抗菌素药物概论培训课件

抗菌素药物概论抗菌药对病原菌具有抑制其生长繁殖或杀灭作用，用于对病原菌所致的感染性疾病的治疗前者称抑菌药四环素类后者称杀菌药青霉素类2抗菌素药物概论抗菌谱药物抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱抗菌药：如异烟肼广谱抗菌药：四环素、氯霉素等3抗菌素药物概论抗菌活性药物抑制或杀灭病原微生物的能力体外抗菌实验最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC）4抗菌素药物概论化学疗法（化疗）用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞5抗菌素药物概论化疗药物抗菌药抗病毒药抗寄生虫药抗癌药6抗菌素药物概论化疗指数C.I化学药物的评价指数半数致死剂量(LD50)与病原体感染动物半数有效治疗剂量(ED50)之比5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)之比来表示7抗菌素药物概论化疗指数意义化疗指数越大，表明药物治疗效果越好，对机体毒性越小，临床应用价值越高。8抗菌素药物概论用化疗药物治疗感染性疾病过程中，要注意机体、病原微生物、抗菌药物三者之间的相互关系9抗菌素药物概论机体

不良反应体内过程抗微生物药抗菌作用耐药性病原微生物抗病能力致病作用10抗菌素药物概论合理应用抗菌药发挥抗菌作用调动机体的抗菌能力避免和减少药物对机体的不良反应及耐药性的产生11抗菌素药物概论理想的抗菌药：对病菌高度的选择性细菌对其不易产生耐药性对机体毒副作用小药动学条件优良性状稳定使用方便，价格低廉12抗菌素药物概论

第二节抗菌药作用机制干扰致病菌的生化代谢过程影响其结构和功能致使其失去生长繁殖的能力抑菌或杀菌13抗菌素药物概论14抗菌素药物概论一、阻碍细菌细胞壁的合成15抗菌素药物概论细菌细胞壁的结构特点：胞浆膜外有一坚韧而有弹性细胞壁（胞壁粘肽）粘肽的生物合成分胞浆内、胞浆膜、胞浆外三个连贯的过程16抗菌素药物概论细胞壁作用维持细菌正常形态和物质交换功能保持菌体内的高渗压，使细菌不受外环境渗透压变化的影响17抗菌素药物概论阻碍细菌细胞壁的合成在胞浆内抑制粘肽前体物质核苷的形成（磷霉素、环丝氨酸）胞浆膜抑制十肽聚合物的形成及转运（万古霉素、杆菌肽）抑制细胞膜外的十肽聚合物的交叉联结，阻止粘肽的最后形成（-内酰胺类）18抗菌素药物概论细菌细胞壁缺损受菌体内高渗透压的作用，水分不断渗入,使细菌膨胀、变形，在自溶酶的作用下菌体破裂、溶解而死亡.19抗菌素药物概论20抗菌素药物概论21抗菌素药物概论22抗菌素药物概论二、影响胞浆膜的通透性23抗菌素药物概论胞浆膜结构与功能类脂质和蛋白质分子构成的半透膜具有渗透屏障及运输物质的功能保护菌体所含物质不外漏合成粘肽前体物质，脂多糖24抗菌素药物概论增加胞浆膜的通透性与G-菌胞浆膜中磷脂结合多粘菌素B、E与真菌胞浆膜中固醇类物质结合制霉菌素、两性霉素B通透性增加，致菌体内氨基酸、嘌呤、戊糖、蛋白质等生命重要成分外漏而死25抗菌素药物概论三、影响胞浆内生命物质的合成26抗菌素药物概论（一）抑制细菌核酸的合成27抗菌素药物概论1.影响叶酸的代谢抑制二氢叶酸合成酶与还原酶，防碍叶酸的代谢磺胺类、甲氧苄氨嘧啶叶酸是核酸合成前体，由叶酸缺乏导致核酸合成受阻，抑制细菌的生长繁殖。28抗菌素药物概论2.抑制细菌核酸的合成：抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡喹诺酮类抑制RNA多聚酶，从而阻断mRNA的合成利福霉素类29抗菌素药物概论（二）抑制细菌蛋白质的合成细菌蛋白质合成与哺乳动物基本相似细菌核蛋白体为70S（30S、50S亚基），哺乳动物为80S抗菌药对菌体的核蛋白体高度选择性30抗菌素药物概论1.对蛋白质合成的起始、终止过程产生抑制作用氨基苷类2.与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰t-RNA进入30S亚基A位四环素类3.与核蛋白体50S亚基结合，使肽链的形成和延伸受阻大环内酯类、氯霉素、林可霉素31抗菌素药物概论第三节细菌对抗菌药物的耐药性

32抗菌素药物概论天然耐药性如绿脓杆菌对多数抗菌药不敏感33抗菌素药物概论获得性耐药性：细菌与药物长期接触而产生了结构、生理、生化功能的改变，形成抗药性的变异菌株对药物敏感性下降，甚至消失，造成抗菌药疗效降低或无效可通过染色体或质粒而传代，转移，传播和扩散34抗菌素药物概论耐药性产生机理一、产生灭活抗菌药物的酶水解酶：

-内酰胺酶使青霉素类和头孢菌素类的-内酰胺环水解而灭活35抗菌素药物概论合成酶（钝化酶）：氨基甙类耐药的G-杆菌产生此种酶作用于氨基苷类-NH2上的乙酰转移酶，使其乙酰化失效作用于-OH上的磷酸转移酶及核苷转移酶，使其磷酸化及腺苷化失效36抗菌素药物概论二、菌体原始靶位结构的改变30S亚基的蛋白质构象变化，而耐药氨基苷类RNA多聚酶的-亚基变化

利福平37抗菌素药物概论三、胞浆膜通透性的改变G-杆菌对青霉素固有耐药性水通道及非特异性通道功能改变，对四环素、氨基甙类摄取减少而造成抗菌作用下降38抗菌素药物概论四、细菌代谢途径改变金霉菌多次接触磺胺后，自身对氨基苯甲酸（PABA）的产量增加，可耐药39抗菌素药物概论第四节抗菌药的合理应用/viewold.asp?id=1285一.严格按照适应症选用药物抗菌谱与适应症肝、肾功能，感染部位等40抗菌素药物概论二.防止抗菌药的不合理应用（防止滥用）1.各种病毒、衣原体、支原体感染，抗菌药通常无效感冒、上呼吸道感染多是病毒性，故少用2.除病情严重或疑为细菌感染外，发烧不明不宜用抗菌药41抗菌素药物概论3.除局部用药的杆菌肽，磺胺米隆、磺胺嘧啶银外，应尽量避免局部使用，防止过敏及耐药性4.剂量要适当，疗程应足够42抗菌素药物概论3.复杂外伤，防止气性坏疽—青霉素4.结肠手术，预防需氧菌与厌氧菌感染—甲硝唑+庆大霉素或卡那霉素5.预防接触性感染。44抗菌素药物概论四、肝、肾功能障碍患者抗菌素的合理应用1.肾功能不良患者应用主要经肾排泻的药物时，应减量或延长给药的间隔时间；对有肾毒性的药物如两性霉素B、万古霉素及氨基苷类避免应用。2.慢性肝病禁用氯霉素、红霉素；新生儿、早产儿禁用氯霉素。45抗菌素药物概论五.抗菌药的联合应用目的：1.利用协同作用提高疗效2.利用拮抗作用延缓或减少不良反应3.对混合感染可扩大抗菌范围46抗菌素药物概论抗菌药根据作用性质分类Ⅰ类：繁殖期或速效杀菌剂青霉素、头孢菌素类Ⅱ类：静止期杀菌剂氨基甙类、多粘菌素类Ⅲ类：速效抑菌剂四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素Ⅳ类：慢效抑菌剂磺胺类47抗菌素药物概论联合用药的四种表现无关作用增强作用相加作用拮抗作用48抗菌素药物概论联合用药中相互作用Ⅰ类和Ⅱ类合用获增强作用青霉素与链霉素或庆大霉素合用Ⅰ类和Ⅲ类合用出现拮抗作用青霉素与四环素及氯霉素速效抑菌药使细菌迅速处于静止态49抗菌素药物概论联合用药适应症病因未明的严重感染单一抗菌药不能控制的混合感染及严重感染长期用药产生耐药性者其他治疗隐球菌脑膜炎，合用两性霉素B及氟胞嘧啶50抗菌素药物概论第五节抗生素的不良反应国家药品不良反应监测中心报告指出，我国每年有１９．２万人死于药品不良反应，其中抗生素所造成的占２／３以上。51抗菌素药物概论1.神经系统毒性反应氨基甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G可致神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。52抗菌素药物概论2.造血系统毒性反应氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少。53抗菌素药物概论3.肝、肾毒性反应妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶、血胆红素值升高。四环素类、无味红霉素类和抗肿瘤抗生素引起肝脏损害。多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。54抗菌素药物概论4.菌群失调及其他抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏；可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血性肠炎、念珠菌感染等，林可霉素和氯林可霉素引起伪膜性肠炎最多见，其次