(免疫缺陷病)-课件

免疫缺陷病

(immunodeficiencydisease,IDD)

1

免疫缺陷病是免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。

一.概念

一.概2

中枢免疫器官免疫器官周围免疫器官

造血干细胞淋巴细胞免疫系统免疫细胞抗原递呈细胞其他免疫细胞抗体免疫分子补体细胞因子免疫系统的组成免疫系统的组成3

多能造血干细胞

髓样干细胞淋巴样干细胞骨髓胸腺

单核-巨噬细胞

B细胞T细胞抗体效应细胞和淋巴因子多能造血干细胞4(免疫缺陷病)-课件5

1、

原发性免疫缺陷病（PIDD）（primaryimmunodeficiencydiseases）：（1）

体液（B细胞）免疫缺陷病（50%）（2）细胞（T细胞）免疫缺陷病（10%）（3）联合免疫缺陷病（30%）（4）吞噬细胞功能缺陷病（6%）（5）补体缺陷病（4%）)

二.免疫缺陷病（IDD）的分类二.免疫缺陷病（IDD）的分类6

2、继发性免疫缺陷病SIDD：（secondaryinmmunodeficiencydiseases）指发生在其他疾病基础上或因某些理化因素所致的免疫功能障碍。(营养不良.感染.药物.肿瘤)2、继发性免疫缺陷病SIDD：7PID与SID的区别：

PIDSID1、特定基因缺失1、后天因素

相应免疫细胞或分子受损广泛免疫系统受损（程度轻）相应功能完全缺失部分功能下降2、免疫缺陷终身性2、去除不利因素免疫功能可恢复PID与SID的区别：8三、免疫缺陷病的一般特征：1、易发生感染2、易发恶性肿瘤3、伴发自身免疫病4、多系统受累和症状多变性5、遗传倾向性6、发病年龄

三、免疫缺陷病的一般特征：1、易发生感染9

体液免疫缺陷吞噬细胞功能缺陷

补体缺陷

细胞免疫缺陷胞内寄生菌、病毒真菌、原虫感染

体内正常菌群无致病性或致病性弱的微生物均十分易感感染细菌性感染（化脓性感染为主）

体内正常菌群均十分易感感染细菌性感染（化脓性感染为主）10易发恶性肿瘤白血病、淋巴系统肿瘤等居多。易发恶性肿瘤白血病、淋巴系统肿瘤等居多。11伴发自身免疫病

SLE、类风湿性关节炎、恶性贫血等较多见。自身免疫病正常人PIDD患者发病率较低14%伴发自身免疫病SLE、类风湿性关节炎、恶性贫12多系统受累和症状多变性呼吸系统消化系统造血系统内分泌系统骨骼关节系统神经系统皮肤、黏膜多系统受累和症状多变性呼吸系统13遗传倾向性1/3---常染色体遗传1/5---性染色体隐性遗传PIDD遗传倾向性1/3---常染色体遗传PIDD14发病年龄50%以上PIDD从婴幼儿开始发病。15岁以下的PIDD患者中80%为男性。发病年龄50%以上PIDD从婴幼儿开始发病。15岁以下的P15

(一).原发性IDD举例：1.抗体(B细胞)免疫缺陷病:性联无丙种球蛋白血症2.T细胞免疫缺陷病:先天性胸腺发育不良3.联合免疫缺陷病：魏-阿综合症(Wiskott-Aldrich)4.吞噬细胞功能缺陷:慢性肉芽肿5.补体系统缺陷:C1抑制分子缺陷四、常见的免疫缺陷病(一).原发性IDD3.16主要免疫学特征：1.婴儿从5-6个月开始出现反复化脓性感染2.IgG浓度低于2.0g/L。IgM、IgD、IgD、IgE极低或测不到3.外周血B细胞缺乏4.丙球替代疗法效果好

免疫发病机制：前B细胞分化、发育障碍与Bruton酪氨酸蛋白激酶(BtK)基因突变有关

X--性联无丙种球蛋白血症(Bruton综合症）主要免疫学特征：X--性联无丙种球蛋白血症17临床特征：有家族发病史，男性反复持久的胞外菌感染。20%病人伴自身免疫病。免疫学检查：血清中总Ig明显低下，各类Ig均低,IgA测不到。外周血的成熟B细胞和浆细胞缺乏。临床特征：18

先天性胸腺发育不良(DiGeorge)

免疫发病机制：Ⅲ、Ⅳ咽囊发育障碍

导致

胸腺起源于该部位的相应器甲状旁腺官组织发育不全。人中、主动脉弓

病因：不明。可能与酒精中毒有关。先天性胸腺发育不良(DiGeorge)19临床特征：非遗传性疾病

心脏和大血管畸形、特殊面容新生儿24小时内出现手足抽搐和反复发作的感染。免疫学检查：先天性胸腺发育不良T细胞数目降低B细胞数目可正常但功能下降，抗体水平减少临床特征：20先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合症）先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合症）21

魏-阿综合症(Wiskott-Aldrich)主要临床特征：X-性联隐性遗传湿疹、血小板减少和极易感染化脓性细菌三联症为特点伴发自身免疫病及恶性肿瘤免疫特征：T细胞数目及功能缺陷血清IgM水平降低，IgG正常。

22T、B细胞联合免疫缺陷SevereCombinedImmunodeficiency，SCIDT、B细胞联合免疫缺陷23

慢性肉芽肿

免疫发病机制：中性粒细胞NADPH氧化酶缺乏

H2O2、O2-等↓氧依赖的杀菌功能↓细菌被吞噬但不杀伤

24临床特征:反复发作的化脓性慢性感染，LD、脾、肝、肺、BM内形成肉芽肿病灶主要免疫学特征：对平常毒力很小的微生物都易感2/3为性联隐性遗传,1/3常染色体隐性遗传症状2岁时发生临床特征:主要免疫学特征：对平常毒力很小的微生物都易感25

名称功能缺陷受损细胞缺损机制遗传及其他慢性肉芽肿杀菌力中性粒细胞过氧化酶、超X性联隐性常（CGD）单核吞噬细胞氧化酶产生障色体隐性碍髓过氧化酶杀菌力中性粒细胞同上常染色体隐性缺乏症G-6-PD杀菌力中性粒细胞同上性联隐性缺乏症Chediak-移动性中性粒细胞膜流动性常染色体隐性Higashi杀菌力单核吞噬细胞异常？毛发和皮肤色综合症巨噬细胞素变化，NK细胞缺陷肌动结合移动性中性粒细胞肌动蛋白缺乏常染色体隐性蛋白缺乏症性迟钝白细移动性中性粒细胞细胞膜缺陷？外周粒细胞胞综合症

表1原发性吞噬细胞功能缺陷病

名称功能缺陷受损细胞26补体缺陷—————————————————————————————

补体成分

临床表现—————————————————————————————

补体调节成分

C1q-INH遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗）DAF（CD55） 阵发性血尿（溶血）

补体固有成分

C1、C2、C4免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关

C3 反复化脓性细菌感染

MACs（C5-8）脑膜炎球菌感染—————————————————————————————补体缺陷27

C1抑制分子缺陷发病机制：

C1INH

C2大量分解血管扩张

C2a毛细血管通透性

遗传性血管神经性水肿

28临床特征：反复发作的皮下组织、肠道水肿。免疫特征：常染色体显性遗传C1和C3水平正常，C4和C2滴度严重降低临床特征：29（二）.继发性IDD举例：

获得性免疫缺陷综合症(AIDS)(免疫缺陷病)-课件30

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)（acquiredinmmunedeficiencysyndrome)1.病原学人类免疫缺陷病毒（human

inmmunodeficiencyvirus,HIV)球形、有包膜双股RNA逆转录病毒HIV-1型HIV-2型

31人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus（HIV）人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiency32一、生物学性状1.形态：球形，中等大小的RNA病毒，f100～120nm，有包膜HIV属转录病毒科中的慢病毒亚科，有HIV-1、HIV2两型。一、生物学性状1.形态：球形，中等大小的RNA病毒，f1033一、生物学性状1、形态与结构：形态:球形，圆锥状核心，有包膜一、生物学性状1、形态与结构：形态:球形，圆锥状核心，有包膜34（1）核心：圆锥状，内含病毒RNA（两条正链）、逆转录酶、整合酶和蛋白酶，外周以衣壳蛋白（P24）包裹。2.结构：（2）内膜蛋白（P17）（3）包膜：有gp120（刺突）、 gp41。（1）核心：圆锥状，内含病毒RNA（两条正链）、逆转录酶、35二、致病性与免疫性（１）传染源、传播途径AIDS病人、HIV携带者血液传播性接触传播垂直传播传染源：传播途径:：二、致病性与免疫性（１）传染源、传播途径AIDS病人、HIV36（2）HIV的致病机制HIV选择性侵犯的细胞：CD4＋T细胞单核吞噬细胞Langerhans细胞树突状细胞神经胶质细胞B淋巴细胞（2）HIV的致病机制HIV选择性侵犯的细胞：CD4＋T细胞37

（HIV）gp120—CD4分子（CD4+T细胞）

高度亲和性结合

HIV进入细胞的机制:HIV进入细胞的机制:38(免疫缺陷病)-课件39HIV（gp120）CD4+T细胞病毒包膜与宿主细胞膜融合核衣壳进入相应细胞内

脱壳生物合成组装，包上包膜