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文档简介
ERP财务软件应用课程主要内容ERP概论金蝶K3概述金蝶k3标准财务模块K3系统帐套管理总账系统初始化处理总账系统日常业务管理总账系统期末处理报表系统固定资产管理系统工资系统第一章ERP概论ERP故事:家中请客一天中午,丈夫在外给家里打电话:“亲爱的老婆,晚上我想带几个同事回家吃饭可以吗?”(订货意向)
妻子:“当然可以,来几个人,几点来,想吃什么菜?”丈夫:“6个人,我们7点左右回来,准备些酒、烤鸭、番茄炒蛋、凉菜、蛋花汤……。你看可吗?”(商务沟通)
妻子:“没问题,我会准备好的。”(订单确认)妻子记录下需要做的菜单(MPS计划),具体要准备的东西:鸭、酒、番茄、鸡蛋、调料……(BOM物料清单),发现需要:1只鸭蛋,5瓶酒,4个鸡蛋……(BOM展开),炒蛋需要6个鸡蛋,蛋花汤需要4个鸡蛋(共用物料)。
打开冰箱一看(库房),只剩下2个鸡蛋(缺料)。ERP故事:家中请客来到自由市场,妻子:“请问鸡蛋怎么卖?”(采购询价)
小贩:“1个1元,半打5元,1打9.5元。”妻子:“我只需要8个,但这次买1打。”(经济批量采购)
妻子:“这有一个坏的,换一个。”(验收、退料、换料)ERP故事:家中请客回到家中,准备洗采、切菜、炒菜……(工艺线路),厨房中有燃气灶、微波炉、电饭煲……(工作中心)。妻子发现拨鸭毛最费时间(瓶颈工序,关键工艺路线),用微波炉自己做烤鸭可能来不及(产能不足),于是阅览室在楼下的餐厅里买现成的(产品委外)。下午4点,接到儿子的电话:“妈妈,晚上几个同学想来家里吃饭,你帮忙准备一下。”(紧急订单)好的,你们想吃什么,爸爸晚上也有客人,你愿意和他们一起吃吗?”ERP故事:家中请客“菜你看着办吧,但一定要有番茄炒鸡蛋,我们不和大人一起吃,6:30左右回来。”(不能并单处理)“好的,肯定让你们满意。”(订单确定)“鸡蛋又不够了,打电话叫小店送来。”(紧急采购)6:30,一切准备就绪,可烤鸭还没送来,急忙打电话询问:“我是李太,怎么订的烤鸭还不送来?”(采购委外单跟催)ERP故事:家中请客门铃响了。“李太太,这是您要的烤鸭。请在单上签一个字。”(验收、入库、转应付账款)6:45,女儿的电话:“妈妈,我想现在带几个朋友回家吃饭可以吗?”(呵呵,又是紧急订购意向,要求现货)“不行呀,女儿,今天妈已经需要准备两桌饭了,时间实在是来不及,真的非常抱歉,下次早点说,一定给你们准备好。”(哈哈,这就是ERP的使用局限,要有稳定的外部环境,要有一个起码的提前期)。
ERP故事:家中请客…………
送走了所有客人,疲惫的妻子坐在沙发上对丈夫说:“亲爱的,现在咱们家请客的频率非常高,应该要买些厨房用品了(设备采购),最好能再雇个小保姆(连人力资源系统也有缺口了)。丈夫:“家里你做主,需要什么你就去办吧。”(通过审核)
妻子:“还有,最近家里花销太大,用你的私房钱来补贴一下,好吗?”(最后就是应收货款的催要)
现在还有人不理解ERP吗?记住,每一个合格的家庭主妇都是生产厂长的有力竞争者。但丈夫是领导者。ERP故事:家中请客1-1ERP概念与发展ERP产生的环境与背景ERP概念ERP发展历程1ERP产生的环境与背景顾客(Customer)
企业之间的竞争(Competition)政治、经济、社会环境的巨大变化Change)
整个市场需求的不确定性大大增加
企业面对一个变化迅速且无法预测的买方市场,为了提高竞争力,采取了许多先进的制造技术和管理方法。
盛行的方法是通过确定经济生产批量、安全库存、订货点,来保证生产的稳定性,但由于没有注意独立需求和相关需求的差别,采用这些方法并未取得期望的成果。20世纪60年代以前按需求的来源不同,企业内部的物料可分为独立需求和相关需求两种类型。独立需求是指需求量和需求时间由企业外部的需求来决定,例如,客户订购的产品、科研试制需要的样品、售后维修需要的备品备件等;相关需求是指根据物料之间的结构组成关系由独立需求的物料所产生的需求,例如,半成品、零部件、原材料等的需求。
出现了物料需求计划(MaterialRequirementsPlanning,简称MRP),较好地解决了相关需求管理问题。60年代中期制造资源计划(ManufacturingResourcesPlanning,简称MRPII)准时生产制(Just-in-Time,JIT)精细生产等新的生产方式
消费者的需求特征发生了前所未有的变化,整个世界的经济活动也出现了以前未曾有过的全球经济一体化特征,这些变化对企业参与竞争的能力提出了更高的要求,原有的管理思想已不能完全满足新的竞争形势。进入20世纪80年代以来“纵向一体化"(VerticalIntegration)"横向一体化"(HorizontalIntegration)长期的战略联盟例如:美国福特汽车公司在推出新车Festiva时,就是采取新车在美国设计,在日本的马自达生产发动机,由韩国的制造厂生产其他零件和装配,最后再运往美国和世界市场上销售。设计生产发动机生产零件和装配销售1、在体制上,这个群体组成了一个主体企业的利益共同体2、在运行形式上,构成了一条从供应商、制造商、分销商到最终用户的物流和信息流网络。原材料供应加工制造加工制造分销网络批发零售客户.....资金流信息流
新的竞争环境体现了企业竞争优势要素的改变,导致了企业管理模式的转变,供应链管理思想就是在新的竞争环境下出现的。在20世纪70年代以前,成本是企业主要的竞争优势,80年代是质量,90年代是交货时间,及所谓基于时间的竞争,到21世纪初,这种竞争优势就转变到所谓的敏捷性上来。在当前环境下,企业的竞争表现在如何快速响应市场要求,满足不断变化的多样性需求。传统的企业竞争模式很难快速组织生产资源,把产品送到用户手中,资源饥渴让企业感到无奈。在这种情况下,精明的企业率先摆脱“纵向一体化”的阴影,将资源延伸到企业以外的地方,借助其他企业的资源达到快速响应市场的目的,于是出现了“横向一体化”管理模式。
即企业资源计划,是由美国加特纳公司(GartnerGroupInc.)最早提出的一种管理理念。它是以不断发展的信息技术条件的企业管理方式-MRPII为基础的。ERP是企业资源计划系统(EnterpriseResourcePlanning)的英文缩写,是为了适应当前知识经济时代特征─顾客、竞争、变化,整合了企业内部和外部的所有资源,使用信息技术,建立起来的面向供应链的管理工具(具有供应商和客户管理)。ERP(EnterpriseResourcesPlanning)ERP管理系统2ERP概念
ERP(EnterpriseResourcesPlanning,“企业资源计划”),可以从管理思想、软件产品、管理系统三个层次给出它的定义:
ERP管理软件ERP管理思想管理思想1.是由美国著名的计算机技术咨询和评估集团GarterGroupInc.提出的一整套企业管理系统体系标准,其实质是在MRPII(ManufacturingResourcesPlanning,“制造资源计划”)基础上进一步发展而成的面向供应链(SupplyChain)的管理思想;软件产品2.是综合应用了客户机/服务器体系、关系数据库结构、面向对象技术、图形用户界面、第四代语言(4GL)、网络通讯等信息产业成果,以ERP管理思想为灵魂的软件产品;管理系统3.是整合了企业管理理念、业务流程、基础数据、人力物力、计算机硬件和软件于一体的企业资源管理系统。3ERP发展历程经济生产批量安全库存、订货点物料需求计划MRP(MaterialRequirementsPlanning)制造资源计划MRPII(ManufacturingResourcePlanning)企业资源计划ERP(EnterpriseResourcePlanning)1-2ERP原理基本的MRP原理MRP系统闭环MRPMRPII系统企业资源计划ERP一、MRP的基本原理
20世纪49年代,西方经济学家通过对库存物料随时间推移而被使用和消耗的规律的研究,提出了定货点的方法和理论,并将其运用于企业的库存计划管理。
20世纪60年代中期,美国IBM公司的管理专家奥利拂博士提出了独立需求和相关需求的概念,将企业内的物料分成独立需求物料和相关需求物料2种类型。安全库存最大库存订货提前期订货点1-1库存订货点理论
这种模型在当时的环境下也起到了一定的作用,随着市场的变化和产品的复杂性的增加,他的应用受到一定的限制。
(1)物料消耗的速度相对稳定;(2)物料的供应比较稳定;(3)物料的需求的独立的;(4)物料的价格不是太高。1-2物料需求计划理论1、定货点控制法:不能反映物料的实际需求,往往为了满足生产需求而不断提高定货点的数量,从而造成库存积压,库存占用的资金大量增加,产品成本随之提高,企业缺乏竞争力。2、MRP的基本思想围绕物料的转化组织制造资源,实现按需要准时生产。
——“在需要的时候提供需要的数量”原材料毛坯零件部件零件产品
物料在转化过程中,需要不同的制造资源,例如机器设备、场地、工具、工艺装备、人力、资金等,有了各种物料的投入产出时间和数量,就可以确定对这些制造资源的需要数量和时间。(围绕物料的转化过程,来组织制造资源,实现按需要准时生产)
MRP按反工艺顺序来确定零部件、毛坯直至原材料需要的数量和时间,并不是什么新思想,一般的管理人员都可以想得到。那么为什么MRP作为一种新的生产方式,只是近二三十年才发展起来呢?3围绕物料组织准时生产两种不同的指导思想:以物料为中心组织生产以设备为中心组织生产按需定产为顾客服务的宗旨以产定销有什么设备就生产什么产品目的:按期给顾客提供合格的产品要求:在围绕物料转化组织生产的过程中,上道工序应该按照下道工序的要求进行生产。工序1工序2工序3........工序n服务
MRP正是按照上述方式来完成各种生产作业计划编制的。为什么要按照后一生产阶段,后一道工序的要求组织准时生产呢?1、误期完工影响生产进度2、提前完工浪费资源,也影响生产预期完工时间甲实际完工时间乙实际完工时间甲零件乙零件外购件准时生产是最经济的4如何实现准时生产任何产品最终是由原材料构成。原材料经过一定的生产加工,发生物理和化学变化,然后经过组装和配置形成中间件,再通过一定的加工形成最终产品。原材料原材料中间件2中间件1最终产品产品结构:与产品的复杂程度有关。圆珠笔笔筒笔芯笔帽笔芯头油墨笔芯杆笔油墨笔芯头笔芯杆笔芯笔帽笔筒圆珠笔时间顺序6h6h8h3h8h8h5h主生产计划物品库存信息物料需求计划产品结构计划物料采购计划安排加工计划5物料生产计划制定逻辑流程图二、MRP系统MRP系统是MRP思想的体现和载体。企业经营计划企业资源条件预测生产计划产品出产预计划粗略能力平衡产品出产计划物料需求计划(MRP)物料清单(BOM)库存状态文件生产作业计划外购件需求计划能力需求计划车间生产作业计划作业统计与控制采购定单供货单位信息反馈1MRP系统的输入(1)产品产出计划(MasterProductionSchedule,简称MPS)是MRP系统的主要输入,它是MRP系统运行的驱动力量。12345678910甲产品1015乙产品2025丙配件15151515151515151515(2)物料清单(BillOfMaterials)不仅仅只是所有元件的清单,还反映了产品项目的结构层次以及制成品的各个阶段的先后顺序。产品箱体(1)锁(1)抽屉(3)箱外壳(1)滑条(6)抽屉体(1)把手(1)滚珠(2)钢材J(20kg)钢材K(5kg)注:类型中“M”为自制件,“B”为外购件。(3)库存状态文件
MRP系统关于订什么、订多少、何时发现户定货等重要信息,都存储在库存状态文件中。库存信息是保存企业所有产品、零部件、在制品、原材料等存在状态的数据库。在MRP系统中,将产品、零部件、在制品、原材料甚至工装工具等统称为“物料”或“项目”。为便于计算机识别,必须对物料进行编码。物料编码是MRP系统识别物料的唯一标识。2MRP系统的输出
MRP系统可以提供多种不同内容和形式的输出,其中主要是各种生产和库存控制用的计划和报告。零部件投入产出计划原材料需求计划库存状态计划工艺设备、机器设备需求计划已发出订货的调整等等三、闭环MRP
MRP可以将产品出产计划变换成零部件投入出产计划和外购件、原材料的需求计划。但是仅仅知道各种物料的需求量和需求时间是远远不够的。
(1)实际的生产条件是变化的,如企业的制造工艺、生产设备及生产规模都是发展变化的;甚至受到社会环境的影响,如能源的供应、社会福利待遇的影响。基本MRP制定的采购计划可能受供货能力或运输能力的限制而无法保证物料的即使供应。(2)如果不具备足够的生产能力,计划将落空。考虑生产能力,从内部涉及车间层的管理,从外部涉及采购。
利用MRP原理制定的生产计划与采购计划往往造成实际不可行。
正是为了解决以上问题,MRP系统在七十年代发展为闭环MRP系统。闭环MRP系统除了物料需求计划外,还将生产能力需求计划、车间作业计划和采购作业计划也全部纳入MRP,形成一个封闭的系统。闭环MRP的含义1、它不仅单纯考虑物料需求计划,还将与之相关的能力需求、车间生产作业计划和采购等方面的因素考虑进去,使整个问题形成了闭环。物料需求计划能力需求车间生产作业计划采购3、主生产计划与物料需求计划的运行伴随着能力与符合的运行,从而保证计划是可行的。2、从控制的角度看,计划制定与实施之后,取得反馈信息,以便修改计划与实行控制。四、MRPII系统成功的应用闭环MRP,人们不禁思考:既然库存记录足够精确,为什么不可以根据它计算费用呢?既然MRP得到的要制造和购买的元件,为什么不用它作为采购方面的预算呢?既然生产计划被分解为确定的零部件投入产出计划,为什么不将它转化为货币单位,使生产计划和经营计划保持一致呢?
于是,在八十年代,人们把生产、财务、销售、工程技术、采购等各个子系统集成为一个一体化的系统,并称为制造资源计划(ManufacturingResourcePlanning)系统,英文缩写还是MRP,为了区别物流需求计划(亦缩写为MRP)而记为MRPII。4.1MRPII基本思想MRPⅡ的基本思想就是把企业作为一个有机整体,从整体最优的角度出发,通过运用科学方法对企业各种制造资源和产、供、销、财各个环节进行有效地计划、组织和控制,使他们得以协调发展,并充分地发挥作用。4.2MRPII管理思想的特征1.计划的一贯性与可行性MRPⅡ是一种计划主导型管理模式,计划层次从宏观到微观、从战略到技术、由粗到细逐层优化,但始终保证与企业经营战略目标一致。它把通常的三级计划管理统一起来,计划编制工作集中在厂级职能部门,车间班组只能执行计划、调度和反馈信息。2.管理的系统性MRPⅡ是一项系统工程,它把企业所有与生产经营直接相关部门的工作联结成一个整体,各部门都从系统整体出发做好本职工作,每个员工都知道自己的工作质量同其他职能的关系。这只有在"一个计划"下才能成为系统,条块分割、各行其是的局面应被团队精神所取代。3.数据共享性MRPⅡ是一种制造企业管理信息系统,企业各部门都依据同一数据信息进行管理,任何一种数据变动都能及时地反映给所有部门,做到数据共享。在统一的数据库支持下,按照规范化的处理程序进行管理和决策。改变了过去那种信息不通、情况不明、盲目决策、相互矛盾的现象。4.动态应变性MRPⅡ是一个闭环系统,它要求跟踪、控制和反馈瞬息万变的实际情况,管理人员可随时根据企业内外环境条件的变化迅速作出响应,及时决策调整,保证生产正常进行。它可以及时掌握各种动态信息,保持较短的生产周期,因而有较强的应变能力。5.模拟预见性MRPⅡ具有模拟功能。它可以解决"如果怎样……将会怎样"的问题,可以预见在相当长的计划期内可能发生的问题,事先采取措施消除隐患,而不是等问题已经发生了再花几倍的精力去处理。这将使管理人员从忙碌的事务堆里解脱出来,致力于实质性的分析研究,提供多个可行方案供领导决策。6.物流、资金流的统一MRPⅡ包含了成本会计和财务功能,可以由生产活动直接产生财务数据,把实物形态的物料流动直接转换为价值形态的资金流动,保证生产和财务数据一致。财务部门及时得到资金信息用于控制成本,通过资金流动状况反映物料和经营情况,随时分析企业的经济效益,参与决策,指导和控制经营和生产活动。5企业资源计划ERP
MRPII对世界的发展和应用产生了深远的影响。随着市场竞争日益激烈和科技进步,MRPII思想逐步显示出其局限性:1、企业竞争范围的扩大,要求在企业的各个方面加强管理,要求企业有更高的信息化集成,要求对企业的整体进行集成管理,而不仅仅对制造资源进行集成管理。2、企业规模扩大,多集团、多工厂要求协同作战,统一部署,这已经超出了MRPII的管理范围。3、信息全球化趋势的发展要求企业间加强信息交流和信息共享。信息管理要求扩大到整个供应链的管理。5.1ERP的形成
20世纪90年代MRP-II发展到了一个新的阶段:ERP(EnterpriseResourcePlanning—企业资源计划)企业的所有资源简要地说包括三大流:物流、资金流、信息流,ERP也就是对这三种资源进行全面集成管理的管理信息系统。
概括地说,ERP是建立在信息技术基础上,利用现代企业的先进管理思想,全面地集成了企业所有资源信息,为企业提供决策、计划、控制与经营业绩评估的全方位和系统化的管理平台。1:体现对整个供应链资源进行管理的思想现代企业的竞争已经不是单一企业与单一企业间的竞争,而是一个企业供应链与另一个企业的供应链之间的竞争,即企业不但要依靠自己的资源,还必须把经营过程中的有关各方如供应商、制造工厂、分销网络、客户等纳入一个紧密的供应链中,才能在市场上获得竞争优势。ERP系统正是适应了这一市场竞争的需要,实现了对整个企业供应链的管理。供应市场采购加工销售需求市场物流过程资金流过程资金流入信息流资金流出物料流入信息流物料流出企业供应链ERP是对整个供应链的全面管理2:体现精益生产、敏捷制造的思想其一是“精益生产LP(LeanProduction)”的思想,即企业把客户、销售代理商、供应商、协作单位纳入生产体系,同他们建立起利益共享的合作伙伴关系,进而组成一个企业的供应链。其二是“敏捷制造(AgileManufacturing)”的思想。当市场上出现新的机会,而企业的基本合作伙伴不能满足新产品开发生产的要求时,企业组织一个由特定的供应商和销售渠道组成的短期或一次性供应链,形成“虚拟工厂”,把供应和协作单位看成是企业的一个组成部分,运用“同步工程(SE)”,组织生产,用最短的时间将新产品打入市场,时刻保持产品的高质量、多样化和灵活性,这即是“敏捷制造”的核心思想。3:体现事先计划与事中控制的思想ERP系统中的计划体系主要包括:主生产计划、物流需求计划、能力计划、采购计划、销售执行计划、利润计划、财务预算和人力资源计划等,而且这些计划功能与价值控制功能已完全集成到整个供应链系统中。另一方面,ERP系统通过定义事务处理(Transaction)相关的会计核算科目与核算方式,在事务处理发生的同时自动生成会计核算分录,保证了资金流与物流的同步记录和数据的一致性。从而实现了根据财务资金现状,可以追溯资金的来龙去脉,并进一步追溯所发生的相关业务活动,便于实现事中控制和实时做出决策。5.2ERP的未来
1990年,GartnerGroup率先提出ERP的概念,10年之后,Gartner又提出一个新的概念—ERPII。管理范围更加扩大继续支持与扩展企业的流程重组运用最先进的计算机技术企业信息化发展历程及趋势ERP的发展过程ERP的发展经历了以下几个阶段:
60年代中期:从定货点法到MRP,解决了控制库存问题;
70年代中期:闭环MRP,解决了计划与控制问题;
80年代初期:MRPII解决了物料与资金信息集成问题;
90年代初期:ERP,解决在经济全球化的环境下,提高企业竞争力的问题。5.2ERP系统常见模块与总流程图销售管理;采购管理;库存管理;制造标准;主生产计划;物料需求计划;能力需求计划;车间管理;JIT管理;质量管理;帐务管理;成本管理;应收管理;应付管理;现金管理;固定资产管理;工资管理;人力资源管理;分销资源管理;设备管理;工作流管理;系统管理。一般的ERP系统包含的模块有:经营预测生产管理采购管理质量管理库存管理销售管理分销管理运输管理成本管理总账管理应收管理应付管理设备管理固定资产管理工资管理预算会计人力资源管理思考题什么是订货点库存控制法?它要确定哪些参数?简述基本MRP的计划逻辑。物料需求计划与订货点理论的根本不同点是什么什么是闭环MRP计划理论?它与基本MRP计划理论有什么异同?什么是MRP-II计划理论?它与闭环MRP计划理论有何异同?您能画出MRP-II的逻辑流程吗?ERP是什么?是软件还是一种管理理论?ERP与MRP-II有何异同?您对ERP的未来发展有何看法?1-3ERP相关技术JIT准时生产供应链管理电子数据交换一、JIT准时生产制造管理1.1JIT原理
JIT(JustInTime)意为及时或准时,也有译为精练管理。它是70年代日本创造的一种库存管理和控制的现代管理思想,在日本丰田集团得到广泛实施,并取得巨大的成效。
众所周知,传统的生产系统采用的是由前向后推动式的生产方式,即由原材料仓库向第一道生产工序供应原材料,进行加工和生产,由此向后推,直到制成成品转入产成品仓库,等待销售。在这种生产系统中,大量原材料、在制品、产成品的存在,必然导致大量生产费用的占用和浪费。原材料仓库工序1工序2工序n产成品仓库由前向后推动式
JIT的基本思想正好与传统生产系统相反,它是以顾客(市场)为中心,根据市场需求来组织生产。JIT是一种倒拉式管理,即逆着生产工序,由顾客需求开始,订单→产成品→组件→配件→零件和原材料,最后到供应商。顾客需求产成品组件配件零件原材料1.2JIT意义
JIT不仅是库存管理的一场革命,也是整个企业管理思想的一场革命:a)它把物流、商流、信息流合理组织到一起,成为一个高度统一、高度集中的整体;b)体现了以市场为中心,以销定产,牢牢抓住市场的营销观念,而不是产品先生产出来再设法向外推销的销售观念;
c)生产活动组织严密,平滑畅谈,没有多余的库存,也没有多余的人员;d)实现库存成本大幅度下降。二、供应链管理原材料供应加工制造加工制造分销网络批发零售客户.....资金流信息流
供应链是围绕核心企业,通过对信息流、物流、资金流的控制,从采购原材料开始,制成中间产品以及最终产品,最后由销售网络把产品送到消费者手中的,将供应商、制造商、分销商、零售商、直到最终用户连成一个整体的功能网链结构模式。2.1供应链的特点从供应链的结构模型可以看出,供应链是一个网链结构,由围绕核心企业的供应商、供应商的供应商和用户、用户的用户组成。一个企业是一个节点,节点企业和节点企业之间是一种需求与供应关系。(1)复杂性。因为供应链节点企业组成的跨度(层次)不同,供应链往往由多个、多类型甚至多国企业构成,所以供应链结构模式比一般单个企业的结构模式更为复杂。(2)动态性。供应链管理因企业战略和适应市场需求变化的需要,其中节点企业需要动态地更新,这就使得供应链具有明显的动态性。(3)面向用户需求。供应链的形成、存在、重构,都是基于一定的市场需求而发生,并且在供应链的运作过程中,用户的需求拉动是供应链中信息流、产品/服务流、资金流运作的驱动源。(4)交叉性。节点企业可以是这个供应链的成员,同时又是另一个供应链的成员,众多的供应链形成交叉结构,增加了协调管理的难度。2.2供应链的形成市场的发展成为推动供应链管理的发展的动力科学技术飞速发展,产品更新换代加快,产品寿命缩短;信息技术的发展给给企业带来了机遇,也带来很大的压力。经济全球化,要求企业既是竞争者也是合作者;资源共享、互补的问题问题凸现。供应链管理是企业内在管理模式变更的必然企业承受的风险越来越大;企业生产成本越来越难以降低;
鉴于企业“纵向一体化”发展的种种弊端,市场的发展推动了“横向一体化”发展的经营模式,企业只是抓住企业最核心的产品部件生产,非核心的部件转向选择合作伙伴生产。(业务外包)
日本:
日本的汽车制造厂商只生产25%的部件,大量的业务实行外包,形成一个供应链条,大大提高了日本汽车制造业的快速反应能力。
美国:
20世纪90年代,美国对制造业提出了“敏捷制造”(AgileManufacturing,AM)的概念,得出结论:单个企业难以依靠自身的调整适应市场的快速发展。
虚拟企业(VirtualEnterprise,VE)动态联盟
供应链管理(SupplyChainManagement,简称SCM):围绕核心企业,主要通过信息手段,对供应各个环节中的各种物料、资金、信息等资源进行计划、调度、调配、控制与利用,形成用户、零售商、分销商、制造商、采购供应商的全部供应过程的功能整体。2.3供应链管理供应链中存在核心企业,并起着核心管理的作用供应链中的每个节点企业都是供应链整体的一部分,不是简单的联合;资源的集成管理是供应链管理的关键;供应链管理依赖于信息技术的集成和利用。供应链管理的特点
供应链合作伙伴关系(SupplyChainPartnership):供应商与制造商之间的合作关系,它是一种在一定时期内风险共担、利益共享、信息共享的协作关系。这种关系的形成与巩固的目的是为了降低供应的总成本、增加用户的满意程度,增强信息共享、从而最大地获得市场竞争的优势。2.4供应链合作伙伴关系98.5%92.4%69.7%54.5%45.5%30.3%21%产品质量价格交货提前期批量柔性品种多样性提前期与价格折中提前期与批量折中案例:格力说“NO”:给国美们预警
格力与国美,终于还是撕破多年以来惺惺相惜的脸面。
国美跟厂家“翻脸”已经不是新鲜事,但最终的结局都是:厂家妥协!而目前格力与国美还没有“和解”迹象,从这种“坚持”中我们可以得到许多启示。纵观国际上供货商和超级连锁销售关系发展的历史来看,“分手”的案例也不少。比如在20世纪,宝洁和沃尔玛也“翻过脸”,但是最终采取了全新的供应商和经销商的关系,建立了电脑互联的信息共享,取得了双赢。事件回放国美全线“封杀”格力空调
3月11日,国美总部向全国分公司下达通知,要求各门店清理格力空调库存。事情源于今年2月,成都国美和成都格力爆发的争端,原因是国美在没有提前通知厂家的情况下,突然对所售的格力空调大幅降价。对此格力公司表示,国美的行为严重损害了格力在当地的既定价格体系,也导致其他众多经销商的强烈不满。此前,事发地成都的6家国美卖场已彻底撤出了格力空调。分供商(采购供应)制造分销零售用户物料/服务流动需求推动核心企业供应商供应商供应商供应商供应商用户用户用户用户用户网络模型2.5供应链管理的结构模型2.6供应链管理的功能
供应链管理与传统的物料管理和控制有着明显的区别,主要体现在以下几个方面:
(1)供应链管理把供应链中所有节点企业看作一个整体,供应链管理涵盖整个物流的、从供应商到最终用户的采购、制造、分销、零售等职能领域过程。(2)供应链管理强调和依赖战略管理。
“供应”是整个供应链中节点企业之间事实上共享的一个概念(任两节点之间都是供应与需求关系),同时它又是一个有重要战略意义的概念,因为它影响或者可以认为它决定了整个供应链的成本和市场占有份额。(3)集成的思想和方法供应链管理最关键的是需要采用集成的思想和方法,而不仅仅是节点企业、技术方法等资源简单的连接。
(4)SCM的目标供应链管理具有更高的目标,通过管理库存和合作关系去达到高水平的服务,而不是仅仅完成一定的市场目标。供应链管理的要求:把供应链看成一个完整的价值链,信息的共享实现供需的平衡管理上倡导供应商、制造商、销售商共赢的策略采用系统集成的技术消除供应链中个体的利益冲突案例:丰田公司的供应链管理先前:
日本丰田公司——JIT、看板生产、零库存要求:协作厂家保持一定的库存目前:
解决方案:
1、生产计划提供给生产厂家,便于协作厂家备货;实际需求与计划不能超过10%2、发布新车型,协作厂家要开发新配件,至少生产4年
3、旧车型停止生产,提前1年通知协作厂家
4、鼓励协作厂家创新案例:供应链管理1、供应链产生的背景
(1)90年代以来,随着各种自动化和信息技术在制造企业中不断应用,制造生产率已被提高到了相当高的程度,制造加工过程本身的技术手段对提高整个产品竞争力的潜力开始变小。为了进一步挖掘降低产品成本和满足客户需要的潜力,人们开始将目光从管理企业内部生产过程转向产品全生命周期中的供应环节和整个供应链系统。
(2)随着全球经济一体化和信息技术的发展,企业之间的合作正日益加强,它们之间跨地区甚至跨国合作制造的趋势日益明显。国际上越来越多的制造企业不断地将大量常规业务”外包”(outsourcing)出去给发展中国家,而只保留最核心的业务(如市场、关键系统设计和系统集成、总装配,以及销售)。有必要对企业整个原材料、零部件和最终产品的供应、储存和销售系统进行总体规划、重组、协调、控制和优化,加快物料的流动、减少库存,并使信息快速传递,时刻了解并有效地满足顾客需求,从而大大减少产品成本,提高企业效益。2、供应链管理
供应链管理就是指对整个供应链系统进行计划、协调、操作、控制和优化的各种活动和过程,其目标是“6R”,并使总成本最小。正确的产品(RightProduct)正确的时间(RightTime)正确的数量(RightQuantity)正确的质量(RightQuality)正确的状态(RightStatus)正确的地点(RightPlace)3、供应链管理的方法1.在时间上重新规划企业的供应流程,以充分满足客户的需要。推迟制造(PostponedManufacturing)就是供应链管理中实现客户化的重要形式,其核心的理念就是改变传统的制造流程,将最体现顾客个性化的部分推迟进行。
案例:美国Benetton制衣公司
美国Benetton制衣公司就是应用该方法的典型例子。公司将某些生产环节推迟到最接近顾客需求的时间才进行生产。如对毛衣而言,顾客需求变化最快的主要是衣服的花色,而尺寸变化则相对较小。所以Benetton制衣公司在生产毛绒衫时,先以一定规模生产的方式将其制成白毛衣(不染色),然后等到快要投放市场之前再染色(而不是象传统上那样先染色再针织),这样来保证使衣服的花色符合当时的最新潮流,以满足顾客需要。在销售过程中,可以根据顾客的不同要求,现场将顾客喜爱的图案和文字印在圆领衫上,甚至可以印上本人的照片。这样顾客拿到的就是一件非常满意的圆领衫。2.在地理上重新规划企业的供销厂家分布,以充分满足客户需要,并降低经营成本。
考虑的是供应和销售厂家的合理布局,因为它对生产体系快速准确地满足顾客的需求、加强企业与供应和销售厂家的沟通与协作、降低运输及储存费用等起着重要的作用。
传统的美国公司生产打印机时,是在美国本土生产主机部分,考虑到各国电源和插头型式的不同而将插头部分放在别国生产,然后将插头运回美国,在美国本土装配储存,最后运往其它国家。显然,这种运作方式在储存和运输上都有一些浪费。而美国惠普(HP)公司的作法则不同。譬如,它给中国生产打印机时,是将打印机插头的生产放在深圳,当中国某地需要货时,打印机和插头分别从美国本土和深圳运往目的地,在那里的零售店组装,使打印机与插头的装配放在最接近客户的地点进行。这时,产品的储存和运输就与传统上单纯的储存和运输不同,这里的储运是增值的(Value-addedWarehousing)。案例:HP的储运策略
供应系统合理布局中需要考虑的包括:总装厂与目标市场的距离以及总装厂与其零部件厂之间的距离。
企业打算在其他地点开发新市场时,通常在新市场附近建设新的总装厂,并要求长期合作的零部件供应厂家在附近投资协作配套厂,或在当地与适当的厂家合作。例如,德国大众汽车公司为了开发中国市场,在上海投资,合资建立了上海大众汽车有限公司。上海大众轿车所需国产零部件约70%由上海的企业(含上海大众)供货,30%由外地企业供货。而东风汽车公司神龙轿车已定点的零部件企业有44%在湖北,38%在以上海为中心的华东地区。案例:德国大众汽车公司布局策略3.在生产上对所有供应厂家的制造资源进行统一集成和协调,使它们能作为一个整体来运作。
企业往往有很多的供应厂家,为了满足某一个具体的用户目标,就必须对所有这些供应厂家的生产资源进行统一集成和协调,使它们能作为一个整体来运作。案例:香港的立丰(Li&Fung)公司
立丰公司是全球供应链管理中著名的创新者。它地处香港,为全世界约26个国家(以美国和欧洲为主)的350个经销商生产制造各种服装。但说起“生产制造”,它却没有一个车间和生产工人。但它在很多国家和地区(主要是中国内地、台湾、韩国、马来西亚等)拥有7500个生产服装所需要的各种类型的生产厂家(如原材料生产运输、生产毛线、织染、缝纫等等),并与它们保持非常密切的联系。该公司最重要的核心能力之一,就是它在长期的经营过程中所掌握的、对其所有供应厂家的制造资源进行统一集成和协调的技术,它对各生产厂家的管理控制就象管理自家内部的各部门一样熟练自如。下面以公司接受欧洲零售商10,000件服装的定单为例来说明它处理定单的管理过程。为了这个客户,公司可能向韩国制造商购买纱,而在台湾纺织和染色。由于日本有最好的拉链和钮扣,但大部分在中国制造,那么公司就找到YKK(日本最大的拉链制造商),向中国的工厂定购适当数量的拉链。考虑到生产定额和劳动力资源,立丰选择泰国为最好的加工地点,同时为了满足交货期的要求,公司在泰国的5个工厂加工所有的服装。5周以后,10,000件服装全部达到欧洲,如同出自一家工厂。在这个过程中,立丰公司甚至还帮助该欧洲客户正确地分析市场消费者的需要,对服装的设计提出建议,从而最好地满足订货者的需要。现在,人们在服装上越来越爱赶时髦,一年好象有6、7个季节似的,衣服的式样或颜色变化很快。因此,订货者从自身的利益出发,常常是先提前10周订货,但很多方面如颜色或式样还事先定不下来。常常是,只能在交货期前5周订货者才告诉公司衣服的颜色,而衣服的式样甚至在前3周才能知道。面对这些高要求,立丰公司能靠着它与其供应商网络之间的相互信任以及高超的集成协调技术,可以向纱生产商预定未染的纱,向有关生产厂家预订织布和染色的生产能力。在交货前5周,立丰从订货者那里得知所需颜色并迅速告之有关织布和染色厂,然后通知最后的整衣缝制厂:“我还不知道服装的特定式样,但我已为你组织了染色、织布和裁剪等前面工序,你有最后3周的时间制作这么多服装。”最后的结果当然是令人满意的。按照一般的情况,如果让最后的缝纫厂自己去组织前面这些工序的话,交货期可能就是3个月,而不是5周。显然,交货期的缩短,以及衣服能跟上最新的流行趋势,全靠立丰公司对其所有生产厂家的统一协调控制,使之能象一个公司那样行动。
电子数据交换(ElectronicDataInterchange,简称EDI)是企业之间业务往来的商业交易资料用标准的格式以电子方式在计算机之间自动进行的传送,是随着网络技术及数据库技术的发展,企业信息系统日趋成熟而产生的用于商务管理的新技术。三、电子数据交换(EDI)企业之间的交易需相互传递繁多的文件。交易文件要经过多个环节的传递与处理,涉及海关、商检、港口、船代、运输、场站、银行、保险等政府部门以及服务企业和中间企业。1、节省大量的时间与费用2、极大地提高了工作效率3、获得更大的利益
(信息的共享使得企业作出灵活的决策)电子数据交换的作用1、交易关税的征收(特别是针对网上服务的提供)2、网上支付系统的建立(安全、认证、跨国支付)3、统一的商品代码4、知识产权的保护5、相应技术标准的6、EDI教育培训电子数据交换的实施中的问题安全阀基本知识如果压力容器(设备/管线等)压力超过设计压力…1.尽可能避免超压现象堵塞(BLOCKED)火灾(FIRE)热泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的发生?2.使用安全泄压设施爆破片安全阀如何避免事故的发生?01安全阀的作用就是过压保护!一切有过压可能的设施都需要安全阀的保护!这里的压力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!设定压力(setpressure)安全阀起跳压力背压(backpressure)安全阀出口压力超压(overpressure)表示安全阀开启后至全开期间入口积聚的压力.几个压力概念弹簧式先导式重力板式先导+重力板典型应用电站锅炉典型应用长输管线典型应用罐区安全阀的主要类型02不同类型安全阀的优缺点结构简单,可靠性高适用范围广价格经济对介质不过分挑剔弹簧式安全阀的优点预漏--由于阀座密封力随介质压力的升高而降低,所以会有预漏现象--在未达到安全阀设定点前,就有少量介质泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE弹簧式安全阀的缺点过大的入口压力降会造成阀门的频跳,缩短阀门使用寿命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle弹簧式安全阀的缺点弹簧式安全阀的缺点=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通产品平衡背压能力差.在普通产品基础上加装波纹管,使其平衡背压的能力有所增强.能够使阀芯内件与高温/腐蚀性介质相隔离.平衡波纹管弹簧式安全阀的优点优异的阀座密封性能,阀座密封力随介质操作压力的升高而升高,可使系统在较高运行压力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先导式安全阀的优点平衡背压能力优秀有突开型/调节型两种动作特性可远传取压先导式安全阀的优点对介质比较挑剃,不适用于较脏/较粘稠的介质,此类介质会堵塞引压管及导阀内腔.成本较高.先导式安全阀的缺点重力板式产品的优点目前低压储罐呼吸阀/紧急泄放阀的主力产品.结构简单.价格经济.重力板式产品的缺点不可现场调节设定值.阀座密封性差,并有较严重的预漏.受背压影响大.需要很高的超压以达到全开.不适用于深冷/粘稠工况.几个常用规范ASMEsectionI-动力锅炉(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低压安全阀设计(LowpressurePRV)API520-火灾工况计算与选型(FireSizing)API526-阀门尺寸(ValveDimension)API527-阀座密封(SeatTightness)介质状态(气/液/气液双相).气态介质的分子量&Cp/Cv值.液态介质的比重/黏度.安全阀泄放量要求.设定压力.背压.泄放温度安全阀不以连接尺寸作为选型报价依据!如何提供高质量的询价?弹簧安全阀的结构弹簧安全阀起跳曲线弹簧安全阀结构弹簧安全阀结构导压管活塞密封活塞导向不平衡移动副(活塞)导管导阀弹性阀座P1P1P2先导式安全阀结构先导式安全阀的工作原理频跳安全阀的频跳是一种阀门高频反复开启关闭的现象。安全阀频跳时,一般来说密封面只打开其全启高度的几分只一或十几分之一,然后迅速回座并再次起跳。频跳时,阀瓣和喷嘴的密封面不断高频撞击会造成密封面的严重损伤。如果频跳现象进一步加剧还有可能造成阀体内部其他部分甚至系统的损伤。安全阀工作不正常的因素频跳后果1、导向平面由于反复高频磨擦造成表面划伤或局部材料疲劳实效。2、密封面由于高频碰撞造成损伤。3、由于高频振颤造成弹簧实效。4、由频跳所带来的阀门及管道振颤可能会破坏焊接材料和系统上其他设备。5、由于安全阀在频跳时无法达到需要的排放量,系统压力有可能继续升压并超过最大允许工作压力。安全阀工作不正常的因素A、系统压力在通过阀门与系统之间的连接管时压力下降超过3%。当阀门处于关闭状态时,阀门入口处的压力是相对稳定的。阀门入口压力与系统压力相同。当系统压力达到安全阀的起跳压力时,阀门迅速打开并开始泄压。但是由于阀门与系统之间的连接管设计不当,造成连接管内局部压力下降过快超过3%,是阀门入口处压力迅速下降到回座压力而导致阀门关闭。因此安全阀开启后没有达到完全排放,系统压力仍然很高,所以阀门会再次起跳并重复上述过程,既发生频跳。导致频跳的原因导致接管压降高于3%的原因1、阀门与系统间的连接管内径小于阀门入口管内径。2、存在严重的涡流现象。3、连接管过长而且没有作相应的补偿(使用内径较大的管道)。4、连接管过于复杂(拐弯过多甚至在该管上开口用作它途。在一般情况下安全阀入口处不允许安装其他阀门。)导致频跳的原因B、阀门的调节环位置设置不当。安全阀拥有喷嘴环和导向环。这两个环的位置直接影响安全阀的起跳和回座过程。如果喷嘴环的位置过低或导向环的位置过高,则阀门起跳后介质的作用力无法在阀瓣座和调节环所构成的空间内产生足够的托举力使阀门保持排放状态,从而导致阀门迅速回座。但是系统压力仍然保持较高水平,因此回座后阀门会很快再次起跳。导致频跳的原因C、安全阀的额定排量远远大于所需排量。
由于所选的安全阀的喉径面积远远大于所需,安全阀排放时过大的排量导致压力容器内局部压力下降过快,而系统本身的超压状态没有得到缓解,使安全阀不得不再次起跳频跳的原因阀门拒跳:当系统压力达到安全阀的起跳压力时,阀门不起跳的现象。安全阀工作不正常的因素1、阀门整定压力过高。2、阀门内落入大量杂质从而使阀办座和导套间卡死或摩擦力过大。3、弹簧之间夹入杂物使弹簧无法被正常压缩。4、阀门安装不当,使阀门垂直度超过极限范围(正负两度)从而使阀杆组件在起跳过程中受阻。5、排气管道没有被可靠支撑或由于管道受热膨胀移位从而对阀体产生扭转力,导致阀体内机构发生偏心而卡死。安全阀拒跳的原因阀门不回座或回座比过大:安全阀正常起跳后长时间无法回座,阀门保持排放状态的现象。安全阀工作不正常的因素1、阀门上下调整环的位置设置不当。2、排气管道设计不当造成排气不畅,由于排气管道过小、拐弯过多或被堵塞,使排放的蒸汽无法迅速排出而在排气管和阀体内积累,这时背压会作用在阀门内部机构上并产生抑制阀门关闭的趋势。3、阀门内落入大量杂质从而使阀瓣座和导套之间卡死后摩擦力过大。安全阀不回座或回座比过大的因素:4、弹簧之间夹入杂物从而使弹簧被正常压缩后无法恢复。5、由于对阀门排放时的排放反力计算不足,从而在排放时阀体受力扭曲损坏内部零件导致卡死。6、阀杆螺母(位于阀杆顶端)的定位销脱落。在阀门排放时由于振动使该螺母下滑使阀杆组件回落受阻。安全阀不回座或回座比过大的因素:7、由于弹簧压紧螺栓的锁紧螺母松脱,在阀门排放时由于振动时弹簧压紧螺栓松动上滑导致阀门的设定起跳值不断减小。
8、阀门安装不当,使阀门垂直度超过极限范围(正负两度)从而使阀杆组件在回落过程中受阻。
9、阀门的密封面中有杂质,造成阀门无法正常关闭。
10、锁紧螺母没有锁紧,由于管道震动下环向上运动,上平面高于密封面,阀门回座时无法密封安全阀不回座或回座比过大的因素:谢谢观看癌基因与抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突变概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分类.癌基因产物的作用.癌基因激活的机理主要内容疾病:
——是人体某一层面或各层面形态和功能(包括其物质基础——代谢)的异常,归根结底是某些特定蛋白质结构或功能的变异,而这些蛋白质又是细胞核中相应基因借助细胞受体和细胞中信号转导分子接收信号后作出应答(表达)的产物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法规Whatisgene?基因:
—是遗传信息的载体
—是一段特定的DNA序列(片段)
—是编码RNA或蛋白质的一段DNA片段
—是由编码序列和调控序列组成的一段DNA片段基因主宰生物体的命运:微效基因的变异——生物体对生存环境的敏感度变化关键关键基因的变异——生物体疾病——死亡所以才有:“人类所有疾病均可视为基因病”之说注:如果外伤如烧伤、骨折等也算疾病的话,外伤应该无法归入基因病的行列。Genopathy问:两个不相干的人,如果他们患得同一疾病,致病基因是否相同?再问:同卵双生的孪生兄弟,他们患病的机会是否一样,命运是否相同?┯┯┯┯
ATGC
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┷┷┷┷增添缺失替换DNA分子(复制)中发生碱基对的______、______
和
,而引起的
的改变。替换增添缺失基因结构基因变异的概念:英语句子中的一个字母的改变,可能导致句子的意思发生怎样的变化?可能导致句子的意思不变、变化不大或完全改变THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理:替换、增添、缺失碱基对,可能会使性状不变、变化不大或完全改变。基因的结构改变,一定会引起性状的改变??原句:1.基因多态性与致病突变基因变异与疾病的关系2.单基因病、多基因病3.疾病易感基因
基因多态性polymorphism是指DNA序列在群体中的变异性(差异性)在人群中的发生概率>1%(SNP&CNP)<1%的变异概率叫做突变基因多态性特定的基因多态性与疾病相关时,可用致病突变加以描述SNP:散在单个碱基的不同,单个碱基的缺失、插入和置换。
CNP:DNA片段拷贝数变异,包括缺失、插入和重复等。同义突变、错义突变、无义突变、移码突变
致病突变生殖细胞基因突变将突变的遗传信息传给下一代(代代相传),即遗传性疾病。体细胞基因突变局部形成突变细胞群(肿瘤)。受精卵分裂基因突变的原因物理因素化学因素生物因素基因突变的原因(诱发因素)紫外线、辐射等碱基类似物5BU/叠氮胸苷等病毒和某些细菌等自发突变DNA复制过程中碱基配对出现误差。UV使相邻的胸腺嘧啶产生胸腺嘧啶二聚体,DNA复制时二聚体对应链空缺,碱基随机添补发生突变。胸腺嘧啶二聚体胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外线诱变物理诱变(physicalinduction)
5溴尿嘧啶(5BU)与T类似,多为酮式构型。间期细胞用酮式5BU处理,5BU能插入DNA取代T与A配对;插入DNA后异构成烯醇式5BU与G配对。两次DNA复制后,使A/T转换成G/C,发生碱基转换,产生基因突变。化学诱变(chemicalinduction)碱基类似物(baseanalogues)诱变AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)
(酮式)GGC1.生物变异的根本来源,为生物进化提供了最初的原始材料,能使生物的性状出现差别,以适应不同的外界环境,是生物进化的重要因素之一。2.致病突变是导致人类遗传病的病变基础。基因突变的意义概述:肿瘤细胞恶性增殖特性(一)肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制正常细胞受损,一旦恢复原状,细胞就会停止增殖,但是肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。(二)肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制。正常细胞体外培养,相邻细胞相接触,长在一起,细胞就会停止增殖,而肿瘤细胞生长满培养皿后,细胞可以重叠起生长。(三)肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求。(四)肿瘤细胞生长有一种自分泌作用,自己分泌生长需要的生长因子和调控信号,促进自身的恶性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因组内正常存在的基因,其编码产物通常作为正调控信号,促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化(癌变)的重要原因。——凡是能编码生长因子、生长因子受体、细胞内信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因。如何发现癌基因的呢?11910年,洛克菲勒研究院一个年轻的研究员Rous发现,鸡肉瘤细胞裂解物在通过除菌滤器以后,注射到正常鸡体内,可以引起肉瘤,首次提出鸡肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔径细菌过不去但病毒可以通过从病毒癌基因到细胞原癌基因的研究历程:Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年,Stewart和Eddy分离出一种病毒,注射到小鼠体内可以引起肝脏、肾脏、乳腺、胸腺、肾上腺等多种组织器官的肿瘤,因而把这种病毒称为多瘤病毒。50年代末、60年代初,癌病毒研究成了一个极具想像力的研究领域,主流科学家开始进入癌病毒研究领域polyomavirus这期间,Temin发现RSV有不同亚型,且引起细胞恶变程度不同,推测RNA病毒将其遗传信息传递给了正常细胞的DNA。这与Crick提出的中心法则是相违背的让事实屈从于理论还是坚持基于实验的结果?VSTemin发现逆转录酶,1975年获诺贝尔奖TeminCrickTemin的实验设计:实验设计简单而巧妙:将合成DNA所需的“原料”,即A、T、C、G四种脱氧核苷酸,与破坏了外壳的RSV一起在体外40℃的条件下温育一段时间结果在试管里获得了一种新合成的大分子,它不能被RNA酶破坏,但却可以被DNA酶所分解,证明这种新合成的大分子是DNA用RNA酶预先破坏RSV的RNA,再重复上述的试验,则不能获得这种大分子,说明这个DNA大分子是以RSV的RNA为模板合成的1969年,一个日本学者里子水谷来到Temin的实验室,这是一个非常擅长实验的年轻科学家。按Temin的设想,他们开始寻找RSV中存在“逆转录酶”的证据DNA
RNA
ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法规据说,1975年Temin因发现逆转录酶而获诺贝尔奖时,Bishop懊恼不已,因为早在1969年他就认为Temin的RNADNA的“前病毒理论”有可能是正确的,并且也进行了一些实验,但不久由于资深同事的规劝而放弃了这方面的努力。但Bishop马上意识到:逆转录酶的发现为逆转录病毒致癌的研究提供了一条新途径。一个RSV,三个诺贝尔奖!!!1989年,UCSF的Bishop和Varmus根据逆转录病毒的复制机制发现了细胞癌基因,并获诺贝尔奖。Cellularoncogene启示:Perutz说:“科学创造如同艺术创造一样,都不可能通过精心组织而产生”Bishop说:“许多人引以为豪的是一天工作16小时,工作安排要以分秒计……可是工作狂是思考的大敌,而思考则是科学发现的关键”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科学的本质和艺术一样,都需要直觉和想像力请给自己一些思考的时间吧!癌基因的分类目前对癌基因尚无统一分类的方法,一般有下面3种分类方法:一、按结构特点分(6)类(一)src癌基因家族(二)ras癌基因家族(三)sis癌基因家族(四)myc癌基因家族(五)myb癌基因家族(六)其它:如fos,erb-A等。三、按细胞增殖调控蛋白特性分成(4)类(一)生长因子(二)受体类(三)细胞内信号转换器(四)细胞核因子二、按产物功能分(8)类(一)生长因子类(二)酪氨酸蛋白激酶(三)膜相关G蛋白(四)受体,无蛋白激酶活性(五)胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(六)胞质调控因子(七)核反式调控因子(八)其它:db1、bcl-2癌基因产物参与信号转导
胞外信号作用于膜表面受体→胞内信使物质的生成便意味着胞外信号跨膜传递的完成。胞内信使至少有:cAMP(环磷酸腺苷)IP3(三磷酸肌醇)PG(前列腺素)cGMP(环磷酸鸟苷)DG(二酰基甘油)Ca2+(钙离子)CAM(钙调素)主要机制是通过蛋白激酶活化引起底物蛋白一连串磷酸化的生物信号反应过程,跨膜机制涉及到:(一)质膜上cAMP信使系统(二)质膜上肌醇脂质系统这两个系统都是由受体鸟苷酸调节蛋白(GTP-regulatoryprotein,G蛋白)和效应酶(腺苷酸环化酶磷脂酶等)组成,有相似的信号转导过程:即受体活化后引起GTP与不同G蛋白结合活化和抑制效应酶从而影响胞内信使产生而发生不同的调控效应。(三)受体操纵的离子通道系统(四)受体酪氨酸蛋白激酶的转导
(一)获得性基因病
(acquiredgeneticdisease)例如:病毒感染激活原癌基因癌基因活化的机制
(二)染色体易位和重排使无活性的原癌基因转位至强启动子或增强子附近而被活化。与基因脆性位点相关。(三)基因扩增(四)点突变三、癌基因的产物与功能(一)癌基因产物作用的一般特点1.目前发现c-onc均为结构基因.2.癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外.(二)癌基因产物分类1.细胞外生长因子:TGF-b2.跨膜生长因子受体:MAPK3.细胞内信号转导分子:Gprotein/Ras4.核内转录因子
(三)癌基因产物的协同作用实验证明,用ras或myc分别转染细胞,可使细胞长期增殖,但不能转化成癌细胞,在裸鼠体内也不能形成肿瘤。但用ras+myc同时转染细胞,则使细胞转化成癌细胞。说明:致癌至少需要2种或以上的onc协同作用,2种onc在2条通路上发挥作用,由于细胞增殖调控是多因子,多阶段影响的结果。而影响增殖分化的onc达几十种之多,所以大多数人认为:癌发生是
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