《规范化输血临床路径》

规范化输血临床路径

大连市血液中心2意义和必要性

现代临床路径的实施规范统一了医务人员实施诊疗活动的大致顺序，使诊疗活动由以前的随意性、不规范性转变为相对规范的标准化流程。大连市血液中心意义和必要性

国外：已基本成熟，对临床路径的应用与评价研究也比较多；我国：刚刚起步，仍处在一些城市大中型医院部分研究和试点应用当中；现代输血理念的改变，输血新技术的广泛应用；现行《技术规范》未涵盖和未明确以及与当今输血理念不一致时；输血不良事件人有发生，输血仍处于一种随意性和不规范性，没有一个有效可行的规范化输血程序。大连市血液中心3……法律法规和应用指南中华人民共和国献血法

医疗机构临床用血管理办法临床输血技术规范

国内洗涤时采用开放系统依据美国麻醉医师联合会输血指南

美国输血学会技术手册

国外子路径子路径规范化输血相容性检测路径（实验室篇）

规范化血液成分输注临床路径（医护篇）规范化输血不良反应临床路径大连市血液中心意义规范化输血临床路径为医疗机构规范化输血提供了切实可行的标准程序；为卫生行政部门监督、检查、评估提供了可靠的依据。大连市血液中心规范化输血临床路径临床输血管理委员会（医务部/科）临床用血科室输血科（血库）大连市血液中心血液成分输注基本流程（一）适用对象。需要输血治疗的患者。大连市血液中心8血液成分输注基本流程（二）指征依据。《临床输血技术规范》（成分输血指南、手术及创伤输血指南、内科输血指南）《美国血库协会》等相关指南。大连市血液中心9红细胞及其临床应用10大连市血液中心红细胞及其临床应用作用：各种急慢性贫血导致的各器官、组织缺氧，以保证组织供氧；11大连市血液中心红细胞及其临床应用红细胞制品的种类：•浓缩红细胞（CRC）•少白细胞的红细胞（LPRC）•红细胞悬液（CBCs）•洗涤红细胞（WRC）•冰冻红细胞（FTRC）•辐照红细胞12大连市血液中心红细胞及其临床应用浓缩红细胞是全血经离心或沉降，分离除去大部分血浆；容量约为全血的一半，具有和全血相同的供氧能力；适应症：主要用于不能耐受添加剂的新生儿；13大连市血液中心红细胞及其临床应用红细胞悬液（添加剂红细胞或红细胞悬液）

是全血经离心或沉降后，尽量移去血浆后，加入一定体积的添加剂而制成的红细胞制品。特点：悬浮红细胞是在制备浓缩红细胞的基础上添加了专门针对红细胞保存的添加液，红细胞在体外保存的效果更好，静脉输注时更通畅，不需要在输注前加入生理盐水进行稀释。适用于临床各科输血；14大连市血液中心红细胞及其临床应用去白细胞的红细胞悬液是通过离心法、过滤法等方法去除白细胞制备的一种红细胞制品；国外主要采用过滤法和新型血细胞分离机制备，我国主要采用过滤法；15大连市血液中心红细胞及其临床应用16大连市血液中心红细胞及其临床应用少白细胞的红细胞17大连市血液中心红细胞及其临床应用去白细胞的红细胞悬液优点：去除了96.3-99.6%的白细胞（过滤法）；预防非溶血性发热反应、输血相关性急性肺损伤、HLA同种免疫、输血相关性移植物抗宿主病、巨细胞病毒、T淋巴细胞感染。目前最理想的红细胞制品。18大连市血液中心红细胞及其临床应用去白细胞的红细胞悬液临床适应症：

发生非溶血性发热反应的患者；准备进行器官移植的患者；需要反复输血的患者（如再生障碍性贫血、白血病、重度地中海贫血等）从第一次输血就选用滤除白细胞的红细胞。19大连市血液中心红细胞及其临床应用洗涤红细胞用一定量的适当等渗溶液（如生理盐水）洗涤去除几乎全部血浆和大部分白细胞、血小板而制备的红细胞制品；白细胞清除率≥80%，血浆清除率≥98%，红细胞回收率≥70%。20大连市血液中心红细胞及其临床应用洗涤红细胞临床适应症：过敏反应（血浆蛋白过敏）：如荨麻诊、血管神经水肿、过敏性休克等；

高钾血症及肝、肾功能障碍、宫内输血。新生儿溶血病患儿未达到换血指征时的成分输血。21大连市血液中心红细胞及其临床应用冰冻解冻去甘油红细胞是采用甘油作为冰冻保护剂深低温（－80℃或更低温度）冰冻保存，需要时再进行解冻、洗涤、去除甘油处理的特殊红细胞制品；可用原血浆或生理盐水制成悬浮液输注。适应症：用于稀有血型患者输血、新生儿Rh溶血病换血、自体血长期保存患者。22大连市血液中心红细胞及其临床应用辐照红细胞：

红细胞在输注前用电离辐射的方法（137Cs和60Co等）灭活红细胞制品中的淋巴细胞；目的：预防输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)。适应症：有免疫缺陷、免疫抑制、新生儿换血、宫内输血、近亲(接受一、二级亲属)输血。23大连市血液中心血液成分输注基本流程A红细胞输注指征1、临床表现：缺氧症状2、慢性贫血患者Hb＜60g/l或Hct＜0.23、对于术后患者，当血红蛋白降至80g/l或以下时，或存在胸痛、体位性低血压、心动过速且输液无效或充血性心力衰竭症状4、冠状动脉或脑血管疾病，且

Hb＜90g/l和（或）Hct＜0.27大连市血液中心24血液成分输注基本流程A红细胞输注指征5、估计血容量急性丢失＞25%或

Hb＜70g/l和（或）Hct＜0.216、体表烧伤面积＞10%和血细胞比容＜0.37、严重败血症或感染性休克：中心静脉血氧饱和度（SO2）＜70%或混合静脉SO2＜65%，且Hb＜100g/l8、新生儿：Hct＜0.4伴呼吸窘迫；Hct＜0.3或血容量丢失＞10%9、根据患者实际情况决定！！大连市血液中心2526红细胞及其临床应用输注剂量根据患者的病情和症状而定：粗略计算：

如一位70kg体重的成年患者，输注1u（200ml全血分离制备）红细胞悬液通常可以提高血红蛋白浓度5g/l或血细胞比容0.015。洗涤红细胞在洗涤过程中损失了部分红细胞，输注的剂量应适当加大；成人输注洗涤红细胞3U可升高血红蛋白10g/L左右（200ml全血制备的为1U）。大连市血液中心27红细胞及其临床应用红细胞输注速度在患者能耐受的情况下，成人最初15分钟输血速度1-2ml/min，随后可调至2-5ml/min；大量失血失液患者应加快输血速度；年老体弱、心肺功能障碍患者输血速度宜慢1ml/(kg.h)婴幼儿一般输注速度一般为5ml/(kg.h)；每一袋红细胞从储血冰箱取出至输注完毕不能超过4小时。

以患者能难受的速度输注！大连市血液中心28红细胞及其临床应用红细胞输注注意事项输注前反复轻轻颠倒混匀；必要时输注过程中轻摇血袋，避免越输越慢；出现滴速不畅，可将少量生理盐水通过“Y”型管注入血袋内稀释并混匀；不应与其他药物混合输用！！！洗涤红细胞、冰冻解冻去甘油红细胞必须在24小时内使用；4℃下不超过24小时。大连市血液中心正常机采血小板黄色云雾状29血小板及其临床应用30血小板及其临床应用血小板制品的种类两大类：卫生部《临床输血技术规范》

手工分离浓缩血小板（PC-1）

机器单采浓缩血小板（PC-2）其他：少白细胞的单采血小板、

λ射线辐照血小板、冷冻血小板、洗涤血小板。我国：单采血小板为主，浓缩血小板为辅；欧洲：全血白膜层成分制备的浓缩血小板和单采血小板并存。大连市血液中心31血小板及其临床应用单采血小板每袋内含血小板≥2.5×1011，白细胞混入量≤5.0×108个/袋，红细胞混入量≤8.0×109个/袋；大连市血液中心32血小板及其临床应用单采血小板优点：减少接触随机供者人数，避免或延迟血小板同种免疫的发生；显著降低经血液传播疾病的危险性；无效输注发生时便于开展血小板交叉配型；

大连市血液中心33血小板及其临床应用单采少白细胞血小板

适应症：血小板数量减少或功能障碍引起的出血且有输血发热反应长期或大量输注血小板。大连市血液中心34血液成分输注基本流程辐照血小板用电离辐射的方法（137Cs等）灭活血小板制品中的淋巴细胞，达到预防输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)；适应症：有免疫缺陷、免疫抑制、新生儿换血、宫内输血、近亲(接受一、二级亲属)输血。大连市血液中心35血小板及其临床应用冰冻血小板：在－80℃条件下，采用5%-6%的DMSO作为冷冻防护剂保存的血小板，可保存3年以上。适应症：对于不能及时获得新鲜血小板制品的患者具有救命意义，现在很少，没有国标。大连市血液中心36血小板及其临床应用洗涤血小板用一定量的适当等渗溶液（如血小板保存液）洗涤去除几乎全部血浆的血小板制品；能较好地预防过敏性输血不良反应；

适用于IgA缺乏且存在抗-IgA时的血小板输注；

无浆/少浆血小板

：未见质量标准大连市血液中心血液成分输注基本流程B血小板输注指征1、出血或拟行介入或外科手术，且血小板计数＜50×109/l（妊娠期妇女血小板＜80×109/l，视网膜手术、中枢神经系统手术、体外循环术者，新生儿患者若血小板计数＜100×109/l并伴有出血）大连市血液中心37血液成分输注基本流程B血小板输注指征2、预防性应用（1）无出血风险患者血小板计数＜10×109/l（2）有出血风险患者血小板计数＜20×109/l（3）新生儿血小板计数＜30×109/l大连市血液中心38血液成分输注基本流程B血小板输注指征3、在开始的24小时内，输入红细胞和其他扩容液体超过1个自身血容量者4、血小板功能障碍大连市血液中心3940血小板及其临床应用血小板输注剂量

单采血小板：每袋（

1个治疗量）≥2.5×1011个血小板，成人每次输1个治疗量，病情严重时可单次输注2个治疗量；输注后计数血小板评估，或可计算CCI进行评估，输注后1小时CCI＞10有效。输注速度：以患者能耐受的最快速度输注，每个治疗量一般在30min内输注完毕。病情需要时2-3天后可再次输注；儿科患者则需根据病情酌情减量；大连市血液中心41血浆及其临床应用大连市血液中心42血浆及其临床应用血浆制品的种类：新鲜冰冻血浆（FFP）：采血后6-8小时内制备的血浆或单采获得的血浆,含有全部的凝血因子；普通冰冻血浆(FP)

：

保存已6-8小时的全血中分离的血浆、全血有效期内或过期5天内分出的血浆、保存1年后的FFP，含有稳定的凝血因子；FP与FFP的区别是FP缺少不稳定的FⅧ和FⅤ；病毒灭活（普通）冰冻血浆(FP)：病原体去除和灭活技术是保障输血安全的重要手段。大连市血液中心43血浆及其临床应用FFP适应症：补充全部的凝血因子；《临床输血技术规范》规定FFP用于补充凝血因子和大面积烧伤、烫伤患者；临床上：①严重肝病、多种凝血因子同时缺乏：FFP②大量输血伴发的凝血功能障碍：稀释性凝血功能障碍：FFP③口服抗凝剂（香豆素）过量引起的出血:FP或FFP④血栓性血小板减少性紫癜（TTP）：FP或FFP⑤无相应浓缩剂时，单一凝血因子、抗凝蛋白（如AT-III)缺乏的补充⑥治疗性血浆置换大连市血液中心44血浆及其临床应用FP适应症：补充稳定的凝血因子《临床输血技术规范》规定FP：①主要用于补充稳定的凝血因子缺乏,如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子缺乏；②手术、外伤、烧伤、肠梗阻等大出血或血浆大量丢失;大连市血液中心血液成分输注基本流程C血浆输注指征2、PT或APTT＞正常1.5倍，创面弥漫性渗血3、大面积创伤、烧伤4、大量失血或大量输血，或者凝血试验异常而需要施行侵入性操作大连市血液中心45血液成分输注基本流程C血浆输注指征5、对抗华法令抗凝过度6、血栓性血小板减少性紫癜用于血浆置换7、其他疾病如中毒、神经元性疾病等大连市血液中心4647血浆及其临床应用血浆输注的剂量：一般认为输注FFP的剂量为10-20ml/kg体重时，大多数凝血因子浓度将上升25％-50%，能够有效止血；首次剂量10-15ml/kg，维持剂量一般为5-10ml/kg大量输注FFP有发生循环超负荷的危险；输注速度：

根据临床情况决定，以患者能耐受的最快速度输注！大连市血液中心48血浆及其临床应用血浆输注和注意事项：与受血者ABO血型相同或相容；37℃摆动水浴融化，避免大量纤维蛋白析出；

融化后的FFP应尽快输用，避免凝血因子丧失活性；FFP一经融化不可再冰冻保存；4℃暂时保存，但不能超过24h。大连市血液中心49冷沉淀及其临床应用大连市血液中心50冷沉淀及其临床应用冷沉淀凝血因子FFP在0-4℃解冻时收集到的冷不溶性沉淀物，主要含有因子VIII、纤维蛋白原、vWF因子、因子ⅩⅢ及纤维结合蛋白等物质；200ml全血制备的冷沉淀：纤维蛋白原含量：≥75mg；

因子VIII：≥40IU，37℃恒温水浴融化后尽快输注，并于4小时内输注，未能及时输用的冷沉淀不宜在室温下放置太久，不宜放4℃冰箱，也不宜再冻存。大连市血液中心51冷沉淀及其临床应用

临床适应症①甲型血友病（血友病A）②血管性血友病③纤维蛋白原(FI)和纤维蛋白稳定因子（FXⅢ）缺乏，也可使用冷沉淀做补充治疗；④补充纤维结合蛋白；⑤凝血功能障碍；大连市血液中心血液成分输注基本流程D冷沉淀输注指征1、纤维蛋白原＜1.0g/l可预防性输注大连市血液中心52血液成分输注基本流程D冷沉淀输注指征2、出血或拟行介入或外科手术，且满足下列任一条件者：（1）异常纤维蛋白原血症（2）血管性血友病（3）尿毒症性血小板功能障碍（4）因子ⅩⅢ缺乏

（5）血友病甲大连市血液中心5354冷沉淀及其临床应用冷沉淀输注剂量和输注速度输注剂量：根据患者所患疾病和临床状况决定：冷沉淀的常规剂量为2-3U/10kg（200ml全血中分离出来为1U）；以患者能耐受的最快速度输注；一般情况，输血前15min，速度应≤5ml/min,输16U至少需要30分钟；大连市血液中心血液成分输注基本流程有输血指征当患者同时需要输注多种血液成分，血小板、新鲜冰冻血浆、冷沉淀应尽快输注，红细胞在发放后30min内输注大连市血液中心55血液成分输注基本流程完善相关审核、文件记录

输血前签订《输血治疗同意书》，存入病历填写《临床输血申请单》大连市血液中心56血液成分输注基本流程完善相关审核、文件记录

申请审核同一患者一天：备血量＜800ml，中级以上专业技术职务任职资格的医师提出申请，上级医师核准签发。800ml＜备血量＜1600ml由中级以上专业技术职务任职资格的医师提出申请，上级医师审核，科主任核准签发；备血量＞1600ml，由中级以上专业技术职务任职资格的医师提出申请，科主任核准签名，并上报医务部批准。紧急用血情况除外，由医疗机构负责人或授权的负责人批准即可输血治疗。大连市血液中心57血液成分输注基本流程输注前检查：血常规、出凝血检测、丙氨酸转氨酶、传染性指标检测（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋等），检查结果粘贴入病历输血相容性检测大连市血液中心5859受血者标本标本采集时间国外对有输血史患者的标本采集要求大连市血液中心我国《临床输血技术规范》：在输血前72h之内。个人经验：在实际工作中还应视情况而定！！！距患者上次输血的时间本次标本采集时间3－14天输血前24h内15－28天输血前72h内29天－3个月输血前1周内输血相容性检测路径医疗机构输血科（血库）大连市血液中心输血相容性检测基本程序适用对象。接受输血治疗患者。大连市血液中心61输血相容性检测基本程序（二）检测依据。《临床输血技术规范》（卫医发【2000】184号）；《全国临床检验技术操作规范》（第三版）（中华人民共和国卫生部医政司编著，东南大学出版社）；《医疗机构临床用血管理办法》（卫生部令第85号）。大连市血液中心62输血相容性检测基本程序输血相容性检测申请

1、《临床输血申请单》复核

2、复核受血者输血目的、种类、以及预定输血量的合理性

3、输血申请、审核、审批程序的合理性﹡《医疗机构临床用血管理办法》（卫生部令第85号）大连市血液中心63输血前检验

检测路径（5）～（12）大连市血液中心输血相容性检测基本程序输血前检查的目的与对象目的：使输入的血液成分有效存活，即输入的血液成分在受血者体内不发生同种免疫反应导致溶血等，使供血者与受血者的血液在免疫血液学方面相容。对象：

对供血者进行的检查；对受血者进行的检查。大连市血液中心65输血相容性检测基本程序输血前检测项目受血者的病史和血样本等的检查、核对及处理。ABO和Rh定型不规则抗体筛选和鉴定交叉配血试验标签和发血大连市血液中心66输血相容性检测基本程序受血者信息《临床输血申请单》、《血液免疫学申请单》大连市血液中心6769受血者标本要求来自患者（献血者）：﹡SHOT:1996-2010年，8117例输血不良反应，2837例错误输血，其中251例为ABO血型不合的RBC输血；身份核对不正确、贴签错误、检测错误、领血错误、错误的成分输注。﹡ISBT生物医学安全局（BEST），10个国家700000个标本研究，发现标本错误和贴签错误平均发生率分别为1/2000和1/165；大连市血液中心70受血者标本要求能代表患者的当前免疫状况；避免溶血标本（溶血性疾病另需考虑）；避免高脂血标本（高脂血患者建议禁食12h后采血样）；避免标本被稀释（输液8小时内）；大连市血液中心71受血者标本受血者标本要求最好使用血清，也可以使用血浆。肝素治疗者血标本应经鱼精蛋白对抗使之凝血并标记。右旋糖酐、羟乙基淀粉等大分子物质治疗后血标本做好标记。立即离心，观察无溶血，无乳糜，标本量符合要求后确认接收；注意：标本最好不超过2天，体内存在补体依赖抗体患者应抽取新鲜标本配血。大连市血液中心标本保存每次输血后受血者和供血者标本2℃-6℃至少保存7天，《临床输血技术规范》。随着保存时间的延长，全血标本会发生变质，包括红细胞溶血、细菌污染、血清中补体的失活、红细胞抗体尤其是IgM类抗体效价的降低等。

标本保存时间推荐标本类型18－25℃4℃-30℃EDTA抗凝全血48小时7天NA分离的血清或血浆NA7天6个月大连市血液中心NA:naadmitted输血相容性检测基本程序受血者标本处理

按照《实验室生物安全通用要求》《Laboratories—Generalrequirementsforbiosafety》（2004-04-05发布

2004-10-01实施，中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局，中国国家标准化管理委员会）处理，记录存档。大连市血液中心73输血相容性检测基本程序输血前输血相容性检测过程室内质量控制：方法的确认手术备血供者:ABORhD–试管法复核受者:ABORhD–微柱凝集法等进一步确认抗体筛查:–微柱凝集法等高检出交叉配血:–凝聚胺法等血液发出急诊:特殊:大连市血液中心74ABO和Rh血型鉴定1900年奥地利生理学家Landsteiner发现人类ABO血型，输血工作开始变得简单而安全。目前，ISBT已确认32种红细胞血型系统,300多种血型抗原。以A、B抗原的抗原性最强，D抗原次之。几乎任何ABO血型不合的输血均产生同种免疫反应；D抗原不合的输血，约2/3的人可产生抗-D抗体。输血前必须确认受血者、供血者ABO和RhD血型，选择相容血液。大连市血液中心输血相容性检测基本程序76ABO血型系统ABO血型抗原抗体分布型别红细胞抗原血清抗体

AA、H抗B

BB、H抗A

OH抗A、抗B、抗AB

ABA、B、H----

O型人的H抗原最强，其次是B、A、AB。ABO亚型的H抗原强度仅次于O型人。大连市血液中心77ABO血型抗体抗A、抗B、抗A1、抗AB:

天然抗体：可以完全是IgM，也可以是IgM与IgG，甚至是IgM、G、A的混合物。

A型、B型人血清中的抗体主要是IgM；O型血清中存在IgG：（环境中的细菌等类似抗原性物质刺激机体产生）。免疫性抗体：IgG性质，胎母同种免疫反应、输血同种免疫反应，大连市血液中心特性天然抗体（IgM）免疫抗体（IgG)抗原刺激无可察觉有抗原刺激分子量分子量大分子量小反应最适温度4℃-25℃37℃血型物质作用易被中和不能或只能部分通过胎盘不能通过胎盘能通过胎盘反应介质盐水介质酶、抗人球蛋白天然抗体与免疫抗体的鉴别大连市血液中心大连市血液中心ABO定型试验ABO血型鉴定的常规试验：正定型：用已知抗体的标准血清检查红细胞上未知的抗原。常规用抗A、抗B抗体；反定型：用已知血型的标准红细胞检查血清中未知的抗体。常规用A、B和O三种红细胞。正定型和反定型必须相符！大连市血液中心ABO血型鉴定正常情况下：

抗A抗BA细胞B细胞O细胞A型+--+-B型-++--O型--++-AB型++---大连市血液中心引起ABO正反定不符的原因技术和管理因素红细胞异常血清/血浆异常大连市血液中心技术和管理因素ABO定型中产生异常结果的主要原因（1）标本错误（2）试剂错误、污染或失效（3）器材不洁（4）操作不规范：未执行标准SOP、仪器校准不规范、离心力（速度和时间）、温度过高，漏加试剂、红细胞悬液浓度过浓或过淡、红细胞与血清/试剂比例不当、结果记录或判断错误等；（5）识别能力（结果判读）：阳性反应产生溶血现象或微弱凝集未能识别大连市血液中心影响ABO血型鉴定因素分析预期的红细胞分型法或血清分型法不能产生ABO抗原与抗体的互补结果（ABO血型鉴定正反不符）时：

1、排除技术上的错误；2、对照重复试验；3、对照重复试验结果相同时，考虑变异情况。红细胞异常引起的正反定型不符亚型及变异型红细胞被免疫球蛋白致敏近期异型输血疾病导致抗原减弱红细胞多凝集（用人源血清鉴定时）大连市血液中心

血清/血浆异常引起的正反定型不符不规则抗体的存在Wharton胶或血清/血浆蛋白血浆置换低丙种球蛋白血症年龄：老人、婴儿大连市血液中心Rh血型系统是最复杂的血型系统，其重要性仅次于ABO血型系统。临床上重要的抗原为D、C、c、E、e。根据5种主要抗原，可有18种Rh表型。在胎儿早期就已开始出现，在出生时就已经发育良好。其中D抗原抗原性很强，D抗原阴性个体输入D阳性血或怀孕接触D抗原，70-80%的个体会产生抗-D。临床上将含D抗原者为Rh阳性，无D抗原者为Rh阴性。大连市血液中心D抗原的分类

D（正常D抗原）弱D（weakD）不完全D（partialD）DEL

增强性D（elevatedD）Rhnull型大连市血液中心Rh血型抗体绝大部分Rh抗体为免疫抗体，但少部分可能为自然发生的抗体，如抗E、抗CW。初次免疫应答为IgM类，再次免疫应答为IgG、IgA。一般不结合补体，发生迟发型血管外溶血。大连市血液中心受血者D抗原检测医疗机构：作为患者，使用IgM性质的抗D。Rh（D）亚型：作为患者，当做阴性考虑；作为献血者，做阳性考虑。大连市血液中心不规则抗体筛选和鉴定定义：美国输血技术指南中规定：献血者、受血者均要做不规则抗体筛选。日本、澳大利亚等国家和中国香港地区已将不规则抗体筛查列入常规检测。我国《临床输血技术规范》：凡遇有下列情况必须作抗体筛选试验：交叉配血不合；对有输血史、妊娠史或短期内需要接受多次输血者大连市血液中心抗体筛选和鉴定目的：发现有临床意义的不规则抗体，确保安全、有效用血。原则：在交叉配合试验之前或一起进行；

有利于对患者抗体的早期确认，鉴定临床有意义的抗体，避免一些可能的异常情况而造成病情的延误。方法：受检者血清与试剂红细胞（筛选红细胞OⅠ、OⅡ、OⅢ）在37℃条件下，以发现有临床意义的抗体。大连市血液中心交叉配血试验

大连市血液中心交叉配血《临床输血技术规范》第十六条凡输注全血、浓缩红细胞、红细胞悬液、洗涤红细胞、冰冻红细胞、浓缩白细胞、手工分离浓缩血小板等患者，应进行交叉配血试验。机器单采浓缩血小板应ABO血型同型输注。大连市血液中心交叉配血报告的重要性输血前检查和交叉配血试验的报告

直接指导临床医生为病人进行输血治疗,负完全责任。

其它检验报告大连市血液中心交叉配血实验内容主侧配血用患者血清与供者红细胞进行试验次侧配血供者血清与患者红细胞进行试验自身对照患者血清与患者红细胞进行试验﹡自身抗体、红细胞缗钱状凝集假阳性的存在

患者献血者主侧次侧大连市血液中心交叉配血要求：交叉配血应在37℃孵育。除了盐水介质法外，还有抗球蛋白试验法、酶法、聚凝胺法或其改良法。在配血的任何步骤中均不产生溶血或凝集,献血者的血液才能给予病人输注。安全输血的三大原则:37℃为反应条件、主侧无凝集、无溶血次侧无凝集、无溶血大连市血液中心自免溶贫患者的血型鉴定和交叉配血冷自身抗体：（IgM）

红细胞：

45°温盐水洗涤，直抗处理成阴性再确定正定型血清处理：

与处理后的压积自身细胞4℃吸收半小时后离心取上清，检测反定型和配血

抗体特异性鉴定：

抗I、抗H大连市血液中心自免溶贫患者的血型鉴定和交叉配血温自身抗体（IgG）红细胞：

56℃热放散，磷酸氯喹放散（1：4，37℃15’时间、浓度）血清处理：与处理后的压积自身细胞37℃吸收半小时抗体特异性鉴定：

乙醚放散，放散液加谱细胞检测特异性大连市血液中心自免溶贫患者的输血指南找到相合的血液几乎不可能。尽量不输血；必须输血：应给予维持足够输氧所需的最少红细胞；1、只存在特异性自身抗体：选择缺乏该抗原的血液；2、同种抗体选择同种抗体对应的抗原阴性红细胞（理想化）；3、血清学上找不到相合的血液：证明这种冒险是正当的；大连市血液中心输血相容性检测基本程序血液选择ABO和RhD血型同型且交叉配血相合ABO同型血液缺乏情况下：选择相容性输注RhD阴性血液缺乏情况下：在配血相合情况下选择RhD阳性血液（育龄妇女慎用）大连市血液中心100输血相容性检测基本程序血液选择新生儿溶血病换血治疗：

ABO血型新生儿溶血病：O型洗涤红细胞+AB型血浆Rh新生儿溶血病：ABO血型同新生儿，Rh血型同母亲（RhD阴性）血液RhD伴ABO新生儿溶血病：O型RhD阴性红细胞+AB型血浆大连市血液中心101输血相容性检测基本程序报告签发包括检测原始记录和配发血报告单有相应资质的授权人员签发核对：所有内容复核准确无误后签发相关记录存档大连市血液中心102输血相容性检测基本程序血液发放：常规血液发放：血液发放原则：先进先出；下列情形之一者，发放保存期短（7天之内）红细胞：（1）新生儿，特别是早产儿（2）严重肝肾功能障碍（3）严重心肺功能疾病（4）急性失血伴严重低血压者（5）弥散性血管内凝血

＊用血量较大，不能全部提供7天之内的红细胞时，应至少提供用血量的1/3。大连市血液中心103输血相容性检测基本程序血液发放与领取：血液发放前和领取检查：（1）核实《配发血报告单》和《临床输血申请单》；（2）目视检查：外观、质量等；（3）记录发放时间、发放人、运送方法、取血者；准确无误后发血大连市血液中心104输血相容性检测基本程序血液发放：紧急情况下的血液发放：

（1）执行《紧急发放血液机制》和《紧急发放血液标准操作程序》；(2)主治医生评估紧急输血风险；(3)主治医生确认延迟输血可能危及患者生命时，向输血科（血库）提交书面紧急输血申请(时间不允许，书面签字材料可以后补)；大连市血液中心105输血相容性检测基本程序血液发放：紧急情况下的血液发放：

(4)输血科（血库）工作人员：①病情危急且没有足够时间对受血者当前血标本进行血型鉴定：尽快发出第一袋未经交叉配血的O型红细胞或AB型血浆，并在血袋的明显位置标明发血时尚未完成交叉配血试验；血液发出同时，进行常规配血试验，在配血试验任何期间发现不相合情况，立即联系申请输血医生；

②病情紧急：30min内完成正反定型和交叉配血试验；大连市血液中心106

输血相关的免疫学检查：高度责任性和技术性。

试验者必须：

良好的专业知识和丰富的工作经验，

严格遵守各项技术标准，

熟练并灵活应用各种血清学检测技术，

全面、细致地观察和分析所得的试验结果，

最大程度地降低风险，保证安全。

时刻牢记：自己承担着患者安危的重任，任何失误将出现严重后果。只有增强责任心，不断提高业务水平，才能使这项工作成为安全输血的保障。

大连市血液中心血液成分输注基本流程血液成分的发放与领取取血容器为专用血液转运箱。转运温度分为：A红细胞转运温度2-10℃；

血小板转运温度20-24℃；血浆融化后转运温度2-6℃；大连市血液中心108输血相容性检测基本程序血液成分输注输注前核对：两名医护人员核对配发血报告单及血袋标签各项内容，检查血袋有无破损渗漏，血液颜色是否正常。取回血液尽快核对无误后输注。大连市血液中心109输血相容性检测基本程序血液成分输注输血前后用生理盐水冲洗管道，连续输用不同献血者的血液时，前一袋输尽后，用生理盐水冲洗输血器，再继续进行下一袋血液输注（输注冷沉淀除外）。输血时记录开始时间。过程监控，输血最初15min、输血过程中每隔1小时及输血结束后1-4小时观察患者临床表现及生命体征，记录输血结束时间，相关记录入病历。出现输血不良反应进入输血不良反应临床路径。大连市血液中心110输血不良反应处理临床路径基本流程（一）适用对象发生输血不良反应的受血者。（二）依据《医疗机构临床用血管理办法》（卫生部令第85号）《临床用血》（WHO，2002）《临床输血学》（人民卫生出版社，2002）《输血治疗学》（科学出版社，2012）大连市血液中心111输血不良反应处理临床路径基本流程（三）进入路径标准在输血过程中或输注后，发生输血不良反应的受血者。（四）急性输血不良反应的评估分级轻度输血不良反应

瘙痒、轻度皮疹或荨麻疹中重度输血不良反应

瘙痒持续、寒战发热、焦虑烦躁、头痛、心悸、轻度呼吸困难、心率加快

危重输血不良反应

上述基础上，胸痛、呼吸困难/窘迫、腰背痛、血红蛋白尿、不明原因出血、收缩压下降>20%、心率加快（增加>20%）大连市血液中心112输血不良反应处理临床路径基本流程（五）紧急处理措施轻度输血不良反应中重度输血不良反应

危重输血不良反应大连市血液中心113114输血不良反应处理临床路径基本流程（五）紧急处理措施轻度输血不良反应中重度输血不良反应

危重输血不良反应大连市血液中心输血不良反应处理临床路径基本流程（七）报告与送检《输血不良反应记录表》、《输血不良反应报告单》

送交输血科，免疫血液学检测。大连市血液中心115感谢聆听！安全阀基本知识如果压力容器(设备/管线等)压力超过设计压力…1.尽可能避免超压现象堵塞(BLOCKED)火灾(FIRE)热泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的发生?2.使用安全泄压设施爆破片安全阀如何避免事故的发生?01安全阀的作用就是过压保护!一切有过压可能的设施都需要安全阀的保护!这里的压力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!设定压力(setpressure)安全阀起跳压力背压(backpressure)安全阀出口压力超压(overpressure)表示安全阀开启后至全开期间入口积聚的压力.几个压力概念弹簧式先导式重力板式先导+重力板典型应用电站锅炉典型应用长输管线典型应用罐区安全阀的主要类型02不同类型安全阀的优缺点结构简单,可靠性高适用范围广价格经济对介质不过分挑剔弹簧式安全阀的优点预漏--由于阀座密封力随介质压力的升高而降低,所以会有预漏现象--在未达到安全阀设定点前,就有少量介质泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE弹簧式安全阀的缺点过大的入口压力降会造成阀门的频跳,缩短阀门使用寿命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle弹簧式安全阀的缺点弹簧式安全阀的缺点=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通产品平衡背压能力差.在普通产品基础上加装波纹管,使其平衡背压的能力有所增强.能够使阀芯内件与高温/腐蚀性介质相隔离.平衡波纹管弹簧式安全阀的优点优异的阀座密封性能,阀座密封力随介质操作压力的升高而升高,可使系统在较高运行压力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先导式安全阀的优点平衡背压能力优秀有突开型/调节型两种动作特性可远传取压先导式安全阀的优点对介质比较挑剃,不适用于较脏/较粘稠的介质,此类介质会堵塞引压管及导阀内腔.成本较高.先导式安全阀的缺点重力板式产品的优点目前低压储罐呼吸阀/紧急泄放阀的主力产品.结构简单.价格经济.重力板式产品的缺点不可现场调节设定值.阀座密封性差,并有较严重的预漏.受背压影响大.需要很高的超压以达到全开.不适用于深冷/粘稠工况.几个常用规范ASMEsectionI-动力锅炉(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低压安全阀设计(LowpressurePRV)API520-火灾工况计算与选型(FireSizing)API526-阀门尺寸(ValveDimension)API527-阀座密封(SeatTightness)介质状态(气/液/气液双相).气态介质的分子量&Cp/Cv值.液态介质的比重/黏度.安全阀泄放量要求.设定压力.背压.泄放温度安全阀不以连接尺寸作为选型报价依据!如何提供高质量的询价?弹簧安全阀的结构弹簧安全阀起跳曲线弹簧安全阀结构弹簧安全阀结构导压管活塞密封活塞导向不平衡移动副(活塞)导管导阀弹性阀座P1P1P2先导式安全阀结构先导式安全阀的工作原理频跳安全阀的频跳是一种阀门高频反复开启关闭的现象。安全阀频跳时，一般来说密封面只打开其全启高度的几分只一或十几分之一，然后迅速回座并再次起跳。频跳时，阀瓣和喷嘴的密封面不断高频撞击会造成密封面的严重损伤。如果频跳现象进一步加剧还有可能造成阀体内部其他部分甚至系统的损伤。安全阀工作不正常的因素频跳后果1、导向平面由于反复高频磨擦造成表面划伤或局部材料疲劳实效。2、密封面由于高频碰撞造成损伤。3、由于高频振颤造成弹簧实效。4、由频跳所带来的阀门及管道振颤可能会破坏焊接材料和系统上其他设备。5、由于安全阀在频跳时无法达到需要的排放量，系统压力有可能继续升压并超过最大允许工作压力。安全阀工作不正常的因素A、系统压力在通过阀门与系统之间的连接管时压力下降超过3%。当阀门处于关闭状态时，阀门入口处的压力是相对稳定的。阀门入口压力与系统压力相同。当系统压力达到安全阀的起跳压力时，阀门迅速打开并开始泄压。但是由于阀门与系统之间的连接管设计不当，造成连接管内局部压力下降过快超过3%，是阀门入口处压力迅速下降到回座压力而导致阀门关闭。因此安全阀开启后没有达到完全排放，系统压力仍然很高，所以阀门会再次起跳并重复上述过程，既发生频跳。导致频跳的原因导致接管压降高于3%的原因1、阀门与系统间的连接管内径小于阀门入口管内径。2、存在严重的涡流现象。3、连接管过长而且没有作相应的补偿（使用内径较大的管道）。4、连接管过于复杂（拐弯过多甚至在该管上开口用作它途。在一般情况下安全阀入口处不允许安装其他阀门。）导致频跳的原因B、阀门的调节环位置设置不当。安全阀拥有喷嘴环和导向环。这两个环的位置直接影响安全阀的起跳和回座过程。如果喷嘴环的位置过低或导向环的位置过高，则阀门起跳后介质的作用力无法在阀瓣座和调节环所构成的空间内产生足够的托举力使阀门保持排放状态，从而导致阀门迅速回座。但是系统压力仍然保持较高水平，因此回座后阀门会很快再次起跳。导致频跳的原因C、安全阀的额定排量远远大于所需排量。

由于所选的安全阀的喉径面积远远大于所需，安全阀排放时过大的排量导致压力容器内局部压力下降过快，而系统本身的超压状态没有得到缓解，使安全阀不得不再次起跳频跳的原因阀门拒跳：当系统压力达到安全阀的起跳压力时，阀门不起跳的现象。安全阀工作不正常的因素1、阀门整定压力过高。2、阀门内落入大量杂质从而使阀办座和导套间卡死或摩擦力过大。3、弹簧之间夹入杂物使弹簧无法被正常压缩。4、阀门安装不当，使阀门垂直度超过极限范围（正负两度）从而使阀杆组件在起跳过程中受阻。5、排气管道没有被可靠支撑或由于管道受热膨胀移位从而对阀体产生扭转力，导致阀体内机构发生偏心而卡死。安全阀拒跳的原因阀门不回座或回座比过大：安全阀正常起跳后长时间无法回座，阀门保持排放状态的现象。安全阀工作不正常的因素1、阀门上下调整环的位置设置不当。2、排气管道设计不当造成排气不畅，由于排气管道过小、拐弯过多或被堵塞，使排放的蒸汽无法迅速排出而在排气管和阀体内积累，这时背压会作用在阀门内部机构上并产生抑制阀门关闭的趋势。3、阀门内落入大量杂质从而使阀瓣座和导套之间卡死后摩擦力过大。安全阀不回座或回座比过大的因素：4、弹簧之间夹入杂物从而使弹簧被正常压缩后无法恢复。5、由于对阀门排放时的排放反力计算不足，从而在排放时阀体受力扭曲损坏内部零件导致卡死。6、阀杆螺母（位于阀杆顶端）的定位销脱落。在阀门排放时由于振动使该螺母下滑使阀杆组件回落受阻。安全阀不回座或回座比过大的因素：7、由于弹簧压紧螺栓的锁紧螺母松脱，在阀门排放时由于振动时弹簧压紧螺栓松动上滑导致阀门的设定起跳值不断减小。

8、阀门安装不当，使阀门垂直度超过极限范围（正负两度）从而使阀杆组件在回落过程中受阻。

9、阀门的密封面中有杂质，造成阀门无法正常关闭。

10、锁紧螺母没有锁紧，由于管道震动下环向上运动，上平面高于密封面，阀门回座时无法密封安全阀不回座或回座比过大的因素：谢谢观看癌基因与抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突变概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分类.癌基因产物的作用.癌基因激活的机理主要内容疾病：

——是人体某一层面或各层面形态和功能（包括其物质基础——代谢）的异常，归根结底是某些特定蛋白质结构或功能的变异，而这些蛋白质又是细胞核中相应基因借助细胞受体和细胞中信号转导分子接收信号后作出应答（表达）的产物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法规Whatisgene?基因：

—是遗传信息的载体

—是一段特定的DNA序列（片段）

—是编码RNA或蛋白质的一段DNA片段

—是由编码序列和调控序列组成的一段DNA片段基因主宰生物体的命运：微效基因的变异——生物体对生存环境的敏感度变化关键关键基因的变异——生物体疾病——死亡所以才有：“人类所有疾病均可视为基因病”之说注：如果外伤如烧伤、骨折等也算疾病的话，外伤应该无法归入基因病的行列。Genopathy问：两个不相干的人，如果他们患得同一疾病，致病基因是否相同？再问：同卵双生的孪生兄弟，他们患病的机会是否一样，命运是否相同？┯┯┯┯

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┷┷┷┷增添缺失替换DNA分子(复制)中发生碱基对的______、______

和

，而引起的

的改变。替换增添缺失基因结构基因变异的概念：英语句子中的一个字母的改变，可能导致句子的意思发生怎样的变化？可能导致句子的意思不变、变化不大或完全改变THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理：替换、增添、缺失碱基对，可能会使性状不变、变化不大或完全改变。基因的结构改变,一定会引起性状的改变??原句：1.基因多态性与致病突变基因变异与疾病的关系2.单基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多态性polymorphism是指DNA序列在群体中的变异性（差异性）在人群中的发生概率>1%（SNP&CNP)<1%的变异概率叫做突变基因多态性特定的基因多态性与疾病相关时，可用致病突变加以描述SNP:散在单个碱基的不同，单个碱基的缺失、插入和置换。

CNP:DNA片段拷贝数变异，包括缺失、插入和重复等。同义突变、错义突变、无义突变、移码突变

致病突变生殖细胞基因突变将突变的遗传信息传给下一代(代代相传),即遗传性疾病。体细胞基因突变局部形成突变细胞群（肿瘤）。受精卵分裂基因突变的原因物理因素化学因素生物因素基因突变的原因（诱发因素）紫外线、辐射等碱基类似物5BU/叠氮胸苷等病毒和某些细菌等自发突变DNA复制过程中碱基配对出现误差。UV使相邻的胸腺嘧啶产生胸腺嘧啶二聚体,DNA复制时二聚体对应链空缺，碱基随机添补发生突变。胸腺嘧啶二聚体胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外线诱变物理诱变(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)与T类似，多为酮式构型。间期细胞用酮式5BU处理，5BU能插入DNA取代T与A配对；插入DNA后异构成烯醇式5BU与G配对。两次DNA复制后,使A/T转换成G/C，发生碱基转换,产生基因突变。化学诱变(chemicalinduction)碱基类似物(baseanalogues)诱变AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物变异的根本来源，为生物进化提供了最初的原始材料,能使生物的性状出现差别，以适应不同的外界环境，是生物进化的重要因素之一。2.致病突变是导致人类遗传病的病变基础。基因突变的意义概述：肿瘤细胞恶性增殖特性（一）肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制正常细胞受损,一旦恢复原状，细胞就会停止增殖，但是肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。（二）肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制。正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细胞就会停止增殖，而肿瘤细胞生长满培养皿后，细胞可以重叠起生长。（三）肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求。（四）肿瘤细胞生长有一种自分泌作用，自己分泌生长需要的生长因子和调控信号,促进自身的恶性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。——凡是能编码生长因子、生长因子受体、细胞内信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因。如何发现癌基因的呢?11910年，洛克菲勒研究院一个年轻的研究员Rous发现，鸡肉瘤细胞裂解物在通过除菌滤器以后，注射到正常鸡体内，可以引起肉瘤，首次提出鸡肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔径细菌过不去但病毒可以通过从病毒癌基因到细胞原癌基因的研究历程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分离出一种病毒，注射到小鼠体内可以引起肝脏、肾脏、乳腺、胸腺、肾上腺等多种组织器官的肿瘤，因而把这种病毒称为多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一个极具想像力的研究领域，主流科学家开始进入癌病毒研究领域polyomavirus这期间，Temin发现RSV有不同亚型，且引起细胞恶变程度不同，推测RNA病毒将其遗传信息传递给了正常细胞的DNA。这与Crick提出的中心法则是相违背的让事实屈从于理论还是坚持基于实验的结果？VSTemin发现逆转录酶，1975年获诺贝尔奖TeminCrickTemin的实验设计：实验设计简单而巧妙：将合成DNA所需的“原料”，即A、T、C、G四种脱氧核苷酸，与破坏了外壳的RSV一起在体外40℃的条件下温育一段时间结果在试管里获得了一种新合成的大分子，它不能被RNA酶破坏，但却可以被DNA酶所分解，证明这种新合成的大分子是DNA用RNA酶预先破坏RSV的RNA，再重复上述的试验，则不能获得这种大分子，说明这个DNA大分子是以RSV的RNA为模板合成的1969年，一个日本学者里子水谷来到Temin的实验室，这是一个非常擅长实验的年轻科学家。按Temin的设想，他们开始寻找RSV中存在“逆转录酶”的证据DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法规据说，1975年Temin因发现逆转录酶而获诺贝尔奖时，Bishop懊恼不已，因为早在1969年他就认为Temin的RNADNA的“前病毒理论”有可能是正确的，并且也进行了一些实验，但不久由于资深同事的规劝而放弃了这方面的努力。但Bishop马上意识到：逆转录酶的发现为逆转录病毒致癌的研究提供了一条新途径。一个RSV，三个诺贝尔奖！！！1989年，UCSF的Bishop和Varmus根据逆转录病毒的复制机制发现了细胞癌基因，并获诺贝尔奖。Cellularoncogene启示：Perutz说:“科学创造如同艺术创造一样，都不可能通过精心组织而产生”Bishop说:“许多人引以为豪的是一天工作16小时，工作安排要以分秒计……可是工作狂是思考的大敌，而思考则是科学发现的关键”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科学的本质和艺术一样，都需要直觉和想像力请给自己一些思考的时间吧！癌基因的分类目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法：一、按结构特点分（6）类（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六）其它：如fos，erb－A等。三、按细胞增殖调控蛋白特性分成（4）类（一）生长因子（二）受体类（三）细胞内信号转换器（四）细胞核因子二、按产物功能分（8）类（一）生长因子类（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相关G蛋白（四）受体，无蛋白激酶活性（五）胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（六）胞质调控因子（七）核反式调控因子（八）其它:db1、bcl－2癌基因产物参与信号转导

胞外信号作用于膜表面受体→胞内信使物质的生成便意味着胞外信号跨膜传递的完成。胞内信使至少有：cAMP（环磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG（前列腺素）cGMP（环磷酸鸟苷）DG（二酰基甘油）Ca2＋（钙离子）CAM（钙调素）主要机制是通过蛋白激酶活化引起底物蛋白一连串磷酸化的生物信号反应过程,跨膜机制涉及到：（一）质膜上cAMP信使系统（二）质膜上肌醇脂质系统这两个系统都是由受体鸟苷酸调节蛋白（GTP-regulatoryprotein，G蛋白）和效应酶（腺苷酸环化酶磷脂酶等）组成，有相似的信号转导过程：即受体活化后引起GTP与不同G蛋白结合活化和抑制效应酶从而影响胞内信使产生而发生不同的调控效应。（三）受体操纵的离子通道系统（四）受体酪氨酸蛋白激酶的转导

（一）获得性基因病

(acquiredgeneticdisease)例如：病毒感染激活原癌基因癌基因活化的机制

（二）染色体易位和重排使无活性的原癌基因转位至强启动子或增强子附近而被活化。与基因脆性位点相关。（三）基因扩增（四）点突变三、癌基因的产物与功能（一）癌基因产物作用的一般特点1.目前发现c-onc均为结构基因.2.癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外.（二）癌基因产物分类1.细胞外生长因子：TGF-b2.跨膜生长因子受体:MAPK3.细胞内信号转导分子:Gprotein/Ras4.核内转录因子

（三）癌基因产物的协同作用实验证明，用ras或myc分别转染细胞，可使细胞长期增殖，但不能转化成癌细胞，在裸鼠体内也不能形成肿瘤。但用ras+myc同时转染细胞，则使细胞转化成癌细胞。说明：致癌至少需要2种或以上的onc协同作用，2种onc在2条通路上发挥作用，由于细胞增殖调控是多因子，多阶段影响的结果。而影响增殖分化的onc达几十种之多，所以大多数人认为：癌发生是多阶段多步骤的。Whatistumorsuppressorgene?肿瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或其产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。——癌基因与抑癌基因相互制约，维持细胞增殖正负调节信号的相对稳定。影响1岁的儿童“二次打击”学说两个等位基因同时突变视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma）RB基因变异(13号染色体)

(1)脱磷酸化Rb蛋白（活性）与转录因子E2F结合，抑制基因的转录活性(2)磷酸化Rb蛋白（失活）与E2F解离，释放E2F(3)E2F启动基因转录(4)细胞进入增生阶段(G1S)因此，Rb蛋白在控制细胞生长方面发挥重要作用一旦Rb基因突变可使细胞进入过度增生状态RB基因的功能等位基因(allele)例如：花颜色基因位于一对同源染色体的同一位置上、控制相对性状的两个的基因叫等位基因(allele)一对相同的等位基因称纯合等位基因

一对不同的等位基因称杂合等位基因

显性基因隐性基因完全显性不完全显性共显性问：女性的两条X染色体基因应如何表达？拓展知识：X染色体基因中，有65%完全处于“休眠”状态，20%仅在部分女性身上“休眠”，15%则完全逃离“休眠”状态一旦其中一条X染色体被损坏，还可以由另一条X染色体来纠正男性却只有一条X染色体，一旦它遭到破坏，男性就会患上血友病、色盲以及肌肉萎缩症等各种遗传病以前人们一直认为，在女性的两条X染色体中，有一条染色体是完全不起作用或是处于“休眠”状态的在Y染色体中，目前仍在“工作”的基因只剩下不到100个X染色体中“工作”的基因>1000个有一个这样的故事：20年前一次意外事故，三个工人遭受钴60（Co60)放射性核素的照射结果：一名工人不久死亡一名工人几年后死于白血病最后一名工人20年后患糖尿病就诊你知道医生在为病人检查时发现了什么吗？锁骨骨折肋骨串珠样X光片发现广泛性骨质缺损骨髓检查——浆细胞比例为30%左右（正常为0.6-1.3%）(多发性骨髓瘤）因此，多基因病涉及遗传因素和环境因素物理因素化学因素生物因素自发因素2.多基因病(polygenicdisease)：性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，同时还受环境因素的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病（complexdisease）也叫：“复杂性状疾病”近视(myopia)高血压(hypertension)糖尿病(diabetes)精神分裂症(schizophrenia)哮喘(asthma)肿瘤或癌

(tumororcancer)多基因病的遗传要点数量性状的遗传基础是两对以上基因。这些基因之间没有显,隐性的区别,而是共显性。每个基因对表型的影响很小,称为微效基因。微效基因具有累加效应,即一个基因对表型作用很小,但若干个基因共同作用,可对表型产生明显影响。不仅遗传因素起作用,环境因素具有明显作用。例如：结肠癌（Coloncancer)相关基因：NGX6，SOX7，ITGB1，HSPA9B，MAPK8，PAG，

RANGAP1，SRC和CDC2等。相关信号通路：ras/MEK/ERK，JNK，Rb/E2F，PI3K/AKT及受体相互作用相关通路，免疫反应相关通路以及细胞黏附相关通路等。①早期原发癌生长②肿瘤血管形成③肿瘤细胞脱落并侵入基质④进入脉管系统⑤癌栓形成⑥继发组织器官定位生长⑦转移癌继续扩散例如：糖尿病(diabetes)依赖胰岛素型糖尿病在位于第6号染色体上可能包含至少一个对I型糖尿病敏感的基因在人类基因组中，大约10个位点现在被发现似乎对I型糖尿病敏感其中：1)11号染色体位点IDDM2上的基因

2)葡萄糖激酶基因高血压(hypertension)目前最受关注的是ATP2B1基因编码一种膜蛋白，具有钙泵特性能将高浓度细胞内钙泵出细胞外。精神神经性疾病精神分裂症基因表达改变/诱导增强家族史家暴基因本质：基因组变异惊吓—？—基因突变——精神病多基因病的遗传：易患性(liability)易感性(susceptibility)发病阈值(threshold)易患性(liability)——在多基因病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性。possibility遗传因素(hereditaryfactors)环境因素(environmentalfactor)易感性(susceptibility)——特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素，易感性完全由基因决定。——在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。riskwithdisease发病阈值(threshold)——当一个个体易患性高到一定限度就可能发病——这种