循环系统药物

第四章循环系统药物

Circulatorysystemagents心血管活动的调节神经系统（释放化学递质作用于相应受体）内源性调节因子酶离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白）作用靶点受体：α、β、AngⅡ等离子通道：钙、钠、钾、氯等酶：PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等特点种类繁多且更替快作用机制复杂作用靶点多新型作用机制药物不断出现涉及化学、生物学、药理学，较复杂按药效分类抗心绞痛药抗高血压药抗心律失常药强心药抗血栓药调血脂药止血药

·····按作用机制分类作用于受体（α、β、AngⅡ等）药物作用于离子通道（钙、钠、钾、氯等）药物酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等）按药效和作用机制分类第一节β受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常）第二节钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）第三节钠、钾通道阻滞剂（心律失常）第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（高血压、心衰）第五节NO供体药物（心绞痛、心衰）第六节强心药第七节调血脂药第八节抗血栓药第九节其他心血管系统药物器官可同时存在不同亚型心房

β1：β2为5：1人的肺组织

β1：β2为3：7β-受体的分布β1心脏收缩↑β2血管和支气管平滑肌舒张第一节β-受体阻滞剂β-adrenergicblockagents

应用：抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛b-受体阻滞剂分类①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔及艾多洛尔②选择性b1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美托洛尔和阿替洛尔③非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛一、非选择性b-受体阻滞剂特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用代表药物：盐酸普萘洛尔发现过程1948年Ahlquist首次提出肾上腺素受体有α和β两种亚型20世纪50年代中期Black提出对冠心病治疗新思路1956～1957年Black开始寻找和研究β受体阻滞剂3,4-二氯异丙肾上腺素（DCI），拟交感活性较强1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。无内在拟交感活性，也无致癌倾向1964年正式用于临床结构改造得超短效药物优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘的副作用艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于室性心律失常，急性心肌局部缺血氟司洛尔，半衰期7min，作用强于艾司洛尔10～50倍引入易水解基团软药结构改造得长效药物（降压药）吲哚洛尔Pindolol每周只需服1－2次波吲洛尔opindolol可产生96h作用纳多洛尔Nadolol每日只需服一次普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮，再还原成醇。用于青光眼前药化前药化非选择性β受体阻滞剂的缺点用于心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制二、选择性β1受体阻滞剂4-酰氨基取代苯氧丙醇胺类化合物主要为4-取代苯氧丙醇胺类化合物4-醚取代阿替洛尔美托洛尔三、非典型b受体阻滞剂单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍及在治疗高血压时产生相互拮抗

同时具α1和β受体阻滞作用药物对降压有协同作用设计了使同一分子兼具α1和β受体阻滞作用的药物用于重症高血压和充血性心衰代表药：拉贝洛尔，塞利洛尔拉贝洛尔结构特点水杨酰胺衍生物有两个手性中心，4个旋光异构体侧链为取代丙胺拉贝洛尔光活体与药理作用RR体：有β阻滞作用称为地来洛尔（Dilevalol）,有旋光性，[]-30.6°

SR体：有α1阻滞作用SS异构体和RS异构体无活性药用（±）b受体阻滞剂的构效关系芳基氧丙醇胺类和芳基乙醇胺类的基本结构盐酸普萘洛尔PropranololHydrochloride

1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐,S﹥R药用为外消旋体S构型（左旋体）理化性质对热稳定，对光、酸不稳定在酸性溶液中，侧链氧化分解水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀体内代谢体内代谢生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出亦能经侧链氧化生成a-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸合成方法（结构剖析）合成路线内容小结临床应用（抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛）分类及代表药各类药物结构特点及作用特点简单构效关系：基本结构类型、构型重点药物：盐酸普萘洛尔（结构、命名、合成）第二节钙通道阻滞剂CalciumChannelBlockers心肌、血管平滑肌、骨骼肌及神经等细胞，都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心血管系统疾病成为药物尤其是心血管药物设计的靶标离子通道（IonChannel)

的生物学特性是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔道，以转运带电离子通道蛋白通常是由多个亚基构成的复合体通过其开放或关闭，来控制膜内外各种带电离子的流向和流量，从而改变膜内外电位差（门控作用），以实现其产生和传导电信号的生理功能。离子通道示意图离子通道的种类及其研究现状钙离子通道钠离子通道钾离子通道氯离子通道······钙通道及其有关药物研究得最成熟钙离子与钙通道阻滞剂Ca++是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩偶联中的关键物质胞内Ca++浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强钙通道阻滞剂能在通道水平上阻滞Ca++由膜外进入膜内，降低细胞内Ca++浓度。存在多种亚型，且在组织器官的分布及其生理特性不同有关L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途径钙通道阻滞剂类药物的分类1.选择性钙通道阻滞剂①二氢吡啶类:硝苯地平②苯烷胺类:维拉帕米③苯并硫氮卓类:地尔硫卓2.非选择性钙通道阻滞剂①氟桂利嗪类:桂利嗪②普尼拉明类:普尼拉明一、硝苯地平nifedipine二氢吡啶类化合物化学名1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester理化性质光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物体内代谢口服经胃肠道吸收完全，1～2h内达到血药浓度最大峰值有效作用时间持续12h经肝代谢，80%由肾排泄，代谢物均无活性代谢途径临床用途扩血管作用强，不抑制心脏适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛）也用于重症高血压心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等可与β-受体阻滞剂、强心甙合用。本品无抗心律失常作用。合成对称结构Hantzsch反应同类药物尼莫地平（Nimodipine):脑血管扩张药，用于蛛网膜下出血症尼群地平（Nitrendipine):血管扩张型抗高血压药二氢吡啶类药物立体结构X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互垂直吡啶环上3,5-取代基若不同，则C4为手性碳二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系二氢吡啶类药物的研究方向更高的血管选择性针对某些特定部位的血管系统，增加血流量如冠状血管，脑血管减少迅速降压和交感激活的副作用改善增强其抗动脉粥样硬化作用进展：

激活开放钙通道的二氢吡啶类化合物BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有稳定开放钙通道的作用诱发钙离子流动，增加心脏收缩力光学异构体的作用不同BayK8644和PN202791S-体钙通道的激活剂R-体阻滞剂其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象如苯烷胺类、苯并硫氮卓类属苯烷胺类化合物通过N原子连接两个烷基而成，有一手性碳，右旋体活性大，药用品为消旋体。碱性的氮原子二个烷基手性碳原子盐酸维拉帕米verapamilHydrochloride化学名α-[3-[[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐α理化性质化学稳定性良好，不管在加热、光化学降解条件，还是酸、碱水溶液中，均能不变其甲醇溶液经紫外线照射2h则降解50%体内代谢口服吸收后，经肝代谢，生物利用度为20%主要代谢产物：－N-去烷基，以及N-去甲基生成仲胺、伯胺化合物，称为降Verapamil，只有原药20%的活性－O-去甲基成为无活性代谢物－半衰期为4~8h。人体内代谢物与动物体内代谢物相似。代谢产物N-去甲基N-去烷基O-去烷基应用特点阵发性室上性心动过速病人的首选药。能抑制心肌收缩，减少心肌耗氧量，用于心绞痛及心梗的预防抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，可引起便秘等副作用二、盐酸地尔硫卓

DiltiazemHydrochloride苯并硫氮卓类手性药物，用其顺式-（＋）异构体高选择性钙通道阻滞剂，用于包括变异型心绞痛在内的多种缺血性心脏病非选择性钙通道阻滞剂氟桂利嗪类选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等普尼拉明类扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心梗等表4-3内容小结钙通道阻滞剂的作用钙通道阻滞剂的分类及代表药二氢吡啶类的结构特点、构效关系重点药物：硝苯地平，盐酸地尔硫卓第三节钠，钾通道阻滞剂SodiumandPotassiumChannelsBlockers

一、钠通道阻滞剂抑制Na+内流,作用：1）提高膜兴奋的阈值

2）延长不应期又称膜稳定剂（Membrane-DepressenDrugs）主要用于抗心律失常属VaughanWilliams抗心律失常药分类中的Ⅰ

类抗心律失常药钠通道阻滞剂分类

Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁，普鲁卡因胺Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮，醋酸氟卡尼（一）硫酸奎尼丁QuinidineSulfate从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱结构特点喹啉环和奎核碱两部分组成通过羟甲基相连两个取代基4个手性碳（3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体非对映异构体差向异构体旋光方向相反光学异构体几何异构体同分异构体×理化性质碱性：二元碱，N1﹥N1’绿奎宁反应本品水溶液翠绿色灵敏，1／20000

的稀溶液仍呈显著的绿色呈不同的盐硫酸盐（片剂）、二盐酸盐（注射剂、缺点）、葡萄糖醛酸盐（注射剂、优点）含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧光Br2水氨水体内代谢临床应用心房纤颤阵发性心动过速心房扑动同类药物（二）盐酸美西律

MexiletineHydrochloride原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者）（三）盐酸普罗帕酮PropafenoneHydrochloride77年在德国用于临床，79年我国试制成功膜稳定作用类广谱抗心律失常药1，3－二苯基取代的丙酮衍生物二、钾通道阻滞剂广泛存在且最为复杂的一大类离子通道种类多，有几十种亚型钾通道抑制剂很多无机物Cs+（铯）、Ba++阻滞钾通道后，能致人死亡动物毒素有强大的钾通道抑制作用如蝎毒、蛇毒、蜂毒心肌细胞膜上钾通道作用属电压敏感性钾通道心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新的静息电位被阻滞时，K+外流减慢，动作电位时程延长钾通道阻滞剂的作用延长动作电位时程药（复极化抑制药）属VaughanWilliams抗心律失常药分类中的Ⅲ类抗心律失常药代表药物盐酸胺碘酮、胺碘达隆、乙胺碘呋酮1960s，临床上用于治疗心绞痛发现它对钾通道有阻滞作用对钠、钙通道有一定阻滞作用对α、β受体有非竟争性阻滞作用1970s作为抗心律失常药正式用于临床具有广谱抗心律失常作用可用于其它药物治疗无效的严重心律失常（一）盐酸胺碘酮（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐化学命名理化性质稳定性－其固体避光保存，3年不会分解－其水溶液可发生不同程度的降解，在有机溶剂中稳定性比在水溶液中好碘分解加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气羰基鉴别反应－加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀吸收与代谢特点口服吸收慢，一周左右才起效半衰期长达9.33~44天分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相似药理活性。（Deethylamiodarone）。临床用途及主要副作用广谱抗心律失常药，用于其它药物无效的严重心律失常。久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能紊乱等副作用。抗心率失常药的分类vaughanwilliams对抗心律失常药的分类I类：钠通道阻滞剂，Ia，Ib，IcII类：-受体拮抗剂III类：延长动作电位时程药物IV类：钙拮抗剂

钠通道阻断剂钾通道阻断剂钙通道阻断剂作用于离子通道的药物学习要求重点药物：硫酸奎尼丁，盐酸胺碘酮各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特点第四节血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors(ACEI)AndAngiotensinII(AngII)ReceptorAntagonists

调控血压的两大系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统交感神经系统抗高血压药物的作用部位和机理紧张脑神经节肾脏心输出量增加血流量增加血管收缩肾素血管紧张素I血管紧张素II醛固酮增大血容积高血压外周阻力增加血管紧张素转化酶（ACE）促进缓激肽降解促进AngⅠ酶解为AngⅡ肝脏分泌453个氨基酸十肽八肽血管紧张素II(AngⅡ)及其生理作用8肽化合物：天-精-缬-酪-异-组-脯-苯强烈收缩外周小动脉促进肾上腺皮质分泌醛固酮增大血容量升压作用很强升压效力比NA强40～50倍在10-7的稀释液中仍有收缩血管作用一、血管紧张素转化酶抑制剂代表药：卡托普利发现过程化学命名理化性质合成路线同类药物卡托普利的发现1971年从巴西毒蛇的蛇毒分离纯化出九肽替普罗肽(Teprotide，SQ20881)

谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯可抑制ACE替普罗肽口服无效有抑酶活性的多肽类似物中C末端的二肽结构特点谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯亮-脯-脯色-丙-脯苯丙-丙-脯

……受羧肽酶抑制剂研究启发1973底，发表羧肽酶抑制剂研究结果活性中心含有Zn2+，附近有一正电荷将多肽链的C-端氨基酸水解切去L-苄基琥珀酸为酶抑制剂合成琥珀酰脯氨酸对ACE有特异性抑制作用作用很弱研究琥珀酰脯氨酸构效关系合成其系列衍生物高抑酶活性的都是模拟C末端二肽结构D-甲基琥珀酰脯氨酸活性增强了15-20倍底/产物与ACE假想的结合方式进一步结构改造--巯基的引入该酶有Zn2+用对Zn2+亲和力更大的-SH取代-COOH巯基烷酰基脯氨酸抑酶活性增大1000倍D-3-巯基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸（卡托普利）活性超过替普罗肽卡托普利Captopril开博通巯甲丙脯酸化学名1-[（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸与ACE相互作用羧基阳离子对结合酶起重要作用吡咯环与S2′结合2-甲基丙酰基与S1′结合。巯基与Zn2+结合酰胺的羰基则可和受体形成氢键理化性质为手性药物，有旋光性。[]25D-127.8°（无水乙醇）具有酸性。其羧酸pKa13.7，巯基pKa29.8，巯基酸性不能通过经典的方法测示，而是通过不同pH值时，巯基紫外吸收向高波长移动值来确定的化学稳定性结晶固体稳定性高在5℃、33℃、50℃下贮存6个月或暴露在光照下30天，未发现有显著分解水溶液则发生氧化反应,通过巯基双分子键合成为二硫化物在强烈条件下，酰胺也可水解氧化受pH值、金属离子、本身浓度的影响当pH＜3.5、浓度较高时，其水溶液较为稳定过渡金属离子如铜、铁离子的催化作用很强，1ppm的Cu2+就会产生这种催化作用体内代谢口服后约50％以原型药经肾排出代谢失活－小部分在肝进行甲基化－大部分在血中氧化为二硫化物次二硫化物可在组织中再还原为活性状态在肾、肺血管等部位抑制局部ACE，这可解释肾、肺中的ACE受卡托普利抑制时间远比血浆中长的现象，也可解释其降压时间远较其血浆半衰期长的原因临床用途及不良反应第一个口服有效的ACEI,1981年在美国上市用于高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等-SH引起的不良反应

－用药后有干咳、皮疹、嗜酸性粒细胞增高－味觉丧失、蛋白尿的副作用合成同类药物－依那普利Enalapril用α-羧基苯丙胺代替巯基引入第二个羧基后再制成单乙酯，改善吸收，可进入中枢成为前药，为长效抗高血压药药用为其马来酸盐，84年在美国上市马来酸依那普利同类药物－福辛普利Fosinpril引入次膦酸基，也能与ACE的Zn++结合体内可经肝或肾所谓双通道代谢而排泄

二、血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦Losartan发现1970s初得到沙拉新（8肽）对受体选择性差有部分激动作用未能用于临床

天-精-缬-酪-异-组-脯-苯Sar-精-缬-酪-缬-组-脯-丙SaralasinAngⅡ1976发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物在体外能拮抗血管紧张素II的受体

作用很弱有较好的选择性88年Wong首先发现经上述先导结构改造而成的联苯四唑类化合物，能特异性地阻断AT1受体合成系列该类化合物供筛选找到可口服选择性高的氯沙坦氯沙坦钾95年首次在美国上市洛沙坦结构特征化学名2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇代谢及作用特点降压作用可持续24h，用于原发性高血压不引起干咳代谢物也有抗高血压活性

其它AngⅡ受体拮抗剂

（非联苯四唑类）均是98年上市内容小结血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用机制重点药物：卡托普利，氯沙坦第五节NO供体药物NODonorDrugs提供NO分子是最早应用于临床的抗心绞痛药物主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类作用：扩张血管NO供体药物NO生物功能的发现在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子活性很强，能有效地扩张血管降低血压又称血管内皮舒张因子（EDRF）NO生理作用的研究18000篇论文研究NO92年NO被Science选为当年明星分子美国药理学家IgnarroL.J等人因发现NO是心血管系统的信使分子而获诺贝尔生理医学奖98年获诺贝尔生理医学奖科学家NO倍受重视的原因作用的广泛性（心血管、免疫、神经系统）第一个气体信使分子，对其它信使的发现具有重大启示作用NO调控剂在新药研究方面具有潜在价值内源性NO的产生机制血管内皮细胞存在一氧化氮合酶（NOS)将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸松弛血管平滑肌扩张血管NO供体药作用机制在一定条件下释放得到外源性NO分子为治疗心绞痛的主要药物与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解分类硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油非硝酸酯类：吗多明用于治疗心绞痛已有百多年历史早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大，现以已少用一、硝酸酯及亚硝酸酯类

Nitratesandnitrites常用药物作用特点药物给药方式起效时间min作用时间min亚硝酸异戊酯吸入0.251硝酸甘油舌下230硝酸异山梨酯口服360丁四硝酯口服15180戊四硝酯口服20330作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（－SH）（血管内皮细胞和血管平滑肌细胞）S-亚硝基化合物血管平滑肌松弛硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNO硝酸甘油Nitroglycerin属有机硝酸酯类化学名1，2，3-丙三醇三硝酸酯（1,2,3-Propanetrioltrinitrate）理化性质带甜味的油状液体bp.145℃有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状在中性和弱酸性条件下相对稳定加热或强烈碰撞会爆炸碱性下迅速水解为醇、烯或醛鉴别反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）在体内逐渐代谢生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等临床应用经典的血管扩张药，主要用于心绞痛吸收起效快可能引起偏头痛耐受性二、非硝酸酯类药物吗多明Molsidomine1,2,3-恶二唑的衍生物需在体内代谢后才能释放出NO分子硝普钠SodiumNitroprusside为络合物，易水解释放出NO分子强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效抗心绞痛药

Antianginaldrugs硝酸酯及亚硝酸酯类

Nitratesandnitrites钙拮抗剂

Calciumantagonists-受体阻断剂-Blockers内容小结NO的作用NO供体药作用机制NO供体药的分类及代表药硝酸甘油第六节强心药CardiacAgents强心药亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure，CHF）研究开发较困难有多种疾病可造成心力衰竭病理过程尚未完全阐明强心药特点及其分类特点：各类药物结构差别大,作用机制各不相同分类：硝酸酯类血管紧张素转化酶抑制剂钙敏化药磷酸二酯酶抑制剂多巴胺类非特异性β受体激动剂强心甙类

强心甙类药物的发现2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水肿用洋地黄叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泻并治头痛、痉挛15世纪使用洋地黄制剂治疗心衰1785年W.Withering正式报道洋地黄治疗水肿有效，并间接提及其对心脏作用1814年F.L.Kreysig认为洋地黄对心脏和血管有直接作用19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于治疗多种疾病。如发热、出汗、炎症等由于提取分离技术的发展，使人类可以得到纯的强心甙20世纪初，洋地黄开始用于治疗心房颤动20年代才发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物50年代发现其对细胞膜Na＋/K＋-ATP酶有抑制作用60年代阐明其增强心肌收缩力的作用机制地高辛

Digoxin狄戈辛，异羟基洋地黄毒甙是强心甙类药物的典型代表从毛花洋地黄的叶中提取得到结构特点强心甾烯五元不饱和内酯环顺式稠合反式稠合Bβ-D-洋地黄毒糖ADC1，4糖甙糖基部分的结构糖基由三个β－D－洋地黄毒糖组成强心甾烯及蟾蜍二烯强心甾烯类蟾蜍二烯类作用机制抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，抑制Na+、K+的交换，促进Na+-Ca2+交换，心肌细胞内Ca2+↑，心肌收缩力增强临床应用及其安全性主要用于各种充血性心衰安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近使用时需加强血药浓度检测中毒时会引起各种心律失常中毒解救剂多用地高辛抗体Fab(iv)临床仍以天然强心甙类为主其它强心甙类药物

其它类型强心药磷酸二酯酶抑制剂多巴胺非特异性β受体激动剂钙敏化药含手性碳，l异构体大于d异构体内容小结强心药分类及作用机制强心苷类药物的结构特征地高辛（结构特点、缺点）第七节调血脂药LipidRegulators血脂(Blood-Lipid)血脂是血液中所含有的脂质成分的总称

如胆固醇、甘油三酯、磷脂、脂肪酸等，但可引起动脉粥样硬化的脂质主要是胆固醇和甘油三酯血液中没有单独存在的胆固醇，胆固醇必须与载脂蛋白（一种蛋白质）和磷脂结合后，才能在血液中自由流动。总胆固醇（TC）就是血液中各种脂蛋白所含胆固醇的总和。各种血脂需有基本恒定的浓度并维持相互间的平衡如果比例失调则表示脂代谢失常脂蛋白(Lipoproteins)乳糜微粒(ChylomicronCM)极低密度脂蛋白（VeryLowDensityLipoproteinVLDL)低密度脂蛋白（LowDensityLipoproteinLDL)高密度脂蛋白（HighDensityLipoproteinHDL)高脂血症是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种的全身脂质代谢异常疾病。（1）总胆固醇≤200mg／dl

或低密度脂蛋白胆固醇≤120mg／dl（2）血清甘油三酯≤150mg／dl（3）高密度脂蛋白胆固醇≥35mg／dl高血脂的原因过度摄取或脂质代谢失常有高血脂家族史者、体型肥胖者、中老年人、长期高糖饮食者、绝经后妇女、长期吸烟、酗酒者、习惯于静坐的人和生活无规律、情绪易激动、精神处于高度紧张状态者。肝肾疾病、糖尿病、高血压等疾病者也易患高血脂症。高血压与血脂转运心脑血管病的主要病理基础

冠心病（包括心肌梗塞、心绞痛及猝死）脑梗塞以及周围血管血栓栓塞性疾病高血脂的危害高血脂与动脉粥样硬化调血脂药的分类羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂影响胆固醇及甘油三酯代谢药物

－苯氧基烷酸类

－烟酸类－胆汁酸结合树脂类－胆固醇吸收抑制剂类－甲状腺素类一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂内源性胆固醇由乙酸经26步生物合成在肝细胞质中完成3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶为该过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸抑制该酶能有效降低内源性胆固醇羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂现已是临床上一线的降胆固醇药物羟甲戊二酰辅酶A还原酶作用部位1976年日本科学家从桔青霉菌的培养提取物中发现了康帕定（Compactin）及美伐他汀（Mevastatin)抑制HMGCoA还原酶，能明显降低血浆胆固醇因美伐他汀结构复杂，当时工业化生产技术所限，日本医药企业未继续研究西方医药界对先导物美伐他汀甚感兴趣，投入大量人力、物力进行研究不到20年的时间，西方各国共计开发包括Mevastatin在内的十多个他汀类调血脂药默克公司开发的Lovastatin，87年首次在美国上市，为第一个上市的他汀类药物Lovastatin是在红曲霉菌和土曲霉菌中发现的三部分组成

内酯环

氢化萘环

中间链结构特点

→活性必需

→1位通常连有酯基

→乙撑基或乙烯撑基多数为前体药物作用特点内酯环β-羟基酸肝脏水解少数药物直接使用β-羟基酸结构，如普伐他汀内酯形式更易到达作用部位结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应,生成二酮吡喃衍生物内酯环能迅速水解产物β-羟基酸，为较稳定化合物水解反应伴随的副反应则较少洛伐他汀体内活化Lovastatin是前药在体内水解为羟基酸衍生物成为HMG-CoA还原酶的有效抑制剂Lovastatin可产生活性和无活性代谢产物代谢应用能降低血液中的总胆固醇含量也能降低LDL、VLDL水平，并能提高血浆中的HDL水平用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用于预防冠状动脉粥样硬化辛伐他汀Simvastatin半合成品Lovastatin的甲基化衍生物降脂作用比Lovastatin强一倍普伐他汀PravastatinMevastatin的开环代谢物，用其钠盐半合成品适合于原发性及继发性高胆固醇血症阿托伐他汀Atorvastatin，多取代吡洛衍生物全合成品，用其钙盐辉瑞公司开发，97年在英国上市，2000年的年销售额50亿美元，2006年的年销售额超过120亿美元，位居他汀类榜首首个用于混合型高脂血症和家族性高脂血症他汀类药物的不良反应产生肌毒性。特别是当与贝特类药物合用时，致横纹肌溶解(肌球蛋白尿症)的危险会增加拜尔公司的西立伐他汀（拜斯亭）上市后有600万人使用该产品，有40例死亡与其严重的肌损伤不良反应有关01年8月决定在全球暂停销售西立伐他汀的所有制剂他汀类药物的发展方向化学结构复杂异构体多，合成不易开发结构简单、安全有效的HMG-CoA还原酶抑制剂二、影响胆固醇和甘油三酯代谢的药物

－苯氧基烷酸类

－烟酸类－胆汁酸结合树脂类－胆固醇吸收抑制剂类－甲状腺素类一）苯氧基烷酸类胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料以乙酸为先导物，利用其衍生物来干扰胆固醇的生物合成，以达到降低胆固醇的目的最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成作用，但作用较弱62年发现并用于临床的第一个苯氧基烷酸类药物（乙酸衍生物）氯贝丁酯，降TG70年代经大规模临床观察证实其降TG作用虽可靠，但不良反应较多长期使用后因胆固醇性胆结石造成的死亡率已超过使用Clofibrate后改善冠心病的死亡率现临床已比较少用氯贝丁酯氯贝丁酸体内代谢（对氯苯氧异丁酸）双贝特丙二醇酯降脂铝铝盐作用比氯贝丁酯强而持久插入苯环，作用增强。如：普拉贝脲--Plafibride氯贝酸的吗啉甲基脲衍生物是前体药物降血脂作用比氯贝丁酯强，体内分解出的吗啉甲基脲还具有抑制血小板聚集作用。

吉非贝齐-Gemfibrozil非卤代的苯氧戊酸衍生物能降低TG、VLDL、LDL的同时，还能升高HDL化学名：2，2-二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基）戊酸，吉非罗齐白色蜡状结晶性固体，mp.61～63℃。几乎不溶于水和酸性溶液，室温稳定。合成二）烟酸类烟酸Nicotinicacid(VB5

或维生素PP)55年发现大剂量烟酸可降低血浆中的TG、VLDL，升高HDL2

降脂作用与其维生素作用无关羧基不良反应较多，常用其衍生物（前药）烟酸衍生物烟醇Nicotinylalcohol（生物前体前药）烟酸肌醇酯Inositolnicotinate（酯类前药）1、不饱和脂肪酸类调血酯药三）其他类2、阴离子交换树脂类调血脂药吸附肠内胆酸，加速胆固醇分解排泄降胆敏（降脂树脂1号，Cholestyramine）降胆宁（降脂树脂2号，Colestipol）降胆葡胺（降脂树脂3号，DEAESephadex）3、右旋甲状腺素天然甲状腺素为L-型(左旋体)虽有刺激胆固醇分解代谢作用，但同时升高基础代谢和心肌代谢作用，对心脏疾患病人不利右旋甲状腺素能促进胆固醇分解，降低血浆胆固醇对体内的基础代谢和心肌代谢影响很少。而这种异构体之间的活性区别是因药物分子在体内相对分布不同所致学习要求调血脂药的分类和机制羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类苯氧基烷酸类重点药物洛伐他丁吉非贝齐第八节抗血栓药AntithromboticDrugs血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗凝血系统（纤维蛋白溶解系统）。凝血系统和纤维蛋白溶解系统的动态平衡，即保证了血液有潜在的可凝固性又始终保证了血液的流体状态。有时在某些能促进凝血过程的因素作用下，打破了上述动态平衡，触发了凝血过程，血液便可在血管腔内凝固，形成血栓。与血凝块不同，血栓是在血液流动的状态下形成的。血栓血栓形成的主要因素血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集血流减慢和血流产生漩涡凝血因子的激活促使凝血酶的形成纤溶活性低下血栓性疾病的特点及危害常见病、多发病主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞发病率0.1～0.3％中年人猝死、老年人死亡的首要原因预防血栓形成是有效措施抗血栓药分类抗血小板药：抑制血小板聚集药抗凝血药：凝血酶和凝血因子抑制剂溶血栓药：

–纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维蛋白，使血栓溶解，

–直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药物各类抗血栓药的特点抗血小板药多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班等抗凝血药多以化学药物和生化药物为主，如华法林、枸橼酸钠、肝素钠、低分子肝素钠、水蛭素等溶血栓药多以生化药物为主，如尿激酶链激酶等一、氯吡格雷Clopidogrel化学名：（S）-a-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯手性药物，药用为其硫酸盐体外无生物活性，口服后经肝细胞色素P450酶系转化，成具有活性的代谢物。以主要循环代谢物—羧酸衍生物SR26334为代表由于血浆中原形药浓度极低，活性代谢物至今仍未明确前药活性代谢物的作用机制

选择性地不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集合成预防

–缺血性脑卒中

–心肌梗死及

–外周血管病等

临床应用大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。二、阿司匹林Aspirin老的解热镇痛药，54年发现其能延长出血时间71年发现其能抑制环氧酶活性，进而抑制血栓素A2（TXA2）合成是分子水平上对药物作用靶点研究，推断出可能的治疗价值并经过临床确认后，开发出老药的一种新适应症三、华法林钠WarfarinSodium苯并吡喃-2-酮，香豆素类化合物结构与VK结构相似，为VK拮抗剂治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病VitK的作用

–能催化凝血因子II、VII、IX、X转变为活化型

–使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为g-羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+结合点

–与血浆Ca2+结合后具凝血活性作用机制VitK拮抗剂–导致凝血因子合成减少合成体内代谢含手性碳，用外消旋体S体经丙酮侧链还原，经尿排泄R体在母核羟化，进入胆汁，随粪排出急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤颤、人工心脏瓣膜等治疗血栓栓塞性疾病先用肝素(作用快)，再用Warfarin维持临床应用学习要求抗血栓药的分类及代表药重点药物：氯吡格雷，华法林钠第九节其它心血管系统药物MiscellaneousAgents其它心血管系统药物介绍内容作用于肾上腺素α受体的药物作用血管平滑肌药物作用于交感神经末梢药物一、作用于α肾上腺素受体的药物α肾上腺素受体分为突触前α2受体（中枢α2受体），兴奋时，去甲肾上腺素释放减少突触后α1受体，被阻滞后，引起血管扩张α肾上腺素受体药物分为:α1受体拮抗剂和中枢α2受体激动剂剂非选择性（α1，α2）选择性α1中枢降压药非选择性α受体拮抗剂酚妥拉明,Phentolamine咪唑环通过氮原子与另二个取代苯环相连短效抗高血压药选择性α1受体拮抗剂哌唑嗪，Prazosin喹唑啉与取代哌嗪的一个氮原子相连良好作用的降压药降低心脏前后负荷，用于充血性心衰中枢α2受体激动剂甲基多巴Methyldopa中枢2受体激动剂，属中强度降压药因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂以增加稳定性，同时应避光保存在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物与水合茚三酮反应，显蓝紫色二、直接作用于血管平滑肌药物肼曲嗪，Hydralazine1950年发现，为历史上第一个口服有效的降压药现已少用三、作用于交感神经末梢药物利血平，Reserpine是萝芙木树根提取物几种生物碱之一在印度，萝芙木根是作为治疗蛇咬伤和镇静的药物1918年发现萝芙木根提取物具有抗高血压作用以后Reserpine从提取物分离和鉴定出来作为第一个从植物提取出有效的抗高血压药物被应用结构特点：五个环---吲哚、异喹啉

育亨烷两个OCH3，17位为型两个酯基，16、18位，顺式，型

3-H化学名11，17-二甲氧基-18-[（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧]-3，20-育亨烷-16-甲酸甲酯理化性质在光和热的影响下，C–3位上发生差向异构化现象，生成了3-异利血平，为无效异构体在酸或碱性条件下，两个酯键水解，生成利血平酸在光或酸的催化下，可氧化脱氢，首先生成3，4–二去氢利血平，为具有黄绿荧光的黄色物质，进一步氧化生成3，4，5，6–四去氢利血平，呈有蓝色荧光，再进一步氧化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物需避光保存作用机制抑制转运Mg-ATP酶的活性进而影响去甲肾上腺素的储藏和释放导致神经末梢递质耗竭肾上腺素能传递受阻应用为历史悠久的抗高血压药用于轻、中度高血压副作用较多，中枢抑制作用机制相似其他药物胍乙啶,Guanethidine通过耗竭神经末梢递质而起到降压作用用其硫酸盐学习要求作用于α肾上腺素受体的药物分类、代表药、特点作用于交感神经末梢的药物利血平（结构特点、性质、作用机制）第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二，因为他不顾个人的安危和世人的唾骂，终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的，但是无论他有多大的缺点，他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人，本是性质类似的著述，除了因为作者立场的不同，因而有必要的区别以外，原来没有很大的差异。但是在西洋文学里，常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法，传人曰传，自叙曰叙，这种分别的观念，是一种原有的观念，所以传叙文学，包括叙、传在内，丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者，一身正气，因此他所选择的传主对象，差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实，拯救危亡，尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传，本文有什么特点？请简要回答。答：________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时，要在阅读的基础上，了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传，突出特点之一就是偏重学术经历，介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾，将自己的生平与学术结合起来，尤其是为张居正写传原因的解说，结合当时的社会背景和自己家庭的情况，更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面，语言平易自然，穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？”“我写谁呢？”等口语，语言平白如话，就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历，主要写自己的传记文学观及其形成过程；②写生平与写学术二者交融，呈现学术背后的家国情怀；③行文平易自然，穿插使用口语，就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时，也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时，不能仅仅停留在辨别认知的层面上，而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑：一是从表达者的表达这个方面去考虑，看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处；二是从阅读者这个方面考虑，看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用？请简要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因；②写出了侯仁之对国家民族命运的关注，使传主形象更加丰满；③体现了传记的真实性；④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分，2点给3分，3点给5分，4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例，为何还要例举“委曲求全”？请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力，进一步突出王文显剧作别有一番幽默，肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写，形成对比，以突出王文显治校的持重务实，一丝不苟。(每点2分，意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E：本文撷取谢希德人生的若干片断，描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹，表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解，涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项，3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体，它的表达技巧比较接近于小说和散文，可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征，需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果)：思路清晰，结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性，使文章产生悬念，更能引人入胜。(2)强调作用，这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化，避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上：①(如果是引述他人的话，或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性，使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比，衬托出了传主的……(2)结构上：①避免了结构的平铺直叙，使行文起伏多变，使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应，补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整，更立体化。传主形象是由多个侧面组成的，只表现其伟大的一面，而不展现其普通的一面，人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好，就要写其普通的一面，因为读者是普通的公民，他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切，易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等，读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品，读者更渴望了解一些花絮。因此，一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节，可以这样：①思维趋向：写人物的细节＝细节内容＋独特形象＋表现主题＋读者心理。②答题方式：通过描写……细节，……刻画出一个……形象，突出……(主题思想)，给读者……感受。(2)如果是场面细节，可以这样：①思维趋向：场面细节＝细节内容＋读者感受＋表现主题。②答题方式：通过对……的描写，传神地写出在场人……的心情，烘托了……的现场气氛，使读者仿佛置身于现场之中，产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上：对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释，也是作者自我态度的呈现。2.结构上：①用在开头，起统领全文、点明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主题思想得到鲜明的表达；②用在文章

的结尾，一般是为了加深对所写人物的认识，深化文章的主

题思想，凸显所写人物的品格意义，起画龙点睛的作用；③用在文章的中间，起承上启下的作用，使事与事之间紧密

地连接起来，使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物，从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量，可以塑造丰满的传主形象，突出传主的精神面貌，起到增强作品历史深度和情感力度的作用，增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物，内容情节就不完整，就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中，他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图，丰富文章内容，增强文章内涵，增强文章文化底蕴等。3.由点及面，深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体，比如整个民族的某种品质，光凭传主一个人无法全面地展现，就必须拓展，传主再加上其他的人、事、物，点面结合，就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩；让人产生丰富的想象，发人深省，耐人寻味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物作出客观公正的评价。在传记中，引用主要包括以下几个方面：引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性，更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神，使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性，使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点，也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信，也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱启钤：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一场大雨过后，正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑，正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望，长安街车水马龙，它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街，一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者：“你知道改造北京旧城，使其具有现代城市雏形的第一人是谁？”“梁思成？”她答道。④这个答案是错误的，却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野，梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是，从1915年起，北京已开始有计划地进行市政工程建设，正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街，都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是，1925年，25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成，收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书，兴趣大增，由此走上中国古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中国营造学社，在那里撰写了《中国建筑史》，成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人，正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人，没有他，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，我们读到《中国建筑史》的年份，还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是，“由于历史原因，他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社，将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英：东北大学建筑系主任梁思成，中央大学建筑系教授刘敦桢，著名建筑师杨廷宝、赵深，史学家陈垣，地质学家李四光，考古学家李济……他还以其社会人脉，动员许多财界和政界人士加入学社，直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤：“人力、物力、财力，这些都是研究工作所必不可少的条件，能把这方方面面的人事统筹起来，是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力，做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示，截至1937年，营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组，因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法，为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤，中国的古建筑研究，又会是怎样的图景？如今，斯人已逝，营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨，将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织，屋宇间却依旧透着落寞，此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居，住着数十户人家，杂乱之中，依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》，有删改)【注】朱启钤(1872—1962)，曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成，这对写朱启钤有什么作用？请选一例作简要分析。答：______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析，写梁思成主要是从侧面表现朱启钤，让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述，或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析：第③段，文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成，间接说明朱启钤不为人所熟知，点明题意，引出下文。第⑤段，梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路，加入中国营造学社，在中国建筑学界有很高的地位；而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤，这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献，照应题目。第⑥段，点明如果没有朱启钤，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨？请谈谈你的看法。答：________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物，结尾写雨是为了营造落寞氛围，首尾照应，使文章浑然一体，有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮，引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或：现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况，照应文题，引发读者的联想和感慨。③首尾呼应，结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮，结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱，两者通过“雨”联系在一起，抚今追昔，深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度：使人物形象更丰满，突出传主的精神面貌，增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度：丰富文章内容，增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度：照应标题，设置悬念，埋下伏笔，对比映衬，总结上文，深化主旨，彰显品格。4.读者角度：有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响，提升传记的阅读价值。答题模板：特点＋作用①＋作用②＋作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2013·福建卷)13题D项：文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景，营造了肃杀悲凉的氛围，表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化，并非“肃杀悲凉”，表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项，2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法，并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他，