流行病学实验流行病学

流行病学实验流行病学1第1页，课件共62页，创作于2023年2月2第2页，课件共62页，创作于2023年2月实践是检验真理的唯一标准实验是验证假设的最好方法3第3页，课件共62页，创作于2023年2月实验流行病学例一：为评价一种治疗流感新药的疗效，某医药公司选择100名流感患者作为研究对象。结果发现100名患者服药7天后痊愈率为95%。结论：此药效果非常好。？？？4第4页，课件共62页，创作于2023年2月实验流行病学例二：为评价某一治癌新药的疗效。某课题组对住院接受新药治疗的50名患者和未住院的50名患者随访1年后发现，两组病人的一年存活率分别为80%和30%。结论：该新药对癌症有很好的治疗效果5第5页，课件共62页，创作于2023年2月影响疾病转归的因素病情的好转====治疗有效

除治疗的特异作用外，影响疾病转归的因素疾病自然转归的作用（病情年龄等）

急性丙肝30%回归中位作用血压血糖体温治疗的非特异安慰剂作用面肌功能失调磨牙64%6第6页，课件共62页，创作于2023年2月影响疾病转归的因素治疗开始时间转归疾病自然转归的作用

回归中位作用

治疗的非特异性安慰作用特异治疗作用

7第7页，课件共62页，创作于2023年2月8第8页，课件共62页，创作于2023年2月基本原则实验流行病学主要讲授内容概述设计与实施资料收集与分析偏倚及其控制优缺点及注意的问题实验流行病学研究基本特点公共卫生学院流行病学教研室9第9页，课件共62页，创作于2023年2月学习目标【掌握】流行病学实验研究的概念、特点、类型、用途；设计的基本原则【熟悉】设计与实施步骤、评价指标；优点与局限性10第10页，课件共62页，创作于2023年2月第一节实验流行病学—概述发展简史概念基本特点研究类型公共卫生学院流行病学教研室11第11页，课件共62页，创作于2023年2月发展简史实验室：动物研究传染病流行规律走出实验室：人群实验理论和方法的成熟12第12页，课件共62页，创作于2023年2月1.18世纪（起始阶段）

JamesLindvitC与坏血病开创了流行病学临床试验的先河

1747年，为改善远洋舰船的卫生做出贡献的英国海军外科医生。他进行了一项相当于流行病学实验（尽管人数很少）的研究，证实新鲜水果柠檬和柑橘等可预防坏血病。13第13页，课件共62页，创作于2023年2月20世纪初Goldberg关于糙皮病的治疗试验。随机对照实验之父一般认为是B.Hill,它设计的链霉素治疗肺结核效果评价方案14第14页，课件共62页，创作于2023年2月2．20世纪发展迅速

随机化概念

多中心临床试验（1944年）疫苗效果的考核…3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期新药的临床试验（FDA）社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的戒烟社区干预试验。

1979年前后，中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验。15第15页，课件共62页，创作于2023年2月应用范围的扩大

传染病慢性非传染性疾病：心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、出生缺陷等意外伤害卫生管理健康促进16第16页，课件共62页，创作于2023年2月概念—实验流行病学是通过比较给与干预措施后的实验组人群与对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法。又称为干预研究（interventionstudy）,

流行病学实验（Epidemiologicalexperiment）研究等

公共卫生学院流行病学教研室第一节概述施加或清除17第17页，课件共62页，创作于2023年2月18第18页，课件共62页，创作于2023年2月基本特点—实验流行病学第一节概述前瞻干预随机对照干预在前，效应在后

人为施加一种或多种干预处理采用随机方法将研究对象随机分配有均衡或可比的对照组“真实验

”“类实验

”19第19页，课件共62页，创作于2023年2月正常人群现场试验fieldtrial根据研究对象的特征社区人群社区试验communitytrial患者临床试验clinicaltrial研究类型20第20页，课件共62页，创作于2023年2月第二节实验流行病学研究—设计基本原则与步骤

研究设计基本原则随机(randomization)

对照(control)盲法(blinding)

重复(replication)基本步骤公共卫生学院流行病学教研室21第21页，课件共62页，创作于2023年2月前瞻随机对照干预真实验trueexperiment

根据具备设计的基本特征未随机分组或缺乏平行的对照组类实验（半实验）semi-experiment22第22页，课件共62页，创作于2023年2月临床试验的分期Ⅰ期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验一小组（10－30）人，确定安全剂量、副作用，制定给药方案Ⅱ期临床试验治疗作用初步评价阶段100－300人随机盲法对照试验，初步有效性、安全性评价Ⅲ期临床试验治疗作用确证阶段多中心RCT，有效性、安全性、副作用进一步评价Ⅳ期临床试验新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段上市后监测（长期效果、远期副作用等）药品注册管理办法23第23页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤包括14个基本内容

确定对照的方式

盲法的应用

确定实验观察期限对象的随访和资料收集

选定结局变量及其测量方法确定基线数据，建立监测系统

确定统计分析方法明确研究目的确定研究和设计类型选择研究现场确定样本量选择研究对象确定干预措施随机化分组influ24第24页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤

人口相对稳定，流动性小，有足够数量预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全等领导重视，群众愿意接受选择实验现场25第25页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤对干预措施有效研究对象的代表性好预期结局事件发生率较高容易随访的人群干预措施对其有益或至少无害依从性好、乐于接受并坚持试验选择研究对象26第26页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率实验组和对照组结局事件比较指标数据差异的大小第I型（α）错误出现的概率第II型（β）错误出现的概率单侧检验或双侧检验研究对象分组数量???样本量确定27第27页，课件共62页，创作于2023年2月28估计样本量非连续变量样本量估计连续变量样本量估计28第28页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤包括14个基本内容

确定对照的方式

盲法的应用

确定实验观察期限对象的随访和资料收集

选定结局变量及其测量方法确定基线数据，建立监测系统

确定统计分析方法明确研究目的确定研究和设计类型选择研究现场确定样本量选择研究对象确定干预措施随机化分组29第29页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤随机化分组简单随机法(simplerandomization)分层随机法(stratifiedrandomization)整群随机法(clusterrandomization)

30第30页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤简单随机化法3~6岁乙肝疫苗优点：简单易行31第31页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤①婴儿入组序号

001002003004005006007②随机表数③菌苗编号

菌苗顺序号71A00196B00281A

00373A00456B

00542B00634B

007分层随机化法优点：增加组间均衡性，提高实验效率32第32页，课件共62页，创作于2023年2月中华传染病杂志1997;15(4):214氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌性尿道感染的临床研究33第33页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤确定对照的方式标准对照（standardcontrol）

安慰剂对照（placebocontrol）

交叉对照（crossovercontrol）自身对照（selfcontrol）等

34第34页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤确定对照的方式标准对照交叉对照自身对照以现行最有效或临床上最常用的药物或治疗方法作为对照临床上最常用的一种对照形式placebo不加任何有效成分,但外形颜色等与试验药物或制剂极为相近.限于那些目前尚无有效药物治疗的疾病。按随机方法将研究对象随机分为甲、乙两组。……甲乙两组的干预措施对换。最后分析和比较疗效。

实验前后以同一群人作对比盲法

安慰剂对照35第35页，课件共62页，创作于2023年2月Example：抗高血压药物降压效果的交叉试验36第36页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤盲法的应用单盲（singleblind）双盲（doubleblind）三盲（tripleblind）37第37页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤盲法的应用单盲双盲三盲研究对象不知道自己被分配到试验组还是对照组，而研究者知道研究对象的分组情况．研究对象和观察者都不知道分组情况,也不知道研究对象接受的处理措施，而是由研究设计者来安排和控制全部试验指研究对象＼观察者和资料收集和分析的人员均不知道研究对象分组和处理情况．只有研究的设计者知道，直到实验结束时才公布分组和处理情况．

38第38页，课件共62页，创作于2023年2月盲法的实施用盲法对受试者随机编码，随机分组药物编码分配、包装保存盲底文件，准备应急信件分次揭盲：第一次：实验中止，数据录入锁定后，公布分组情况第二次：数据分析完成，总结报告形成后，公布处理内容39第39页，课件共62页，创作于2023年2月实验流行病学主要讲授内容概述设计与实施资料收集与分析偏倚及其控制优缺点及注意的问题实验流行病学研究40第40页，课件共62页，创作于2023年2月第三节资料的收集与分析

1、收集资料前，应该根据研究目的设计不同的调查表，在实施过程中仔细记录调查表中的各项内容。

2、收集资料的方法有访问法、信访法或电话访问法，对于住院病人可用访问法收集所需的资料，门诊病人可用信访法或电话访问法。

3、要对研究的全过程实行质量控制。资料收集后首先要对资料进行仔细核对，然后确定分析指标和分析方法。

41第41页，课件共62页，创作于2023年2月一般情况的描述：计量资料可用均数±

标准差；假设检验：计量资料可用t检验或F（方差）分析，大样本符合正态分布的资料可用u检验；计数资料可用χ2

检验或非参数检验。结合临床知识、流行病学原理做出推断。第三节资料的收集与分析42第42页，课件共62页，创作于2023年2月第二节设计基本原则与步骤统计分析方法常用指标

评价治疗措施效果指标评价预防措施效果指标43第43页，课件共62页，创作于2023年2月44有效率=治疗有效人数/治疗总例数治愈率=治愈人数/治疗总例数病死率=因某病死亡人数/某病受治疗人数N年生存率=N年存活病例数/某病接受治疗人数不良事件发生率=发生不良事件例数/治疗例数临床疗效评价指标44第44页，课件共62页，创作于2023年2月45相对危险度降低(relativeriskreduction,RRR)绝对危险度降低(absoluteriskreduction,ARR)需治疗人数(numberneededtotreat,NNT)45第45页，课件共62页，创作于2023年2月46保护率(protectiverate,PR)=(对照组发病率-试验组发病率)/对照组发病率效果指数(indexofeffectiveness,IE)=对照组发病率/试验组发病率抗体阳性率=抗体阳性人数/检查总人数预防措施效果评价指标46第46页，课件共62页，创作于2023年2月

慢性非传染性疾病评价指标常用中间结局变量：

人群认知、态度、行为改变

行为危险因素变化，如控烟、合理膳食、体育运动、高危人群的生活指标等

生存质量变化，包括生理机能、心理机能、社会机能、疾病症状体征、对健康感受和满意程度等主要方面

干预投入、产出效果评价等

现场试验研究—资料收集与分析

47第47页，课件共62页，创作于2023年2月简便但可能损失大量细节信息，影响研究的效率定性疗效

qualitativeresponses两级分类多级分类有效（无效）；缓解（未缓解）淋巴细胞性淋巴瘤的化疗完全缓解：部分缓解：无变化：病情进展：淋巴瘤：四周以内所有肿块消失心肌梗塞：存活一年以上高血压：四周以内血压降至160/90以下肺结核：X线检查有明显改善病灶完全消失病灶总面积有50%缩小，无新病灶出现病灶总面积缩小不足50%，或增大不足25%病灶总面积增大25%，或有新病灶出现实验效应的判断标准:48第48页，课件共62页，创作于2023年2月能充分利用实测信息，准确性高应尽可能与基线数据进行比较：差值=治疗后-治疗前比值=治疗后/治疗前定量疗效

quantitativeresponsesLebrec1980前1234前WHVP-FHVP(kPa)后后心得安和安慰剂治疗前后病人肝静脉压的变化(加压肝静脉压–

自由肝静脉压）心得安组

2.5–1.8kPa安慰剂组

2.5–2.4kPa49第49页，课件共62页，创作于2023年2月

例1：国产血源性乙型肝炎疫苗接种后9年效果评价（中华预防医学杂志，1998；32（4）：205）。

（一）目的

采用随机、双盲、安慰剂对照的试验方法，观察乙型肝炎疫苗接种后9年效果。应用实例50第50页，课件共62页，创作于2023年2月

（二）对象

1986年4月，经筛检ALT（丙谷转氨酶）在正常范围，HBV3项指标（HBsAg、抗-HBs和抗-HBc）全阴性者180名，单项抗-HBs低水平（2.1≤S/N＜10＝者85名，共265名5～9岁小学生作为研究对象。

51第51页，课件共62页，创作于2023年2月

（三）方法1、分组用随机数字表分组，双盲条件下，疫苗组126人，安慰剂1352、预防接种

0，1，6方案3、随访和实验室检测

52第52页，课件共62页，创作于2023年2月

（四）观察的标准1、HBV感染2、病例诊断3、自然加强4、无、弱应答

53第53页，课件共62页，创作于2023年2月

（五）结果1、资料的完整性9年，应查261人，实查211人，失访50人，失访率19.2%。2、疫苗免疫效果抗-HBs阳性率65.3%，5.47%3、在9年观察期间，疫苗和安慰剂组HBV感染情况HBV人年感染率，1.72%（16/931