西医药理学-肾上腺素受体激动药-课件

第五章肾上腺素受体激动药又称为:拟肾上腺素药物

拟交感胺类药物

1PPT课件构效关系

肾上腺素受体激动药的基本化学结构为

-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。2PPT课件分类

受体激动药NA肾上腺素受体激动药

，受体激动药AD

受体激动药ISP3PPT课件第一节、受体激动药

肾上腺素

(adrenaline,AD)

肾上腺髓质：AD85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD

药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品4PPT课件性质：肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。

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[体内过程]1.AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。

皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。

静脉注射（维持几分钟）或滴注。2.消除：可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的MAO或COMT代谢灭活。6PPT课件

[药理作用]

作用机制：激动1受体和1、2受体，1.兴奋心脏

激动心肌细胞膜上的1受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强，心输出量增加，心肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。7PPT课件

2.血管

激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。

激动2受体，骨骼肌和冠状血管扩张。

激动2受体冠状血管扩张腺苷作用

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3.血压

★小剂量(0.5-1mg)AD：

收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。

舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。

★大剂量AD：

收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。

9PPT课件★升压作用反转:★iv较大剂量AD:10PPT课件

氯丙嗪、酚妥拉明所引起的低血压

能否用肾上腺素升压？11PPT课件

4.支气管

⑴激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张。

⑵激动支气管血管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。

⑶激动肥大细胞膜上2受体，抑制肥大细胞释放过敏介质。

5.影响代谢

血糖升高：激动受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。12PPT课件

[临床应用]1.抢救心脏骤停用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针（肾上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50～100mg）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。

13PPT课件2.过敏性休克(首选)

过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，其作用于支气管，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；作用于毛细血管，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。

14PPT课件①肾上腺素激动肥大细胞膜上的β2受体，抑制组胺等释放。②激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，使支气管平滑肌松弛。③激动α1受体，使血管收缩，血压升高；激动心肌细胞膜上的β1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血改善。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。

15PPT课件3.控制支气管哮喘急性发作

肾上腺素激动肥大细胞膜上的β2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。

16PPT课件4.与局麻药配伍

目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:200000(一次用量不超过0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死。

17PPT课件5.局部止血

当牙龈或鼻出血时，可用浸有1：1000肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞压迫局部而止血。18PPT课件

[不良反应]

治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量

19PPT课件禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。20PPT课件

麻黄碱(ephedrine)

麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：

1.直接作用：激动1、2、1、2受体。

2.间接作用：促进神经末梢释放NA。21PPT课件

作用特点(与Ad比较）：

1.化学性质稳定，口服有效。

2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。

3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。

4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。22PPT课件

[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。

2.治疗鼻塞用0.5%～1.0%的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的α1受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。

23PPT课件3..防治低血压在腰麻或硬膜外麻醉时，由于大范围交感神经被麻醉，其支配的血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效循环血量下降，导致血压降低。在麻醉前可事先肌内注射15～30mg麻黄碱进行预防

4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。24PPT课件【不良反应】

可出现中枢神经兴奋所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反复用药可出现快速耐受性，每日用药不超过3次耐受现象不明显。禁忌证同肾上腺素。

25PPT课件

多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。

[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。

2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT

所灭活，作用时间短。

3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。26PPT课件

[药理作用]

作用机制：激动1、1及DA受体

1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。

2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心律失常。27PPT课件

3.激动DA受体

(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA

激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。

(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。28PPT课件

[临床应用]1.治疗各种休克，是理想的抗休克药，既能升高血压又能增加尿量。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。

2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。29PPT课件

第二节受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NA为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的NA为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。30PPT课件[体内过程]1.口服易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉滴注给药。2.药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质。31PPT课件

[药理作用]

对受体具有强大的激动作用；对1受体激动作用较弱；对2受体无作用。

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1.收缩血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：

皮肤、粘膜血管

肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）33PPT课件

2.心脏

直接：激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。

间接：心率减慢（减压反射作用）。

整体情况：心率减慢34PPT课件3.影响血压

小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压略升高，脉压差变大。

大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。

对α受体阻断药所引起的低血压有效35PPT课件

[临床应用]1.抗休克（舍卒保车）主要用于早期神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流灌注降低，反而使休克加重。

36PPT课件2.上消化道出血对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等，取本品1～3mg，适当稀释后口服，因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。3.药物中毒性低血压中枢抑制药、

受体阻断药37PPT课件[不良反应]

1.局部组织缺血坏死如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用α受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。

38PPT课件2.急性肾功能衰竭如静滴注时间过长或浓度过高，可引起肾血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在25ml以上。39PPT课件【禁忌证】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。

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间羟胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)

为人工合成品作用机制：

1.直接作用于1受体和1受体。对1受体作用较弱。

2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。41PPT课件其作用特点为：①作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久(因不被MAO灭活)；②可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；③不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低血压。

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去氧肾上腺素

(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

作用机制：只激动α1受体43PPT课件[临床应用]激动血管平滑肌细胞膜上的α1受体，使血管收缩，血压升高，可用于防治低血压；如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的α1受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于检查眼底，既作用时间短，又不影响视力。比阿托品作用弱，不升高眼内压.44PPT课件第三节受体受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP)

为人工合成品

[体内过程]1.口服无效，口服后在消化道内被破坏而失活。气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下给药，能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。

2.不易通过血-脑屏障。

3.吸收后主要在肝等组织中被COMT代谢，较少被MAO代谢，代谢产物经肾随尿排出。

45PPT课件

[药理作用]

作用机制：

只激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。

46PPT课件1.兴奋心脏激动心脏的β1受体，其作用比NA、AD强。使心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失常，但较少产生心室颤动。

47PPT课件

2.扩张血管激动骨骼肌血管、冠状血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的β2受体，使血管扩张，血流量增加。

48PPT课件3.影响血压

异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的β1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的β2受体，使其扩张，舒张压下降，脉压差增大。

49PPT课件4.扩张支气管

激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；激动肥大细胞膜上2受体，抑制过敏介质释放。50PPT课件5.影响代谢

异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的β2受体，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的β受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。

51PPT课件【临床应用】

1.控制支气管哮喘急性发作

异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的β2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。

52PPT课件2.心脏骤停心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药物中毒所致的心脏骤停。53PPT课件3.房室传导阻滞

异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的β1受体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。一般采用舌下给药（Ⅱ度）。对完全性房室传导阻滞（Ⅲ度），一般静脉滴注，根据心率调整滴速，使心率维持在60～70次/min左右。

54PPT课件4.抗休克

异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的β1受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的β2受体，使其舒张，改善微循环，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，应补足血容量。

55PPT课件

[不良反应