维生素类药物

维生素类药物第1页，课件共62页，创作于2023年2月

维生素分类按溶解度：脂溶性、水溶性按化学结构：醇、酯、胺、酸、酚、醛等

本章讨论：

vitaminA、D、E----脂溶性

vitaminB1、C----水溶性第2页，课件共62页，创作于2023年2月第一节维生素A的分析维生素A主要包括：

维生素A1：视黄醇，retinol

维生素A2：去氢维生素A，dehydroretinol

维生素A3：去水维生素A，anhydroretinol生物活性：维生素A1>维生素A2>维生素A3第3页，课件共62页，创作于2023年2月（一）结构R:-H，vitaminA醇

R:-COCH3，vitaminA醋酸酯

R:-COC15H31，vitaminA棕榈酸酯天然维生素A:主要是全反式维生素A一.结构与性质第4页，课件共62页，创作于2023年2月第5页，课件共62页，创作于2023年2月（二）性质

1.UV吸收特性：在325-328nm内有最大吸收2．不稳定性易被空气中的氧或氧化剂氧化无生物活性的环氧化合物、维生素A醛或酸易被紫外光裂解对酸不稳定：遇Lewis酸或无水HCl乙醇液去水VitA

维生素A酯比维生素A醇稳定第6页，课件共62页，创作于2023年2月二.鉴别试验(一)三氯化锑反应(Carr-Price反应)1、原理维生素A在饱和无水SbCl3的无醇三氯甲烷溶液中，显蓝色维生素A和SbCl3中存在的亲电试剂氯化高锑（5价）作用，形成不稳定的蓝色碳正离子第7页，课件共62页，创作于2023年2月反应式：水：使SbCl3水解成氯化氧锑（SbOCl）醇：与蓝色碳正离子作用，使正电荷消失第8页，课件共62页，创作于2023年2月（二）UV法

维生素A的无水乙醇-盐酸溶液：

326nm处有单一吸收峰溶液加热，发生脱水反应去水维生素A：

332nm处有较低的吸收峰或拐点

348、367、389nm处有3个尖锐的吸收峰

第9页，课件共62页，创作于2023年2月三．含量测定（一）UV法(三点校正法)维生素A：在325-328nm范围内具有最大吸收维生素A原料中混有的杂质：在310-340nm内，有吸收第10页，课件共62页，创作于2023年2月１．对维生素A测定有影响的杂质

维生素A2、维生素A3

维生素A的氧化产物环氧化物、维生素A醛和维生素A酸

维生素A在光照下产生的无活性聚合物鲸醇(维生素A醇的二聚体)

维生素A异构体、有关中间体植物油第11页，课件共62页，创作于2023年2月2．三点校正法在3个波长处测定吸收度后，在规定条件下以校正公式校正吸收度，再进行含量计算。消除杂质等无关吸收的影响，求得维生素A的真实含量。第12页，课件共62页，创作于2023年2月3．测定原理杂质的无关吸收在310-340nm范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。物质对光的吸收呈加和性。即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和，吸收曲线也是二者吸收的叠加。第13页，课件共62页，创作于2023年2月4．波长的选择三点波长的选择原则：一点选择在维生素A的最大吸收波长处（λ1）其它2点选择在λ1的两侧（λ2，λ3）第14页，课件共62页，创作于2023年2月等波长差法：

λ3－λ1=λ1－λ2

Chp规定测定维生素A醋酸酯时，

λ1=328nmλ2=316nmλ3=340nmΔλ=12nm等吸收比法

Aλ2=Aλ3=(6/7)Aλ1

Chp规定测定维生素A醇时，

λ1=325nm

λ2=310nmλ3=334nm具体选择方法：第15页，课件共62页，创作于2023年2月5．测定方法直接测定法(适用于纯度高的维生素A醋酸酯）（1）方法

精密称定维生素A醋酸酯适量，加环己烷制成每ml含9-15单位的溶液。分别测定300，316，328，340和360nm波长处的吸收度，确定最大吸收波长（应为328nm），计算各波长下的吸收度与328nm处的吸收度比值。第16页，课件共62页，创作于2023年2月（2）含量计算I：求

，由A=

﹒C﹒L求

A为A328或A328(校正)

A328(校正)=3.52(2A328–A316-A340)---等波长差校正式C近似等于供试品溶液的浓度A值的选择

p351-352第17页，课件共62页，创作于2023年2月II：求效价（IU/g）指每g供试品中所含维生素A的国际单位数效价IU/g=

×19001900：VitA醋酸酯在环己烷溶液中的换算因子第18页，课件共62页，创作于2023年2月III:求维生素A醋酸酯占标示量的百分含量

标示量%=

=

A：A328或A328(校正)D：供试品稀释倍数W：供试品取用量：胶丸的平均内容物重标示量：每粒胶丸含VitA醋酸酯的国际单位数第19页，课件共62页，创作于2023年2月（3）换算因子：定义：单位数值所相当的效价维生素A醋酸酯：在环己烷溶液中的换算因子为1900维生素A醇：在异丙醇溶液中的换算因子为1830计算见p351第20页，课件共62页，创作于2023年2月

皂化法(适用于维生素A醇）皂化的目的:

除去植物油等吸收比校正式:

A325(校正)=6.815A325–2.555A310–4.260A334第21页，课件共62页，创作于2023年2月6.讨论直接测定法适用于高纯度维生素A醋酸酯皂化法适用于维生素A醇。维生素A酯经皂化处理后，以醇式存在维生素A醇在皂化过程中不被破坏:也可加入焦性没食子酸，防止VitA醇被氧化破坏。第22页，课件共62页，创作于2023年2月经皂化、乙醚提取后，若杂质含量仍较多，应将未皂化部分（乙醚提取液）经色谱法分离，收集含维生素A醇的流出液，挥干溶剂，残碴溶于异丙醇，再测定。注意溶液种类和供试品类别（醇或酯）需对仪器波长进行校正第23页，课件共62页，创作于2023年2月

（二）HPLC法

p354NP-HPLC

第24页，课件共62页，创作于2023年2月（一）结构维生素B1:盐酸硫胺，thiaminehydrochloride第二节维生素B1的分析一．结构与性质第25页，课件共62页，创作于2023年2月季铵类:氨基嘧啶环和噻唑环通过-CH2-连接碱性基团：噻唑环上的季铵及嘧啶环上的氨基

第26页，课件共62页，创作于2023年2月（二）性质

硫色素反应

UV特性：其盐酸液λmax=246nm

与生物碱沉淀试剂反应：嘧啶环和噻唑环2个含氮杂环

第27页，课件共62页，创作于2023年2月（一）硫色素反应---维生素B1的专属反应碱性溶液中，噻唑环开环，再与嘧啶环上的–NH2

环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化，生成硫色素。硫色素溶于正丁醇（或异丁醇），显蓝色荧光。加酸使成酸性，荧光消失，再加碱使成碱性，荧光又重现。二．鉴别试验第28页，课件共62页，创作于2023年2月第29页，课件共62页，创作于2023年2月（二）沉淀反应

与生物碱沉淀剂的反应（三）氯化物反应（四）硝酸铅反应

维生素B1与NaOH共热，分解产生硫化钠，与PbNO3反应生成黑色沉淀。第30页，课件共62页，创作于2023年2月

主要用于维生素B1原料的含测

VitB1与高氯酸的摩尔比为1：2盐酸盐影响的消除：

加醋酐的高氯酸电位滴定法(Chp2010)用醋酸汞的冰HAc溶液消除(Chp2005)

三.含量测定（一）非水滴定法第31页，课件共62页，创作于2023年2月

主要用于VitB1片剂和注射剂的测定直接测定法：

p360

HCl溶液（9→1000）中，246nm处测定

差示分光光度法pH=2（0.1mol/LHCl）：

λmax＝246nm，＝421pH=7(磷酸盐缓冲液)：

232-233nm：＝345

266nm：＝255（二）UV法第32页，课件共62页，创作于2023年2月用于VitB1原料及其制剂的含测定量基础：一定条件下，形成硫色素的量与VitB1浓度成正比。应采用强碱，且应过量硫色素在强碱性条件下才生成无水乙醇的加入：p361（三）硫色素荧光法第33页，课件共62页，创作于2023年2月一．结构与性质（一）结构二烯醇内酯环2个手性碳原子第三节维生素C的分析第34页，课件共62页，创作于2023年2月

溶解性：水中易溶糖类的性质：化学结构与糖类相似旋光性:2个手性C，L(+)-VitC活性最大酸性还原性水解性UV吸收特性不稳定性（二）性质第35页，课件共62页，创作于2023年2月二烯醇结构：显酸性C3-OH酸性较强（pKa1=4.17)C2-OH酸性很弱

(pKa2=11.57)一般表现为一元酸，可与NaHCO3作用成钠盐

H2CO3：pKa1=6.38

pKa2=10.25酸性第36页，课件共62页，创作于2023年2月二烯醇基：强还原性易被氧化为去氢抗环血酸，在强碱或强酸作用下，进一步水解成酮酸（盐）。在强碱(NaOH)中，内酯环水解，生成酮酸盐vitC和碳酸钠作用生成单钠盐，不水解还原性水解性UV吸收特性稀盐酸溶液中，243nm处有最大吸收中性或碱性条件下，最大吸收红移至265nm第37页，课件共62页，创作于2023年2月（一）与硝酸银反应

二．鉴别试验去氢VitC黑色第38页，课件共62页，创作于2023年2月（二）与2，6-二氯靛酚反应

++玫瑰红色(酸性介质中)无色酚亚胺第39页，课件共62页，创作于2023年2月（三）与其它氧化剂的反应

亚甲蓝高锰酸钾磷钼酸

碱性酒石酸铜试液---斐林试液（四）糖类的反应p264

水解、脱羧、失水蓝色产物（五）UV

0.01mol/L盐酸中，243nm处有惟一的

最大吸收与吡咯缩合糠醛第40页，课件共62页，创作于2023年2月目的:

控制有色杂质的含量有色杂质的产生:VitC受空气、光线和温度的影响，

内酯环水解脱羧失水

糠醛（易聚合呈黄色）检查方法:

控制供试品溶液的吸收度三．杂质检查（一）溶液的澄清度和颜色第41页，课件共62页，创作于2023年2月（二）铁、铜离子的检查

铁、铜离子可加速VitC氧化AAS法第42页，课件共62页，创作于2023年2月

原理：醋酸酸性条件下，VitC被碘定量氧化四．含量测定（一）碘量法第43页，课件共62页，创作于2023年2月注意：滴定在酸性溶液中进行可减慢VitC受空气中氧的氧化速度加新沸过的冷水：减少水中溶解的氧对测定的影响注射液测定：加入丙酮，消除NaHSO3抗氧剂的影响

第44页，课件共62页，创作于2023年2月

用于VitC制剂的含测氧化型：酸性液中显红色

还原型：无色的酚亚胺终点判断：不需指示剂酸性液中，用2，6-二氯靛酚标准液滴定，至溶液显红色，即终点（二）2，6-二氯靛酚法（三）HPLC法p367第45页，课件共62页，创作于2023年2月（一）结构

VitE：苯并二氢吡喃醇衍生物

α-生育酚

(tocopherol)及其各种酯类生育酚：有α、β、γ、δ四种异构体第四节维生素E的分析一．结构和性质第46页，课件共62页，创作于2023年2月

Chp收载：人工合成的消旋α-生育酚醋酸酯第47页，课件共62页，创作于2023年2月溶解性：水中不溶，有机试剂中易溶水解性：酸性或碱性液中加热，水解成游离生育酚还原性：对氧十分敏感，易被氧化成α-生育醌和α-生育酚的二聚体水解产物游离生育酚更易氧化UV吸收：其无水乙醇液λmax284nm（二）性质第48页，课件共62页，创作于2023年2月

硝酸酸性条件下，水解成生育酚生育酚被硝酸氧化成生育红（一）硝酸反应二．鉴别试验橙红色第49页，课件共62页，创作于2023年2月

碱性条件下，水解成生育酚

生育酚与FeCl3发生氧化还原反应，

生育酚对-生育醌

Fe3+

Fe2+

Fe2+与联吡啶，生成红色的配位离子(二)三氯化铁反应

第50页，课件共62页，创作于2023年2月（三）UV法VitE的0.01%无水乙醇液：

284nm处有最大吸收

254nm处有最小吸收（四）其他方法

TLCGCIR第51页，课件共62页，创作于2023年2月

酸度：控制制备过程中引入的游离醋酸有关物质生育酚：

Chp采用硫酸铈滴定法检查游离生育酚可被硫酸铈定量氧化三．杂质检查第52页，课件共62页，创作于2023年2月GC：

直接GC，内标校正因子法定量RP-HPLC：外标一点法定量

α-生育酚及其醋酸酯的出峰顺序四．含量测定第53页，课件共62页，创作于2023年2月维生素D：甾醇的衍生物Chp主要收载：维生素D2、D3原料药及其制剂第五节维生素D的分析第54页，课件共6