成

站台清外包间（寒冷地区或灰沙大的地区宜另设门斗）仓储区管理室及清洁设施取样间厂房选址及总平面布置7/24/202399洁净厂房与工艺平面布置

(三)工艺生产用房合理确定开间﹑根据生产流程，紧凑设置功能用房间，避免工序往返迂回﹑人﹑物流交叉混杂。(1)防止人﹑物流交叉混杂的措施-洁净走廊和污染走廊须分开；-100级﹑万级区内不安排三班制生产，每天有足够时间清洁消毒，更换品种至少应有６小时间歇。-易造成污染的物料﹑生产废弃物可设置专用出入口。-人﹑物入口应尽量少，进出通道分别设置，传送路线尽量短。厂房选址及总平面布置7/24/2023100洁净厂房与工艺平面布置

(三)工艺生产用房(2)尽量提高房间净化效果

-合理确定室内层高；-不同洁净度房间，按洁净级别由高到低﹑由里及外布置；(3)洁净度相同房间，相对集中；

(4)室内易产生污染的工序﹑设备安排至回﹑排风口附近；(5)不同洁净度之间，应有防止污染的措施(气闸或缓冲间﹑传递柜﹑门或双扉设备)厂房选址及总平面布置7/24/2023101洁净厂房与工艺平面布置

(三)工艺生产用房车间工艺布局中易出现的问题：l

设计车间工艺布局的基本出发点是依据主要产品的生产批件来保证合理的生产工艺流程。许多药厂即使是异地重新建厂，仍旧照搬过去落后的和违背药品生产批件的工艺。l

要根据工艺、设备和产量等因素设计每一功能间的布局。目前在固体制剂的生产布局上，国际流行的设计原则是，采用在一个车间内安排一头（制粒）多尾（片剂、胶囊、颗粒等）的多条生产线，这样可仅设计一套人流、物流、洗衣、卫生洁具、工具清洗和中检等。同时在中央部位安排一较大面积的中转站，一侧安排从物料称配到制粒，另一侧安排成型线和内包装。厂房选址及总平面布置7/24/2023102洁净厂房与工艺平面布置

(三)工艺生产用房车间工艺布局中易出现的问题：几个内包都通向唯一的大外包装车间；外包间又直接接成品库。这样的布局不但非常紧凑，可节省空间和投资，而且便于管理和同剂型不同产品、不同剂型产品的生产产量调整。不同洁净环境的有效隔离与保障，合理的人流、物流、产尘间的除尘设施和门的开闭方向、安全门的设置等等非常简单的问题，在现实中很少见到较为完善的方案；厂房选址及总平面布置7/24/2023103洁净厂房与工艺平面布置

(三)工艺生产用房车间工艺布局中易出现的问题：生产的设计应提前考虑企业的未来发展，车间内可预留一定的空间（如设计4个压片室），设备可按生产需要临时添加（如投产进可上2台压片机）。应对建议：精心设计，反复论证。应在施工前邀请专家审核，否则认证前还将修改，不但浪费资金，而且耽误时间厂房选址及总平面布置7/24/2023104洁净厂房与工艺平面布置

(四)生产辅助用房

(1)拆包室对物料外表面进行清洁工作，设在洁净区域之外，靠近原辅料暂存室为宜

(2)消毒液配制间宜根据生产工艺设置在适当位置;(3)容器具清洗室宜根据生产工艺﹑生产规模﹑洁净分区分别设置；固体制剂的容器清洗与干燥存放应分开；

(4)清洁工具室宜根据生产工艺﹑生产规模﹑洁净分区分别设置；

厂房选址及总平面布置7/24/2023105洁净厂房与工艺平面布置

(四)生产辅助用房

(5)维修保养室机电﹑仪器设备的简易维修保养工作，可设置在洁净区外；

(6)工衣洗涤室洗涤﹑干燥室可靠近更衣室，洁净级别可低于生产区一个级别，整衣应由层流罩或较高级别的净化空气保护；

(7)秤量室应靠近配料间﹑或套设于配料间，洁净级别与配料间相同；

(8)空调机﹑冷冻机﹑空压机房根据需要，可分可合，集中设置，于洁净区外。厂房选址及总平面布置7/24/2023106洁净厂房与工艺平面布置

(五)人员与物料净化１.人员净化(1)人员净化内容雨具存放﹑换鞋﹑脱外衣(一更)﹑洗手消毒﹑穿洁净工衣﹑气闸等。洁净度按净化程序，可低于生产区级别，由外及里逐次提高至生产区级别；(2)人员净化用室面积应合理确定，一般2~4平方米/人；(3)人净设施-洁净厂房入口应设净鞋设施(橙﹑台﹑柜)；-洗手消毒间应设洗手盆﹑消毒设施和干手设施；-设气闸或缓冲室，维持洁净区域内空气正压；厂房选址及总平面布置7/24/2023107洁净厂房与工艺平面布置

(五)人员与物料净化１.人员净化(4)人净程序人员进入无菌产品及一万级洁净区人净程序人员进入非无菌产品及可灭菌产品洁净区人净程序人流脱-洗-穿-缓-进万级更衣/物料缓冲配置图厂房选址及总平面布置7/24/2023108洁净厂房与工艺平面布置

(五)人员与物料净化２.物料净化(1)进入洁净区域的原辅料﹑包装材料，应有清洁措施。可设置原辅料外包清洁室﹑包装材料清洁室﹑灭菌室及设施。(2)清洁室或灭菌室之间设置气闸室或传递窗(柜)；(3)生产过程中产生的废弃物出口不应与物料进口合用一个气闸或传递窗(柜)，宜单独没置废弃物传递装置。厂房选址及总平面布置7/24/2023109洁净厂房与工艺平面布置

(五)人员与物料净化２.物料净化

物流内包传送到外包两种情况(30万级例)㈠传输设备(传送带)可不设缓冲设施(室)内包有足够的正压不生产时有效措施，保护洁净区验证资料，数据支持厂房选址及总平面布置7/24/2023110洁净厂房与工艺平面布置

(五)人员与物料净化２.物料净化直接传送验证时应考虑以下几点：内包(30万级)对外包(一般区)的压差相接部位的气流形式和流速传送带跨区部门的长度(一般区)及所处位的洁净度传送带本身的洁净度厂房选址及总平面布置7/24/2023111洁净厂房的内装饰

1.建筑材料与装修地面(1)刚性地面水磨石，整体性好、光滑、不易起尘，易擦洗清洁；(2)涂料地面环氧自流坪，光滑、不易起尘、耐腐蚀可擦洗；(3)弹性地面聚氯乙烯弹性塑料，光滑、不起尘、耐腐蚀可擦洗，不耐紫外线长期照射，不耐冲击；洁净厂房确认7/24/2023112洁净厂房的内装饰

1.建筑材料与装修墙面(1)砖墙＋涂料(乳胶漆、仿磁漆、油漆)(2)板材(彩钢板、其他材料板)天花板(1)硬质(混凝土)；(2)软质(轻钢龙骨＋板抹灰、石膏板，彩钢板)；洁净厂房确认7/24/2023113洁净厂房的内装饰

1.建筑材料与装修门窗(1)门要能紧闭、平整、简单，原则上朝洁净级别要求高或室内方向开启；(2)窗应无缝隙，室内与墙面平，室外窗台应向下倾斜，不积尘；(3)无菌室门窗不采用木质材料；(4)传递窗(箱、柜、间)两边的门应连锁，密闭性好，易于清洁；洁净厂房确认7/24/2023114洁净厂房的内装饰

净化施工单位的选择药厂的净化施工质量是非常重要的,一定要选择有经验的专业净化施工单位,不能选择一般的室内装修公司(那怕曾装修地过五星级酒店)。净化工程最好由一家施工单总承包,该单位可再次分包,但总体协调和质量责任都非常明确,切记将维护结构(地面、墙体等)、净化系统（空调、制冷、送风管道）等，工艺设施（水、电、汽等）分别与多家签定施工合同，由于多家施工单位都会站在各自的立场上，在施工过程中难以相互配合，特别是一旦出现了质量问题,大家相互推诿,不利于问题的解决。洁净厂房确认7/24/2023115洁净厂房的内装饰

净化施工单位的选择应对建议：对净化施工单位考察已完工的样板工程（一定是制药厂，最好已通过GMP认证）、总部加工基地（是否有专用加工设备）和技术骨干（是否有净化施工的经验）。药厂通过招标确定施工单位，首先向施工单位进行技术交底，施工单位完成施工图设计（二次设计）和确定施工工艺、施工组织管理、工程实施进度的计划安排。药厂应在施工前就确定施工过程中的质量控制方法和竣工验收标准，并以文字的形式告之施工单位，验收合格后施工单位方可洁净厂房确认7/24/2023116洁净厂房的内装饰

2.建筑防火(与洁净室相关内容)(1)人净入口不作为疏散口；(2)门的开启方向(有时难以兼顾洁净要求)；(3)消防设施洁净厂房确认7/24/2023117空气净化对洁净厂房的要求

1.空气净化系统应分别设置的情况(1)单向流(层流)洁净室与非单向流(层流)洁净室；(2)高效空气净化系统与中效空气净化系统、洁净区与非洁净区的空调系统；(3)运行班次和使用时间(生产安排)完全不同的洁净区;(4)特殊药物的空气净化系统；洁净厂房确认7/24/2023118洁净厂房确认空气净化对洁净厂房的要求

1.空气净化系统应分别设置的情况垂直单向流单向流洁净室水平单向流洁净室按其气流状态可分乱流（非单向流）洁净室辐流洁净室（也称矢流洁净室）单向流洁净室净化原理：不是靠掺混稀释作用，而是靠推出作用将室内脏空气沿整个断面排至室外，从而达到净化室内空气的目的。（前西德人称单向流洁净室为活塞流洁净室、平推流洁净室）乱向流洁净室净化原理：就是稀释作用。它只能达到1000级及其以下的洁净度。7/24/2023119空气净化对洁净厂房的要求

2.空气净化系统不宜回风的情况(1)固体物料的粉碎、称量、配料、混合、开口制粒、压片、包衣等；(2)固体制剂的颗粒、成品干燥设备使用的净化空气；(3)用有机溶媒精制的原料药的精制、干燥工序；(4)工艺过程中产生大量有害物质、挥发性气体的生产工序的空气；洁净厂房确认7/24/2023120空气净化对洁净厂房的要求

3.洁净厂房应设置排尘、排风的情况(1)室内产生粉尘和有害气体的工艺设备；(2)需要消毒灭菌的洁净室(如无菌室)；(3)含有易燃、易爆物质工序的局部排风系统，应有防火、防爆措施；洁净厂房确认7/24/2023121GMP中与厂房设施有关的内容

98版GMP规范有关厂房设施的内容如下:第8----30；附录：第一节总则中的2、3、4、5；洁净厂房确认7/24/2023122洁净厂房确认GMP中与厂房设施有关的内容洁净区排水系统

①100级区域内不设地漏，1万级区域内地漏应尽量少设，用无菌地漏，材质用不锈钢；②洁净室内与下水系统间有存水弯或水封；③蒸汽凝结水应单独设管，防止疏水器的蒸汽背压串至相邻房间；④洁净室地漏型式；7/24/2023123

问题与讨论7/24/2023124

空调系统验证

（口服区域）

7/24/2023125净化空调系统的验证

1.验证的依据①不同药品生产对空气洁净度的要求(SDA98版GMP规范及其附则);②药品生产工艺条件对HVAC系统的特殊要求;③待验证洁净厂房的工程设计参数;④无菌制品和接触药品的容器与环境直接接触的区域应符合条件:-区域内洁净度为100级；-区域内空气流动状态为单向流；-相邻环境至少为10万级，并且邻室洁净度至少为10万级，并与非洁净区空气保持正压关系。⑤药品的微生物检查要求;空调净化系统验证7/24/2023126一.工艺验证纲要1.纲要的起草和审批起草人--个人或小组审批人--验证委员会2.纲要的内容(1)验证的目的通过验证来证实口服区的空调系统是符合设计要求和某一标准（GMP企业）7/24/2023127

(2)空调系统的简要介绍系统的安装竣工时间系统的开始运行时间各个系统服务的区域及其一些特殊要求(3)系统描述空调系统的构成（AHU-1、2、3、4、5，配料区造粒区包衣区打片区包装区）各个控制子系统的重要参数 送风量排风量回风量除湿系统的处理风量除湿能力加湿器的加湿能力一.工艺验证纲要7/24/2023128二.空调系统设计确认（DQ）

检查设计文件系统完全一致的符合用户要求和预先确定的标准风量湿度温度洁净级别等7/24/2023129三.空调系统设备安装确认（IQ）

安装确认的目的是证明空调系统设备是按照设计和规定进行安装的1.文件系统检查设备安装图、说明书、报告书及各种手册2.仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结构示意图分区平面图空调参数图等

7/24/20231303.仪表校准检查所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和精度的误差在允许的范围内（空气流量表压差表湿度表温度表和压力表）如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案三.空调系统设备安装确认（IQ）7/24/20231314.控制系统硬件检查计算机主机显示器打印机UPS电源工业控制PLC及转换接口5.控制系统软件检查

DOS系统WINDOWS系统软件支持系统软件源码梯形图*计算机验证三.空调系统设备安装确认（IQ）7/24/2023132四.空调系统设备说明

设备名称工厂号码型号系列号位置功能尺寸例:设备名称:配料区空调 工厂号码:AHU-1

型号:A867 系列号: BF1356

位置:#120车间2楼空调机房 功能:为配料区提供洁净空调 7/24/2023133五.空调系统操作确认(OQ)

空调系统的操作确认的目的是确保系统操作是根据设计和规程进行的1.工厂的SOP及厂家的操作手册7/24/20231342.几个重要的SOP空调系统紧急状态规程空调机过滤器更换规程口服区域空调系统监测规程空调机保养规程LASAIR310粒子计数器的操作规程3.设备性能鉴定表风机电气控制箱电磁阀电/气转换器压差计控制阀等五.空调系统操作确认(OQ)7/24/2023135

空调系统的性能确认是为了证明在正常情况下空调系统的可靠性提供文件支持1.几个重要的SOP

压差控制规程温湿度控制规程送风量和换气次数的测量规程高效过滤器检漏试验规程六.空调系统性能确认(PQ)7/24/20231362.空调系统变量的评价

(1)监测变量空气粒子计数 标准 (见规程) 评价方法(见规程)接收标准控制区必须符合100,000级要求 评价频率每年一次六.空调系统性能确认(PQ)7/24/2023137净化空调系统的验证

(1)监测变量空气粒子计数测定状态:①空态,室内无人员、设备(作为施工完成预确认)②静态,具备生产条件但无人员(固体、原料精烘包)③动态，实际生产状态(输液、冻干粉针等液体)

测量仪器:凡符合国家计量检定规程(JJG547-88)的光散射式尘埃粒子计数器均可，要求有检定报告书。

采样位置与采样点数距地0.8m

采样漏斗、采样管与采样方向：漏斗用不锈钢或塑料，采样管为不掉尘软管，长度为1.5~2m,采样方向正对气流方向。空调净化系统验证7/24/2023138净化空调系统的验证

(1)监测变量空气粒子计数数据处理:

C1+C2+...+Cn

采样点平均含尘浓度A=

N(粒/m3)

A1+A2+...+An

室内平均含尘浓度M=

L

(粒/m3)

平均值均值为95%的置信度上限:

UCL=M+t+SE(粒/m3)

判断原则对100级仅当室内平均含尘浓度M和置信度UCL均在标准内为合格。对低于100级，只需Ｍ与UCL任一合格就行。空调净化系统验证7/24/2023139净化空调系统的验证

2.空气的洁净度按SDA98版GMP规范附录第一节总则第二条规定,将药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别：

洁净区动态条件下的微生物参考限度标准洁净室(区)环境内控标准例空调净化系统验证7/24/2023140

(2)监测变量气流方向 标准 (见规程) 评价方法通过观察烟雾的流向，判断空气的实际流向判断标准参照“口服区空调系统监测”中的标准气流表 评价频率每年一次六.空调系统性能确认(PQ)7/24/2023141

(3)监测变量压差 标准 (见规程) 评价方法(见规程)判断标准参照“口服区空调系统监测”中的标准气流表压差大于0.05inchW.C

评价频率每年一次六.空调系统性能确认(PQ)7/24/2023142净化空调系统的验证

3.空气差压③过滤器差压测定测量仪器：倾斜式微压计、皮托管、直读式电子微压计等，量程0~1000Pa;测量方法：A.用微压计测出空气过滤器的上气流侧空气静压值与下气流侧的空气静压值之差压，静压测口的位置在上气流侧和下气流侧，距离试验过滤器固定部分的距离应是管道直径的二分之一。

B.选择空调系统的新风、送风各段空气过滤器，安装直接显示式空气微差压计，其测量范围为0～1000Pa，分别测量运行中空气过滤器上气流侧和下气流侧及与室内的空气差压，定期观察其差压的变化。空调净化系统验证7/24/2023143净化空调系统的验证

3.空气差压

静压差的作用在门、窗关闭情况下，防止洁净室外的污染由缝隙渗入洁净室内；在门开启时，保证有足够的气流向外流动，以便把带入的污染减小到最低程度。①平面图中的空气差压关系②相邻室间的空气差压;测定时间空调系统送、排风机运转正常，室内气压稳定；测量仪器精度1Pa的倾斜式微压计或其它微压计；

空调净化系统验证7/24/2023144

(4)温度与湿度 标准 (见规程) 评价方法用已校正过的温、湿度计测量每个房间的温、湿度判断标准温度在20--25，湿度在50%以下 评价频率每年一次六.空调系统性能确认(PQ)7/24/2023145净化空调系统的验证

(4)温度与湿度测量位置:①空调机送回风温度;②室内代表性点;③室中心;④室内传感器处(与显示仪表比较);⑤室内回风口处;测量仪器:通风干湿球温度计，自记式温湿度计;标准:符合GMP规范对具体工艺提出的温湿度要求。

空调净化系统验证7/24/2023146(5)送风量和换气次数 标准 (见规程) 评价方法(见规程)判断标准每小时换气次数大于20次 评价频率每年一次六.空调系统性能确认(PQ)7/24/2023147(5)送风量和换气次数1).风速：

测量仪器：热球风速仪，精度0.01m/s±3%，量程0~30m/s，集风筒。测量方法:用集风筒罩住送风口，测出风口平均风速；数据处理:①取15分钟内测量的风速平均值，②按不同位置编记录测定值，计算平均风速。空调净化系统验证7/24/2023148(5)送风量和换气次数1).风速：标准:①垂直单向流面风速v>0.35m/s，②水平单向流面风速v>0.45m/s，

注:仅当单向空气流微粒数目符合100级的洁净度要求，同时风速达到上述数值，才可判断该装置达到100级。空调净化系统验证7/24/2023149(5)送风量和换气次数2).室内换气测量仪器:

同风速测量方法:①风口法(现场测定，不在风管上打孔，不进技术夹层)②风管法(风管上打孔测定，适合总风量测定)③具体操作同风速计算空调净化系统验证7/24/2023150(5)送风量和换气次数2).室内换气室内总风量：

L=该室各风口平均风速(m/s)×室内风口截面积F(m2)×3600(m3/h);

换气次数：

N=L/房间体积V(m3)(次/时)；

判断与调整换气次数应符合设计要求(98版GMP规范无换气次数要求)，否则结合差压调整。空调净化系统验证7/24/2023151(6)

高效过滤器PAO检漏测试 标准 (见规程) 评价方法(见规程)判断标准高效过滤器平均效率必须在99.97%以上 评价频率每年一次六.空调系统性能确认(PQ)7/24/2023152净化空调系统的验证

(6)

高效过滤器PAO检漏测试①HVAC系统空气过滤器的类型及性能②高效空气过滤器(HEAP)性能试验

检漏试验方法

DOP和大气尘法(d=0.3μm,>3500个/升)扫描方法探头移动速度v<5cm/s

判断标准

η≥99.97%

总检漏评价过滤器下游侧大气尘或气溶胶对上游侧0.3μm和0.5μm粒径应分别达到3×10-4与1×10-4以下。累计修理面积大于总面积的5%时，过滤器应报废。

高效过滤器扫描方法示意图空调净化系统验证7/24/20231537/24/2023154七.验证报告

1.报告的起草和审批起草人--个人或小组审批人--验证委员会2.报告的内容(1)概述7/24/2023155(2)运行和日常检测总结(3)验证数据的总结

空气粒子计数气流方向压差温度与湿度送风量和换气次数高效过滤器PAO检漏测试(4)结论与讨论(5)附录

气流流向图房间差压图温湿度控制图送风量和房间换气次数图

七.验证报告7/24/2023156

问题与讨论7/24/2023157三、设备（3001—3701）*3402注射用水的制备、储存…,储存是否采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。应将注射用水储罐的温度和回水口的温度监测作为日常监测的内容。应保证每一个用水点的水温在65℃以上。7/24/2023158*3403储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否避免死角、盲管，储罐和管道是否规定清洗和灭菌周期。1、储罐的设计应易于清洗。管道的安装应避免有超过管径五倍长度的盲管。2、企业应明确规定清洗、消毒、灭菌的方法、程序和周期。并应详细记录。3、企业应制定对水系统监测的SOP。4、注意对制水工序操作工人的岗位培训。7/24/2023159A.概述首先是设备的安装确认(IQ)-应有设备的制造和用户安装书面记录。这时水系统工艺控制图中的全部仪表要校验；其次是操作确认(OQ)-系统运行时检验制造商和用户的提出的要求，对系统操作方法和保持其控制状态进行验证：(1)每天运行和流动输送水以前；(2)每天监控关键的控制参数；(3)管线不定期关闭对系统性能下降影响；(4)长时间关闭(例如维修关闭)再运行时；(5)日常维修后运行，例如离子交换器树脂再生、更换过滤器和系统消毒后；清洗、灭菌、贮藏配水软管和水处理系统中其它非常设固定连接的设备；第三是验证水处理工艺-水处理系统在预定的满负荷条件下从开始使用起，验证工作可能需要一年或更长时间才能完成。理论上讲，以上三个阶段是独立的，但在实施过程中它们又有交叉。例如，通常难于区分OQ的结束和工艺验证的开始时间。重要的是保持对方案完成的全部指定的活动的注意，并且附上所有的IQ，OQ结果文件和工艺验证的报告。水处理系统验证的基本程序7/24/2023160A.概述系统维护保养程序(1)水处理系统需要细致的维护保养，以确保处理水的质量和供水量，维护保养程序包括：(2)离子交换树脂再生程序(如果去离子是系统的一个组成部份)；(3)反渗透薄膜消毒程序(如果反渗透装置是系统的一个组成部份)；(4)过滤器消毒和更换程序(包括滤器规格)；(5)紫外线监控和紫外灯的更换程序；(6)贮罐和配管的灭菌程序；(7)仪器校准程序和校验程序；(8)碳床消毒和更换程序；(9)象臭氧发生器保养程序（带臭氧工艺的水系统），保养过程应该记录下来并与过去的相一致。验证过程搜集的数据必须证明这些程序是恰当和有效的。水处理系统验证的基本程序7/24/2023161B．验证方案验证方案是验证工作的详细计划，由负责该计划的个人或小组起草，应有对方案的内容和完整性进行评价的审批程序。有对职责的描述，包括对计划内的每个个人或单位。所有的计划，无论是新设备的IQ/OQ或是新工艺的验证，均有相似的基本格式。实施验证计划的前提是验证计划象结果一样可描述。其次，有界限范围，即把什么包括或排除在计划书中，有效地确立调查的范围。对设备验证的详细描述包括下列对象和区域范围：设备的布置图、一些公式和主要的制造记录、制水工艺流程图、和能够帮助描述工艺要点及应该附加的方案等其它文件。方案应该包含抽样的详细说明和试验时间表、试验程序和每次试验可接受的标准、可参照的官方程序，例如美国药典可接受的标准。为了论证试验结果的重现性，特殊的试验将规定重复数次。方案应该由得到每个参与验证计划的指定的单位支持。因为方案接受的相互共有的文件和确定每个单位了解和同意履行在验证计划中规定的责任。随后转变