第二节非甾体抗炎药

第二节非甾体抗炎药第1页，课件共30页，创作于2023年2月简介炎症：机体对感染的一种防御机制——主要表现为红肿，疼痛等抗炎药物的作用：治疗胶原组织疾病。——如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。第2页，课件共30页，创作于2023年2月甾体抗炎药第3页，课件共30页，创作于2023年2月1.吡唑酮类2.邻氨基苯甲酸类3.吲哚乙酸类4.芳基烷酸类

5.其它羟布宗甲芬那酸分类吲哚美辛布洛芬第4页，课件共30页，创作于2023年2月吡唑酮类——羟布宗4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮

第5页，课件共30页，创作于2023年2月安替比林氨基比林安乃近保泰松羟布宗发现第6页，课件共30页，创作于2023年2月理化性质——酸性巴比妥类药物第7页，课件共30页，创作于2023年2月鉴别酸水解后重排，呈芳伯胺反应与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀第8页，课件共30页，创作于2023年2月构效关系第9页，课件共30页，创作于2023年2月保泰松的代谢第10页，课件共30页，创作于2023年2月邻氨基苯甲酸类——甲芬那酸N-[（2，3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸第11页，课件共30页，创作于2023年2月吲哚乙酸类——吲哚美辛2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

第12页，课件共30页，创作于2023年2月5-羟色胺色氨酸发现吲哚美辛的出现也并不偶然，它不过是我们大量抗炎研究工作的必然酬报罢了。

——沈宗瀛先生第13页，课件共30页，创作于2023年2月合成第14页，课件共30页，创作于2023年2月理化性质——酸性

pKa=4.5——几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液第15页，课件共30页，创作于2023年2月水解性可被强酸或强碱水解

–水溶液在pH2~8时较稳定室温空气中稳定，但对光敏感脱羧：5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚可以被氧化成有色物质第16页，课件共30页，创作于2023年2月鉴别反应本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色。与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色。第17页，课件共30页，创作于2023年2月代谢第18页，课件共30页，创作于2023年2月作用强力的镇痛消炎药

–约为保泰松的25倍

–解热>阿司匹林和对乙酰氨基酚–镇痛=阿司匹林的10倍治疗风湿性和类风湿性关节炎毒副作用较严重作用机理：不是对抗5-羟色胺而是抑制前列腺素的生物合成第19页，课件共30页，创作于2023年2月芳基烷酸类——布洛芬异丁苯丙酸α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸第20页，课件共30页，创作于2023年2月无论服用布洛芬的哪种异构体，其主要代谢产物都是S体体内消旋SR第21页，课件共30页，创作于2023年2月1,2-苯并噻嗪类——吡罗昔康2-甲基-4-羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物第22页，课件共30页，创作于2023年2月活性抗炎：>保泰松和萘普生

≈吲哚美辛镇痛：>布洛芬、萘普生、保泰松

≈阿司匹林<吲哚美辛第23页，课件共30页，创作于2023年2月作用靶点1.抑制多核白细胞向炎症部位迁移和抑制这些细胞中溶酶体酶的释放；2.抑制花生四烯酸环氧化酶的活性，从而抑制前列腺素的生物合成。环氧化酶是这一类药物的共同的靶点。第24页，课件共30页，创作于2023年2月同类药物第25页，课件共30页，创作于2023年2月小结非甾体抗炎药物的作用机制:抑制环氧化酶COX

减少前列腺素的合成.第26页，课件共30页，创作于2023年2月对胃肠道刺激作用的认识1.胃肠道的刺激——羧基2.做成栓剂，鼻吸入等——仍有副作用。3.1972年：抑制了胃壁产生的前列腺素——作用和副作用都是抑制环氧化酶引起的第27页，课件共30页，创作于2023年2月环氧化酶COX的亚型1991年，环氧化酶COX至少有2个亚型，——COX-1：合成前列腺素维持机体的正常功能，

保持胃粘膜的完整性和稳定性。——COX-2：是一个诱导酶，在正常的生理状态下，

产生的量很少，但是在炎症细胞内，在

炎症因子的诱导下，COX-2可大量产生。发现者——谢维林第28页，课件共30页，创作于2023年2月COX-1