艾滋病流行状况及诊治进展

艾滋病流行状况及诊治进展第1页，课件共43页，创作于2023年2月HIV颗粒艾滋病：AcquiredImmunodeficiencySyndroms，AIDS获得性免疫缺陷综合征人免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirusHIV第2页，课件共43页，创作于2023年2月美国1981年首先发现5名同性恋中患耶氏肺孢子菌肺炎，数月后又在另外数例同性恋中发现卡波氏肉瘤，相同的情况也出现在静脉吸毒人群中。科学家注意到这两种罕见的疾病都与免疫功能减退有关，主要表现辅助性T淋巴细胞的数量减少。同年6月美国CDC最先向全世界报道AIDS，1983年5月法国科学家Montagnier首次分离鉴定了该病病毒。第3页，课件共43页，创作于2023年2月

第一部分

艾滋病流行形势第4页，课件共43页，创作于2023年2月一、全球艾滋病流行现状第5页，课件共43页，创作于2023年2月第6页，课件共43页，创作于2023年2月艾滋病在亚洲流行的形势DrugUsers

吸毒者Sexworkers性工作者Family家庭Children儿童SourcePopulation

源头人群BridgePopulation

桥梁人群GeneralPopulation

一般人群第7页，课件共43页，创作于2023年2月二、中国艾滋病流行现状1985年到2011年10月底全国累计报告

HIV感染者：４３４４５９例

AIDS病人：１６６２０７例

2011年１～１０月报告

HIV：４５７４９例

AIDS：３０３０３例死亡：１６３３８例第8页，课件共43页，创作于2023年2月中国艾滋病流行特点疫情呈上升趋势，上升速度有所减缓艾滋病疫情地区分布差异大性传播成为主要传播途径流行因素广泛存在，一般人群感染明显增加第9页，课件共43页，创作于2023年2月1985-2009年全国历年报告HIV/AIDS变化趋势第10页，课件共43页，创作于2023年2月三、重庆市艾滋病流行状况1993年至2011年10月31日累计报告

HIV感染者：11704人艾滋病病人：3248人累计死亡：1733人。2011年1～10月全市新增艾滋病病毒感染者1914人，较2010年（1530人）同期增加了25.1%。第11页，课件共43页，创作于2023年2月重庆市艾滋病分布性别：男性74.8%，女性25.2%年龄：艾滋病病毒感染者中年龄最小的2岁，最大的92岁，以30-39岁年龄组所占比例最大，为33.1%，其次为20-29岁组，占27.6%，40-49岁和50岁以上分别占18.7%和17.2%传播途径：以经性接触传播为主，占65.8%，其中经异性性接触传播占49.3%，经同性性接触传播占16.5%。静脉注射吸毒占23.7%，此外还有采供血、母婴传播等。第12页，课件共43页，创作于2023年2月

第二部分

艾滋病诊治进展第13页，课件共43页，创作于2023年2月艾滋病临床过程急性感染期无症状期艾滋病期第14页，课件共43页，创作于2023年2月CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期5－8年急性感染期

无症状期

艾滋期HIVCD4白念菌带状疱疹卡泼西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊虫肺炎弓形体巨细胞病毒鸟分支杆菌2003－6个月AIDS第15页，课件共43页，创作于2023年2月急性HIV感染

可能出现以下临床表现：发热96％肌痛54％肝脾肿大14％淋巴腺病74％腹泻32％体重减轻13％咽炎70％头痛32％鹅口疮12％皮疹70％恶心呕吐27％NS症状12％第16页，课件共43页，创作于2023年2月急性感染期约60%的HIV感染者出现该期表现。一般在感染后2周左右出现；发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎；实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）；急性感染的早期HIV抗体不能被测及(窗口期)。第17页，课件共43页，创作于2023年2月无症状期没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，是主要的传染源；HIV抗体阳性；T淋巴细胞亚群检查显示,T4/T8比例倒置，T4淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3。第18页，课件共43页，创作于2023年2月艾滋病期严重的细胞免疫功能低下(CD4多低于200/mm3)各种机会性感染和肿瘤。如不给予有效的抗病毒治疗，几乎100%的病人在两年内死亡。第19页，课件共43页，创作于2023年2月CD4数量与机会感染发生的关系CD4计数（X109/L）机会感染发生0.5~0.2各种细菌、结核、单纯疱疹病毒、念珠菌感染、带状疱疹、kaposi肉瘤、皮肤霉菌感染、非霍杰金淋巴瘤0.2~0.1PCP、弥漫性组织孢浆菌病和球孢子菌感染、播散性或肺外结核、隐孢子虫病、弓形体病、艾滋病痴呆综合征；<0.1弥漫性单纯疱疹、弓形虫病、隐球菌病、慢性隐孢子虫病、微隐孢子虫病、念珠菌食道炎、巨细胞病毒病、鸟分支杆菌综合征等第20页，课件共43页，创作于2023年2月WHOHIV感染分期标准

临床一期

1、无症状

2、持续性全身淋巴结肿大综合征临床二期３、中等程度的不能解释的体重下降＜１０％４、反复或慢性上呼吸道感染（中耳炎、耳瘘、鼻窦炎、扁桃体炎）５、带状疱疹６、复发性口腔溃疡、口角炎、瘙痒性丘疹、脂溢性皮炎、指（趾）甲真菌感染第21页，课件共43页，创作于2023年2月

continue第22页，课件共43页，创作于2023年2月第23页，课件共43页，创作于2023年2月我国免费治疗时机（2011年）临床标准实验室标准处理意见急性感染期任何CD4+T淋巴细胞水平可以考虑治疗*WHO分期Ⅲ、Ⅳ期任何CD4+T淋巴细胞水平治疗WHO任何分期CD4+T淋巴细胞≤350/mm3治疗WHO任何分期CD4+T淋巴细胞计数在350-500/mm3之间当患者符合以下任何一种情况时：1、高病毒载量（>100000拷贝/ml）;2、CD4+T淋巴细胞数下降较快（每年降低>100个/mm3）3、合并活动性HBV；4、HIV相关肾脏疾病；5、年龄>65岁建议治疗，但患者必须具有治疗意愿，可保证良好的依从性。WHO任何分期任何CD4+T淋巴细胞水平当患者符合以下任何一种情况时：

1、妊娠**

2、单阳家庭中的HIV阳性的一方***建议治疗，但患者必须具有治疗意愿，可保证良好的依从性。第24页，课件共43页，创作于2023年2月DHHSandIAS-USA推荐指南第25页，课件共43页，创作于2023年2月抗病毒治疗的目标减少HIV相关的发病率和死亡率改善生活质量重建或者维持免疫功能抑制病毒载量小于50copies/ml预防母婴传播减少免疫重建综合症较少非艾滋病相关疾病的发病率和死亡率获得正常的期望寿命减少HIV的传播第26页，课件共43页，创作于2023年2月Survivalfromage25years.CumulativesurvivalcurveforHIV-infectedpersons(withouthepatitisCcoinfection)andpersonsfromthegeneralpopulation.LohseNetal.AnnInternMed2007;146:87-95©2007byAmericanCollegeofPhysicians第27页，课件共43页，创作于2023年2月WhentoInitiateHAART?ProsandConsLongerToxicity,HigherCostAvoid

Morbidity/MortalityEARLYIncreasedMorbidity/MortalityShorterToxicity,LowerCostDELAYEDPROSCONS28AdaptedfromDr.StevenMiller第28页，课件共43页，创作于2023年2月早期

HAART可提高生存率HIV门诊患者队列研究

(HOPS)对7,800多名患者进行前瞻性研究，进行了长达8年的随访

Lichtenstein,13thCROI;2006;#769HAART治疗前的CD4细胞计数(cells/mm3)1681226482522261001020304050600-4950-199200-349350-499≥500Incidenceper1000person-yrs病死率机会感染第29页，课件共43页，创作于2023年2月起始CD4细胞计数不同时的HAART及生存率来自研究队列的模拟数据10,855名患者纳入934进展至AIDS或死亡IDUs（静脉吸毒）者排除SterneJ,etal.CROI2006;#525.不同CD4细胞计数时的疾病进展和死亡(/mm3)<200vs

201-350<350vs351-500进展至AIDS的风险(95%CI)进展至AIDS或死亡的风险(95%CI）3.68(3.01-4.51)2.93(2.41-3.57)1.52(1.10-2.10)1.26(0.94-1.68)在不同CD4细胞计数时开始治疗时进展至AIDS或死亡的累计概率HAART治疗后的年数0123450.000.020.040.060.080.100.12进展至AIDS或死亡的总概率101-200cells/mm3

201-350cells/mm3

351-500cells/mm3第30页，课件共43页，创作于2023年2月在CD4细胞计数较高时开始治疗有助于

降低药物的毒副作用HIV门诊患者队列研究

(HOPS)对7,800多名患者进行前瞻性研究，进行了长达8年的随访

Lichtenstein,13thCROI;2006.;#769肾功能不全周围神经病变脂肪萎缩00.20.40.60.81.01.2%Patients

<200<349<499

>500********

<200<349<499

>500

<200<349<499>500CD4细胞计数(cells/mm3)*P<.05第31页，课件共43页，创作于2023年2月CD4+cellcountresponsebasedonbaselineCD4+cellcountKerulyJ,etal.CROI2006;#529.GrasL,etal.CROI2006;#530YearsonHAARTJohnsHopkinsHIVClinicalCohortMeanCD4+Cell

Count(cells/mm3)1000800600400200004896144192240288336ATHENANationalCohortWeeksFromStartingHAARTMagnitudeofCD4+cellcountincreasegreatestiftherapystartedatlowCD4+cellcounts,butgreaterlikelihoodofCD4+cellcountnormalizationwithearliertherapy01234520040060080001000第32页，课件共43页，创作于2023年2月免疫抑制增加非HIV相关的死亡

(D:A:D研究)在美国、澳洲及欧洲进行的一项有23,000多名患者参与的队列研究其中,82%的患者接受了ARTHIV相关和非HIV相关的病死率均与CD4细胞耗竭有关，提示免疫抑制在非HIV相关性死亡原因形成中的作用*2000–2004

死亡1,248(5.3%)(1.6/100人年)WeberR,etal.12thCROI,Boston2005,#595;WeberRetal.

ArchInternMed2006;166(15):1632-41*肝脏相关：慢性病毒性肝炎，肝衰竭(其他)；恶性肿瘤,非AIDS相关性肝炎;心脏相关:新梗死,其他CVD,其他心脏疾病RR不同免疫功能和特殊原因所致死亡的相对危险性>5001.010总体HIV恶性肿瘤心脏肝脏<5050–99100–199200–349350–4991000.1CD4+Cells/mm3HIVLiverMalignancyHeart<5096.426.623.53.150-10028.522.215.42.1100-20013.613.511.41.9200-3503.46.53.71.3350-5001.92.51.00.8>5001.01.01.01.0不同免疫功能和特殊原因所致死亡的相对危险性第33页，课件共43页，创作于2023年2月RiskofDelayingART42,139ThaiARV-naïvepatientsinitiatingARTAtbaseline49.3%hadclinicalAIDSandmedianCD4cellcountwas46cells/mm3

(interquartilerange14-131)TheriskofAIDSdeathwassignificantlyincreasedwithlowerbaselineCD4countsHazardofAIDS-relateddeathbybaselineCD4Count34CD4CountAdjustedHR(CI)P-Value<50cell/mm36.1(4.5-8.3)<0.00150-99cell/mm33.1(2.2-4.3)<0.001100-199cell/mm31.8(1.3-2.5)<0.001>200cell/mm31(reference)NingsanondP,etal,WAC2006,Toronto#THLB0209,RapidexpansionofnationalantiretroviraltreatmentprograminThailand:programoutcomesandpatientsurvival,200-2005CONCLUSION:EarlyinitiationofARTwasassociatedwithreducedmortality

inThailand.InThailandtherehasbeenrapidscale-upofnationalART.第34页，课件共43页，创作于2023年2月RiskofDelayingART–PrognosisofHIV-1InfectedPatientsStartingHighlyActiveAntiretroviralTherapyCD4

<50CD4

50–99CD4

100–199CD4

200–349CD4

>350Year117(15–19)13(11–15)8.7(7.2–10)3.7(2.9–4.7)2.8(2.2–3.6)Year223(21–26)18(15–21)13(11–16)6.3(5.1–7.8)4.6(3.7–5.9)Year328(25–31)22(19–26)17(14–20)8.5(6.9–11)6.2(4.9–7.9)*Inpersonsaged<50years,CDCStageC,non-IVDUs,VL>5log10copies/mlEggerM,etal;Lancet.2002Jul13;360(9327):PrognosisofHIV-1infectedpatientsstartinghighlyactiveantiretroviraltherapy:

Acollaborativeanalysisofprospectivestudies.119-2935Probability(%)ofProgressiontoAIDSorDeath*

AccordingtoCD4CountandViralLoad第35页，课件共43页，创作于2023年2月LossofFutureOptionsWithHAARTInitiationatLowerCD4+CountsBLCD4+CellCount,

%(95%CI)CumulativeRiskofExtensive

Triple-ClassFailure*≥200cells/mm35.5(95CI:3.5-7.5)<200cells/mm312.1(95CI:5.1-19.1)7916patientsfromtheUKCollaborativeHIVCohort(UKCHIC)studyStartedantiretroviraltherapywith≥3drugsMonitoredfromtherapyinitiationuntilthelastavailableHIV-1RNAmeasurePhillipsAN,etal.Lancet.2007;370:1923-1928.*10yearsfromstartoftherapy;extensivetriple-classVFdefinedbyfailureof3subclassesofNRTIs,anNNRTI,andaRTV-boostedPI.第36页，课件共43页，创作于2023年2月HigherRiskofClinicalProgressioninPatientsAged50YearsorOlderProspectivecohortstudyof3015treatment-naivepatientsinitiatingHAARTAged≥50years:n=401Aged<50years:n=2614Medianfollow-up:31.5monthsAtBL,olderpatientsmorelikelytohaveAIDS-definingevent(P=.0001)LowerCD4+cellcount(P=.0002)HigherHIV-1RNAlevel(P=.0001)Patients50yearsofageorolderhavehigherriskofclinicalprogressionbutimprovedvirologicresponsevspatientsyoungerthan50yearsofageOutcomeAdjustedHRPValueProgressiontoADEordeath1.52.0035ProgressiontonewADE1.50.0087HIV-1RNA

<500copies/mL1.23<.05GrabarS,etal.AIDS.2004;18:2029-2038.第37页，课件共43页，创作于2023年2月ImmunologicResponseSlowerinPatientsAged50YearsorOlderMonthlyCD4+cellcountincreasessignificantlylowerinpatientsaged50yearsorolderGrabarS,etal.AIDS.2004;18:2029-2038.MeanCD4+CellCountIncrease/Mo,cells/mm3WithinFirst6MosofHAART*After6MonthsofHAART*Age<50YrsAge≥50YrsAge<50YrsAge≥50YrsBLHIV-1RNA<5log10copies/mL17.314.111.19.8BLHIV-1RNA≥5log10copies/mL42.936.917.915.6*P<.0001foryoungerthan50yearsofagevs50yearsofageorolderinallsubgroups.第38页，课件共43页，创作于2023年2月NA-ACCORD:SurvivalBenefitWithEarliervsDeferredHAARTKitahataMM,etal.ICAAC/IDSA2008.AbstractH-896b.IncreasedrelativehazardofdeathwithdeferralofHAARTremainedunchangedwhenadjustedforIDUorforHCVcoinfection,whichwerebothindependentpredictorsofmortalit