β肾上腺素能受体阻滞剂用于高血压治疗的中国专家共识

β肾上腺素能受体阻滞剂用于高血压治疗的中国专家共识的验如T和E者等2005年发表荟分析[1]对β肾腺受阻（β阻剂在血压疗的、及期对、谢影提质。206年6月英国国家健康和临床优化研究所（NICE）和英国高血压学会（BS）共同发布了《成人高血压治疗指南》的更新版（以下简称英国指南），提出了"β阻滞剂不再是多数高血压患者的首选降压治疗药物"[2]，并将β阻滞剂作为第四线的降压药物由此在学术界引起了不同的反响鉴于β阻滞剂目前在高血压临床治疗内关β成。一、从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一[3-5]肌。的紧（RAS和从而增高外周血管阻力；④产生对心脏的正性变时、变力作用从而导致心输出量增加。β阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用同时还通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用通过抑制过度的神经激素和RAS的激活而发挥全面心血管保护作用包括改善心肌重构减少心律失常、β的。二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑1．2006年英国成人高血压治疗指南关于β阻滞剂的论述2006年英国指南明确提β阻滞剂不再是多数高血压患者的首选降压治疗药物。该指南推荐：在高血压患者的初始药物治疗中，对于55岁以患，首选钙通道阻断（CC或噻嗪类利尿剂治疗而对于55岁以下患者首选ACE抑制（ACE如果单药治疗不满意第二步应采用CCB+ACEI或利尿剂+ACEI将ACEICCB仍利、β阻滞剂或α阻滞剂[2]。同时，英国指南工作组进行了健康经济模型分析，五类药物的价-效分析在临床结果方面虽未显示出统计学差异，但β阻滞剂对卒中事件的影响与其他降压药物相比处于明显劣势由此不推β阻滞剂作在B应用的禁忌证交感神经系统活性明显升高或怀孕的患者应考虑使用β阻滞剂指南还指出由于既往β阻滞剂的绝大部分研究数据均来源于阿替洛尔而其它β阻滞剂治疗高血压的研究资料很少所以将从阿替洛尔得到的结论推广至所有β他β。2β阻滞剂与糖、脂代谢β阻滞剂影响糖、脂代谢的确切机制并未被完全阐明[18]。既往研究显示，β阻滞剂通过阻β2原、β浆，β对β1受，性β阻在的β2。三、β阻滞剂临床应用的循证医学证据英国指南β阻滞剂治疗高血压的推荐主要基于Lm等205年发表在杂志上的荟萃分析[1]该文收集β阻滞剂疗血的20项临床究，结果示与其降压物相β阻滞剂疗使中相危性增加16％，使2①的0中7仅3床如MRC及MRC-O为单盲研究[6,7]②合理剔了MAPHY研究这是项括了3234例患者关美托尔利尿比较防血压患者动脉粥样硬化的研究与利尿剂相比较托洛尔疗显著低了患者病死率、血猝及冠病件发率[8]中7床加达26％加8％的β阻，。，Cg等2004年对阿替洛尔与安慰剂或其它降血压药物比较的荟萃分[10]已经显，替尔降压同，不减心管件发率和病率从的β阻滞剂④荟萃分析中入选的ASCOT－A研究是β阻滞剂＋利尿剂与ACICB两种治疗方案之间的比较[9]研结仅有14%和8.%的患者分别接受氨氯地平或阿替洛尔单药治疗，因此该研究并非β阻滞剂与其它降压药之间的直接比较。β阻滞剂用于治疗高血压β阻滞剂治疗高血压能改善患者的长期临床转归包括降低病死率脑卒中和心力衰竭患病率许多大规模临床治疗试验如STOKA、PSTO[8,10,1分的证据。国际高血压学会组织的第一与第二轮的前瞻性BPL分析均显示，β心血管危险方面与CCBAC显著差别[145APHY对4均2压剂组P均<]于β，、将β。心肌梗死后β阻滞剂的应用β阻滞剂治疗急性心肌梗（AM的临床疗效更是被大量的临床研究所证实。来自PAM、Stent-PAM、Air-PAMI及CADILC研究的资料提示，β阻滞剂用于再灌注治疗之前可以显著降低病死[16,17]因此各国或区的指南均将β阻滞剂作为AMI患者挽救生命的一线用药2004年ACC/AHA指南中指出接PC，应即予服β（A于ST段抬高的AMI别是出现心动过速或高血压时如无禁忌证可以迅速给予静脉β阻滞（。4年C专家共识也予了同样推荐并指出β阻滞剂可以缩小梗死面积，减少威胁生命的心律失常，缓解心绞痛，降低病死率（包括心原性猝死）。β阻滞剂在心肌梗死二级预防中的作用也得到公认1998年美国心血管协作计划对包括201752例心肌梗死后患者进行长达2用β滞率[19]。括35万的β心原性死亡、心原性猝死和再发心肌梗死，可使患者的存活提高20~25%对2中1用β滞，、栓及ACEI仅性β性β替。β阻滞剂治疗心力衰竭β阻滞剂通过抑制过度激活的交感神经系统减慢心率抑制儿茶酚胺的心括IS和MERT-F[20,21.22]均显示β阻滞剂的治疗可使患者的病死率降低35%在， β著， β与ACEI联合应用已被证明能降低心力衰竭的患病率和病死率是慢性心力衰竭药物治疗方案中的重要组成部分。国内外的心力衰竭指南一致推荐，对于无禁忌证的所有缺血性或非缺血性心肌病引起的NHAI-IV级、稳定的慢性收缩性心力衰竭患者均应使用β阻滞剂治疗（，A）。对AMI后左心室收缩功能受损、有或无症状的心力衰竭患者均应长期使用β阻滞剂，以降低病死率（，）。预防心原性猝死动物实验提示β阻滞剂预防心室颤动的作用取决于进入中枢神经系统的β性β死性β的β高血压、AMI和心肌梗死后二级预防、慢性心力衰竭等大规模临床研究中被证明能显著降低患病率和病死率。并且β阻滞剂是唯一被证明能够降低猝死的药物，其作用是现有其他药物所不能替代的。β阻滞剂在心肌梗死和心力衰竭治疗中对病死率的降低主要来源于对猝死发生率的降低ramigham长达26年的前瞻性研究明心原性猝死中90与心律失常相关，而心律失常性猝死中，80与室性快速性心律失常相关[23]。β阻滞剂抗心室颤动降低猝死的机制包括使心室颤动阈值升高60%~80%②低。将β级于AMβ滞。述β溶性β尤其是预防心原性猝死这一作用是现有任何药物都不能取代的抗高血压治疗的目标不仅是控制血压水平降低患者心血管事件发生率和长期的病死率是降血压治疗的最终目的β脂性β面，物疗单纯因为阿替洛尔被证实无心血管保护作用而取消所有的β阻滞剂抗高血压的一线用药地位是缺乏科学依据的。四、中国专家的共识与推荐通过对既往β阻滞剂用于高血压及其相关疾病治疗的大规模临床研究的回顾对近年来临床试验和荟萃分析的解读以及对英国NC/HS成人高血压指南的分析，中国专家对β阻滞剂用于治疗高血压达成以下共识：1．阻滞剂仍然临床上治高血压有安全的药临床上常的降血压药物一。2．鉴于阿替洛尔在临床试验中所暴露的问题，除一些特殊人群（飞机驾驶员）一般不建议将其作为降血压治疗的首选用药。3．目前使用β阻滞剂进行治疗的患者，如血压稳定控制，应当继续使用，不宜换药。4．β阻滞剂对合并以下情况的患者具有不可替代的地位，应当首选：快速性的心律失常（如窦性心动过速、心房颤动）、冠心病（稳定不稳定型心绞痛、心肌梗死后）、心力衰竭合并高血压患者；交感神经活性增高患者高血压发病早期伴心率增快者、社会心理应激者、焦虑等精神压力增加者、围手术期高血压、高循环动力状态如甲亢、高原生活者等禁受ACEI高血压患者5．对β1、或兼有α受体阻断作用的β阻滞剂，以减少长期用药的不良反应。选择性β１受体阻滞剂和兼有α受体阻断作用的β阻滞剂不同于传统非选择性β阻滞剂，它们对糖、脂代谢的影响、以及对外周血管的影响相对较小，可以较安全、有效地应用于糖尿病合并高血压患者。6．β阻滞剂与其它药物的合用在降血压治疗中具有重要意义。β阻滞剂与长效二氢吡啶类CCB或α可制CCB或α角度来讲β阻滞剂与ACEI或ARB的联合是目前推荐用于高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗，ACEI或ARB对糖代谢的有利作用可能抵消β阻滞剂潜在的对糖代谢的不利影响。7．在无心力衰竭、心肌梗死的高血压患者，应避免大剂量β阻滞剂与噻嗪类利尿剂的单独联合，以减少引起糖、脂代谢紊乱的可能性。8．对代谢综合征和易患糖尿病、且无心力衰竭或心肌梗死或快速性的心律失常（如窦性心动过速、心房颤动）的高血压患者，以及6岁以上的老第条中提及的情况），不推荐β始。五、小结交感神经过度激活是高血压重要的发病机制之一，循证医学证据表明β阻滞剂具有明确的降压疗效和心血管保护作用荟萃分析显示阿替洛尔在降低血压的同时般所有的β阻于β阻，β尤的。参考文献：[]mL,CarlbergB,SmesnO.Sdβblkrsnfirstchoiceinetetetofpraryhpresn?Amet-nlss.act,20,36:5515.[]206NC/HSgilnsofHPRENINMaagmentofhyerenininadulsinpriarycre:patilupate.－94[3]MarkAL.Thesympatheticnervoussysteminhypertension:apotentiallong-termregulatorofaeralpesue.JHypetns,196,1(spl5:15915.[4]JuiusS,NesbttS.Sympaheicoverctvtyinhyperenio:amovigtage.AmJHypetns,19,9:11s10.[]ManciaG.Tesmecnevosminhyenn.JHyprtns,197,:15-6.[]MRCtloftratentofdhypertension:prnialresls.MeiclReserhClWrngr. 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