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浅谈数学在现代生命科学研究中的作用21世纪将是生命科学的世纪,近代生物科学的进展可以说有两个特点:
一是微观方向的进展,如细胞生物学、分子生物学、量子生物学的进展等等,显微镜的消失使得生物科学向微观方向进展得到了可能,显微镜下人们可以看到生物的细胞和细胞的结构,但是显微镜下无法使人们了解各种细胞群体之间的相互关系。作为一个系统,它的进展过程以及进展趋势,就必需用数学的方法来讨论。人们可以通过显微镜观看和试验去了解生物细胞的各种特性,但是显微镜和试验都不能得到综合的结论,而这种结论也必需用数学的方法来进行,因此也可以说生命科学的微观方向进展必不行少的要引用数学方法。
另一进展特点是宏观方向,从讨论生物体的器官、整体到讨论种群、群落、生物圈,生物体、生物器官、细胞分之的讨论,我们都可以通过观看和试验来进行,但是对于生态学的讨论则不完全是这样,数学的推理显示了特殊的重要性,可以说生态学是一个以推理为主体的科学,所以有人说生态学就是数学。
人们深信数学也将象显微镜一样关心人们去揭示生命的神秘,生物数学的讨论就是通过数学模型来实现的,只要模型的建立符合生物进展规律,然后通过对模型的数学推理,进而发觉新的生命现象。就如人们周知的事实一样,再天体力学的进展史中曾有利用万有引力的假设,依靠数学模型和严格的数学推理,精确 的猜测尚未被人们发觉的天体的详细位置和大小,人们也深信数学在生命科学中的地位。数学模型不但可以关心人们去讨论生物体、了解生物体,而且可以关心人们去把生物现象与工程联系起来,为生物工程的理论工作呈现出美妙的前景。
凝胶,显微镜和移液器是现代分子生物学家们的必备物品。但是基因和蛋白网络的数学模型不久也将成为同等重要的工具。2000年是数学开头在主流生物学中发挥作用的一年。这一领域的带头人之一,剑桥高校的DennisBray说:这个领域正在制造出大量的惊喜,而且有大量的人开头进入这个领域。
尽管结构生物学家们和神经科学家们长期以来始终以来用数学来解释他们的试验,但是大多数的分子生物学家,细胞生物学家和发育生物学家们还没有使用太多的数学方法。但是随着基因组数据的积累,以及同时讨论数千个细胞成分的技术的消失,状况即将发生转变。Bray说:我们即将实现用模型来进行有意义的猜测。今年6月华盛顿高校的GeorgevonDassow和他的`同事们的工作示意了该领域的巨大前景1。他们的目的是使用一个由100多个微分方程构成的模型,仿照一个关心掌握胚胎发育过程的,称为体节极性网络的果蝇基因群的行为。
但是讨论者尽管努力去实现自己的目标,他们可能不能让他们的虚拟基因的行为真的象果蝇。经过几个星期,对蛋白质半衰期,集中常数和结合系数等参数进行了讨论,讨论者们重新端详了自己模型中的各成分。
超级模型:从数学的视角来阐述基因网络,如那些上图中对果蝇发育的理解,现在可以供应对真实生物系统的很好描述。
结果发觉好像缺少两个关键性的联系。当vonDassow和他的同事们对有关文献进行检索的时候,他们发觉了两个表明基因产物可以影响基因活动的另两个途径的讨论。应用这种数学方法已经发觉了被大多数生物学家们忽视了的结果蕴含的重大意义。vonDassow工作的讨论组的领导GarretOdell说:以我的观点看,数学模型的作用是要告知你你所不知道的。
了解了这些学问之后,vonDassow和他的同事们更新了他们的模型。他们盼望优化每个基因和蛋白的活动以使模型可以工作。但是让他们惊讶的是,该模型不仅仅可以没有任何障碍地进行工作,而且可以容忍大量的错误。大约非常之九的状况下,以一个随机数据取代模型中的一个数据,不会影响基因网络的整体功能。
Odell说:这是一个可以超越人类力量的工程设计,人类做的每件事,假如任何一个部分稍稍超出耐受值或者出错,几乎都会以失败告终。
StanislasLeibler和在普林斯顿高校的同事们,建立了一个细菌对化学信号做出反应进行移动的模型,已经发觉了类似的耐受范围。这些发觉表明这种强壮特征可能正是生命的广泛特征,这个特征是经过漫长的进化产生以关心应付无法预知的世界的。
其他讨论者也正在开头应用数学模型来操作生物学系统。比如,波士顿高校的生物医学工程师JamesCollins和他的同事们已经使用不同的方程式来设计一个由一对对外部化学信号以互斥形式打开和关闭的基因构成的回路--一种基因套索开关3。
他们通过遗传加工将该回路置入大肠杆菌中。Leibler的讨论组通过独立工作,已经使用一个几乎完全全都的策略将一个基因振荡器加工入大肠杆菌中--以更规章或更不规章的周期打开和关闭的一个基因4。
但是或许数同学物学不断进展的重要性的最确信的信号是该领域新项目,甚至完全讨论所的消失。比如,闻名生物学家LeroyHood和SydneyBrenner已经分别在西雅图建立了系统生物学讨论所,和加州伯克利建立了分子科学讨论所。
同时,德克萨斯高校西南医学中心的诺贝尔奖获得者AlGilman已经为他的细胞信号合作联盟获得了一笔为期5年,2500万美元的经费,该联盟的工作将大大地依靠于数学模型。美国国际科学基金会也已经感受到了数学的重要性,并且正在呼吁增加对数学讨论的投资,其中的一个缘由就是为了支持生物学讨论。
这些改革正在将不同背景的科学家们带到生物学试验室来。在Odell开头将讨论重点移到生物学上之前,他的讨论点是流体力学;Hood的讨论所已经将GeorgeLake招至麾下,而他是一位始终从事天体物理学和星体科学讨论的数学家。或许该领域遇到的最大挑战是让主流细胞和分子生物学家与这些理论学家和数学家进行合作。洛克菲勒高校的理论物理学家AlbertLibchaber预言:这一限速步骤将是一种思想状况。
数学推动了生物的进展,生物数学讨论工作本身也推动了数学的进展。人们发觉,不但以前很多数学中的古典方法在生物科学中得到了很好的利用,而且对生物科学问题的讨论,也给数学工提出了很多新的课题。例如近
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