胃癌一线治疗及优化课件

晚期胃癌的一线化疗策略及优化复发、转移性胃癌局部进展期胃癌晚期胃癌局部进展与转移性胃癌(AGC)占60-80%晚期胃癌的治疗模式胃癌MDT综合治疗化疗靶向治疗手术晚期胃癌化疗面临的困惑治疗的目的：缓解症状，改善QOL，延长OS如何平衡化疗的“利”和“弊”？

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疗效vs毒性如何制定化疗方案？

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药物的选择

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单药vs联合（两药或三药）

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疗程

是否有生物标志物可以预测疗效？毒性疗效？晚期胃癌的内科治疗现状没有统一的标准治疗晚期胃癌的高效低毒治疗方案仍未出现1.HerceptinEUSmPC21世纪临床医学界公认的趋势循证医学诊疗规范化-----“异病同治”诊疗个体化-----“同病异治”晚期胃癌的一线治疗规范单药化疗两药联合三药联合氟尿嘧啶类药物（5-Fu/卡培他滨）多西他赛/紫杉醇每2周重复直至进展或剂量限制性毒性LV400mg/m2奥沙利铂100mg/m25-FU3,000mg/m246-hourinfusion5-FUbolus400mg/m2 0 2hours 48hoursFOLFOX6用于晚期胃癌一线治疗:II期临床结果LouvetC,etal.JClinOncol2002;20:4543–8*Evaluablepatients:onepatientreceivednotreatment,fourreceived<6cyclesLouvetC,etal.JClinOncol2002;20:4543–8FOLFOX6用于晚期胃癌一线治疗:疗效局部晚期或转移性胃癌初治病例随机分组SPIRITS试验Koizumietal.LancetOncol2008;9:215-21-日本

38中心-PS评分-无法手术vs复发（曾接受辅助化疗）vs复发（未接受辅助化疗）

主要研究终点：OS次要研究终点：PFS,TTF,有效率,安全性纳入病例数：298例ArmBCisplatin60mg/m2onD8S-1 40-60mgbidfor21dq5weeksArmAS-140-60mgbidfor28d

q6weeks24180612303642485411.013.0月HR=0.77(95%CI:0.61–0.99)

p=0.0366SPIRITS试验:总生存1.00.80.60.20.0OS0.41年生存率(%)2年生存率(%)S-1(n=150)46.715.3S-1+DDP(n=148)54.123.6Koizumietal.LancetOncol2008FLAGS研究：S-1+CDDPVSCF

S-1(替吉奥)：日本晚期胃癌的标准治疗药物FLAGS：第一项在西方国家（USA,Europe,andSouthAmerica）进行的大规模Ⅲ期临床试验，该研究旨在证明，在西方晚期胃癌人群中，S-1+顺铂优于5-FU+顺铂方案主要终点-OS；次要终点-ORR、PFS、安全性N=1029初治mGC或GEI腺癌R

CF(n=508)

5-FU1,000mg/m2as持续静点d1-5Cisplatin100mg/m2ivonday1,repeatedevery4weeks

CS(n=521)S-125mg/m2bid×21daysCisplatin75mg/m2ivonday1,repeatedevery4weeks

2009GastrointestinalCancersSymposium

FLAGS:总生存Ajanietal.JClinOncol2010HR=0.92(95%CI:0.80–1.05)p=0.1983月048121620242832估计概率S-1+DDP[n=521]5-FU+DDP[n=508]1008060402002922702261981611229969513929241610530298258218182137110856043302015105420MonthsFromRandomization%SurvivalNatRiskS-1:5-FU:010203040506070809010002468101214161820222426283032组织学分型弥漫型的患者OSLog-rankTest:p=0.0413HazardRatio:0.83(95%CI:0.70,0.99)MedianOverallSurvival:

CS:9.0months

CF:7.1months

DCF（多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶）(1类)改良DCFECF(1类)改良ECF（EOF、EOX、ECX）(1类)REAL-2:试验设计未经治疗的,胃癌-食管癌或胃癌(n=1002)Epirubicin+cisplatin+5-FU(ECF)Epirubicin+cisplatin+capecitabine(ECX)Epirubicin+oxaliplatin+5-FU(EOF)Epirubicin+oxaliplatin+capecitabine(EOX)随机化Cunninghametal.NEJM2008主要研究终点是对卡培他滨和5-FU、奥沙利铂和DDP进行非劣性比较REAL-2:疗效（Efficacy）EfficacyECF

N=263ECX

N=250EOF

N=245EOX

N=244P:ECFvsEOXRR(%)41464248

1yearOS(%)37.740.840.446.8OS(mo)9.99.99.311.20.025Cunninghametal.ASCO2006LBA4017REAL-2:总生存*卡培他滨非劣效于静脉5-FU奥沙利铂非劣效于顺铂Capecitabine (n=480)5-FU (n=484)10.99.612Estimatedprobability24360.80.60.40.20.01.0HR=0.86(95%CI:0.80–0.99)*PerprotocolpopulationMonths244872123610.410.0HR=0.92(95%CI:0.8–1.1)601.00.80.60.40.20.0

Oxaliplatin (n=474)Cisplatin (n=490)EstimatedprobabilityMonths00Cunninghametal.NEJM2008REAL-2:生存获益*——ECFvsEOX*ITTpopulation12Months24360.80.60.40.20.01.00HR=0.80(95%CI:0.66–0.97)

Log-rankp=0.0211.29.9Estimatedprobability1-yr生存(95%CI)EOX(n=244)46.8

(40.4–52.9)ECF(n=263)37.7

(31.8–43.6)Cunninghametal.NEJM2008

V-325III期试验:DCFvsFP首要目的:DCF的疾病进展时间（TTP）优于FP多西紫杉醇+顺铂+

infused5-FU(DCF)顺铂+infused5-FU

(FP)VanCutsemetal.JCO2006R未经治疗的进展期胃癌(n=445)DCF(多西紫杉醇、顺铂、5FU)是用于预后较好的患者的一项新的治疗选择Moiseyenkoetal,JCO2007,

例数总体缓解疾病进展时间（月）总生存期（月）3—4级毒性DCF221/227224/23037%5.69.2腹泻，感染，中性粒细胞减少症*p=0.01p=0.0004p=0.02CF#400225%3.78.6胃炎，肾毒性*3－4级毒性包括：81％的非血液学毒性反应，75％的血液学毒性反应中30％伴有中性粒细胞减少性发热

V-325III期试验:DCFvsFP三药和两药方案的比较DCFvsDCvsECF一线治疗进展期胃癌

Ⅱ期试验DCF组(41)DC组(38)ECF(40)P值RR36.6%18.5%25%TTP4.6m3.6m4.9mOS10.4m11.0m8.3m¾度ANC减少57%49%34%体重下降3kg稳定稳定QOL稳定稳定提高<0.05角色功能下降稳定<0.05N=119ECF组:EPI+CDDP+5-FUDCF组:DOC+CDDP+5-FURDC组:DOC+CDDP结论:DCF的RR较高,可能适合新辅助化疗.但骨髓抑制和感染发生率较高.JClinOncol25,22,2007:3217-3223.PurposeThisrandomizedphaseIItrialevaluatedtwodocetaxel-basedregimenstoseewhichwouldbemostpromisingaccordingtooverallresponserate(ORR)forcomparisoninaphaseIIItrialwithepirubicin-cisplatin-fluorouracil(ECF)asfirst-lineadvancedgastriccancertherapy.每周DOC

vs

DX一线治疗进展期胃食管癌

Ⅱ期试验(AGITGtrial)DCF组DX组RR47%26%TTP5.9m4.6mOS11.2m10.1m粒缺性发热/感染4%2%¾度腹泻10%7%¾度口腔炎22%2%¾度手足综合征4%2%N=106DCF(50):DOC+CDDP+5-FU

DX(56):DOC+CapRBrJCancer.2010Feb2;102(3):475-81.结论:两组疗效较好,均比DCF三周方案毒性小.

以DOC为基础的每周方案应进一步评价.引发的思考2vs.3疗效毒性2<3三药带来疗效的提高2<3二药安全性更高三药联合与两药联合旗鼓相当？！不同组合难分伯仲？！YES!???晚期胃癌一线化疗小结全身化疗优于BSC联合化疗优于单药化疗三药毒性明显增加，疗效被两药挑战对于老年体弱患者可选择单药卡培他滨或S-1维持治疗彰显”高效低毒”晚期胃癌一线化疗方案的“金标准”仍需探索2013胃癌一线治疗研究进展（ASCO/ESMO）SOSHGCSG0702S-1/顺铂vs5-FU/顺铂TRIO013/LOGiC晚期胃癌一线治疗进展化疗SOSS-1/顺铂vs5-FU/顺铂HGCSG0702靶向治疗TRIO013/LOGiC晚期胃癌的一线化疗方案及疗效晚期胃癌一线化疗奥沙利铂EOX或EOF卡培他滨ECX或EOXXPFLOFUFIRIS-1+顺铂DCFECF患者489513160109170305221126RR,%44%45%41%34%32%54%36%45%TTP,月6.76.55.65.55.06.05.67.4OS,月10.910.410.510.79.013.09.28.9DavidHI,2013ASCOPosterDiscussionEOX：表阿霉素+奥沙利铂+卡培他滨EOF：表阿霉素+奥沙利铂+5-FUECX：表阿霉素+顺铂+卡培他滨XP：卡培他滨+顺铂FLO：5-FU+奥沙利铂FUFIRI：5-FU+伊立替康DCF：多西他赛+顺铂+5-FUECF：表阿霉素+顺铂+5-FU胃癌一线化疗晚期胃癌一线化疗S-1联合顺铂是晚期胃癌一线化疗的标准治疗方案之一改变S-1给药频率和剂量强度是否改善生存？改变DDP给药频率是否改善生存？S-1联合顺铂在中国患者中的疗效？SOS：

S-13周方案对比5周方案联合顺铂

一线治疗晚期胃癌的III期研究SOS：研究设计研究设计比较S-13周方案与5周方案的疗效和安全性，期望得到3周方案非劣效于5周方案的结果主要终点：独立评审的PFS次要终点：研究者评价的PFS，ORR，OS和安全性非劣效HR上限设定1.15晚期或复发性胃癌或胃食管结合部癌未接受过化疗，若接受辅助化疗至少在入组前6个月（N=615）RSP3,3周方案(N=306)S-180mg/m2/dD1-14顺铂60mg/m2D1SP5,5周方案(N=309)S-180mg/m2/d(BSA<1.25m2),100mg/m2/d(BSA1.25-<1.5m2),120mg/m2(BSA≥1.5m2)D1-21顺铂60mg/m2D1or8RyuMHetal.2013ASCOAbstractLBA4024.SOS：患者基线特征SP3No.(%)SP5No.(%)p值ITT人群数306309男性231(75)233(75)0.980中位年龄(范围)60(27-75)59(29-75)0.251BMI(范围)21.7(15.7-29.8)22.0(13.1-30.1)0.952诊断时转移/复发/术后转移255(83)/41(13)/10(3)258(83)/41(13)/10(3)0.999研究者评估病灶可测量213(70)213(69)0.851ECOG评分0/1/268(23)/224(74)/9(3)50(16)/251(83)/3(1)0.024韩国/日本253(83)/53(17)259(84)/50(16)0.705分化程度高/中/低/其他17(6)/93(31)/150(50)/41(14)17(6)/99(33)/149(49)/39(14)0.931转移器官数无/0/1/2/33(1)/124(41)/118(39)/56(19)3(1)/118(39)/117(38)/66(22)0.802RyuMHetal.2013ASCOAbstractLBA4024.SOS：PFSSP3组的PFS显著优于SP5组（5.5vs.4.9月）RyuMHetal.2013ASCOAbstractLBA4024.SOS：PFS的亚组分析SP3组有显著PFS优势亚组：年龄<60，BMI<25，韩国患者RyuMHetal.2013ASCOAbstractLBA4024.SOS：研究者评价的PFS和OSRyuMHetal.2013ASCOAbstractLBA4024.SP3组研究者评价的PFS有显著改善PFS优势没有转化为生存获益SOS：RRSP3No.(%)SP5No.(%)p值独立评价病灶可测191189缓解率(CR+PR)114(60)95(50)0.065疾病控制率(CR+PR+SD)165(86)147(78)0.029研究者评估病灶可测213213缓解率(CR+PR)133(62)97(46)<0.001疾病控制率(CR+PR+SD)175(82)154(72)0.015RyuMHetal.2013ASCOAbstractLBA4024.SOS：3级以上不良反应SP3SP5中性粒细胞减少116(39)27(9)贫血56(19)28(9)血小板减少30(10)20(7)粒缺7(2)3(1)厌食21(7)16(5)恶心15(5)5(2)呕吐10(3)6(2)腹泻6(2)10(3)乏力23(8)17(6)外周神经病变4(1)0(0)手足综合征1(0.3)0(0)转氨酶升高6(2)5(2)肌酐升高0(0)4(1)RyuMHetal.2013ASCOAbstractLBA4024.SOS：结论S-13周方案不仅非劣效而且在PFS和ORR上都优于S-15周方案，两种方案的安全性都很好考虑到PFS微小的优势没有转化为OS，因此两种方案都是晚期胃癌的一线治疗选择ASCO大会评论：3周方案血液学毒性增加PFS虽然有显著延长，但仅延长2周左右，无临床实际意义；客观有效率的改善未超过10%；OS无显著改善5周方案仍然是目前的标准治疗选择RyuMHetal.2013ASCOAbstractLBA4024.HGCSG0702：

一项评估S-1及分剂量顺铂治疗进展期

胃癌的开放、多中心Ⅱ期临床研究HGCSG0702：研究设计研究目的：S-1/顺铂的标准治疗方案中大剂量顺铂（60mg/m2）需水化；本研究是一项单臂多中心II期研究，旨在探索顺铂分次小剂量给药的可行性。AtsushiIshiguro,etal.2013ESMOPosterAbstract2626.S-180mg/m2/d(BSA<1.25m2)100mg/m2/d(BSA1.25-<1.5m2)120mg/m2(BSA≥1.5m2)D1-21停药14天Q5W×8顺铂30mg/m2D1顺铂30mg/m2D15HGCSG0702：研究结果共入组40例患者，总有效率57.5%；疾病控制率90.0%；中位PFS6.1个月（95%CI3.0-9.1）结论：S-1联合分剂量顺铂治疗进展期胃癌安全有效药物暴露S-1顺铂减量19(12.6%)21(13.9%)毒性导致的延迟给药37

(24.5%)中位剂量强度(mg/m2/z周)262.99.9中位相对剂量强度0.7820.824中位给药周期3(1-8)AtsushiIshiguro,etal.2013ESMOPosterAbstract2626.比较S-1联合顺铂与5-Fu联合顺铂在晚期

胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者的随机研究S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：研究设计无法手术或复发的胃腺癌及胃食管结合部腺癌患者年龄18-75岁有可评价病灶没有接受过姑息性放化疗或者距新辅助放化疗时间超过6个月ECOG评分0,1或2RS-1/顺铂组(N=120)S-1：40mg/m²BidD1-21顺铂：20mg/m²IVD1-4Q5W×65-Fu/顺铂组(N=116)5-Fu：800mg/m²civD1-5顺铂：20mg/m²IVD1-4Q4W×6XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.主要终点：无进展生存期(PFS)次要终点：总生存期(OS)治疗失败时间(TTF)总体有效率(ORR)安全性分层因素：PS转移灶数目是否行胃切除术S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：入组和排除标准入组标准组织学证实，无法手术或复发的胃腺癌及胃食管结合部腺癌患者年龄18-75岁，能口服化疗药物有可评价病灶（RECIST）没有接受过姑息性放化疗或者距新辅助放化疗时间超过6个月ECOG评分0,1或2主要器官功能正常出组标准新辅助和/或辅助化疗超过2周期之前用过铂类且累计剂量超过300mg/m²XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：患者基线特征S-1+顺铂（n=120）5-Fu+顺铂（n=116）p值年龄平均值（最小，最大）53（25,76）55（21,76）0.177性别女性男性36（30%）

84（70%）31（27%）

85（73%）0.577既往疾病新诊断复发77（64%）

43（36%）73（63%）

43（37%）0.8437组织类型低分化中分化高分化57（48%）

28（24%）

1（1%）65（57%）

17（15%）

4（3%）0.1574药物过敏史有无13（11%）

106（89%）3（2.6%）

113（97%）0.0112ECOGPS01228（23%）

85（71%）

7（6%）29（25%）

83（72%）

4（3%）0.5692转移数1>=118（15%）

102（85%）18（16%）

98（84%）0.9120胃手术是否55（45.83%）

65（54.17%）52（44.83%）

64（5517.%）0.8767XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：主要研究终点PFSS-1组(5.5个月)与5-FU组(4.6个月)PFS无统计学差异(p=0.859)XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：ORRS-1组vs5-FU组：32.5%vs30.2%，无统计学差异(p=0.7)四周后确定的有效率：S-1vs5-FU：22.5%vs21.6，无统计学差异(p=0.8605)XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：OSS-1组vs5-FU组：10.0月vs10.5月，无统计学差异(p=0.820)XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：TTFS-1组vs5-FU组：5.5月vs4.3月，无统计学差异(p=0.902)XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.TTF：timetofailure，到失败时间S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：安全性AE和SAE无统计学差异（P=0.377，0.948）药物相关性AE和SAE无统计学差异（P=0.292，0.141）两组中因AE导致的药物减量无统计学差异（P=0.587）XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.AE：不良反应；SAE：严重不良反应S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：安全性-3级以上不良反应事件，n(%)S-1+顺铂（n=121）5-Fu+顺铂（n=118）≥3级p值所有3级所有4级≥3级所有3级所有4级≥3级所有事件68(56)16(13)73(60)42(36)7(6)47(36)0.0015粒细胞减少35(28.9)9(7.4)42(34.7)14(11.9)2(1.7)16(13.6)0.0001贫血29(24)2(1.7)31(25.6)9(7.6)4(3.4)12(10.2)0.002白细胞减少20(16.5)1(0.8)21(17.4)7(5.9)0(0)7(5.9)0.006血小板减少11(9.1)6(5)17(14.0)4(3.4)1(0.8)5(4.2)0.009腹泻6(5)1(0.8)7(5.8)2(1.7)0(0)2(1.7)0.172呕吐5(4.1)0(0)5(4.1)6(5.1)0(0)6(5.1)0.725恶心4(3.3)0(0)4(3.3)5(4.2)0(0)5(4.2)0.747厌食3(2.5)0(0)3(2.5)4(3.4)0(0)4(3.4)0.720淋巴细胞减少2(1.7)1(0.8)3(2.5)1(0.8)0(0)1(0.8)0.622转氨酶升高3(2.5)0(0)3(2.5)1(0.8)0(0)1(0.8)0.622消化道梗阻1(0.8)0(0)1(0.8)2(1.7)0(0)2(1.7)0.619口腔炎0(0)1(0.8)1(0.8)3(2.5)0(0)3(2.5)0.366XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：讨论-相关研究剂量比较本研究中S-1为固定剂量；顺铂为分次给药XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.S-1+顺铂5-Fu+顺铂SPIRIT顺铂：60mg/m²IVD8S-1：40-60mg/m²，Bid，D1-21，每5周重复FLAGS顺铂：75mg/m²IVD1S-1：25mg/m²，Bid，D1-21，每4周重复顺铂：100mg/m²IVD15-Fu：1000mg/m²/天，civ，D1-5，每4周重复本研究顺铂：20mg/m²IVD1-4S-1：40mg/m²，Bid，D1-21，每5周重复顺铂：20mg/m²IVD1-45-Fu：800mg/m²/天，civ，D1-5，每4周重复S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：讨论-相关研究疗效比较本研究与FLAGS研究结果一致XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.SPIRITFLAGS2013ASCOAbs4025ORRS-15-Fup值54%//29.1%31.9%0.4032.5%30.2%0.86PFSS-15-Fup值6.0月//4.8月5.5月0.925.5月4.6月0.859OSS-15-Fup值13月//8.6月7.9月0.2010.0月10.5月0.820S-1/顺铂vs5-Fu+顺铂：结论S-1+顺铂组与5-Fu+顺铂组疗效无明显统计学差异两组不良事件发生率基本相似，但是S-1组3级和4级血液毒性发生率较5-Fu组高对于中国晚期胃腺癌和胃食管结合部腺癌患者，S-1+顺铂是有效且可以耐受的治疗方案XuRHetal.2013ASCOAbstract4025.胃癌一线靶向治疗TRIO-013/LOGiC：

拉帕替尼联合卡培他滨/奥沙利铂治疗HER2阳性的晚期或转移性胃癌、食管癌和胃食管交界腺癌拉帕替尼用于上消化道腺癌的背景资料HER-2扩增在胃食管腺癌中很常见拉帕替尼是靶向作用于EGFR和HER2的小分子TKI，已被批准应用于HER-2+乳腺癌拉帕替尼在HER-2扩增的上消化道细胞系体内和体外研究中都显示了活性(Wainberg2010)单药也在上消化道肿瘤中显示一定活性(Hecht2008,Iqbal2011)在本研究设计和起始阶段，没有证据证明抗HER-2药物能改善预后HechtJRetal.2013ASCOAbstractLBA4001.TRIO-013/LOGiC：研究设计HechtJRetal.2013ASCOAbstractLBA4001.组织学确认胃、食管或胃食管交界腺癌局部晚期不可切除或转移性肿瘤RECIST可评价病灶当地/中心检测HER2+ECOGPS≤2未接受过姑息化疗RD1:奥沙利铂130mg/m2D1-14:卡培他滨850mg/m2,bidD1-21:拉帕替尼1250mg,qd每21天为1周期D1:奥沙利铂130mg/m2D1-14:卡培他滨850mg/m2,bidD1-21:安慰剂,qd每21天为1周期分层因素：既往接受过（新）辅助治疗地域（亚洲、北美和其他地区）中心实验室检测标本主要有效人群（PEP）中心实验室FISH确认HER2扩增主要终点：OS（PEP）次要终点：PFS，RR，持续缓解时间，临床获益，安全性和毒性，HRQOL，分子学和药物基因组学分析TRIO-013/LOGiC：基线特征CapeOx＋拉帕替尼N＝249*CapeOx＋安慰剂N＝238*性别男：女189(76%):60(24%)176(74%):62(26%)年龄(中位值[最小,最大])61.0(19,86)59.0(27,84)ECOGPS079(32%)63(26%)1149(60%)153(64%)221(8%)22(9%)主要部位食管12(5%)8(3%)胃食管交界部23(9%)20(8%)胃214(86%)210(88%)胃癌类型弥漫型9(4%)10(4%)肠型225(90%)211(89%)其他15(6%)17(7%)幽门完整193(78%)180(76%)既往（新）辅助治疗18(7%)20(8%)地区北美8(3%)9(4%)亚洲100(40%)93(39%)其他地区141(57%)136(57%)HechtJRetal.2013ASCOAbstractLBA4001.*主要有效人群PEPTRIO-013/LOGiC：主要研究终点OS（PEP）HechtJRetal.2013ASCOAbstractLBA4001.TRIO-013/LOGiC：PFS（PEP）HechtJRetal.2013ASCOAbstractLBA4001.无删失数据删失数据TRIO-013/LOGiC：最佳总体疗效CapeOx+拉帕替尼N=249CapeOx+安慰剂N=238完全缓解CR6(2%)5(2%)部分缓解PR126(51%)90(38%)疾病稳定SD70(28%)94(39%)疾病进展PD20(8%)22(9%)不可评效/未知27(11%)27(11%)总缓解率ORR53%(95%CI:46.6-59.3)40%(95%CI:33.6-46.4)缓解持续时间（月）7.3(95%CI:6.4-8.4)5.6(95%CI:4.8-6.0)不同地区ORR北美63%56%亚洲65%39%其他地区44%40%HechtJRetal.2013ASCOAbstractLBA4001.TRIO-013/LOGiC：不良事件概况安全性(事件数)CapeOx+拉帕替尼N=270CapeOx+安慰剂N=267不良事件255(94%)236(88%)严重不良事件72(27％)52(19%)导致停药的不良事件57(21%)48(18%)致命的不良事件15(6%)9(3%)HechtJRetal.2013ASCOAbstractLBA4001.TRIO-013/LOGiC：主要不良事件（在单组中＞20％）HechtJRetal.2013ASCOAbstractLBA4001.安全性人群CapeOx+拉帕替尼(N=270)CapeOx+安慰剂(N=267)任意级别3级4级5级任意级别3级4级5级全部AE255(94%)91(34%)17(6%)15(6%)236(88%)69(26%)25(9%)9(3%)腹泻156