β-内酰胺类抗生素课件

第一节

分类、抗菌作用机制和耐药机制第二节

青霉素类抗生素第三节

头孢菌素类抗生素第四节

其他β-内酰胺类抗生素第五节β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制第二节青霉素类抗重点难点熟悉了解掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应证、不良反应及其防治。青霉素G、各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。两类药物的发展概况。重点难点熟悉了解掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应分类、抗菌作用机制和耐药机制第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制第一节青霉素类头孢菌素类：按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。其他β-内酰胺类：包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。β-内酰胺酶抑制药：包括棒酸和舒巴坦类。β-内酰胺类抗生素的复方制剂。β-内酰胺类抗生素分类青霉素类β-内酰胺类抗生素分类作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成。β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍黏肽的交叉联结。触发细菌自溶酶活性。β-内酰胺类抗生素抗菌机制作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillin-b药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。药物对β-内酰胺酶的稳定性。药物对靶位PBPs的亲和性。影响β-内酰胺类抗菌作用因素药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。影响β-内酰胺类I类：易透过G+菌黏肽层。II类：易透过G-菌脂蛋白外膜。III类：易被β-内酰胺酶破坏。IV类：对青霉素酶稳定。V类：少量β-内酰胺酶稳定。VI类：对β-内酰胺酶极稳定。抗菌作用类型I类：易透过G+菌黏肽层。抗菌作用类型细菌产生β-内酰胺酶；耐酶的药物与酶结合不能进入菌体；PBPs的改变；胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入；增强药物外排；缺乏自溶酶。细菌耐药机制细菌产生β-内酰胺酶；细菌耐药机制青霉素类抗生素第二节青霉素类抗生素第二节窄谱青霉素类；耐酸青霉素类；耐酶青霉素类；广谱青霉素类；抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类；主要作用于G-菌的青霉素类。青霉素分类窄谱青霉素类；青霉素分类来源及化学青霉素G（penicillinG），是5种青霉素（X，F，G，K，双H）之一。为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。窄谱青霉素类来源及化学窄谱青霉素类体内过程不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，tpeak约0.5～1.0h。青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症患者或预防感染。窄谱青霉素类体内过程窄谱青霉素类抗菌作用抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：

①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；

②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；

③G－球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；

④少数G－杆菌，如百日咳鲍特菌等；

⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。窄谱青霉素类抗菌作用窄谱青霉素类抗菌作用对大多数G－杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。窄谱青霉素类抗菌作用窄谱青霉素类临床应用为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G－球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎。窄谱青霉素类临床应用窄谱青霉素类临床应用也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。窄谱青霉素类临床应用窄谱青霉素类不良反应过敏性休克主要防治措施：

①仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；

②避免滥用和局部用药；

③避免在饥饿时注射青霉素；

④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；窄谱青霉素类不良反应窄谱青霉素类不良反应过敏性休克主要防治措施：

⑥注射液需临用现配；

⑦患者每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；

⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措施。窄谱青霉素类不良反应窄谱青霉素类不良反应变态反应；赫氏反应（Herxheimerreaction）其他不良反应。窄谱青霉素类不良反应窄谱青霉素类药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱≈PG，较PG弱。耐酸青霉素类药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。药物：异唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG。耐酶青霉素类药物：异唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。耐酶药物：氨苄西林（ampicillin）羟氨苄西林（amoxycillin）特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广（G+菌，G-菌）有效，G+菌作用小于PG。但对铜绿假单胞菌无效。广谱青霉素类药物：广谱青霉素类药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。阿洛西林对产酶金黄色葡萄球菌疗效不好，但对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等也有较好作用。抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。抗铜绿假药物：美西林、匹美西林、替莫西林。特点：主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细菌较强活性>氨苄等；对β-内酰胺酶稳定；对G+菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不敏感。抗革兰阴性杆菌的青霉素类药物：美西林、匹美西林、替莫西林。抗革兰阴性杆菌的青霉素类头孢菌素类抗生素第三节头孢菌素类抗生素第三节药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢环乙烯。抗菌谱：对G+菌抗菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差。对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。对肾脏有一定毒性。第一代头孢药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢环乙烯。第一代头孢药物：头孢孟多、头孢呋新、头孢克洛（口服）。抗菌谱：对G+菌作用<第1代头孢，G-菌作用较强，但对铜绿假单胞菌无效。对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，>第1代头孢。肾毒性<第1代头孢。第二代头孢药物：头孢孟多、头孢呋新、头孢克洛（口服）。第二代头孢药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮。抗菌谱：G+菌作用<第2代，G-菌作用强，铜绿假单胞菌，厌氧菌有效。对β-内酰胺稳定性高>第1代头孢。

对肾基本无毒性。第三代头孢药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮。第三代头孢药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定。抗菌谱：对G+菌、G-菌均有高效。对β-内酰胺稳定性高度稳定。对肾基本无毒性。第四代头孢药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定。第四代头孢药物：供注射用的头孢洛林、头孢吡普等。第五代头孢药物：供注射用的头孢洛林、头孢吡普等。第五代头孢第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-杆菌感染，败血症等。第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。第4代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。临床应用第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。临床其他β-内酰胺类抗生素第四节其他β-内酰胺类抗生素第四节特点：抗菌谱，抗菌活性与第二代头孢菌类似，G+菌作用<第1代头孢。对厌氧菌有效，铜绿假单胞菌无效。β-内酰胺酶稳定性高。应用：盆腔、妇科、腹腔等厌氧、需氧菌混合感染。头霉素类（头孢西丁）特点：头霉素类（头孢西丁）抗菌谱：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均极有效。对β-内酰胺酶稳定性极高。体内易受肾去氢肽酶（DHP-I）水解灭活，合用其抑制剂——西司他丁，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。不耐酸，仅少量进入脑脊液（感染无增多）。硫霉素类：亚胺培南抗菌谱：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括铜绿假单胞菌，军抗菌作用，活性与第3代头孢似。对厌氧菌有效。对β-内酰胺酶稳定。t1/2长。不良反应：过敏反应，凝血障碍等，转氨酶↑。拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性与第3代头孢似。对厌氧菌有效。对β-内酰胺酶稳氨曲南（噻肟单酰胺菌素）窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效，但军团菌，厌氧菌耐药。耐酶，耐药菌发展慢。应用G-杆菌所致严重感染。单环β-内酰胺类抗生素

氨曲南（噻肟单酰胺菌素）单环β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂第五节β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂第五节克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜），三唑巴坦。抗菌谱广，但抗菌活性低。抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜），三唑巴坦。

β-内酰胺酶抗生素的复方制剂：优立新、特治星、泰能、新治菌β-内酰胺酶抗生素的复方制剂：优